叶酸利用能力遗传检测

1、MGTP遗传检测项目Genetic Testing Project叶酸利用能力遗传检测中国疾病预防控制中心妇幼保健中心2020/7/5纲要WGTP遗传检冽项目GwiettcTergting Project、叶酸利用能力与遗传的关系个性化补充叶酸、高同型半胱氨酸血症对母婴的主要危害 叶酸缺乏直接导致高同型半胱氨酸血症2020/7/5关爱母瞿守护未来遗传检渊里目GwiettcTergting Project高同型半胱氨酸血症对母婴的主要危害P新生儿出生缺陷:a) b) c) d)神经管缺陷(NTDs) 唐氏综合症(DS) 先天性心脏病(CHD) 唇腭裂半胱氨酸血症对孕妇健康的影响:e)妊娠期高血压

2、f)早产、自发性流产2020/7/5关爱母瞿守护未来GTP遗传检渊里目GwiettcTergting Project出生缺陷流行病学调查:我国患出生缺陷排在前5位的包括：先天性心脏病，神经 管畸形，唇腭裂，唐氏综合症，多指（趾）。 根据2003年的统计结果，我国先天性心脏病的发病人数 达到11-16万人，每位病人在生命周期内的经济负担为9.7 万兀O 根据2004年的统计结果，我国神经管畸形的发病发生率为 9.44/万。 此外，根据2003年的统计结果，唐氏综合症的发病率位 18000人）每位病人在生命周鲂内的经济负担为45万元。2020/7/3关爱母婴守护未来2U20/7/5.关爱母婴守护未

3、来无脑畸形(anencephaly)Folic acid is necessary for red blood celll production and neural tube formationa)神经管畸形(neural tube defect, NTDs) 神经管畸形是指由于胚胎在母体 内发育至第34周时，神经管未 能闭合所造成的先天缺陷，可导 致Meural tube利9am0 V 务3脊柱裂(spinata bifida) 脑膨出(encephalocele)b）先天性心脏病先天性心脏病是器官形成 期心血管系统发育导致的 一种疾病。研究表明，HCY可影响胚 胎早期心血管发育，补充 叶

4、酸能够明显缓解同型半 胱氨酸对心血管的发育毒 性，降低CHD的发病风 险c）唐氏综合征有研究认为，由于叶 酸代谢相关基因的 缺陷致叶酸的代谢 障碍引起的甲基化 导致染色体不分离, 可能是发生唐氏综 合征的危险因素。2020/7/5关爱母瞿守护未来GTP遗传检冽项目GwiettcTergting Project)k7C.II7)(S5><uI*-st(2)1)11(Kc*H3f>XMI k GTP遗传检冽项目GwiettcTergting Project2020/7/5关爱母婴守护未来d）唇腭裂畸形叶酸缺乏引起HCY,从而引 起唇腭裂，包括唇裂（俗称： 兔唇）和腭裂（俗称：狼咽

5、）C这种疾病与参与叶酸代谢的基 因有很大关系，如果一个婴儿 的哥哥或姐姐也有这种先天缺 陷，那这个婴儿便比其他婴儿 多30至40倍的可能出现这种 缺陷。e)妊娠期高血压高同型半胱氨酸血症与妊高征 关系密切，可导致血管内皮细 胞损伤，并可能是妊高征的发 病因翥之一。制血小板的粘附和聚集，增强血管扩张的作用。 Hey的轻中度升高可导致内皮 细胞的抗凝功能下降可以使 内皮细胞合成减少，影响前列 赤素(PG12)的合就而PG)有抑f）早产、自发性流产孕妇体内叶酸缺乏是 造成早产或流产的重 要原因之一。叶酸缺 乏引起的流产或早产, 采用其它任何补救措 施都难以避免。WGTPUGTP 遗传检冽项目 Gwi

6、ettcTergting Project2U2U/7/5关爱母瞿守护未来遗传检冽项目GwiettcTergting Project纲要、高同型半胱氨酸血症对母婴的主要危害叶酸缺乏直接导致高同型半胱氨酸血症 叶酸利用能力与遗传的关系个性化补充叶酸叶酸缺乏与高同型半胱氨酸血症GTP遗传检冽项目GwietteTergting Project叶酸 叶酸(Floate)是一种水溶性 维生素，包括天然食物卡的叶 酸和补充剂与强化食品中的叶 酸。 近年来，由于叶酸在膳食中的 重要性逐渐被认识，随着叶酸 与出生缺陷、孕期妇女疾病等 研究的深入，叶酸已经成为孕 期极其重要的微量营养素。高同型半胱氨酸血症(HCY

