风湿病的药物治疗学习教案

1、会计学1风湿病的药物治疗风湿病的药物治疗第一页，编辑于星期三：五点 二十七分。第1页/共189页第二页，编辑于星期三：五点 二十七分。第2页/共189页第三页，编辑于星期三：五点 二十七分。第3页/共189页第四页，编辑于星期三：五点 二十七分。第4页/共189页第五页，编辑于星期三：五点 二十七分。第5页/共189页第六页，编辑于星期三：五点 二十七分。针对性药物起于生物治疗第6页/共189页第七页，编辑于星期三：五点 二十七分。第7页/共189页第八页，编辑于星期三：五点 二十七分。第8页/共189页第九页，编辑于星期三：五点 二十七分。第9页/共189页第十页，编辑于星期三：五点 二十七

2、分。第10页/共189页第十一页，编辑于星期三：五点 二十七分。第11页/共189页第十二页，编辑于星期三：五点 二十七分。较少使用DMARD 硫唑嘌呤(AZA) D青霉胺 金盐 米诺环素 环孢素 在欧美，生物制剂已经被确认是治疗风湿病的常用药物，etanercept在全球至今已有50多万例治疗经验。第12页/共189页第十三页，编辑于星期三：五点 二十七分。金字塔方案第13页/共189页第十四页，编辑于星期三：五点 二十七分。第14页/共189页第十五页，编辑于星期三：五点 二十七分。抗疟药第15页/共189页第十六页，编辑于星期三：五点 二十七分。抗疟药第16页/共189页第十七页，编辑于

3、星期三：五点 二十七分。抗疟药第17页/共189页第十八页，编辑于星期三：五点 二十七分。抗疟药第18页/共189页第十九页，编辑于星期三：五点 二十七分。抗疟药第19页/共189页第二十页，编辑于星期三：五点 二十七分。第20页/共189页第二十一页，编辑于星期三：五点 二十七分。柳氮磺胺吡啶第21页/共189页第二十二页，编辑于星期三：五点 二十七分。柳氮磺胺吡啶第22页/共189页第二十三页，编辑于星期三：五点 二十七分。柳氮磺胺吡啶第23页/共189页第二十四页，编辑于星期三：五点 二十七分。柳氮磺胺吡啶第24页/共189页第二十五页，编辑于星期三：五点 二十七分。柳氮磺胺吡啶第25页

4、/共189页第二十六页，编辑于星期三：五点 二十七分。柳氮磺胺吡啶第26页/共189页第二十七页，编辑于星期三：五点 二十七分。柳氮磺胺吡啶第27页/共189页第二十八页，编辑于星期三：五点 二十七分。第28页/共189页第二十九页，编辑于星期三：五点 二十七分。金诺芬第29页/共189页第三十页，编辑于星期三：五点 二十七分。金诺芬第30页/共189页第三十一页，编辑于星期三：五点 二十七分。金诺芬第31页/共189页第三十二页，编辑于星期三：五点 二十七分。金诺芬第32页/共189页第三十三页，编辑于星期三：五点 二十七分。金诺芬第33页/共189页第三十四页，编辑于星期三：五点 二十七分

5、。第34页/共189页第三十五页，编辑于星期三：五点 二十七分。青霉胺第35页/共189页第三十六页，编辑于星期三：五点 二十七分。青霉胺第36页/共189页第三十七页，编辑于星期三：五点 二十七分。每日7501500mg青霉胺第37页/共189页第三十八页，编辑于星期三：五点 二十七分。第38页/共189页第三十九页，编辑于星期三：五点 二十七分。甲氨蝶呤第39页/共189页第四十页，编辑于星期三：五点 二十七分。甲氨蝶呤第40页/共189页第四十一页，编辑于星期三：五点 二十七分。甲氨蝶呤第41页/共189页第四十二页，编辑于星期三：五点 二十七分。甲氨蝶呤第42页/共189页第四十三页，

6、编辑于星期三：五点 二十七分。甲氨蝶呤第43页/共189页第四十四页，编辑于星期三：五点 二十七分。甲氨蝶呤第44页/共189页第四十五页，编辑于星期三：五点 二十七分。甲氨蝶呤第45页/共189页第四十六页，编辑于星期三：五点 二十七分。甲氨蝶呤第46页/共189页第四十七页，编辑于星期三：五点 二十七分。第47页/共189页第四十八页，编辑于星期三：五点 二十七分。甲氨蝶呤第48页/共189页第四十九页，编辑于星期三：五点 二十七分。甲氨蝶呤第49页/共189页第五十页，编辑于星期三：五点 二十七分。第50页/共189页第五十一页，编辑于星期三：五点 二十七分。来氟米特第51页/共189页

