产品质量回顾分析管理规程

1、*名称起草人年 月日编 号审核人年 月日版本号审核人年 月日颁发部门批准人年 月日页数生效日期年 月日分发部门目的：制定产品质量年度回顾分析管理规程， 规范产品质量年度回顾分析工作，确定 按照现有的工艺规程能够生产出符合药品注册要求和质量标准的产品。依据：药品生产质量管理规范2010版。范围：适用于公司产品生产、质量、工艺用水、环境的年度回顾分析工作。责任：质量部综合 QA公司各职能部门负责按本文件执行，质量部经理、生产副总 经理、质量副总经理负责监督检查。正文：1基本术语或定义1.1产品质量回顾：是指企业针对一系列的生产和质量相关数据的回顾分析，以评价 产品生产工艺的一致性，及相关物料和产品

2、质量标准的适用性， 以对其趋势进行识别 并对不良趋势进行控制，从而确保产品工艺稳定可靠，符合质量标准的要求，并为持 续改进产品质量提供依据。1.2限度：本规程所定义的限度有两类：一类为内控质量标准和工艺控制参数， 具有 约束力。内控质量标准，为合格与不合格的界限，不可超出；工艺控制参数，一旦超 出需要进行偏差调查。另一类为警戒限度和纠偏限度，目的为指导、提高警觉，必要 时需要采取调查、纠正和预防措施。1.3内控质量标准：由公司质量部根据产品质量特性和国家药品标准而制定，在公司内部质量管理、产品放行具有强制约束力，评价产品合格或不合格。1.4警戒限度：系统的关键参数超出正常范围，但未达到纠偏限度

3、，需要引起警觉，可能需要采取纠正措施的限度标准。（计算公式为：警戒限=平均值± 2 ）1.5纠偏限度：系统的关键参数超出可接受标准，需要进行调查并采取纠正措施的限 度标准。（计算公式为：纠偏限=平均值± 3 ）1.6高过程能力：指在质量标准或工艺控制参数范围内， 使用一定量的数据绘制的过 程能力直方图变动较小，不会有很多数据结果靠近质量标准或工艺控制参数。（如:CP或CPk 1，详见图1）1.7低过程能力：指在质量标准或工艺控制参数范围内， 使用一定量的数据绘制的过 程能力直方图变动较大，并且有很多数据结果靠近或超出限度。（如：CP或CPk V1， 详见图2）（图2 :低过

4、程能力）每一连续结果都是随机的，与结果期望值不一致。有时现有结果与以前趋势不一致数据处于理想状态，属于正常波动数据，不需要进行调查。（例如详见图3）1.8趋势稳定：是指稳定一致且可预测的数据。 不会发生特殊原因的变动，某些变动 可通过统计技术的应用而发现。发生的变动仅为正常原因的变化。（例如详见图3） 1.9趋势不稳定：也称作“异常趋势”，是指在整个时间范围内数据结果分布不一致产品质量回顾分析管理规程91.11 B区域：在警戒限（2）和纠偏限（3）范围之内，表示警戒区域，需要进行分析，如有必要，需要采取措施使其数据降至 A区域。（例如详见图3）1.12 C区域：在纠偏限（3 ）和标准控制限范围

5、之内，属于风险比较高的数据，有 超出标准控制限而导致产品不合格的风险，必须采取措施。（例如详见图3）1.13趋势分析中可能出现的缩写/符号CP过程能力CPK过程能力指数USL内控质量标准或工艺控制上限LSL :内控质量标准或工艺控制下限N:数据个数:标准差X :平均值CP=USLCP计算公式:2、对于只有内控质量标准或工艺控制下限的：CP=X LSL31、对于只有内控质量标准或工艺控制上限的:3 USl ISl3、对于双边控制标准：CP=US-LSL6CPK计算公式：1、仅在有双边控制标准的情况下，作为过程能力判断标准。CPK=C×（ 1- CAl）CA=(USL - LSL)Z22