7、) 正常空腹血浆同型半胱氨酸(Hey)的总量为515PmolL,020/75关爱母婴守护未来杵胱氨酸血症UGTP遗传检冽项目GwiettcTergting ProjectA叶酸缺乏与HCY大量的科学研究表明，叶酸摄入绝对或相对的缺乏，是弓起高同型半胱氨酸血症的直接原因。COQHOH OH5-欣普黄缸酸COOHOH OHCOOH iqT-h、* <bHa腺嘤吟垓答6h23 HS-腺昔同型半胱氨酸同型年胱氨酸遗传因素：机体叶酸利用能力的先天性不足，引起叶酸缺乏摄入不足：膳食中叶酸不足或烹调加工损失需要量增加：孕妇、乳母都处于特殊的生理状态，叶酸需要量增加，造成相对不足它不良因素:酗酒、服用某

8、些药物（如抗惊厥类药物）维生素B12及维生素C等均可导致叶酸的缺乏2U20/5关爱母婆守护未来WGTP纲要遗传检冽项目GwiettcTergting Project、高同型半胱氨酸血症对母婴的主要危害叶酸缺乏直接导致高同型半胱氨酸血症 1、叶酸利用能力与遗传的关系个性化补充叶酸ZUZU/7/5关爱母瞿守护未来三、叶酸利用能力与遗传的关系 5P 遗传检测项目 GwiettcTagting ProBCt叶酸代谢通路叶酸代谢 生成5-甲基四氢叶酸同型半胱氨酸代谢-甲基的传递用基1r饮食叶酸叶酸一蝶酰多聚谷氨酸疏敏酸pp+pi导腺昔甲疏氨酸洋基转移龄牛腺昔同型半胱敏酸蝶酰单谷氨酸”0：甲酰1四氢叶酸四

9、氢 叶酸甲底氨酸合成鲫因鳖”甲酰四氢叶酸四氢叶酸、DNA蛋白质甲基化同型半 胱氨酸 纥氨酸、 ，/麻粉 M合成酶/MTHFR 1298A-C 6甲基 67?C-T 四氢叶酸基5J0 亚二氢叶酸四氢叶酸/ dUMP<ITMP合成核甘酸胱硫陋半胱氨酸 DNA合成与 损伤修复2020/7/5关爱母婴守护未来UGTP遗传检冽项目GwiettcTergting Project1.叶酸代谢生成5-甲基四氢叶酸:(1)在肠道吸收以及在向周边组织转运的过程中，叶酸被 二氢叶酸还原酶还原成为二氢叶酸；(2)二氢叶酸继续被二氢叶酸还原酶还原成为四氢叶酸；(3)四氢叶酸随后被转化为5,10-亚甲基四氢叶酸；.

10、(4) 5J0-亚甲基四氢叶酸最后在亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的催化作用下形成5-甲基四氢叶酸(L-甲基叶酸)。2 ,同型半胱氨酸代谢甲基的传递:(1) 5-甲基四氢叶酸在甲硫氨酸合成酶及其辅酶维生素B12的催化下提供一个甲基给同型半胱氨酸使之转化成为 甲硫氨酸，而自身转换为四氢叶酸；(2)甲硫氨酸则在ATP供能的情况下转化为S-腺昔甲硫氨酸(SAM)。S-腺昔甲硫氨酸(SAM)是体内生化反应的甲基储备物质， 可以提供甲基用于蛋白质的甲基化和DNA的甲基化。|(3) S-腺昔甲硫氨酸(SAM)脱甲基化之后，自身转化为S- 腺菩同型半胱氨酸(SAH);(4) S-腺昔同型半胱氨酸(SAH

11、)发生水解生成同型半胱氨酸J(5)同型半胱氨酸在体内有两种代谢途径： 一是通过再次甲基化作用转化为甲硫氨酸；二是进入转硫基通路在胱硫醵邛-合成酶及其辅酶维生素 B6的催化下与丝氨酸结合通过两步反应形成半胱氨酸和CX- 酮丁酸。 如果这两种途径所涉及到的酶发生缺陷或缺失，将导致 通路的阻塞，使血液中的同型半胱氨酸的浓度增加)对血管壁产生损伤。2020/7/5关爱母瞿守护未来叶酸利用能力的几个关键基因位点GTP遗传检冽项目GwiettcTergting Project基因位点MTHFRC677T风险基因型TT；CT与A1298C AC协同作用基因功能描述风险基因型描述MTHFRA1298CCC;A

