常用糖皮质激素类药物PPT学习教案

1、会计学1常用糖皮质激素类药物常用糖皮质激素类药物n全身给药全身给药n口服给药口服给药n静脉给药静脉给药n肌内给药肌内给药n局部给药局部给药n吸入给药吸入给药n经口吸入经口吸入n鼻腔喷雾鼻腔喷雾n关节内给药关节内给药n眼内局部给药眼内局部给药n滴眼剂滴眼剂n眼部注射眼部注射n滴耳给药滴耳给药n皮肤外用给药皮肤外用给药n皮损内注射给药皮损内注射给药n硬膜外给药硬膜外给药n直肠给药直肠给药糖皮质激素给药途径第1页/共55页n内源性内源性n可的松可的松 Cortisone n氢化可的松氢化可的松Hydrocortisonen外源性外源性n泼尼松泼尼松 Prednisonen泼尼松龙泼尼松龙 Predn

2、isolonen甲泼尼龙甲泼尼龙 Methylprednisolonen倍他米松倍他米松 Betamethasonen地塞米松地塞米松 Dexamethasone全身用糖皮质激素常用药物第2页/共55页内源性内源性糖皮质激素糖皮质激素可的松C11位羟化糖皮质激素活性第3页/共55页n内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素( (与内源性糖皮质激素具有等效作用的与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物药物) )有哪些？有哪些？n其中具有生理活性的是？其中具有生理活性的是？n其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？n两者之间的关系是什么？两者之间的关系是什么？n发生代谢转换

3、的部位是？发生代谢转换的部位是？氢化可的松可的松氢化可的松可的松在代谢中相互转化肝脏氢化可的松 vs 可的松关联与差异第4页/共55页n药代动力学药代动力学n吸收差异吸收差异n生物利用度生物利用度- -氢化可的松氢化可的松96%96%，高于可的松，高于可的松，因此同等疗效，因此同等疗效，用量小于可的松，用量小于可的松，n代谢差异：代谢差异：氢化可的松适用于肝功能障碍患者氢化可的松适用于肝功能障碍患者n肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松，应直接使用无需代谢的活性成分可的松，应直接使用无需代谢的活性成分n急性或严重应激状态下：

4、急性或严重应激状态下：n使用无需代谢的活性成分使用无需代谢的活性成分- -氢化可的松，直接发挥作用氢化可的松，直接发挥作用n药效学药效学n与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此适用于因此适用于生理性替代治疗生理性替代治疗。n用于用于药理作用抗炎治疗药理作用抗炎治疗时，水钠潴留副作用明显，并具有时，水钠潴留副作用明显，并具有HPAHPA轴轴抑制作用抑制作用关联与差异氢化可的松 vs 可的松第5页/共55页人工合成糖皮质激素人工合成糖皮质激素1929年发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用1948年，1951年可的松和氢化可

5、的松用于治疗类风湿关节炎正作用副作用糖皮质激素活性盐皮质激素活性抑制类风关所需剂量正常代谢功能扩大内源性糖皮质激素第6页/共55页外源性糖皮质激素糖皮质激素活性4盐皮质激素活性 0.8C1=C2双键结构无需肝脏代谢活化亲脂性增加糖皮质活性 20盐皮质活性 0糖皮质活性盐皮质活性糖皮质活性 5盐皮质活性 0.5第7页/共55页药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用没有增强略有下降生物半衰期抗炎作用血浆半衰期延长代谢降低化学结构变化水钠潴留蛋白结合降低游离增加抗炎作用增强作用时间延长C1,2位不饱和双键环A几何形态改变泼尼松龙泼尼松抗炎作用强弱和作用时间长短的药物化

6、学基础第8页/共55页关联与差异关联与差异泼尼松龙（强的松龙）泼尼松（强的松）在代谢中相互转化肝脏泼尼松龙(强的松龙)vs泼尼松(强的松)药代动力学：代谢差异：肝功能障碍患者适于直接使用活性成分泼尼松龙（强的松龙），泼尼松不能有效代谢成为活性产物。药效学：作用完全相同，可等剂量交换使用第9页/共55页药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用更大幅度继续下降组织分布生物半衰期抗炎作用组织穿透性更好代谢降低化学结构变化水钠潴留分布体积更大抗炎作用增强作用时间延长C6位-甲基取代C1,2位不饱和双键甲泼尼龙（甲强龙）脂溶性增加蛋白结合降低游离增加第10页/共55页药理学