7、第五十二页，编辑于星期三：五点 二十七分。来氟米特第52页/共189页第五十三页，编辑于星期三：五点 二十七分。来氟米特第53页/共189页第五十四页，编辑于星期三：五点 二十七分。来氟米特第54页/共189页第五十五页，编辑于星期三：五点 二十七分。来氟米特第55页/共189页第五十六页，编辑于星期三：五点 二十七分。来氟米特第56页/共189页第五十七页，编辑于星期三：五点 二十七分。硫唑嘌呤第57页/共189页第五十八页，编辑于星期三：五点 二十七分。硫唑嘌呤第58页/共189页第五十九页，编辑于星期三：五点 二十七分。硫唑嘌呤第59页/共189页第六十页，编辑于星期三：五点 二十七分。

8、硫唑嘌呤第60页/共189页第六十一页，编辑于星期三：五点 二十七分。硫唑嘌呤第61页/共189页第六十二页，编辑于星期三：五点 二十七分。硫唑嘌呤第62页/共189页第六十三页，编辑于星期三：五点 二十七分。第63页/共189页第六十四页，编辑于星期三：五点 二十七分。环磷酰胺第64页/共189页第六十五页，编辑于星期三：五点 二十七分。环磷酰胺第65页/共189页第六十六页，编辑于星期三：五点 二十七分。环磷酰胺第66页/共189页第六十七页，编辑于星期三：五点 二十七分。第67页/共189页第六十八页，编辑于星期三：五点 二十七分。环孢霉素A第68页/共189页第六十九页，编辑于星期三：

9、五点 二十七分。环孢霉素A第69页/共189页第七十页，编辑于星期三：五点 二十七分。环孢霉素A适 应 症第70页/共189页第七十一页，编辑于星期三：五点 二十七分。环孢霉素A第71页/共189页第七十二页，编辑于星期三：五点 二十七分。环孢霉素A第72页/共189页第七十三页，编辑于星期三：五点 二十七分。沙利度胺第73页/共189页第七十四页，编辑于星期三：五点 二十七分。沙利度胺第74页/共189页第七十五页，编辑于星期三：五点 二十七分。人们对反应停的认识开始发生了变化沙利度胺第75页/共189页第七十六页，编辑于星期三：五点 二十七分。沙利度胺第76页/共189页第七十七页，编辑于

10、星期三：五点 二十七分。沙利度胺第77页/共189页第七十八页，编辑于星期三：五点 二十七分。沙利度胺第78页/共189页第七十九页，编辑于星期三：五点 二十七分。沙利度胺第79页/共189页第八十页，编辑于星期三：五点 二十七分。沙利度胺第80页/共189页第八十一页，编辑于星期三：五点 二十七分。沙利度胺第81页/共189页第八十二页，编辑于星期三：五点 二十七分。沙利度胺第82页/共189页第八十三页，编辑于星期三：五点 二十七分。沙利度胺第83页/共189页第八十四页，编辑于星期三：五点 二十七分。沙利度胺第84页/共189页第八十五页，编辑于星期三：五点 二十七分。沙利度胺第85页/

11、共189页第八十六页，编辑于星期三：五点 二十七分。沙利度胺第86页/共189页第八十七页，编辑于星期三：五点 二十七分。沙利度胺第87页/共189页第八十八页，编辑于星期三：五点 二十七分。羟氯喹羟氯喹26 个月个月柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶13个月个月甲氨喋呤甲氨喋呤12个月个月来氟米特来氟米特412 周周Etanercept（益赛普）（益赛普）几天到几天到12周周Infliximab + 甲氨喋呤甲氨喋呤几天到几天到4 个月个月硫唑嘌呤硫唑嘌呤23个月个月青霉胺青霉胺36个月个月金制剂金制剂46个月个月米诺四环素米诺四环素13个月个月环孢霉素环孢霉素24个月个月葡萄球菌蛋白免疫吸附葡萄球菌