6、职责：参与产品年度质量回顾分析的部门包括： 质量部、生产部、物供部、工程部、 销售部、各生产车间等部门。依据各职能部门的工作职责，分工如下: 2.1质量部 2.1.1 Q/负责各类数据的整理、统计、分析工作；负责起草产品质量回顾分析管理规 程并确保其有效实施；负责撰写年度产品质量回顾分析计划并监督实施；负责起草产 品年度质量回顾分析报告及整理；追踪及评价产品质量回顾分析报告中提出的纠正和 预防措施。2.1.2 Qc负责提供各类原辅料、包装材料、中间产品、成品及工艺用水和洁净区环境 监测等的检验数据；产品稳定性考察数据；产品相关超标统计及分析数据。2.1.3其他需要提供的数据。2.1.4质量部经

7、理负责产品年度质量回顾分析报告审核。2.2生产部2.2.1负责提供相关产品的生产数据；工艺变更、验证等情况。2.2.2负责生产批次及产量完成情况。2.2.3各生产车间负责生产中出现的变更、偏差等情况；2.2.4其他需要提供的数据。2.2.5生产副总经理、生产部经理负责产品年度质量回顾分析报告审核。2.3工程部2.3.1负责提供各类设备的变更、运行情况和各类关键仪器仪表的校验、验证数据。2.3.2负责提供公用系统的变更、运行、验证情况，包括纯化水系统、压缩空气系统 及空调净化系统。2.3.4其他需要提供的数据。2.3.5工程部经理负责产品年度质量回顾分析报告审核2.4物供部2.4.1负责提供原辅

8、料、包装材料的购进、退货情况。2.4.2供应商审计、变更情况。2.4.3其他需要提供的数据。2.4.4物供部经理负责产品年度质量回顾分析报告审核。2.5销售部2.5.1负责提供产品退货、换货、召回、投诉等数据。2.5.2其他需要提供的数据。2.5.3销售部经理负责产品年度质量回顾分析报告审核。2.6质量副总经理的职责2.6.1负责产品年度质量回顾分析报告批准3产品质量回顾分析的内容3.1概述：包括概要、回顾周期、产品描述（产品名称、规格、有效期、主治功能等）、 批准文号、处方、批量、工艺流程、生产质量情况等。3.2原辅料/内包材质量情况：包括供应商回顾情况、购进数量、批号、检验结果、供应商变更

9、、供应商评价等。3.3生产工艺中间控制情况：包括标准处方、中间产品控制项目及标准、技术参数等。3.4产品内控质量标准。3.5数据汇总3.5.1制粒工序：包括颗粒量、颗粒色泽、水分、含量、工艺收率、尾料等。3.5.2压片工序：包括素片量、崩解时限、平均片重、重量差异、硬度、脆碎度、物 料平衡、工艺收率等。3.5.3包衣工序：包括包衣量、平均片重、重量差异、崩解时限、物料平衡等。3.5.4内包装工序：工艺收率。3.5.5成品：重量差异、崩解时限、含量测定、微生物限度、成品得率。3.5.6其他数据汇总（详见附件1:数据汇总内容及职责分配表）。3.6趋势分析：包括概率图、控制图、过程能力直方图、六合图

10、等。3.7公共系统回顾：包括纯化水系统和空调系统（详见附件 1）。单独起草回顾报告。3.8 OoS 及 OOT调查.3.9稳定性考察结果回顾分析。3.10偏差调查。3.11变更控制。3.12验证回顾。3.13产品退货/召回/投诉/不良反应情况回顾。3.14结论。4产品年度质量回顾分析程序4.1每年年初由综合QA制定本年度产品质量回顾分析计划，根据产品质量回顾分析 计划，各部门开始对需要进行回顾分析产品的所有数据按照本规程附件1的内容进行收集，并按时汇总至综合QA4.2信息收集与报告编制：4.2.1各相关部门按要求收集产品相关信息/数据，并按时交至综合 QA4.2.2综合QA对收集产品相关信息/