7、作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用明显下降组织分布生物半衰期抗炎作用组织穿透性加强代谢降低化学结构变化水钠潴留分布体积变大抗炎作用增强作用时间延长C9位-氟代基团C16位-甲基取代C1,2位双键地塞米松脂溶性增加抗炎活性增加受体亲和力增加蛋白结合降低游离增加生物半衰期延长第11页/共55页药物名称药物名称抗炎强度抗炎强度水钠潴留强度水钠潴留强度等效剂量等效剂量(mg)短效糖皮质激素短效糖皮质激素( t1/2 36h )20-3000.7525-3000.6糖皮质激素糖盐代谢作用第12页/共55页激素名称激素名称血浆半衰期血浆半衰期(h)生物半衰期生物半衰期(h)H

8、PA 轴轴抑制时间抑制时间(天天)短效短效可的松可的松0.58 -1 21.25 - 1.50氢化可的松氢化可的松1.68 - 121.25 - 1.50中效中效泼尼松泼尼松2.6 - 318 - 361.25 - 1.50 泼尼松龙泼尼松龙2 - 418 - 361.25 - 1.50 甲泼尼龙甲泼尼龙2 - 3 18 - 361.25 - 1.50长效长效地塞米松地塞米松3 - 6 36 - 542.75 倍他米松倍他米松3 - 636 - 543.25 糖皮质激素半衰期糖皮质激素半衰期(血浆和生物血浆和生物) 第13页/共55页皮质激素皮质激素激素结合蛋白激素结合蛋白白蛋白白蛋白可的松可

9、的松90（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）氢化可的松氢化可的松90（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）泼尼松泼尼松70泼尼松龙泼尼松龙70-90（与（与激素结合蛋白结合力强，可与内源性激素激素结合蛋白结合力强，可与内源性激素竞争结合，饱和后与白蛋白结合）竞争结合，饱和后与白蛋白结合）甲泼尼龙甲泼尼龙 174倍他米松倍他米松 1 64地塞米松地塞米松 1 77 糖皮质激素蛋白结合作用糖皮质激素蛋白结合作用第14页/共55页生理作用生理作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮

10、质激素具有等效糖盐代谢作用长期或终生服用生理替代剂量原发性、继发性(垂体性)肾上腺皮质功能减退症肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生疾病特点用药特点急性肾上腺皮质功能减退慢性患者发生严重应激状况静脉滴注氢化可的松危象时，静脉给药迅速发挥作用无需肝药酶活化，直接发挥药理作用中枢神经系统抑制肝功能不全口服：氢化可的松静脉：氢化可的松琥珀酸钠不能使用氢化可的松注射液含50%乙醇第15页/共55页相同的抗炎作用服用等效剂量糖皮质激素药理作用第16页/共55页药物治疗相关影响因素药物治疗相关影响因素有效性安全性具有较短的生物半衰期没有盐皮质激素作用对HPA轴抑制作用小具有较强的抗炎活性治疗指数高起效快药效平稳

11、肝功能不全是否适用第17页/共55页泼尼松龙泼尼松龙(强的松龙强的松龙)vs. 泼尼松泼尼松(强的松强的松)有效性安全性水钠潴留作用略小于氢化可的松 0.8倍中效激素，生物半衰期较短对HPA轴抑制作用较弱氢化可的松 x 4倍可用于抗炎治疗用量小于氢化可的松5mg20mg可长期使用肝功能不全是否适用泼尼松龙 泼尼松 第18页/共55页有效性安全性水钠潴留作用小于氢化可的松和泼尼松龙中效激素，生物半衰期较短对HPA轴抑制作用较弱氢化可的松 x 5倍可用于抗炎治疗用量小于泼尼松龙4mg 5mg可长期使用泼尼松龙 x 1.25倍甲泼尼龙(甲强龙)肝功能不全可安全使用第19页/共55页有效性安全性水钠潴

