CRPC学习教案

1、会计学1CRPC第1页/共49页第2页/共49页第3页/共49页第4页/共49页第5页/共49页第6页/共49页第7页/共49页Denosumab延长无骨转移生存期Smith, M. R., F. Saad, et al. (2013). J Clin Oncol 31(30): 3800-3806.第8页/共49页Radium-223 (Alpharadin)治疗骨转移Scher, et al for AFFIRM, NEJM, 2012. 367:1187第9页/共49页主要终点：OS次要终点：至首次骨骼相关事件时间至总ALP进展时间总ALP缓解总ALP正常化至PSA进展时间安全性生活质量

2、确认为伴症状的CRPC2个骨转移无已知内脏转移既往接受多西他赛治疗或不适合多西他赛治疗(N=921)镭-223 (50kBq/kg)+BSC安慰剂 (生理盐水)+BSCR2:1分层因素：总ALP：220 U/L vs. 220 U/L双膦酸盐使用：是 vs. 否既往多西他赛：是 vs. 否计划随访3年中期分析时(截止于2010年10月)，809例随机患者出现314例事件2011年6月3日，独立数据监督委员会因研究组的显著获益而建议研究早期中止更新分析 (截止于2011年7月)921例随机患者出现528例事件在安慰剂组交叉接受镭-223前，并且镭-223组患者已完成治疗时进行更新分析1. Tan

3、nock et al. NEJM 2004; 351:1502-1512.2. Lipton. Semin Oncol 2010; 37:S15-S29.3. Lange and Vasella. Cancer Metastasis Rev 1999; 17:331-336.ALSYMPCA=ALpharadin in SYMptomatic Prostate Cancer镭在元素周期表中，镭与钙、锶、钡为同一主族第10页/共49页10080604020006121824303639HR=0.69595%CI=0.581-0.832P=0.00007OS (%)时间 (月)镭-223 (n=6

4、14)：中位14.9个月安慰剂 (n=307)：中位11.3个月Parker C, et al. 2012 ASCO Abstract LBA4512.第11页/共49页Tomblyn M, et al. 2013 AUA Abstract 714*中位OS值：镭-223组个月；安慰剂组个月1008060402000612182430镭-223 (n=614)安慰剂 (n=307)时间 (月)疼痛无恶化率 (%)HR=0.6795% CI, 0.53-0.85P=0.001第12页/共49页 镭-223组(n=269例)和安慰剂组(n=139)中基线时没有使用阿片类药物的患者比例分别为44%和

5、45% 镭-223组 vs. 安慰剂组较少的患者需要使用阿片类药物来缓解骨痛 (36% vs. 50%) 镭-223组 vs. 安慰剂组较少的患者将骨痛报告为AE (50% vs. 62%)Tomblyn M, et al. 2013 AUA Abstract 714时间 (月)10080604020001347652镭-223 (n=269)中位：无法估算安慰剂 (n=139)中位：6.9个月没有使用阿片类药物的患者比例 (%)HR=0.6295% CI, 0.46-0.85P=0.002第13页/共49页010203040缓解者 (%)总评分P=0.0216250102030403525前

6、列腺癌子量表P=0.012躯体状况子量表P=0.043社会/家庭状况子量表P=0.446精神状况子量表P=0.006功能状况子量表P=0.0292518252227172315镭-223安慰剂较基线值改善的患者 (%)Tomblyn M, et al. 2013 AUA Abstract 714第14页/共49页Tomblyn M, et al. 2013 AUA Abstract 714第15页/共49页第16页/共49页第17页/共49页第18页/共49页Ryan CJ, et al. 2012 ASCO Abstract LBA4518.*rPFS=影像学PFS；*Scher H, J

7、Clin Oncol 2008; 26:1148-1159.协同主要终点：rPFS*(中心评估)OS次要终点：至麻醉剂的使用时间 (癌症相关疼痛)至开始化疗时间至ECOG PS恶化时间TTP未接受化疗的进展mCRPC患者 无症状或症状轻微 (计划N=1088)AA 1g每日泼尼松5mg bid(实际n=546)安慰剂每日泼尼松5mg bid(实际n=542)R1:1分层因素：ECOG PS (0 vs. 1)骨扫描为进展性疾病：根据共识标准*盲态下中心影像学医师评估随机后12周：确认时出现2个新的骨病灶+2个额外病灶 (“2+2”)随机后12周：后续确认时出现2个新的骨病灶根据修改的RECIS

