des概述研究专用术语和研究终点徐波

1、1会计学des概述研究专用术语和研究终点徐波概述研究专用术语和研究终点徐波临床观察指标和冠脉造影测量参数临床观察指标和冠脉造影测量参数DES: 专用术语和研究终点专用术语和研究终点安全性死亡心肌梗死支架内血栓严重不良心脏事件有效性 靶病变血运重建率 靶血管血运重建率冠脉造影替代指标 界定再狭窄 晚期管腔丢失 随访时直径狭窄 随访时最小管腔直径Q波心肌梗死和非波心肌梗死和非Q心肌梗死定义心肌梗死定义再次心肌梗死定义再次心肌梗死定义企业企业FDA美国研究机构美国研究机构欧洲研究机构欧洲研究机构 Cardialysis 瑞士，波恩 法国，巴黎华盛顿DC，2006年3月爱尔兰 都柏林 2006年7月急

2、性血栓*:术后0 24小时亚急性血栓*:术后24小时 30天晚期血栓:术后30天 1 年迟发晚期血栓:术后 1年Endorsed and required by FDA as of December 2006Endorsed by British Cardiovascular Intervention Society (BCIS)原发 = 血栓事件在TLR之前继发 = 血栓事件在TLR之后安全性 死亡 心肌梗死 支架内血栓 MACE有效性 靶病变血运重建率 靶血管血运重建率冠脉造影替代指标 界定再狭窄 晚期管腔丢失 随访时直径狭窄 随访时最小管腔直径哪一个研究终点最能够反映临床意义上的哪一个研

3、究终点最能够反映临床意义上的再狭窄？再狭窄？冠脉造影随访对其的影响冠脉造影随访对其的影响TLR 可能的定义可能的定义评价研究终点的时间评价研究终点的时间仅有临床随访冠脉造影+ 临床随访89.3%78.6%76.6%79.3%P=0.39P=0.003 冠脉造影随访使冠脉造影随访使TVR增加一倍增加一倍 从支架组疗效占明显优势从支架组疗效占明显优势 对其疗效评价（相对和绝对其疗效评价（相对和绝对）产生偏倚对）产生偏倚Serruys PW et al. Lancet 1998无TVR无TVR%TLR的重新定义的重新定义TAXUSControlTAXUSControlHR=0.35 (95% CI

4、0.19-0.64)P0.001HR=0.40 (95% CI 0.26-0.61)P0.001DES（TAXUS）研究中冠脉造影随访对临床疗效的影响）研究中冠脉造影随访对临床疗效的影响仅有临床随访冠脉造影随访RRR = 65%ARR = 88/1000 5.5%14.3%8.4%19.5%RRR = 59%ARR = 111/1000 不管是在不管是在DES还是还是BMS组，冠脉造影随访使得组，冠脉造影随访使得TLR增加增加40，并，并且高估了且高估了DES的的绝对临床疗效绝对临床疗效 冠脉造影对绝对风险降低（冠脉造影对绝对风险降低（ARR）的偏倚程度在）的偏倚程度在DES组和组和BMS相相

5、似，相对风险减低（似，相对风险减低（RRR）则不受其影响）则不受其影响Pinto D, JACC 2006; 48;32-36% TLRTAXUSControlTAXUSControlHR=0.35 (95% CI 0.19-0.64)P0.001HR=0.40 (95% CI 0.26-0.61)P0.001冠脉造影随访对冠脉造影随访对DES临床疗效的影响临床疗效的影响仅有临床随访冠脉造影随访ARR = 89/1000 ARR = 48/1000 在即将进行择期冠脉造影随访之前评估支架的临床疗效，将会导致反向冠脉造影偏倚，也即显著低估DES的相对和绝对疗效。 参考血管直径参考血管直径 (RV