12、留作用明显降低几乎为 0长效激素，生物半衰期最长大于36小时对HPA轴抑制作用显著增加，最强氢化可的松 x 20-30倍抗炎治疗指数高等效剂量小0.6mg ，0.75mg不能长期使用泼尼松龙 x 5-6倍 甲泼尼龙 x 4-5倍地塞米松和倍他米松地塞米松和倍他米松肝功能不全可安全使用第20页/共55页总总 结结n中效激素中效激素n用于抗炎治疗，用于抗炎治疗，HPAHPA轴抑制作用相对较弱轴抑制作用相对较弱n甲泼尼龙甲泼尼龙：糖：糖/ /盐作用比盐作用比较好较好, ,长期服用疗效稳定长期服用疗效稳定，适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。

13、击治疗。n泼尼松泼尼松( (龙龙) )：糖：糖/ /盐作用比盐作用比次之次之，可长期服用，泼尼，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。松龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。n长效激素长效激素n生物半衰期长，生物半衰期长，HPAHPA轴抑制作用长而强，不宜长期使轴抑制作用长而强，不宜长期使用用n抗炎治疗指数高，用药剂量小抗炎治疗指数高，用药剂量小n适合短期使用适合短期使用n可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合第21页/共55页全身用糖皮质激素全身用糖皮质激素常用药物、制剂及特点常用药物、制剂及特点第22页/共55页药品名称药品名

14、称剂型剂型剂型剂型性状性状醋酸可的松醋酸可的松醋酸酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松醋酸酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液氢化可的松氢化可的松片剂片剂注射液注射液无色澄清液体无色澄清液体，灭菌稀乙醇溶液灭菌稀乙醇溶液氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠琥珀酸钠琥珀酸钠注射用注射用白色疏松块状物白色疏松块状物无菌冻干品无菌冻干品醋酸泼尼松醋酸泼尼松醋酸酯醋酸酯片剂片剂泼尼松龙泼尼松龙片剂片剂醋酸泼尼松龙醋酸泼尼松龙醋酸酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混

15、悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液甲基泼尼松龙甲基泼尼松龙琥珀酸钠琥珀酸钠注射液注射液白色疏松块状物白色疏松块状物无菌冻干品无菌冻干品甲泼尼龙甲泼尼龙片剂片剂倍他米松倍他米松片剂片剂倍他米松磷酸钠倍他米松磷酸钠磷酸钠磷酸钠注射液注射液无色澄清液体无色澄清液体灭菌水溶液灭菌水溶液地塞米松地塞米松片剂片剂地塞米松磷酸钠地塞米松磷酸钠磷酸钠磷酸钠注射液注射液无色澄清液体无色澄清液体灭菌水溶液灭菌水溶液醋酸地塞米松醋酸地塞米松醋酸酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液第23页/共55页糖皮质激素类药物注射剂的分类糖皮质激素类药物注射剂的分类n

16、溶液型注射剂溶液型注射剂n无色澄清液体，无色澄清液体，可静脉或肌内注射可静脉或肌内注射n起效迅速起效迅速n混悬型注射剂混悬型注射剂n适于水难溶性药物及注射后要求延长药效的药物，如醋适于水难溶性药物及注射后要求延长药效的药物，如醋酸可的松。酸可的松。n乳白色微细颗粒混悬液，乳白色微细颗粒混悬液，一般仅供肌内注射，严禁静脉一般仅供肌内注射，严禁静脉注射。注射。n注射后吸收缓慢，药物作用时间延长。注射后吸收缓慢，药物作用时间延长。n注射用无菌粉末注射用无菌粉末n白色疏松块状物，溶解后用法及疗效特点同溶液型注射白色疏松块状物，溶解后用法及疗效特点同溶液型注射剂。剂。第24页/共55页糖皮质激素类药物注

17、射剂给药途径糖皮质激素类药物注射剂给药途径n静脉注射静脉注射(intravenous injection)n药效最快，常作急救药效最快，常作急救、补充体液和供营养之用，适用于、补充体液和供营养之用，适用于抢救危重病人抢救危重病人n混悬液或乳浊液能引起毛细血管栓塞，故不能做静脉注混悬液或乳浊液能引起毛细血管栓塞，故不能做静脉注射射n肌内注射肌内注射(intramuscular injection)n肌肉注射肌肉注射溶液型溶液型注射剂吸收特点同静脉注射注射剂吸收特点同静脉注射n肌内注射肌内注射混悬液混悬液的特点是，的特点是，延长作用时间和给药间隔，延长作用时间和给药间隔，减少给药次数，减少给药次数