12、蛋白免疫吸附3个月个月 美国ACR类风关治疗指南（2002年修订）第88页/共189页第八十九页，编辑于星期三：五点 二十七分。NSAIDs胃肠道溃疡和出血胃肠道溃疡和出血羟氯喹羟氯喹视神经损害视神经损害柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶头痛头痛甲氨喋呤甲氨喋呤骨髓抑制骨髓抑制, 肝纤维化肝纤维化, 肝硬化肝硬化, 肺浸润或纤维化肺浸润或纤维化来氟米特来氟米特腹泻腹泻, 脱发脱发, 红斑红斑, 头痛头痛, 免疫抑制引发的感染风险免疫抑制引发的感染风险Etanercept（益赛普）（益赛普）未肯定，未肯定， 评估感染或感染的风险评估感染或感染的风险Infliximab + 甲氨喋呤甲氨喋呤未肯定，未肯定，

13、 评估感染或感染的风险评估感染或感染的风险硫唑嘌呤硫唑嘌呤骨髓抑制，骨髓抑制， 肝脏毒性肝脏毒性, 淋巴细胞增生淋巴细胞增生青霉胺青霉胺骨髓抑制骨髓抑制, 蛋白尿蛋白尿金制剂金制剂骨髓抑制骨髓抑制, 蛋白尿蛋白尿米诺四环素米诺四环素色素沉着色素沉着, 头晕头晕, 阴道感染阴道感染环孢霉素环孢霉素肾功能不全肾功能不全, 贫血贫血, 高血压高血压激素激素 (10 mg/天强的松用量）天强的松用量）高血压高血压, 高血糖高血糖, 骨质疏松症骨质疏松症葡萄球菌蛋白免疫吸附葡萄球菌蛋白免疫吸附贫血贫血, 高血压高血压美国ACR类风关治疗指南（2002年修订）。 Arth & Rheu, Vol

14、46, No 2, (2002), pp328-346第89页/共189页第九十页，编辑于星期三：五点 二十七分。第90页/共189页第九十一页，编辑于星期三：五点 二十七分。糖皮质激素类药物第91页/共189页第九十二页，编辑于星期三：五点 二十七分。糖皮质激素类药物第92页/共189页第九十三页，编辑于星期三：五点 二十七分。第93页/共189页第九十四页，编辑于星期三：五点 二十七分。糖皮质激素类药物第94页/共189页第九十五页，编辑于星期三：五点 二十七分。病程（年） 有骨侵蚀 无骨侵蚀 5 没验证 没验证第95页/共189页第九十六页，编辑于星期三：五点 二十七分。糖皮质激素类药物

15、第96页/共189页第九十七页，编辑于星期三：五点 二十七分。皮质激素类糖药物第97页/共189页第九十八页，编辑于星期三：五点 二十七分。n甲泼尼龙4 5n含氟激素n曲安西龙4 5n地塞米松0.75 25皮质激素类糖药物第98页/共189页第九十九页，编辑于星期三：五点 二十七分。HPA抑制强度 1 4 4 5 5 50 50HPA抑制时间(天)1.25-1.501.25-1.501.25-1.501.25-1.502.253.252.75皮质激素类糖药物第99页/共189页第一百页，编辑于星期三：五点 二十七分。糖皮质激素类药物第100页/共189页第一百零一页，编辑于星期三：五点 二十七

16、分。糖皮质激素类药物第101页/共189页第一百零二页，编辑于星期三：五点 二十七分。糖皮质激素类药物第102页/共189页第一百零三页，编辑于星期三：五点 二十七分。皮质激素类糖药物第103页/共189页第一百零四页，编辑于星期三：五点 二十七分。皮质激素类糖药物第104页/共189页第一百零五页，编辑于星期三：五点 二十七分。糖皮质激素类药物第105页/共189页第一百零六页，编辑于星期三：五点 二十七分。皮质激素类糖药物第106页/共189页第一百零七页，编辑于星期三：五点 二十七分。皮质激素类糖药物第107页/共189页第一百零八页，编辑于星期三：五点 二十七分。第108页/共189页

17、第一百零九页，编辑于星期三：五点 二十七分。植物药第109页/共189页第一百一十页，编辑于星期三：五点 二十七分。植物药第110页/共189页第一百一十一页，编辑于星期三：五点 二十七分。生物制剂第111页/共189页第一百一十二页，编辑于星期三：五点 二十七分。生物制剂第112页/共189页第一百一十三页，编辑于星期三：五点 二十七分。第113页/共189页第一百一十四页，编辑于星期三：五点 二十七分。P0.05 etanercept vs MTX P0.05 联合 vs MTX P0.05 联合 vs etanercept关节SHARP评分变化/年MTXetanerceptetanerc

