孕、产前荧光项目介绍

1、宝太生物孕、产前筛查项目介绍BIOTIME干式荧光免疫定量平台干式荧光免疫定量平台孕、产前项目介绍及相关对比孕、产前项目介绍及相关对比荧光免疫层析技术BIOT-YG-IBIOT-YG-I型型 免疫荧光分析仪免疫荧光分析仪BIOT-YG-BIOT-YG-型型 免疫荧光分析仪免疫荧光分析仪BIOT-YG-I型 、BIOT-YG-型荧光免疫分析仪由厦门宝太生物科技有限公司生产制造，是一种便携式，用于分析血液中各种被分析物浓度的荧光定量快速测定仪。BIOT-YG-I型 、BIOT-YG-型荧光免疫分析仪存储量大，一个月内检测结果无限量储存，具备查询功能。更换检测电路和修改算法可适合不同厂家试剂，可应用

2、于不同波长的试剂。BIOT-YG-型荧光免疫分析单通道连续进样，只要将加好样本的试剂卡插入卡槽，层析反应过程由系统自动监测控制，系统自动检测结果并自动丢入废料箱，最多可连续插入连续插入14条待条待检检试剂卡试剂卡。荧光免疫分析仪使用紫外LED作为激发光源，检测时，将缓冲液充分混匀后的检测样本加入检测卡的加样孔，样本中的被分析物在层析过程中形成免疫复合物。当检测卡被插入到荧光免疫分析仪中，光源照射到检测卡的检测区和质控区域，激发附着的荧光物质，发射光被收集并转化为电信号，电信号的强弱和荧光分子数量严格相关，分析仪自动扫描并计算出待测样本中被分析物的含量。荧光免疫分析仪可同时开展单个或多个分析物的

3、定量检测，检测灵敏度可达pg/ml级。检测原理检测原理检验过程检验过程 即时检测、定时检测，两种操即时检测、定时检测，两种操作模式可选。即时检测为样品在机作模式可选。即时检测为样品在机外反应时间到后上机即时检测，定外反应时间到后上机即时检测，定时检测为加完样本后直接上机，在时检测为加完样本后直接上机，在机内反应仪器自动监测反应时间并机内反应仪器自动监测反应时间并检测。检测。方法学的比较方法学的比较方法学方法学荧光免疫层析法荧光免疫层析法金标法金标法化学发光法化学发光法标记物标记物Eu络合物纳米颗粒络合物纳米颗粒金颗粒金颗粒鲁米诺鲁米诺灵敏度灵敏度高于胶体金约高于胶体金约50倍倍低低高高线性范围

4、线性范围宽宽窄窄窄窄精密度（精密度（CV值）值）高（高（CV值小）值小）低（低（CV值大）值大）高（高（CV值小）值小）应用应用可用于时间分辨可用于时间分辨不可用于时间分不可用于时间分辨辨标记物稳定性标记物稳定性与蛋白连接较稳定与蛋白连接较稳定易受外界影响与易受外界影响与蛋白分离蛋白分离检测时间检测时间快快快快慢慢BIOTIME干式荧光免疫定量平台干式荧光免疫定量平台孕、产前项目介绍及相关对比孕、产前项目介绍及相关对比 HCG PROG AFP TSH唐氏综合症筛查唐氏综合症筛查与与HCG是由胎盘合体滋养层细胞分泌的。在同房12天左右即可在血液中检测出HCG，在妊娠810周时，在孕妇血、尿中可

5、测到HCG-。但在胎盘中未发现有游离的HCG-。促进雄激素芳香化转化为雌激素，同时刺激孕酮形成；可吸附于滋养细胞表面，以免胚胎滋养层细胞被母体淋巴细胞攻击，并在胎儿垂体分泌LH以前，刺激胎儿睾丸分泌睾酮促进男性性分化；可促进性腺发育，对男性能刺激睾丸中间质细胞的活力，增加雄性激素（睾酮）的分泌。HCGHCGHCG结构、特性结构、特性l早孕的诊断及胚胎发育状况的监测l异位妊娠诊断l协助诊断保胎治疗、产后及流产的情况l滋养层疾病的诊断,疗效观察及预后判断l产前筛查 （唐筛）应用及意义应用及意义孕酮(Progesterone，PROG)是一种含21碳的固醇类激素，为类固醇激素合成过程中的中间代谢产物

