叶酸的母婴保护与应用

1、叶酸的母婴保护与应用 叶酸的母婴保护与应用 叶酸是一种水溶性B族维生素，是合成人体重要物质DNA和RNA必须的维生素，为碳代谢的重要甲基供体。叶酸参与体内所有的生化代谢过程，参与人体内许多重要物质如蛋白质、脱氧核酸、血红蛋白的合成及磷脂代谢，在细胞生长分化、修复和宿主防御等方面起着重要作用。它的缺乏除了可以导致胎儿神经管畸形外，还可使眼、口唇、腭、胃肠道、心血管、肾、骨骼等器官的畸形率增加。国内外学者对其在生殖领域的作用进行了大量研究，围孕期增补叶酸可有效降低胎儿发生神经管畸形、心脏缺陷等多种出生缺陷的危险，也可有效降低妊娠相关疾病的风险。 1 叶酸的代谢及作用机制 1.1叶酸在体内代谢 正常

2、成年妇女需要叶酸50100ug/d，而孕妇需叶酸300400ug/d，多胎孕妇需要量更多。叶酸在肠道吸收后，经门静脉进入肝脏，在肝内二氢叶酸复原酶的作用下，转变为具有活性的四氢叶酸，后者是体内"一碳基因"的载体，是DNA合成的主要因素。经口服给药，在胃肠道几乎完全被吸收，520min后可出现在血中，1h后可达最高血药浓度。大局部主要贮存在肝内，体内的叶酸主要被分解这喋呤和对氨基苯甲酰谷氨酸。血浆半衰期约为40min，由胆汁排至肠道中后叶酸可再被吸收，形成肠肝循环。对于妊娠妇女血液透析和某些药物如避孕药、抗惊厥药物及化疗药甲氨喋呤等均能干扰叶酸的吸收与代谢，引起叶酸的缺乏而出

3、现相应的病症。 1.2叶酸与细胞分裂及细胞分化 四氢叶酸通过携带并激活体内一碳单位合成，参与体内的各项生物合成，在细胞分裂及分化过程中，叶酸介导的一碳单位参与细胞浆线粒体及细胞核的各项生物合成，叶酸介导的一碳单位合成异常，与体内多种代谢异常及发育畸形密切相关【1】。 1.3叶酸与DNA甲基化 DNA甲基化是表现遗传修饰机制之一，胚胎发育过程中，正常基因的表达及染色体的完整性都与DNA甲基有着密切关系。叶酸经体内代谢最终生成5-甲基四氢叶酸，为S-腺苷甲基硫氨酸的合成提供甲基，而SAM是体内DNA甲基化过程中重要的甲基供体。叶酸缺乏可导致体内低甲基化【2】。 2 叶酸对胎的作用 2.1叶酸与神经

4、管畸形 最早关于叶酸对孕期的保护性作用的研究着眼于叶酸对胎儿NTD的预防作用。1980年英国国家医学会对既往有NTD患儿生育史的妇女的多中心临床研究显示，孕前叶酸的添加可降低71%胎儿NTD的发生，另久，匈牙利2项对既往无不良生育史妇女的干预试验显示，围妊娠期补充维生素可明显降低NTD的首次发病率。 2.2叶酸与心血管疾病 多项临床试验显示孕妇复合维生素的添加对于先天性心脏病具有保护作用。对于单纯房室间缺损的保护性作用尤甚。这种保护作用随着叶酸添加的时间的增加而提高【3】。 2.3叶酸与其他先天畸形 叶酸对胎儿畸形的保护作用可能由于不同的病因涉及多种不同遥机制。如叶酸的多种代谢物呈RNA、DN

