胺碘酮对心律失常患者QT间期、QTd的影响及其临床意义

1、    胺碘酮对心律失常患者qt间期、qtd的影响及其临床意义    彭维 周卫华摘要 胺碘酮是常用广谱抗心律失常药，但临床应用常导致qt间期延长、qt离散度（qtd）增大和尖端扭转性室速（tdp）等恶性心律失常事件发生率增加。尤其是>60岁老年患者临床应用胺碘酮时应密切监测心电图及关注qt间期、qtd，降低恶性心律失常和心源性猝死发生率，提高救治率，改善患者预后。本文针对胺碘酮的使用对qt间期、qtd的影响及其临床意义进行综述，以期引起临床医生重视。关键词 胺碘酮；心律失常；qt间期；qtd胺碘酮属类抗心律失常药，主要通过抑制钾通道、钙通道，降低

2、窦房结、房室结功能，起到抗心律失常作用1。本文针对胺碘酮的使用对qt间期、qtd的影响及其临床意义进行综述。胺碘酮对qt间期的影响孔印琢研究显示使用胺碘酮可导致qt间期不同程度的延长2，部分达到长qt标准（长qt间期定义为女性qt间期460 ms，男性qt间期450 ms）3。qt间期延长不属于药物不良反应，一般不是停药指征。多数研究认为qt间期延长者治疗效果满意，qt间期不延长者治疗效果不满意。但当qt间期过度延长时，心室不应期的离散度增加，致心律失常作用出现。若合并有低血钾、心动过缓或与其他致qt间期延长药物合用时，tdp等恶性心律失常风险显著升高4。然而张辉研究结果表明胺碘酮治疗心律失常

3、疗效显著且不良反应少，认为因过度担心其不良反应而放弃使用胺碘酮并不可取5。针对qt间期安全范围，有文献报道应用胺碘酮后qt间期延长不超過治疗前的25%30%，相对安全6。大多数研究结果表明使用胺碘酮后qt间期的长短与胺碘酮的疗效密切相关，同时胺碘酮导致的qt间期延长也具有个体差异性。因此，临床应用胺碘酮期间，需密切监测qt间期，当qt间期>500 ms时减量，> 550 ms时停药7，同时监测心电图其他指标。若有tdp发生的诱因，则必须消除。胺碘酮对qtd的影响qtd反映心肌细胞复极的不同步程度8，使用胺碘酮治疗心律失常后qtd值有3种变化：qtd值明显下降；qtd值无变化；qtd

4、值增大。廖祥明9、何杰10、cui11等多数研究认为胺碘酮治疗心律失常可导致qtd值明显降低，患者病情好转。但部分患者应用胺碘酮后qtd值无变化，病情无好转。另外也有部分患者出现qtd值增大，致心律失常，但停药后qtd值可逐渐下降，病情好转；如qtd值继续升高则提示病情恶化、预后不佳。故qtd可作为判断胺碘酮疗效的一个重要指标12。胺碘酮具有高效抗心律失常和低致心律失常作用，与其能降低qtd相关。然而也有研究认为qtd延长是其药理学作用，不应作为停药指征13。但qtd明显增大时心室肌不应期差异程度增加，引起恶性心律失常甚至心源性猝死。因此qtd增大是严重室颤和心源性猝死的高敏指标14。也有研究

5、表明，tdp发生的危险随qtd延长而递增15。然而对于qtd正常参考值的研究甚少，day等研究发现无心律失常发生者qtd多<100 ms16。但目前国内qtd正常参考值尚无统一标准。研究显示手工测定的qtd正常范围在4050 ms17。因此，临床应用胺碘酮期间，需密切监测qtd值。依据qtd值和临床病情综合评估胺碘酮的疗效，尤其应警惕致心律失常的发生，以导致不良结果。临床意义临床应用胺碘酮抗心律失常时，应密切监测心电图qt间期、qtd值的变化，一旦qt间期延长，同时伴有qtd增大，应高度警惕tdp等恶性心律失常的发生，及时调整用药，缩短qtd，避免严重不良反应的发生。另外，胺碘酮治疗心律

6、失常安全有效、不良反应小、患者耐受性好，且能明显改善心功能，减少恶性心律失常和心源性猝死，提高救治率，全面改善预后，值得临床推广和应用。综上所述，胺碘酮治疗心律失常疗效显著，且安全有效、不良反应小，值得临床上广泛使用。服药期间，应密切监测心电图，尤其应注意监测qt间期、qtd，同时必须注意消除tdp发生的诱因，特别是> 60岁的老年患者。一旦出现心电图异常，及时调整抗心律失常药物，从而降低严重不良反应发生率。参考文献1hao pp，chen yc，wang jl，et al.meta-anal-ysis of the role of high-dose statins adminis-t

7、ered prior to percutaneous coronary inter-vention in reducing major adverse cardiacevents in patients with coronary artery dis-easej.clin exp pharmacol physi01，2010，37（4）：496-500.2孔印琢.102例胺碘酮应用观察qt间期及安全性探讨j中国现代药物应用，2014，8（1）：42.3 中国心电学会.心电图标准化和解析的建议与临床应用国际指南m.北京：中国环境科学出版社，2009.4 ponte ml，keller ga，d

8、i gg.mechanisms ofdrug induced qt interval prolongationj.curr drug saf，2010，5（1）：44-53.5张辉.胺碘酮治疗室性心律失常的疗效与qt间期的关系一附100例报告j.新医学，2008，39（3）：13.6康健，高秉新，范丽文.胺碘酮对室性心律失常患者qt离散度的影响j.中华老年心脑血管病杂志，2000，2（2）：183.7郭继鸿.新概念心电图m.北京：北京大学医学出版社，2007.8 izumi r，shinohata r，ohmaru n，et al.qt dis-persion measured by auto

9、matic computer-ized 12-lead electrocardiography contrib-utes significantly to detection of left ventric-ular hypertrophy in japanese patientsj.jint med res，2011，39（1）：51-63.9廖祥明.胺碘酮治疗顽固性室性心律失常的临床疗效观察j.中国医师进修杂志，2011，34（13）：371.10何杰.胺碘酮与美托洛尔联用治疗室性心律失常对qt间期离散度影响的分析j.健康必读（中旬刊），2013，12（7）：251.11 cui c，se

10、n l，sager b.comparsion of qt dis-persion and rr interval induced by semati-lide amiodarone and stotalolj.circulation，1992，86（2）：393-397.律失常 40例臨床分析 j. 山东医药，2011，51（51）：623.13 cui g，sen l，sager p.effects of amiodarone，sematilide， and sotalol on qt dispersionj.am j cardi01，1994，74（9）：896-900.14 cong j

11、，jing l.clutamine induces heat shockprotein 70 expression via o-clcnae modifi-cation and subsequent increased expressionand transcriptional activity of heat shockfactor-lj.minerva anestesi01，2011，77（5）：488-495.15 josephson m，wellens i-u.lmplantable defi-brillators and sudden cardiac deathj.circu-lation，2004，109（22）：2685 -2691.16 day cp，mccomb jm，campbell rw.qt dis-persion：an indication of arrhythmia risk inpatients with long qt intervalsj.br he