11、数据进行汇总及整理，并进行趋势分析；4.2.3如有必要，综合 QA负责召集专门的会议，组织相关人员对产品的相关信息/数据进行分析、讨论和评价，并对重大事项进行风险评估。4.3对于没有统计学意义的数据和信息仅进行文字说明，得出结论。4.4具有统计学意义的数据需进行趋势分析，计算警戒限和纠偏限，控制图需要有标 准控制限、平均值、警戒限和纠偏限4.4.1公司产品质量回顾趋势分析采用Minitab软件进行趋势分析，简单流程为:说明：P值： 0.05 ,数据呈正态；V 0.05 ,数据呈非正态4.4.2当趋势分析过程中出现了低过程能力（如：CP或CPkV 1,详见图2）,需要进 行调查（详见附件2:产品

12、质量回顾分析异常趋势调查表），根据调查结果，给出建 议或纠正和预防措施，由相应的 QA进行追踪及评价。4.4.3过程能力的判定：当内控质量标准和工艺控制仅要求上限或下限时，按照CP参数进行判定；当内控质量标准和工艺控制为双边控制标准时，按照CPk参数进行判定。判定标准如下。Cp/Cpk过程能力参数判定标准Cp/Cpk 值结果建议Cp/Cpkv 0.6统计学上认为工艺无法满 足这些限度使用弥补工艺来降低出错率： 评估工艺设计、测量系统和适 当的限度。0.6 V Cp/Cpk V 1.0统计学上认为工艺基本能 够满足这些限度。和限度相关的变异较大。预计 会偶然出现和现有工艺相应 的偏差。使用适当的

13、弥补措 施。CpCpk 11.0的警告限度可以达到6 公差1.0 Cp/Cpk 1.33统计学上认为工艺可行，能 够持续通过标准。Cp/Cpk 1.33统计学上认为工艺非常可 行Cp/Cpk 3工艺比达到限度的要求要 好很多如果限度和工艺相关（从产品 影响的角度看），一个基于风 险的审核可能会显示该工艺 在没有持续监测的情况下也 能充分地得到控制。4.4.4当趋势分析过程中出现了趋势不稳定（详见图 4）。a对于控制图超出警戒限（数据在 B区域，详见图3）表示该过程可能存在问 题，如没有必要，不需要进行进一步处理和调查，但是需要告知相关部门或人员。b对于控制图超出纠偏限（数据在 C区域，详见图3

14、）表示该过程控制存在高风 险，必须采取进一步措施预防该风险的发生。需要进行调查（详见附件2:产品质量回顾分析异常趋势调查表），根据调查结果，给出建议或纠正和预防措施，由相应的 QA进行追踪及评价。445生产、检验过程中超趋势情况，超出警戒限表示该过程可能存在问题， 不需要 进行进一步处理，但是需要告知相关部门或人员。生产、检验结果超出纠偏限度时， QC人员应立即通知QC负责人，由质量部向其他相关部门发出预警。与超纠偏限度系 统相关的生产应立即停止，由质量副总经理牵头，在24小时内，对超纠偏限度系统展开调查，按公司文件超标、超常检验结果调查操作规程（编号：SOP0329040）、偏差处理管理规程

15、（编号：MS03800202处理；生产控制参数超出纠偏限度时， 由生产副总经理牵头，在 24小时内，对超纠偏限度系统展开调查，按公司文件超 标、超常检验结果调查操作规程（编号： SOP03290401、偏差处理管理规程（编号：MS03800202 处理。4.5报告起草与审核：综合 QA起草完成年度产品质量回顾报告后，由相关部门经理 进行审核，质量副总经理进行批准。4.6回顾时间段：通常为一年，特殊情况下可跨年度进行回顾分析， 如本年度生产批 次过少，不足以达到回顾分析的最少批次（5批）。回顾周期在产品质量回顾分析计划 里详细制定。4.7质量部综合QA根据本年度产品质量回顾分析报告，发布药品生产警戒报告，并下至公司各部门。该报告包含本年度所有产品，一年一发，内容为生产、质量各个 关键控制点的警戒限，要求各部门加强控制。5无历