NCCN非小细胞肺癌指南解读学习教案

1、会计学1NCCN非小细胞非小细胞(xbo)肺癌指南解读肺癌指南解读第一页，共74页。第1页/共73页第二页，共74页。高危因素：分化差，肿瘤(zhngli)侵犯血管，肺叶契形切除，病灶与切端近第2页/共73页第三页，共74页。第3页/共73页第四页，共74页。第4页/共73页第五页，共74页。顺铂的患者采用：健择顺铂的患者采用：健择+卡铂、紫卡铂、紫杉醇杉醇+卡铂、多西他赛卡铂、多西他赛+卡铂、多卡铂、多西他赛西他赛+健择健择第5页/共73页第六页，共74页。第6页/共73页第七页，共74页。1990 - 2000许多许多 III 期随机临床研究的结果都是阴性期随机临床研究的结果都是阴性(yn

2、xng)1995: NSCLC 合作组织的合作组织的Meta-分析分析2000后后许多许多 III 期随机临床研究获得阳性的结果期随机临床研究获得阳性的结果(ji gu)2006: 顺铂用于肺癌辅助化疗评估研究顺铂用于肺癌辅助化疗评估研究(LACE)的的Meta-分析分析2006: LACE研究中长春瑞滨的研究中长春瑞滨的Meta-分析分析历史、现状第7页/共73页第八页，共74页。观察观察(gunch)组组月月100908070605040302010006121824303642485460生存率生存率含铂化疗含铂化疗(hu lio)方案组方案组在在NSCLC中含铂术后辅助中含铂术后辅助(

3、fzh)化疗化疗95荟萃分析荟萃分析 (BMJ 1995) 第8页/共73页第九页，共74页。含铂术后辅助化疗含铂术后辅助化疗(hu lio)和术后观察在和术后观察在IA-IIIA期期NSCLC中的随机对照研究中的随机对照研究 (IALT)New Engl J Med 2004; 350:351-60第9页/共73页第十页，共74页。含铂术后辅助化疗和术后观察在含铂术后辅助化疗和术后观察在IA-IIIA期期NSCLC中中的对照的对照(duzho)研究研究 (IALT)第10页/共73页第十一页，共74页。辅助化疗辅助化疗(hu lio)中位中位7. 5 年的随访结果年的随访结果第11页/共73

4、页第十二页，共74页。无疾病(jbng)生存期第12页/共73页第十三页，共74页。总生存期第13页/共73页第十四页，共74页。远道(yundo)转移率第14页/共73页第十五页，共74页。第二(d r)原发肿瘤第15页/共73页第十六页，共74页。非肺癌(fi i)死亡率第16页/共73页第十七页，共74页。第17页/共73页第十八页，共74页。第18页/共73页第十九页，共74页。ERCC1表达表达(biod)(IHC)-2008ERCC1阴性HR 0.760.59-0.98ERCC1阳性HR 1.200.91-1.59761名病人名病人(bngrn), 交叉试验交叉试验 第19页/共7

5、3页第二十页，共74页。小结小结(xioji)随访结果肯定了辅助化疗在术后随访结果肯定了辅助化疗在术后5年的疗效年的疗效5年之后的疗效差异的减少提示年之后的疗效差异的减少提示(tsh)可能由于化疗引起可能由于化疗引起的相关死亡的发生的相关死亡的发生ERCC1仍然可以被认为是化疗获益的一个预测因子仍然可以被认为是化疗获益的一个预测因子有待进一步的辅助化疗临床的长期随访有待进一步的辅助化疗临床的长期随访第20页/共73页第二十一页，共74页。IB期和期和II期期NSCLC长春瑞滨联合顺铂术后辅助化疗长春瑞滨联合顺铂术后辅助化疗对照术后观察对照术后观察(gunch)的临床研究的临床研究(BR.10)

6、Winton N Engl J Med 2005; 352:2589-97第21页/共73页第二十二页，共74页。长春瑞滨长春瑞滨/DDP组获得了更长的总体生存期组获得了更长的总体生存期 (94 vs 73 月月)长春瑞滨长春瑞滨/DDP组获得了更高的组获得了更高的5-生存率生存率 (69% vs 54%)死亡风险降低死亡风险降低(jingd)30 (p=0.012)59%的患者接受了的患者接受了3个以上的化疗周期个以上的化疗周期可以接受的毒副反应和感觉神经障碍可以接受的毒副反应和感觉神经障碍IB期和期和II期期NSCLC长春瑞滨联合长春瑞滨联合(linh)顺铂术后辅顺铂术后辅助化疗对照术后观