12、C与C677T CT协同作用催化产生5- 甲基四氢叶 酸，参与甲 基传递及核 甘酸合成通 路。MTHFR酶活 性降低，同 型半胱氨酸 在体内积累将失活的耳MTRRA66GAG;GG硫氨酸合成 酶还原为活 性状态，维 持甲基传递 通路继续进 行。MTRR酶的活 性降低，易 导致同型半 胱氨酸血症、 神经管缺陷 等疾病。总结：以上基因位点变异，会显著影响机体的叶酸利用能力,2°费而引起孕妇发病风险和婴儿出生缺陷2020/7/5关爱母婴守护未来XMTHFRC677T位点为例677CCMTHFR活性为100%677CTMTHFR活性为71%677TIMTHFR活性仅为34%补充叶酸可以弥补遗

13、传上的缺陷：我国推荐孕期补充量为400微克/天，可以将显著降低患儿的出生缺陷，如 能够降低NTDs (41%-85%),但是还有15%-59%却效果不明显，通过增加合 适剂量的叶酸可以进一步降低NTDs°纲要WGTP遗传检冽项目GwiettcTergting Project、高同型半胱氨酸血症对母婴的主要危害叶酸缺乏直接导致高同型半胱氨酸血症叶酸利用能力与遗传的关系个性化补充叶酸UGTP遗传检冽项目GwiettcTergting Project-Jr四、个性化补充叶酸个性化补充叶酸，即让补充叶酸更具有针对性。专家建议：根据自己的遗传体质，在正确的时间补充合适剂量的叶酸根据受检者的遗传

14、体质个性化补充叶酸7/5关爱母瞿守护未来个性化补充叶酸UGTP遗传检冽项目GwiettcTergting Project叶酸利用能力遗传检测叶老，当小稚海南省妇幼保健医院叶酸利用能力遗传检测报告单叶酸利用能力障碍危害示意图科S4i ”保科门小号母依际.如口会粘股上皮制酎拉洌於心货无定MR, DMtiJiy等检测信总工总依刑就出F在图：MTBrJI Ell TT C3HE3VR A X X I I C .'.CS a' -WIWCTIT2-e«*-«0 5。5C，OX ，, > 5C”T0Kxaa. 4N4c< - rroc*« ciDr

15、 iar <:el u«儿山上碱曲血辿L基因?林位点名林检泅悌果QK因如迷基因型在中国人群中的比例遗传风里/(»MIHFEC6771CT50务14叮A129SCIAC：魂阂WWRA129SCA£31%1 ：Ct377TCT；r»lWTRRA66I；AA5%松利站4!判ihHi .一；市今南电基出2 . . "HAMEL产磐:* f * 承IWiJUSBIS!与4心唐博赢B3W的AfcHCMIfi竭的 用能力it的小势.叶酸利川能利用传检M的临床建议检酒结果说明费传分析竟见WTHFHX4由，WHFR髭叶!»代谑通I，的关健” 可介

16、，同璐中酰 氮瞌的滞除.促1却1玻甲步L十 的“位加r” l，Al293L 械基因4的愉质作尾.将使卜耐热4WJA亚用用口就叶8B还口去 itfrUflliu导四叶l»利用皴川裾艇,易小杈”脸乏珀Jjn神经带 缺防等倏案的风险,MTR：1V)=伸化具有力拗孙,的中崎氨啜介曲平或辟二成,冷特 叶1»代UilfiL介导叶BB的生物活性.站论；«本段校濯结果分治”未发IER障” . 低 度风的学、"中度风曲阳和力向度风钝14四 个疑独«本受料者的枪测结枭为M依攫风殓'：出 隔几率喊于人F平均水平.检测结果孕前3个月孕早期 。一12周)孕中/后

17、期3 3-4。周)未发现风险40琬克/天4co微克/天注悬.食初补充.可小需糖绯.补充弧度双险40捌克/天400儆克/天4co赏克/天中度风险4。瑞克/天800微克/天48徽克/天而强风险80克/天©00佛克/关4g效克/天说明；1 .以上补充剂基措合成叫酸补充剂边圃化剂的抵人国.小包博佳恂.2 .具淋话道修旧， %悔。就*%常受处的¥内注卡6。世*喙第还一，/JjK芹国占得力休芹号彳乩ttttlOPi劳影就ittMUMs SP®-L1-11誓枪和% 期傀料根告日h 2g8-11出 申核用报告正面报告反面天混埼篓寸斤木米检测结果孕前3个月未发现风险400微克/天低度风险400微克/天中度风险400微克/天高度风险800微克/天孕早期