18、ept MTX 生物制剂第114页/共189页第一百一十五页，编辑于星期三：五点 二十七分。Ept:etanercept Ept,25mg,每周2次TSS:Total Sharp Score*p.05, etanercept vs MTXp.05, combination vs MTXp.05,combination vs etanercept * 生物制剂SUSTAINED HALTING OF JOINT DAMAGE WITH COMBINATION ETANERCEPT AND METHOTREXATE: 3-YEAR RESULTS FROM THE TEMPO TRIAL Ann

19、Rheum Dis 2006;65(Suppl II):509第115页/共189页第一百一十六页，编辑于星期三：五点 二十七分。第116页/共189页第一百一十七页，编辑于星期三：五点 二十七分。生物制剂第117页/共189页第一百一十八页，编辑于星期三：五点 二十七分。生物制剂第118页/共189页第一百一十九页，编辑于星期三：五点 二十七分。血管翳/滑膜炎破骨细胞软骨细胞滑膜细胞关节炎症骨质吸收软骨退化骨侵蚀关节疼痛关节肿胀关节腔狭窄第119页/共189页第一百二十页，编辑于星期三：五点 二十七分。生物制剂第120页/共189页第一百二十一页，编辑于星期三：五点 二十七分。生物制剂第12

20、1页/共189页第一百二十二页，编辑于星期三：五点 二十七分。第122页/共189页第一百二十三页，编辑于星期三：五点 二十七分。第123页/共189页第一百二十四页，编辑于星期三：五点 二十七分。第124页/共189页第一百二十五页，编辑于星期三：五点 二十七分。 早期治疗：病情改善更理想(Adalimumab)第125页/共189页第一百二十六页，编辑于星期三：五点 二十七分。生物制剂第126页/共189页第一百二十七页，编辑于星期三：五点 二十七分。第127页/共189页第一百二十八页，编辑于星期三：五点 二十七分。轻中度RA患者疗效明显好于重症患者第128页/共189页第一百二十九页，

21、编辑于星期三：五点 二十七分。生物制剂第129页/共189页第一百三十页，编辑于星期三：五点 二十七分。第130页/共189页第一百三十一页，编辑于星期三：五点 二十七分。第131页/共189页第一百三十二页，编辑于星期三：五点 二十七分。Christopher T. et al. J. Clin. Invest. 111:821831 (2003). 821832p0.05每106外周血中破骨细胞数量未用OPG刺激OPGOPGENT第132页/共189页第一百三十三页，编辑于星期三：五点 二十七分。生物制剂第133页/共189页第一百三十四页，编辑于星期三：五点 二十七分。生物制剂第134页

22、/共189页第一百三十五页，编辑于星期三：五点 二十七分。生物制剂第135页/共189页第一百三十六页，编辑于星期三：五点 二十七分。生物制剂第136页/共189页第一百三十七页，编辑于星期三：五点 二十七分。联合二种以上生物制剂治疗增加副作用第137页/共189页第一百三十八页，编辑于星期三：五点 二十七分。生物制剂第138页/共189页第一百三十九页，编辑于星期三：五点 二十七分。生物制剂第139页/共189页第一百四十页，编辑于星期三：五点 二十七分。1. Infliximab package insert; 2. Etanercept package insert; 3. Adalim

23、umab package insert. 051015051015051015Patients Developing Antibodies (%)Infliximab1Etanercept2Adalimumab3第140页/共189页第一百四十一页，编辑于星期三：五点 二十七分。生物制剂BaselineWeek 12Lambert RGW, et al. EULAR 2006, Amsterdam. #OP0038第141页/共189页第一百四十二页，编辑于星期三：五点 二十七分。左髋治疗后(25mg/周,2次/周，3个月)左髋治疗前（17岁，男性，病程半年）生物制剂第142页/共189页第一

24、百四十三页，编辑于星期三：五点 二十七分。BaselineWeek 12Lambert RGW, et al. EULAR 2006, Amsterdam. #OP0038生物制剂第143页/共189页第一百四十四页，编辑于星期三：五点 二十七分。生物制剂第144页/共189页第一百四十五页，编辑于星期三：五点 二十七分。银屑病 生物制剂第145页/共189页第一百四十六页，编辑于星期三：五点 二十七分。治疗前生物制剂第146页/共189页第一百四十七页，编辑于星期三：五点 二十七分。治疗前治疗后50mg,12周生物制剂第147页/共189页第一百四十八页，编辑于星期三：五点 二十七分。生物制