5、A合成过程中的辅因子，这些代谢产物为DNA碱基合成提供了一碳单位。受精后，尤其是受精后38w胚胎发育极快，这一时期也是各种畸形发生的关键期。因此，这一时期叶酸及其他维生素的缺乏可以影响核苷酸的合成，影响细胞的复制、分裂，导致细胞功能障碍，从而导致多种畸形发生。 2.4叶酸与妊娠相关疾病 目前的研究显示，补充叶酸对于女性不孕症的治疗具有良好的作用【4】。妊娠早期叶酸的缺乏主要是导致一些胎儿畸形的发生，而妊娠中晚期叶酸的缺乏，孕妇易发生巨细胞性贫血、胎盘早剥、妊娠高血压疾病，胎儿易发生生长受限、早产、低出生体重儿，甚至死胎【5】。 3 叶酸的应用 3.1叶酸广泛存在于动植物中，如红苋菜、菠菜、生菜

6、、芦笋、龙须菜、豆荚、酵母、动物肝及苹果、柑桔、橙汁等。妇女在怀孕前3个月到怀孕后3个月期间，服用0.4mg/d的叶酸增补剂可以预防胎儿大局部神经管的畸形的发生。值得注意以下几点：必须从怀孕前3个月开始服用，目前是为了使准孕妇体内的叶酸维持在一定的水平，以保证胚胎早期有一个较好的叶酸营养状态，所以在婚检就向准妇女们进行宣传叶酸的重要作用。江指导她们服用。因为叶酸在服用后要经过4w的时间，体内叶酸缺乏的状态才能纠正，这样在怀孕早期胎儿神经管形成的敏感期中，足够的叶酸才能满足神经系统发育的需要，而且要在怀孕后的前三个月敏感期中坚持服用，才能起到最好的预防效果；我国神经管畸形低发区的妇女也要补充叶酸

7、；服用叶酸增补剂是为了预防孕妇体内叶酸缺乏而导致的神经管畸形，但不能保证不发生神经管畸形儿。因为叶酸缺乏是NTD发生的主要原因，但不是唯一原因，还有家庭遗传因素及其他环境因素也可以造成NTD的发生，这些还没有确切的预防方法。因此我们在孕检、婚检时要做好准孕妇们的指导工作；不要用叶酸片来代替小剂量的叶酸增补剂，叶酸增补剂每片中含叶酸0.4mg，而市场上的叶酸片有一种供治疗贫血的叶酸片5mg，孕妇早期切忌服用这种大量的叶酸，因为大剂量的服用叶酸对孕妇各胎儿会产生不良影响。因此我们医护人员应提醒孕妇切忌自己滥服药、乱买药。正常剂量的叶酸很少有中毒反响，偶见过敏反响如皮疹、瘙痒、肿胀、头晕、呼吸困难，

8、如果出现不适应指导她们随时就诊。 3.2对妊娠中晚期出现的巨幼红细胞贫血或有高危因素的孕妇口服叶酸15mg/d或肌注叶酸1030mg/d至到时病症消失贫血纠正【5】，叶酸虽然可以很快解善巨幼红细胞贫血，但不能阻止因维生素B12缺乏所致的神经损害的进展，且大剂量服用叶酸后可进一步降低血清中维生素B12的含量，反而使神经损害不可逆转。因此我们注意补充维生素B12。 3.2维生素C与叶酸同时服用时，可抑制叶酸在胃肠中吸收，大剂量维生素C会加速叶酸的排泄。所以摄取维生素C在2g以上就必须同时增加叶酸的量。 总之加强孕期营养指导，改变不良饮食习惯，多食新鲜蔬菜水果、瓜、豆类、肉类、动物肝及肾等，指导孕妇

9、合理服用叶酸可明显降低神经管畸形，使无脑儿与先天性脊柱裂发生率大大下降，提高了出生人口的质量，对社会对家庭意义重大。 参考文献： 【1】Fox JT， Stover PJ. Folate-mediated one-carbon metabolismJ. Vitam Horm，2021，79：1-44. 【2】Den Heijer M， lewington S， Clake R. Homocysteine， MTHFR and the risk of venous thrombosis： a meta-analysis of published epidemiological studiesJ. J Tromb Haemost，2005，3：292-299. 【3】Li X， Li S， Mu D， et al. The association between periconceptional folic acid supplementation and congenital heart defects： A case-control study in ChinaJ. Prev Med，2021， 56： 385-389. 【4】Buhling KJ， Graje