8、T标准，CT或MRI显示为进展性疾病 (软组织病灶)任何原因的死亡第19页/共49页Saad F, et al. 2013 AUA Abstract 713.100806040200061218243036醋酸阿比特龙：中位16.5个月泼尼松：中位8.3个月自随机化起时间 (月)无进展或死亡生存 (%)HR=0.5395%CI=0.45-0.62P0.0001第20页/共49页Saad F, et al. 2013 AUA Abstract 713.醋酸阿比特龙泼尼松中位(月)中位(月)HR(95%CI)P值次要终点至麻醉剂使用时间(癌症相关疼痛)NR23.70.71(0.59-0.85)0.

9、0002至开始化疗时间26.516.80.61(0.51-0.72)0.0001至ECOG PS恶化之间12.310.90.83(0.72-0.94)0.0052至PSA进展时间11.15.60.50(0.43-0.58)8个月，则PSA8 ng/mL；#PSA进展，转移或死亡；T：睾酮 nmCRPC PSA2 ng/mL* T12个月：55%n减量：6例n因不良事件中止治疗：12例Hussain M, et al. 2013 ASCO Abstract 5076.第26页/共49页Ortl (n=38)中位至PSA进展时间 (月)13.8中位PFS* (月)13.8无转移*生存率 (%) 1

10、年94 2年69*研究期间共8例患者发生转移Hussain M, et al. 2013 ASCO Abstract 5076.第27页/共49页#AMS：老年男性症状量表; * N末端肽或BMD安全性Ortl (n=38)3级高血压7 (18%)其他3级AE 14 (37%)严重AE10 (26%)结论：Orteronel治疗nmCRPC患者可行，可持续显著降低PSA和睾酮；且毒性可控，对HRQoL、心脏、骨或脂质谱无不良影响Hussain M, et al. 2013 ASCO Abstract 5076.第28页/共49页#AMS：老年男性症状量表; * N末端肽或BMD安全性Ortl

11、(n=38)3级高血压7 (18%)其他3级AE 14 (37%)严重AE10 (26%)结论：Orteronel治疗nmCRPC患者可行，可持续显著降低PSA和睾酮；且毒性可控，对HRQoL、心脏、骨或脂质谱无不良影响Hussain M, et al. 2013 ASCO Abstract 5076.第29页/共49页第30页/共49页第31页/共49页第32页/共49页1 12 23 34 45 56 67 78 895.1115.211.922.351.881.51.41.19第33页/共49页第34页/共49页第35页/共49页第36页/共49页第37页/共49页分层因素：ECOG P

12、S (0-1 vs. 2)平均简明疼痛量表问卷(BPI)第三题评分 (4 VS. 4) 主要终点：OS次要终点：PSA缓解软组织客观缓解FACT-P生活质量疼痛缓解循环肿瘤细胞进展终点：至PSA进展时间影像学PFS至首次骨骼相关事件的时间患者人群进展性CRPC多西他赛治疗失败(N=1199)Enzalutamide(MDV-3100)160mg 每日(n=800)安慰剂(n=399)R2:1Enzalutamide=MDV-3100De Bono JS, et al. 2012 ASCO Abstract 4519.第38页/共49页310010080604020003691215182124时间 (月)OS (%)MDV-3100 (n=800)：中位18.4个月安 慰 剂 ( n=399 ) ：中位13.6个月HR=0.63195%CI=0.529-0.752P0.0001De Bono JS, et al. 2012 ASCO Abstract 4519.第39页/共49页可测量病灶MDV-3100(n=446)安慰剂(n=208)ORR (%)28.93.8最佳疗效 (%) CR3.81.0 PR25.12.9 SD39.229.3根据10080604020006121824时间 (月)MDV-3100 (n=800)：中位8.3个月安慰剂 (n=3