18、，但不能代替口服治疗但不能代替口服治疗n关节内注射关节内注射(intra-articular injection)n不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下的短期用药的短期用药第25页/共55页高效速效长效给药途径治疗效果溶液型混悬型静脉给药肌内给药冻干粉针关节内给药药物剂型药物剂型、给药途径、治疗效果第26页/共55页注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂n溶媒的选择溶媒的选择n药物的性质药物的性质(溶解度，稳定性溶解度，稳定性)n临床要求临床要求(速效，长效，减轻刺激，安全速效，长效，减轻刺激，安全)n乙醇做

19、注射用溶媒时浓度可高达乙醇做注射用溶媒时浓度可高达50%，但乙醇浓度，但乙醇浓度超过超过10%时，肌注有疼痛感，静注时应防止溶血的时，肌注有疼痛感，静注时应防止溶血的发生发生(乙醇易透过人红细胞膜乙醇易透过人红细胞膜)。体外试验表明，当乙。体外试验表明，当乙醇浓度达醇浓度达60%时，红细胞立即凝聚生成深红色束状时，红细胞立即凝聚生成深红色束状沉淀，所以采用乙醇作为注射用溶媒浓度不易过高，沉淀，所以采用乙醇作为注射用溶媒浓度不易过高，使用前应充分稀释。可静点，不能静注。使用前应充分稀释。可静点，不能静注。氢化可的松注射液含乙醇50%，使用前必须充分稀释，加25倍生理盐水或5葡萄糖注射液500毫升

20、稀释。只能静脉滴注第27页/共55页注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂n附加剂附加剂n局部止痛剂苯甲醇局部止痛剂苯甲醇n0.9%苯甲醇作为注射剂溶媒可苯甲醇作为注射剂溶媒可以耐受以耐受n1%有溶血现象有溶血现象n2%苯甲醇溶媒可引起注射部位苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬结。的硬结。甲泼尼龙说明书：本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射曲安奈德说明书：本品含苯甲醇，儿童禁用。第28页/共55页注射剂相关其它问题：混悬剂注射剂相关其它问题：混悬剂n混悬剂稳定性较差，不应与其他药物或溶液混悬剂稳定性较差，不应与其他药物或溶液混合输注混合输注第29页/共55页注射剂相

21、关其它问题：体外配伍注射剂相关其它问题：体外配伍n氢化可的松氢化可的松氢化可的松磷酸钠沙格司亭多沙普仑 米托蒽醌 氢化可的松琥珀酸钠5%葡萄糖+乳酸林格注射液5%葡萄糖+林格注射液第30页/共55页注射剂相关其它问题：体外配伍注射剂相关其它问题：体外配伍n氢化可的松琥珀酸氢化可的松琥珀酸钠钠n多柔比星多柔比星n多西环素多西环素n麻黄碱麻黄碱 n麦角胺麦角胺n肝素肝素n肝素钠肝素钠n肼屈嗪肼屈嗪n伊达比星伊达比星n卡那霉素卡那霉素n硫酸镁硫酸镁n甲氧西林甲氧西林n甲氨蝶呤甲氨蝶呤n甲泼尼龙甲泼尼龙n甲硝唑甲硝唑+ +克霉克霉唑唑+ +氯己定氯己定n萘夫西林萘夫西林 n氢化可的松琥珀酸氢化可的松琥