7、察的临床研究助化疗对照术后观察的临床研究(BR.10)Winton N Engl J Med 2005; 352:2589-97第22页/共73页第二十三页，共74页。Strauss Proc ASCO 2006; 24:365泰素联合卡铂进行泰素联合卡铂进行IB期期NSCLC术后辅助化疗的随机术后辅助化疗的随机对照研究对照研究 (CALGB 9633)第23页/共73页第二十四页，共74页。泰素联合泰素联合(linh)卡铂进行卡铂进行IB期期NSCLC术后辅助化术后辅助化疗的随机对照研究疗的随机对照研究 (CALGB 9633)ASCO 2006 更新更新中位随访期中位随访期 54 个月个月

8、5-年生存率年生存率 泰素泰素/卡铂卡铂: 60% 观察观察(gunch): 57% （）（）3-年生存率年生存率 泰素泰素/卡铂卡铂: 79% 观察观察(gunch): 70% （）（）无疾病进展期无疾病进展期: HR 0.74 (p=0.02)Strauss Proc ASCO 2006; 24:365第24页/共73页第二十五页，共74页。840例接受例接受(jishu)了完整手术切除的了完整手术切除的IB期期-IIIA期期NSCLC患者患者随机化随机化: 长春瑞滨长春瑞滨 (30mg/m2/周周) + DDP (100mg/m2 每每4周周) x 4个周期个周期 vs 观察观察中位生存

9、期中位生存期 66 vs 44 月月长春瑞滨联合顺铂在长春瑞滨联合顺铂在IB期期-IIIA期期NSCLC中进行术后辅中进行术后辅助化疗助化疗(hu lio)的随机对照研究的随机对照研究 (ANITA)Douillard Lancet Oncology 2006;7:719-27第25页/共73页第二十六页，共74页。顺铂用于肺癌辅助(fzh)化疗评估 (LACE)Pignon, ASCO 20065项随机研究共4,584 例患者的资料进行分析第26页/共73页第二十七页，共74页。Pignon, ASCO 20060.00.51.01.52.0Control betterTotal2356 /

10、 45840.95 0.81;1.12ALPI569 / 10880.82 0.68;0.98ANITA458 / 8401.00 0.72;1.38BLT152 / 3070.91 0.80;1.03IALT980 / 18670.71 0.54;0.94JBR10197 / 482Hazard ratio (化疗组 /对照组)HR 95% CI研究死亡人数/ 入组人数 |第27页/共73页第二十八页，共74页。Pignon , ASCO 2006第28页/共73页第二十九页，共74页。ASCO07 NSCLC Neo/Adj PFO MA收集辅助(fzh)化疗进行 Meta-分析(Stew

11、art#P7552) 30 项随机临床研究 (共37项研究) 包括8147例患者 所有随机患者的95% (37项研究) 22项研究以顺铂为基础 (1888例患者接受NP方案) +长春花生物碱/鬼臼乙叉甙(11 项研究) + tegafur / UFT (7 项研究) + 其他方案 (4项研究)8 项研究为不含顺铂的抗代谢药物(yow) Tegafur / UFT (7项研究) Tegafur / UFT 与其他与药物(yow) (1项研究) 中位随访时间超过 5.3 年 第29页/共73页第三十页，共74页。ASCO07 NSCLC Neo/Adj PFO MA5年生存率提高(t go)4相当

12、于死亡率降低13第30页/共73页第三十一页，共74页。ASCO07 NSCLC Neo/Adj PFO MA不同的化疗方案不同的化疗方案(fng n)有不同的疗效有不同的疗效: 未有明显证据未有明显证据第31页/共73页第三十二页，共74页。作者作者化疗方案化疗方案 RT postop分期分期病例数病例数MST(月月) 5 年生存率年生存率(%)Rosell(1994-99)MIP50IIIa3030826*017Roth (1994-98)DDP-VP16CPA66IIIa32281421*1536Depierre (2003)MIP66I-IIIa17617926374152*p 1分层