6、D) 最小管腔直径最小管腔直径 (MLD) 直径狭窄直径狭窄% (DS) 即刻管腔获得即刻管腔获得 晚期管腔丢失晚期管腔丢失 界定再狭窄界定再狭窄术前术前QCA分析分析 (mm)(mm) 5.010.015.020.025.030.035.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0L= 19.75 =L= 19.75 =opdr术前术前直径狭窄直径狭窄%通过使用通过使用MLD和和平均平均RVD (靶病变近端和远靶病变近端和远端端5mm处参考血管段的平均处参考血管段的平均值值),运用下列公式计算而来运用下列公式计算而来 DS = (1-MLD/RVD) X 100节节段内段内支架内支架内

7、5 mm5 mm近端边缘近端边缘远端边缘远端边缘定量测量应包括定量测量应包括: (1)支架内支架内: 局限于支架内局限于支架内, (2) 节段内节段内: 不仅包括支架内不仅包括支架内,而且还包括支架近而且还包括支架近端和远端端和远端5mm的血管节段的血管节段, (3) 紧邻支架边缘远端和近端紧邻支架边缘远端和近端5 mm的血管节段的血管节段术后术后QCA (mm)(mm) 2.0 4.0 6.0 8.010.0 12.0 14.0 16.0 18.0 20.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5opdr支架内支架内(mm)(mm) 5.010.015.020.025.030

8、.035.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5opdr近端边缘近端边缘(mm)(mm) 5.010.015.020.025.030.035.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5opdr远端边缘远端边缘(mm)(mm) 5.010.015.020.025.030.035.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5opdr节段内节段内即刻管腔获得即刻管腔获得(mm)(mm) 2.0 4.0 6.0 8.010.0 12.0 14.0 16.0 18.0 20.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5opdr支架内支架内即

9、刻管腔获得是指术前和术后即刻管腔获得是指术前和术后MLD变化的差值变化的差值(mm)(mm) 5.010.015.020.025.030.035.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0L= 19.75 =L= 19.75 =opdr术前术前即刻管腔获得即刻管腔获得: 术后术后MLD (2.84mm) 术前术前MLD (0.86mm) = 1.98mm(mm)(mm) 2.0 4.0 6.0 8.010.012.0 14.0 16.0 18.0 20.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0opdr随访时随访时QCA 随访随访:支架内支架内(mm)(mm) 5.010.01

10、5.020.025.030.035.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0opdr随访随访:近端边缘近端边缘(mm)(mm) 5.010.015.020.025.030.035.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0opdr随访随访: 远端边缘远端边缘(mm)(mm) 5.010.015.020.025.030.035.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0opdr随访随访: 节段内节段内界定再狭窄界定再狭窄界定再狭窄是指在随访界定再狭窄是指在随访时直径狭窄时直径狭窄50%, 可分可分为局限性为局限性 (长度长度 节段内)在DES与BMS疗效对比研究中，LL

11、L 是一个合适的指标，然而在DES与DES比较研究中，由于LL和TLR的非线性关系，有可能会发现LLL并无临床意义上的差别（低于0.6 mm）结论：研究终点结论：研究终点再次心肌梗死定义再次心肌梗死定义企业企业FDA美国研究机构美国研究机构欧洲研究机构欧洲研究机构 Cardialysis 瑞士，波恩 法国，巴黎华盛顿DC，2006年3月爱尔兰 都柏林 2006年7月节节段内段内支架内支架内5 mm5 mm近端边缘近端边缘远端边缘远端边缘定量测量应包括定量测量应包括: (1)支架内支架内: 局限于支架内局限于支架内, (2) 节段内节段内: 不仅包括支架内不仅包括支架内,而且还包括支架近而且还包括支架近端和远端端和远端5mm的血管节段的血管节段, (3) 紧邻支架边缘远端和近端紧邻支架边缘远端和近端5 mm的血管节段的血管节段(mm)(mm) 2.0 4.0 6.0 8.010.012.0 14.0 16.0 18.0 20.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0opdr随访时随访时QCA 随访随访:支架内支架内(mm)(mm) 5.010.015.020.025.030.035.0 0.5 1.0 1.