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文档简介
1、血浆容量扩展药血浆容量扩展药 plasma expanders第一节第一节 概概 述述v定义定义: :是一类由高分子化合物构成的胶体溶液或是一类由高分子化合物构成的胶体溶液或被制成乳剂,适当浓度时具有近似或高于生理被制成乳剂,适当浓度时具有近似或高于生理值的胶体浸透压,输入血管后在一定时间内维值的胶体浸透压,输入血管后在一定时间内维持乃至添加血容量持乃至添加血容量, ,故称为血容量扩展药。故称为血容量扩展药。v包括:血液制品、晶体液、胶体液三类。包括:血液制品、晶体液、胶体液三类。v全血、血浆、清蛋白等血液制品扩溶耐久,但全血、血浆、清蛋白等血液制品扩溶耐久,但价钱昂贵,来源有限、不易久贮,且
2、可引起输价钱昂贵,来源有限、不易久贮,且可引起输血反响,传染疾病等不良后果。血反响,传染疾病等不良后果。v葡萄糖、氯化钠等晶体液虽能补充血容量,但葡萄糖、氯化钠等晶体液虽能补充血容量,但维持时间短暂,且易引起组织水肿。维持时间短暂,且易引起组织水肿。v胶体液那么无上述缺陷,且可改善微循环,但胶体液那么无上述缺陷,且可改善微循环,但除氟碳化合物外均不能栽氧、递氧,也无营养、除氟碳化合物外均不能栽氧、递氧,也无营养、免疫等功能,不能完全替代血液。免疫等功能,不能完全替代血液。v 胶体液主要为人工合废品,目前有羟乙基淀粉、右旋糖酐、胶体液主要为人工合废品,目前有羟乙基淀粉、右旋糖酐、明胶和氟碳化合物
3、四类。其开展历史如下:明胶和氟碳化合物四类。其开展历史如下:药药 名名 年年 代代 研制者研制者明明 胶胶 1915右旋糖酐右旋糖酐 1945血定安血定安 1965 B. Braun706代血浆代血浆 1970 Chinese海豚素海豚素 1972 Hoechst羟乙基淀粉(羟乙基淀粉(HES 450/0. 7) 1974 Fresenius贺斯(贺斯(HAES-Steril) 1980 Fresenius贺斯仿制品贺斯仿制品 1995 B. Braun, Abbott万纹(万纹(HES 130/0.4) 2000 Fresenius理想条件理想条件v无毒性、无抗原性、无热原质;无毒性、无抗原
4、性、无热原质;v输注后能在血管内适度存留,起到有效血容输注后能在血管内适度存留,起到有效血容量替代作用;量替代作用;v较易排出体外或被机体代谢,不在体内过分较易排出体外或被机体代谢,不在体内过分耐久蓄积;耐久蓄积;v在有效剂量范围内,对血液有构成分和凝血在有效剂量范围内,对血液有构成分和凝血系统无明显干扰,对主要脏器无明显的损害,系统无明显干扰,对主要脏器无明显的损害,对机体内环境平衡无明显的不良影响;对机体内环境平衡无明显的不良影响;v性质稳定,在不同的温度下可长期保管。性质稳定,在不同的温度下可长期保管。v目前尚没有一种制剂完全符合上述要求。目前尚没有一种制剂完全符合上述要求。v血容量扩展
5、药为非均匀体系,由分子量大血容量扩展药为非均匀体系,由分子量大小不等的成分组成,每种制剂的分子量为小不等的成分组成,每种制剂的分子量为平均分子量平均分子量MW。v平均分子量的大小和分子量的分布影响生平均分子量的大小和分子量的分布影响生物学效应。物学效应。v分子量较大者不易从肾排出,在血中存留分子量较大者不易从肾排出,在血中存留时间较长,扩容作用较耐久;时间较长,扩容作用较耐久;v分子量较小者扩容作用较短暂,改善微循分子量较小者扩容作用较短暂,改善微循环作用较强。环作用较强。不良反响不良反响v血浆容量扩展药普通共有的不良反响血浆容量扩展药普通共有的不良反响v1.1.类变态反响类变态反响v 分子量
6、均较大,具有一定的抗原性。分子量均较大,具有一定的抗原性。v 有些未能找出抗原有些未能找出抗原- -抗体的证据,故称类变态反响。抗体的证据,故称类变态反响。v2.2.降低机体抵抗力降低机体抵抗力v 对机体来说均为异物,进入血液后迅速被单核巨对机体来说均为异物,进入血液后迅速被单核巨噬细胞和粒细胞吞噬噬细胞和粒细胞吞噬吞噬功能吞噬功能细胞免疫、体细胞免疫、体液免疫液免疫抵抗力抵抗力诱发或加重感染和休克。诱发或加重感染和休克。v3.3.凝血妨碍凝血妨碍v 用量较大时用量较大时稀释血液稀释血液血小板、凝血因血小板、凝血因子浓度子浓度v 药物本身也影响凝血机制。药物本身也影响凝血机制。v 临床运用应适
7、当剂量,以免创面渗血不止临床运用应适当剂量,以免创面渗血不止或出现自发性出血。或出现自发性出血。v4.4.热原反响热原反响v 与制剂质量有关。与制剂质量有关。v 引起发冷、寒战、体温引起发冷、寒战、体温v 随着工艺德改良、质量随着工艺德改良、质量此反响已逐渐此反响已逐渐减少减少v5.5.肝功能损害肝功能损害v 常用的血容量扩展药对肝脏无明显毒性,常用的血容量扩展药对肝脏无明显毒性,但均可引起转氨酶但均可引起转氨酶,普通短期内完全恢,普通短期内完全恢复。复。v6.6.其他:其他:v 水电解质紊乱、干扰实验室检查。水电解质紊乱、干扰实验室检查。第二节第二节 常用药物常用药物v羟乙基淀粉羟乙基淀粉h
8、ydroxyethyl starch或或hetastarch,HES于于20世纪世纪70年代面世。年代面世。v原料:玉米。将高分子量支链淀粉降解,在碱性原料:玉米。将高分子量支链淀粉降解,在碱性条件下以环氧乙烷进展羟基化,并经进一步加工条件下以环氧乙烷进展羟基化,并经进一步加工处置后制成。处置后制成。第一代:高分子量、高取代级的羟乙基淀粉第一代:高分子量、高取代级的羟乙基淀粉第二代:中分子量、中取代级的羟乙基淀粉第二代:中分子量、中取代级的羟乙基淀粉第三代:中分子量、低取代级的羟乙基淀粉第三代:中分子量、低取代级的羟乙基淀粉体内过程体内过程v进入体内后,由血清进入体内后,由血清-淀粉酶不断降解,平均淀粉酶不断降解,平均分子量不断下降,溶液中高分子量颗粒不断降解,分子量不断下降,溶液中高分子量颗粒不断降解,补充中分子量颗粒。补充中分子量颗粒。v中分子量颗粒有效发扬胶体浸透活性,维持胶体中分子量颗粒有效发扬胶体浸透活性,维持胶体浸透压。浸透压。v颗粒分子量颗粒分子量500000.6MS0.6半衰期长半衰期长 低取代级低取代级MS0.5MS0.2ml.kg-1.min-1v1.血浆容量扩展药共有的不良反响
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