6、。但血液中的女性孕酮几乎都是由黄体或胎盘所产生；男性孕酮水平很低，主要由肾上腺皮质产生。孕酮是一个重要的激素，它不仅在月经周期的调节中发挥重要的作用，在维持妊娠中也是必不可少的。孕酮在月经周期后期使子宫黏膜内腺体生长，子宫充血，内膜增厚，为受精卵植入作好准备；受精卵植入后则使之产生胎盘，并减少妊娠子宫的兴奋性，抑制其活动，使胎儿安全生长。血清中的孕酮在排卵后浓度迅速升高，因此它是一种可靠的自然排卵或诱导排卵的指示剂。在妊娠前10周测定孕酮，是一种可靠的预测可能发生的流产和异常妊娠的手段。孕酮测定用于确定排卵、孕激素治疗监测和早期妊娠状况的评价，在判断黄体功能状态和方面具有特别重要的意义，是研究

7、卵巢生理与病理生理不可缺少的手段。孕酮血中孕酮升高可见于以下情况：血中孕酮升高可见于以下情况：（1）观察妇女排卵的时间及黄体酮的生成情况：在排卵的-1 ，0，+1天，孕酮含量成倍增加，提示为有排卵。（2）正常妊娠、双胎和多胎妊娠时孕酮合成量明显增加，血液中孕酮水平相对升高。（3）妊娠毒血症、先兆子痫、葡萄胎及原性高血压时，孕酮含量也会升高。血中孕酮含量降低见于以下情况：血中孕酮含量降低见于以下情况：（1）先兆流产、宫外孕、早产、闭经、不孕症。（2）黄体功能不全，卵巢黄体发育不全时，孕酮含量相应降低。（3）肾上腺、甲状腺功能严重失调也可影响卵巢功能，使排卵发生障碍，孕酮含量也会相应降低。临床意义

8、 正常妊娠正常妊娠l孕妊娠早期， hCG水平迅速上升，估计在怀孕后的8-9周达到最高峰，12周后开始下降。大约在妊娠4个月末，HCG稳定，并维持到妊娠结束。尿液检测25mIU/mL和血样检测10mIU/mL诊断为怀孕。孕周孕周 单胎妊娠hCG数值（单位：mIU/ml）35 -5045 - 426518 - 7,34061,080 - 56,5007 - 87,650 - 229,0009 - 1225,700 - 288,00013 - 1613,300 - 254,00017 - 244,060 - 165,40025 - 403,640 - 117,正常孕酮参考值正常孕酮参考值l早期妊娠的

9、维持需要足够的孕酮，妊娠黄体分泌孕酮对于早孕维持是必须的。当某种原因使黄体分泌孕酮降低时，将会发生先兆流产或难免流产。l正常早孕、先兆流产、难免流产，血清孕酮水平有明显差异，孕酮作为判断先兆流产患者能否治疗成功的标准。孕酮、孕酮、HCG在先兆流产中的意义在先兆流产中的意义流产因素用很多种，在这里我们只谈基因缺陷与黄体功能不足流产因素用很多种，在这里我们只谈基因缺陷与黄体功能不足基因缺陷所导致先兆流产基因缺陷所导致先兆流产l主要是容貌发育不全，HCG水平较低（早期孕酮值可正常），黄体又需要HCG支持，如用外源性HCG刺激黄体，孕酮暂时上升而维持，但终因HCG不足，而造成流产，胞胎成功希望不大。l

10、结合血清HCG可诊断，HCG治疗中若孕酮值持续下降至12.3ng/ml，治疗无效，如孕龄大于8周，孕酮值低于14.7ng/ml。胞胎成功率低，因结合B超及时流产。l血HCG正常，孕酮低于正常，通常在15ng/ml左右。l经黄体酮治疗，血孕酮达到正常，结合B超可看到胎牙及胎心。l胎儿90%以上是正常的，此类患者多有多年不孕或习惯性流产病史，胞胎成功率较高。黄体功能不足而导致的流产黄体功能不足而导致的流产l单次孕酮水平 5ng/ml时，提示为死胎。l5-10ng/ml时，需结合HCG考虑（当HCG降至600mIU/ml则难免流产；如HCG不断上升，说明保胎成功 ），不作胞胎治疗，8周后仍 15ng

