2型糖尿病患者25羟维生素D与胰岛素抵抗的相关性研究

1、    2型糖尿病患者25羟维生素d与胰岛素抵抗的相关性研究    万芳曹玲玲孙斐摘要 目的 探讨2型糖尿病患者25羟维生素d（25-oh-d3）与胰岛素抵抗的相关性。 方法 选取我科室2017年1月2018年1月收治的60例2型糖尿病患者为观察组，选取血糖正常的60例健康体检者为对照组。测定以上受试者的血糖、25-oh-d3以及胰岛素功能胰岛素抵抗指数（homa-ir）、胰岛细胞功能（homa-）。 结果 观察组糖化血红蛋白（hba1c）、空腹血糖（fbg）、homa-ir均显著高于对照组，25-oh-d3、homa-均显著低于对照组，差异有统计学意义

2、（p<0.05）。相关性分析显示，观察组患者的25-oh-d3与fbg、hba1c、homa-ir呈负相关（p<0.05），与homa-呈正相关（p关键词 2型糖尿病;25-oh-d3;胰岛素抵抗;胰岛素功分泌;相关性 r587.1          b          1673-9701（2018）33-0044-03糖尿病是我国最常见的慢性非传染性疾病之一，具有发病率高、并发症多、病死率高等特点1，及时诊断、有效的治疗是改善患者预后的关键。维生素d具有类激素作用，在体内经代谢可

3、转化为25-oh-d3，参与免疫应答、细胞增殖等多种生理过程2。近来有研究发现3，维生素d缺乏可影响胰岛素的合成和分泌，而补充维生素d，可促进受损的胰岛素分泌得到恢复，这为糖尿病的治疗提供了新的思路。现选取我科室2017年1月2018年1月收治的60例2型糖尿病患者及60例血糖正常的健康体检者为研究对象，分析25-oh-d3与胰岛素抵抗的相关性，以期为临床治疗提供依据。1 资料与方法1.1 一般资料选取我科室2017年1月2018年1月期间收治的60例2型糖尿病患者。纳入标准：（1）均符合 2013 年中国t2dm防治指南公布的诊断标准4;（2）无肝肾疾患、甲状腺、甲状旁腺疾病;（3）年龄20

4、70岁;（4）无胃肠道疾病、无骨代谢疾病、无骨质疏松及骨折病史;（5）入组前1个月未服用可能影响维生素d水平的药物和食物。排除标准：（1）1型糖尿病或存在引起急性血糖升高因素;（2）妊娠及哺乳期妇女;（3）严重感染、糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等;（4）恶性高血压、心肌梗死、重度心律失常、急性痛风患者;（5）合并有精神严重障碍;（6）接受日光暴晒者。将符合条件的60例2型糖尿病患者列为观察组，其中男32例，女28例。年龄4270岁，平均（55.35±2.43）岁。病程15年，平均（3.45±1.02）年。选取同期在我院接受健康体检的60例血糖正常的体检者为对照组。入选标准同

5、观察组（糖尿病除外），其中男35例，女25例。年齡4170岁，平均（54.82±2.71）岁。以上研究对象均知晓研究目的，自愿参与本研究。两组的年龄、性别无统计学意义（p>0.05），具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准。1.2 方法1.2.1 一般资料调查  受试者入院后均详细询问既往病史，告知研究目的，统计性别、年龄、身高、体重，计算患者的体质量指数。1.2.2 生化指标的检测  取受试者的外周静脉血8 ml于2支肝素抗凝管中，室温下放置不超过 40 min，3000 r/min离心15 min，分离上层血清后用于血糖指标（fbg、hba1c）、空腹胰

6、岛素水平（fins）、25-oh-d3以及胰岛素功能（homa-ir、homa-）。其中homa-ir=fbg×fins/22.5，homa-=（fins×20）/（fpg-3.5）。采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验（elisa）测定25-oh-d3、hba1c，电化学发光法测定胰岛素水平，检测仪器为全自动生化分析仪。按照25-oh-d3的水平将2型糖尿病患者分为a组（25-oh-d3<37.5 nmol/l）和b组（25-oh-d337.5 nmol/l）。以上指标均由我院检验科严格按照试剂盒的操作说明进行检测。1.3 统计学处理采用spss20.0软件对所有数

7、据进行处理和统计分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较用独立样本t检验，相关性分析采用 pearson相关分析，p<0.05为差异具有统计学意义。2结果2.1 两组血糖、25-oh-d3及胰岛素功能比较观察组的hba1c、fbg、homa-ir高于对照组，25-oh-d3、homa-低于对照组，差异有统计学意义（p<0.05）。见表1。2.2 不同25-oh-d3水平的糖尿病患者血糖、胰岛素功能比较a组的血糖、homa-ir高于b组，homa-低于b组，差异有统计学意义（p<0.05）。见表2。表2   不同25-oh-d3水平的糖尿病患者血糖

8、、胰岛素功能比较（x±s）2.3 糖尿病与25-oh-d3相关性分析2型糖尿病患者的25-oh-d3与homa-呈正相关（r=0.272，p<0.05），与hba1c、fbg、homa-ir呈负相关（r=-0.342、-0.301、-0.235，p<0.05）。3 讨论近年来糖尿病在我国呈暴发流行的趋势，患者的临床表现为糖代谢紊乱，其病因主要是胰岛细胞功能缺陷或功能异常5。目前有研究6，7指出，糖尿病患者的维生素d水平下降可导致胰岛素分泌功能受损，加重胰岛素抵抗，进而诱发糖尿病。维生素d与2型糖尿病的相互影响受到越来越多的关注。维生素d是一类脂溶性类固醇衍生物，主要促进血