25、剂第148页/共189页第一百四十九页，编辑于星期三：五点 二十七分。生物制剂第149页/共189页第一百五十页，编辑于星期三：五点 二十七分。生物制剂第150页/共189页第一百五十一页，编辑于星期三：五点 二十七分。生物制剂第151页/共189页第一百五十二页，编辑于星期三：五点 二十七分。生物制剂第152页/共189页第一百五十三页，编辑于星期三：五点 二十七分。ARTHRITIS & RHEUMATISM，54（8）2006，23682376生物制剂第153页/共189页第一百五十四页，编辑于星期三：五点 二十七分。生物制剂第154页/共189页第一百五十五页，编辑于星期三：五

26、点 二十七分。生物制剂第155页/共189页第一百五十六页，编辑于星期三：五点 二十七分。生物制剂第156页/共189页第一百五十七页，编辑于星期三：五点 二十七分。生物制剂第157页/共189页第一百五十八页，编辑于星期三：五点 二十七分。生物制剂第158页/共189页第一百五十九页，编辑于星期三：五点 二十七分。生物制剂第159页/共189页第一百六十页，编辑于星期三：五点 二十七分。生物制剂第160页/共189页第一百六十一页，编辑于星期三：五点 二十七分。第161页/共189页第一百六十二页，编辑于星期三：五点 二十七分。生物制剂第162页/共189页第一百六十三页，编辑于星期三：五点

27、 二十七分。生物制剂第163页/共189页第一百六十四页，编辑于星期三：五点 二十七分。生物制剂第164页/共189页第一百六十五页，编辑于星期三：五点 二十七分。应给予重视。生物制剂第165页/共189页第一百六十六页，编辑于星期三：五点 二十七分。非甾体抗炎药第166页/共189页第一百六十七页，编辑于星期三：五点 二十七分。第167页/共189页第一百六十八页，编辑于星期三：五点 二十七分。炎症、疼痛维护肾及血小板功能保护胃、十二指肠粘膜第168页/共189页第一百六十九页，编辑于星期三：五点 二十七分。1. Singh and Rosen Ramey. J Rheumatol Supp

28、l 1998; 51:8-162. Geis, et al. J Rheumatol 1996; 18:113. Silverstein, et al. Ann Intern Med 1995; 123:241-94. FDA Drug Bull 1989; 19:3 5. Smalley WE, et al. Am J Epidemiol 1995; 141:539-45NSAIDs导致胃肠道损伤的数字有症状的溃疡，年发生率为 2-4%溃疡并发症，年发生率为 1-2%第169页/共189页第一百七十页，编辑于星期三：五点 二十七分。NSAIDs的胃肠损伤仍然是主要问题1.Singh and

29、Rosen Ramey. J Rheumatol Suppl 1998; 51:8-162.Geis, et al. J Rheumatol 1996; 18:113.Simon LS, Lanza FL, Lipsky PE, et al. Arthritis Rheum. 1998;41:1591-1602 一早更早期发生：服用萘普生仅1周，即有19的患者出现镜下胃溃疡3 二高发生率高： 胃肠道不耐受: 发生率高达50 镜下溃疡: 发生率15-25%三危害不了解、症状隐匿、后果严重第170页/共189页第一百七十一页，编辑于星期三：五点 二十七分。危害一：服用NSAIDs一周以上的患者中，

30、约75的人不知道/不关心与NSAIDs有关的消化道并发症第171页/共189页第一百七十二页，编辑于星期三：五点 二十七分。危害二：更值得注意的是：消化道并发症症状隐匿，但后果严重81NSAIDs引起的严重消化道并发症没有预兆，如抢救不及时，可能导致死亡第172页/共189页第一百七十三页，编辑于星期三：五点 二十七分。危害三：NSAIDs消化道并发症的死亡人数HIV死亡人数第173页/共189页第一百七十四页，编辑于星期三：五点 二十七分。第174页/共189页第一百七十五页，编辑于星期三：五点 二十七分。第175页/共189页第一百七十六页，编辑于星期三：五点 二十七分。NSAID存在的问题第176页/共189页第一百七十七页，编辑于星期三：五点 二十七分。Lipsky, et al. J Rheumatol. 1998;25:22982303.COX-2 理论第177页/共189页第一百七十八页，编辑于星期三：五点 二十七