11、/ml进行B超检查判断多结局不良。孕酮、孕酮、HCG与难免流产的关系与难免流产的关系l由于滋养细胞不全，HCG水平低，致黄体发育不全，孕酮水平较低，6.5ng/ml左右，如25ng/ml，基本可排除宫外孕。l低孕酮使输卵管纤毛向子宫腔活动概率低，卵子停滞率高，易停留在子宫腔外。l由于异位妊娠者在内分泌学上与宫内孕存在差异，异位妊娠受精卵着床于宫腔狭小、血运较差部位， 其绒毛组织发育欠佳，胚胎不能正常发育， hCG分泌量少，上升缓慢，倍增时间为3 8天 (hCG递增速度不同)lHCG提示滋养细胞的存在，血清孕酮则能提供滋养细胞活力在量反方面的信息，血清孕酮在5-12周相对稳定，而HCG在各孕周的

12、正常值范围大，且需连续观察其动态变化，故结合孕酮能更好的反应妊娠情况。孕酮、孕酮、HCG与异位妊娠的关系与异位妊娠的关系滋养层疾病的诊断滋养层疾病的诊断, ,疗效观察及预后判断疗效观察及预后判断lHCG达80000mIU/ml而腹部超声探测无胎心，则强烈提示胎块妊娠。l滋养层细胞肿瘤患者术后3周后HCG应800ng/mL预示胎儿处于危境或死亡，孕妇血清甲胎蛋白定量检测值1075ng/mL后见流出死胎块，孕15周当母血甲胎蛋白定量检测值10ng/mL预示胎儿危险，如5ng/mL有30%胎儿未存活。8、先天性食管、十二指肠、胆道闭锁，先天性皮肤缺损，肾发育不全，染色体异常母血或羊水甲胎蛋白增高，检

13、查宜在分娩前30周进行，由于诊断可靠，可及时中止妊娠。lDS的产前筛查常检测母体血清的甲胎蛋白(AFP)、HCG、雌三醇和一些妊娠蛋白的浓度结合孕妇预产期年龄、采血时的孕周，计算怀“唐氏儿”的危险系数，通过这些检测约可查出80 %的“唐氏儿”。怀有“唐氏儿”的母体血清HCG 水平常比同期正常孕妇高。 lDS妊娠妇女在胎龄1518周时HCG水平比正常情况高两倍， 建议按孕妇年龄计算其危险指数，超标者再推荐做羊膜穿刺。 21三体综合症筛查（唐筛）（唐筛）正常孕妇的AFP MOM值范围:0.7-2.5，怀有先天愚型胎儿的孕妇，其血清AFP水平为正常孕妇的70%，即平均MoM值为0.7-0.8MoM。

14、孕妇各孕周血清甲胎蛋白(MSAFP)含量和AFP含量中位数(M)的关系为（右表）孕期MOM值（ng/mL）1313周6 d19.891414周6 d28.691515周6 d36.121616周6 d39.711717周6 d44.411818周6 d51.821919周6 d59.772020周6 d71.882121周6 d85.67产前诊断的最佳时间为16-18孕周。15孕周之前用MSAFP检查ONTD是不可靠的，同时也不推荐在20孕周以后进行测试。正常人2-10ng/mL分娩3周后正常6周开始合成正常妊娠1216周羊水21.11.2ug/mL12-15周3-4mg/mL足月时0.50.

15、2ug/mL出 生 时 脐 带血10-100ug/mL 无脑儿患者在妊娠2631周 95.719.3ug/mL新生儿10-50ug/mL无脑儿患者在妊娠32-38周25.75.9ug/mL正常孕妇40-540ng/mL 唐筛（15-16周检查）根据孕周、孕妇体重等公式计算（仅供参考，不用作临床诊断标准，检测结果需与其它临床和实验（仅供参考，不用作临床诊断标准，检测结果需与其它临床和实验 室数据相结合用于临床诊断）室数据相结合用于临床诊断）检验结果的解释检验结果的解释项目名称项目名称检测结果检测结果临床意义临床意义肿瘤标志物肿瘤标志物20ng/ml国际学术团体建议的参考值限300ng/ml为非癌