9、液中钙、磷的吸收，也可参与体内糖脂代谢、炎性反应等多种生物过程。维生素d经血液吸收后在肝脏中25-羟化酶的作用下转化为25-oh-d3，其结构稳定，是维生素d在血液中的主要形式。25-oh-d3的活化物可进一步激活胰岛素细胞中l型钙离子通路并释放胰岛素，进而发挥相应的生物学效应8。本研究结果发现，2型糖尿病患者中的homa-ir高于对照组，25-oh-d3、homa-均低于对照组（p<0.05），提示2型糖尿病患者存在25-oh-d3分泌不足以及胰岛素抵抗的现象，与相关报道9吻合。其原因可能在于，2型糖尿病患者中随着维生素d水平的下降，可削弱糖负荷后的胰岛素释放，引起血糖控制不佳，两者是

10、一种互为因果、互相促进的关系10;且2型糖尿病的发病与胰岛素抵抗具有一定的相关性11。本研究中，25-oh-d3水平较低的糖尿病患者中homa-ir、血糖水平更高，而homa-水平更低（p<0.05），说明25-oh-d3分泌不足可在一定程度上损害了胰岛细胞的功能，加重胰岛素抵抗。维生素d水平低下可能是2型糖尿病发生与发展的重要危险因素12。25-oh-d3的活化形式与胰岛细胞膜上的维生素d受体相结合，可激活胰岛细胞的钙离子通道，使得胰岛素受体的底物酪氨酸磷酸化并间接调节胰岛细胞内钙离子的流入流出，促进胰岛素分泌和释放13。而糖尿病患者中维生素d的缺乏使得钙离子通道关闭，进而影响胰岛素的

11、合成和分泌。有研究14指出，25-oh-d3可直接对过氧化物酶体增殖物活化受体的表达起抑制作用，阻止脂肪细胞分化，激活过氧化物酶体增殖物活化受体，调节脂肪酸代谢，进而减少外周组织的胰岛素抵抗。另外，维生素d还有免疫调节作用，可减少t淋巴细胞对胰岛细胞的破坏，延缓细胞凋亡，进而保护胰岛细胞。因此，对于2型糖尿病患者适当补充维生素d可帮助延缓患者胰岛细胞功能的衰竭，提高血糖控制水平。相关性分析也显示，25-oh-d3与homa-呈正相关，与hba1c、fbg、homa-ir呈负相关。但另有研究认为15，25-oh-d3与homa-ir无相关作用，笔者考虑可能与选取样本的个体测差异有关，这需要后期扩

12、大样本量进一步进行研究。综上所述，2型糖尿病患者的25-oh-d3水平下降，这种下降可能影响患者的胰岛素功能，可建议患者补充维生素d。参考文献1 刘子琪，刘爱萍，王培玉，等.中国糖尿病患病率的流行病学调查研究状况j.中华老年多器官疾病杂志，2015， （7）：547-550.2 卫晶晶，邬月琴.维生素d与炎症性疾病的研究进展j.医学综述，2016，22（17）：3434-3437.3 a-shoumer ka，a-essa tm.is there a relatioashi d between vitamin d with insulin resistance and diabetes mel

13、lftusj.world j diabetes，2015，6（8）：1057-1064.4 贾伟平，陆菊明. 中国2型糖尿病防治指南（2017年版）编写说明j. 中华糖尿病杂志，2018，（1）：2-3.5 american diabetes association.classifcation and diagnosis of diabetesj.diabetes care，2015，38（suppl 1）：s8-16.6 gorham ed，cuomo re，mohr sb，et al.association between 25-hydroxyvitamin d and type 2 di

14、abetesj.lancet diabetes endocrinol，2015，3（1）：11.7 曾瑞翔，張冰雨，雷涛，等.维生素d缺乏与糖尿病发病的相关研究进展j.中国糖尿病杂志，2016，24（6）：568-571.8 阚正华，马静静，石敏，等.空腹血糖调节受损人群维生素 d 与胰岛素抵抗的相关性j.中国老年学杂志，2016， 36（6）：1316-1318.9 汪晓红，李莉.维生素d对老年2型糖尿病患者胰岛素抵抗影响的研究j.重庆医学，2016，45（9）：1195-1197.10 金华.老年2型糖尿病患者维生素d水平的表达及与胰岛细胞功能的相关性j.中国老年学杂志，2015，（3）：615-617.11 王玉，梁军，腾飞，等.社区非糖尿病人群颈围和胰岛素抵抗的相关性分析j.中华内分泌代谢杂志，2015，31（1）：33-36.12 王培，韦丽娅，李奇观，等.广州地区糖尿病前期的患病情况及相关因素分析j.广东医学，2017，38（7）：1089-1091.13 许妍妍.2型糖尿病新发患者血清25羟维生素d3的水平及临床意义j.国际检验医学杂志，2017，38（18）：2506-2508.14 曹清清，葛欣联，王绵，等.2型糖尿病肾病患者血清25羟维生