13、分层: PS 01 vs. 2 IIIA vs. IIIB CR vs. non-CR目标目标: 检测检测(jin c)总生存期从总生存期从19个月提高至个月提高至25个月个月 随随 机机观观 察察 组组Doc 75 mg/m2 q 3 wk X 3主要终点主要终点: 总生存期总生存期次要终点次要终点: 无进展生存期无进展生存期, 毒性反应毒性反应Cis + Etp + XRT Doc在在 III期期 NSCLC中的应用中的应用第42页/共73页第四十三页，共74页。第43页/共73页第四十四页，共74页。第44页/共73页第四十五页，共74页。L. A. Mina, M. A. J Clin

14、 Oncol 26: 2008 (May 20 suppl; abstr 7519)第45页/共73页第四十六页，共74页。IIIA 期期(T1-3, pN2, M0)NSCLC随机化DDP/VP-16 x 2 疗程疗程(liochng)/同步放疗同步放疗 XRT 45GyDDP/VP-16 x 2 疗程疗程(liochng)/同步放疗同步放疗 XRT 45Gy手术手术DDP/VP-16 x 2疗程疗程DDP/VP-16 x 2疗程疗程Albain Proc ASCO 2005继续放疗至继续放疗至61GY第46页/共73页第四十七页，共74页。手术手术(shush)组组同步放化疗同步放化疗组组

15、中位生存期中位生存期24 mo22 mo5年生存率年生存率27%20%Logrank P = .24; HR 0.87 (CI, 0.7, 1.10)60INT 0139 - IIIA期期NSCLC同步同步(tngb)放化疗对照同步放化疗对照同步(tngb)放化疗诱导后手术治疗的随机研究放化疗诱导后手术治疗的随机研究: 总体生存率总体生存率Albain Proc ASCO 2005Proportion Alivexxxx第47页/共73页第四十八页，共74页。死亡手术组 (n=202)同步组 (n=194)总体8%2% (在巩固治疗期间 或之后)诱导治疗期间00术后30天5%-手术组手术方式总

16、体 #死亡楔切30叶切981 (1%)全肺切5414 (26%)Albain Proc ASCO 2005第48页/共73页第四十九页，共74页。全肺切 “符合条件者”手术组放疗组总体中位生存期19 mo29 mo3-年生存率36%45%5-年生存率22%24%# 已死亡 3842叶切 “符合条件者”手术组放疗组总体中位生存期34 mo22 mo5-年生存率36%18%# 已死亡 5774Albain Proc ASCO 2005第49页/共73页第五十页，共74页。第50页/共73页第五十一页，共74页。第51页/共73页第五十二页，共74页。R. Herbst, 2000第52页/共73页

17、第五十三页，共74页。PC(444)卡铂卡铂: AUC = 6; 泰素泰素: 200mg/m2 （每（每3周）周）6周期周期(zhuq) PCB(434)PC6周期周期+Bevacizumab : 15 mg/kg（每（每3周）疾病周）疾病(jbng)进展（进展（PD）入选标准入选标准: 无咯血史无咯血史 非鳞癌患者非鳞癌患者无中枢神经系统转移无中枢神经系统转移不同的变量不同的变量l放疗放疗 V 未放疗未放疗lB、 vs 复发复发l体重下降体重下降5%l可测量病灶可测量病灶 vs 不可测量病灶不可测量病灶Alan Sandler, et al N Engl J Med 2006;355:254

18、2-50.第53页/共73页第五十四页，共74页。HR: 0.80, P = .013BV/PC51%22% 12 月PC44%15% 10 月生存率生存率0642481830 12 月月24 月月 中位中位122436月月Avastin (bevacizumab) prescribing information. South San Francisco, Calif: Genentech; 2006.Sandler N Engl J Med 2006第54页/共73页第五十五页，共74页。疗 效第55页/共73页第五十六页，共74页。比较比较(bjio)双氟胞苷联合顺铂加或不加双氟胞苷联合顺铂加或不加贝伐单抗一线治疗晚期非小细胞肺癌的随贝伐单抗一线治疗晚期非小细胞肺癌的随机、双盲多中心机、双盲多中心III期临床试验期临床试验第56页/共73页第五