16、症性肝病，且为一过性400ng/ml原发性肝癌患者，升高可达250-6000ug /ml（甚至达到9000ug/ml）产前筛查产前筛查21.11.2ug/ml正常妊娠12-16周羊水的AFP含量，以后逐月下降0.50.2ug/ml正常妊娠足月时AFP含量95.719.3ug/ml无脑儿患者孕妇26-31周AFP含量25.75.9ug/ml 无脑儿患者孕妇32-38周AFP含量 （仅供参考，不用作临床诊断标准，检测结果需与其它临床和实验（仅供参考，不用作临床诊断标准，检测结果需与其它临床和实验 室数室数据相结合用于临床诊断）据相结合用于临床诊断）检测结果方法样本优缺点放射定量血清、血浆试剂有效期

17、短、操作繁琐、环境污染和放射危害等问题，而且检测浓度范围窄，用于定量过于繁琐。 化学发光全定量血清、血浆灵敏度高线性范围宽，检测需静脉血，试剂仪器价格昂贵、测试所需时间长。胶体金半定量血清、血浆、全血只做半定量，肉眼观察误差大，操作简便荧光免疫层析全定量血清、血浆、全血线性范围宽且可检测全血，所需样本量少，操作简易，检测时间短，价格实惠。检测方法检测方法应用及临床意义应用及临床意义l诊断原发性甲减和甲亢l甲状腺激素抵抗综合征l新生儿筛查l妊娠妇女检测诊断原发性甲亢和甲减诊断原发性甲亢和甲减 诊断原发性甲亢和甲减最早期、最敏感的指标发现亚临床疾病。TSHTSHT T3 3或或T T4 4 疾病诊

18、断疾病诊断降低升高 临床甲亢正常 亚临床甲亢升高降低 临床甲减正常 亚临床甲减诊断原发性甲亢和甲减：诊断原发性甲亢和甲减：lTSH是判断甲状腺功能的敏感指标。血清T4和T3变化2倍时，血清TSH已经变化100倍。而且TSH的变化先于T4和T3数月或者数年。l中枢性甲减和非甲状腺的疾病需联合T4检测。甲状腺激素抵抗综合征甲状腺激素抵抗综合征 全身型:TH TSH均高，临床无甲亢表现 垂体选择型:TH TSH均高的甲亢、甲状腺毒症的临床表现 外周组织选择型:甲减表现(外周组织对甲状腺激素不敏感)l血清TSH升高或者正常，TT4,TT3升高。诊断要采取TSH+T4检查策略。lRTH主要与垂体TSH肿

19、瘤鉴别。 1、TRH刺激实验：前者TSH升高，后者无反应。 2、T3抑制试验：前者TSH下降，后者不被抑制。 3、前者血清TSH a亚单位与TSH的比值1.0。 4、垂体MRI: 前者无异常，后者存在垂体肿瘤。新生儿疾病筛查新生儿疾病筛查 新生儿疾病筛查是提高人口素质，减少出生缺陷的三级预防措施之一。CH 是因先天性因素使甲状腺激素合成障碍、分泌减少，导致患儿生长障碍，智力落后。PKU 是由于肝脏苯丙氨酸羟化酶缺陷导致苯丙氨酸代谢障碍所致的常染色体隐性遗传性氨基酸代谢病。l标本采集时间应在出生后35天。l足跟全血，TSH筛查。TSH 50mIU/L，高度怀疑，经血清标本测定确诊；20 50mI

20、U/L复查血清； TSH20mIU/L可以排除。l新生儿甲减血清诊断标准：新生儿14周，TSH 7mIU/L, TT4 6.5g/dL ( 84nmol/L)。l必须在产后46周内治疗。如果在45天内足量L-T4替代治疗，智商与正常儿童没有区别。妊娠妇女的血清妊娠妇女的血清TSHTSHl妊娠期，特别是妊娠T1期，对血清TSH值影响较大。T1期的TSH平均降低3050%。就是说，妊娠期诊断亚临床甲减的TSH上限应该降低）。l妊娠T1期妇女的血清 TSH应当在0.32.5mIU/L。 高于2.5mIU/L提示存在亚临床甲减或甲减l应用妊娠月份特异性的TSH参考值。中国医科大学第一附属医院报告的T1

21、、T2和T3期的TSH上限分别是3.93，4.53和5.17mIU/L。孕妇甲状腺功能减退的危害孕妇甲状腺功能减退的危害孕妇甲状腺功能减退（简称“甲减”）将会损害后代的神经智力发育，造成胎儿严重智力障碍。大多数年轻的准妈妈都未意识到甲减引发的风险，而甲减症状隐蔽性较高，极易被误解成早孕反应，特别是亚临床甲减没有任何临床症状。专家为此提醒，女性应在受孕或妊娠之前3个月检测甲状腺功能。若有发现必须在医生的指导下进行治疗恢复正常后再怀孕。若未得到及时治疗，甲减的危害随着时间积累会进一步增加，不仅仅是影响后代智力发育，甲减患者自身可导致心率降低、血脂紊乱、便秘、抑郁症等症状，使心肌梗死、心肾等器官积液

22、或衰竭甚至老年认知障碍等风险大大增加。据统计，中国有超过5000万原发性甲状腺疾病患者，其中4000万为原发性甲减患者。但是仅有5%的人接受了相关的正规治疗。接受孕检的高危人群中有接近45%患有甲减，普通人群甲减的患病率为56%，而甲减的漏诊率约为50%。特别提醒，育龄期女性，如果频繁出现不孕、早产或自然流产，建议检测甲功。 TSHTSH作为治疗的监测指标作为治疗的监测指标：l甲减替代治疗的目标：原发性甲减血清TSH达到0.52.0mIU/L（正常范围的下1/2）（老年人除外）。l中枢性甲减血清FT4达到正常范围的上1/3。l原发性甲亢抗甲状腺药物治疗效果：TSH靶值 ：正常范围上1/2。lT

23、SH的反应滞后于FT4，一般要在6周后达到下丘脑-垂体-甲状腺轴的新平衡。l仪器：罗氏公司E601型全自动电化学发光分析仪及配套试剂；厦门宝太公司BIOT-YG-I型免疫荧光分析仪及配套试剂。l实验样本：来自福州军区总院采集的80例甲减患者，所有患者均已用罗氏化学发光检测系统检查过TSH，诊断为甲减，其中原发性甲减患者51例，继发性甲减患者26例，急性甲状腺炎患者3例，男41例，女39例；年龄1855岁。同时选取40例体检健康者的血清。标本要求为未溶血、无严重脂浊、无黄疸、标本量足够的血清。l经过在罗氏化学发光检测过后的血清里，前后分多次共抽取上述120份样本，用宝太荧光分析仪再次检测对比，历

24、时10 个工作日连续对比监测。与罗氏电化学发光方法参比与罗氏电化学发光方法参比与罗氏电化学发光方法参比与罗氏电化学发光方法参比l仪器：罗氏公司E601型全自动电化学发光分析仪及配套试剂； 厦门宝太公司BIOT-YG-I型免疫荧光分析仪及配套试剂。l判断标准：序号罗氏值宝太值序号罗氏值宝太值序号罗氏值宝太值序号罗氏值宝太值10.51 0.53 313.35 2.62 613.24 2.54 911.50 1.26 233.51 38.46 324.20 3.91 6212.97 14.22 9250.59 56.52 34.98 4.72 3337.69 40.51 636.18 10.22 9

25、31.15 0.73 41.08 0.99 341.82 2.09 6439.72 36.15 9470.91 79.14 50.86 0.66 353.89 1.29 657.43 8.17 953.49 4.36 61.16 1.18 3669.23 65.37 6625.09 30.54 964.15 3.42 731.44 29.44 373.94 3.76 677.69 9.68 9710.16 8.94 87.29 9.03 386.49 5.86 6821.36 19.65 981.68 1.03 93.88 3.07 397.65 10.12 698.15 10.75 9949

26、.98 52.71 1082.06 97.68 403.22 3.61 7019.50 25.32 1001.95 2.35 112.45 2.83 414.98 5.14 719.69 8.41 10188.48 90.13 1226.96 29.24 424.78 5.08 7225.22 25.69 1021.94 1.14 131.81 1.15 435.13 6.03 7323.23 20.46 10345.25 39.50 143.92 3.22 4420.47 25.41 7411.58 12.64 1043.31 3.51 1553.87 50.23 4560.89 67.83 759.60 10.30 1057.82 11.76 167.94 8.24