22、珀酸钠钠n氨茶碱氨茶碱n异戊巴比妥异戊巴比妥n氨苄西林氨苄西林n维生素维生素C Cn硫酸博来霉素硫酸博来霉素n羧苄西林羧苄西林n头孢噻吩头孢噻吩n氯霉素氯霉素n多粘菌素多粘菌素E En维生素维生素B B1212n阿糖胞苷阿糖胞苷n达卡巴嗪达卡巴嗪n地西泮地西泮n茶苯海明茶苯海明n苯海拉明苯海拉明n多沙普仑多沙普仑氢化可的松琥珀酸钠萘夫西林 土霉素青霉素戊巴比妥苯巴比妥苯妥英普鲁卡因乙二磺酸甲哌氯丙嗪丙嗪异丙嗪沙格司亭司可巴比妥四环素万古霉素维生素BC复方第31页/共55页注射剂相关其它问题：体外配伍注射剂相关其它问题：体外配伍n泼尼松龙泼尼松龙n葡庚糖酸钙葡庚糖酸钙n葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙n茶苯

23、海明茶苯海明n间羟胺间羟胺n甲氨蝶呤甲氨蝶呤n多粘菌素多粘菌素B Bn丙氯拉嗪丙氯拉嗪n丙嗪丙嗪n异丙嗪异丙嗪n泼尼松龙磷酸钠泼尼松龙磷酸钠n间羟胺间羟胺第32页/共55页注射剂相关其它问题：体外配伍注射剂相关其它问题：体外配伍n甲泼尼龙甲泼尼龙n氨茶碱氨茶碱n葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙n头孢噻吩头孢噻吩n阿糖胞苷阿糖胞苷n肝素肝素n肝素钠肝素钠 n氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠n间羟胺间羟胺n青霉素青霉素G G钠钠n氯化钾氯化钾n异丙嗪异丙嗪n沙格司亭沙格司亭nTigercyclineTigercyclinen维生素维生素BCBC复合物复合物n葡萄糖葡萄糖5%5%氯化钠氯化钠0.45%0.4

24、5%n葡萄糖葡萄糖5%5%氯化钠氯化钠0.9%0.9%n葡萄糖葡萄糖5%5%n氯化钠氯化钠0.9%0.9%n乳酸林格注射液乳酸林格注射液n甲泼尼龙琥珀酸钠甲泼尼龙琥珀酸钠n别嘌醇钠别嘌醇钠 n氨茶碱氨茶碱n安吖啶安吖啶n葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙n头孢噻吩头孢噻吩n阿糖胞苷阿糖胞苷n多沙普仑多沙普仑n非诺多泮非诺多泮n非格司亭非格司亭n格隆溴铵格隆溴铵n常规胰岛素常规胰岛素n间羟胺间羟胺n萘夫西林萘夫西林n昂丹司琼昂丹司琼n紫杉醇紫杉醇n青霉素青霉素n丙泊酚丙泊酚n四环素四环素n长春瑞滨长春瑞滨第33页/共55页注射剂相关其它问题：体外配伍注射剂相关其它问题：体外配伍n地塞米松地塞米松 n阿米卡星阿

25、米卡星n盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 n盐酸柔红霉素盐酸柔红霉素n苯海拉明苯海拉明n多沙普仑多沙普仑n多柔比星多柔比星n格隆溴铵格隆溴铵n氢吗啡酮氢吗啡酮n劳拉西泮劳拉西泮n间羟胺间羟胺n昂丹司琼昂丹司琼n丙氯拉嗪丙氯拉嗪n万古霉素万古霉素n地塞米松磷酸钠地塞米松磷酸钠n盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明n多沙普仑多沙普仑n非诺多泮非诺多泮n硝酸镓硝酸镓n伊达比星伊达比星n劳拉西泮劳拉西泮n甲氧氯普胺甲氧氯普胺n昂丹司琼昂丹司琼n盐酸昂丹司琼盐酸昂丹司琼第34页/共55页注射剂相关其它问题：体外配伍注射剂相关其它问题：体外配伍n影响药物静脉配伍的因素有很多，主要有以下几方面影响药物静脉配伍的因素有很多，主要有以

26、下几方面n药物本身的因素包括：主药的剂型、规格、浓度、药物本身的因素包括：主药的剂型、规格、浓度、体积、处方中所含的其它成分或添加剂，如缓冲液体积、处方中所含的其它成分或添加剂，如缓冲液系统、防腐剂、稳定剂，稀释液的系统、防腐剂、稳定剂，稀释液的pHpH值、渗透压、值、渗透压、溶液离子强度等；溶液离子强度等；n药物存放条件及外界环境对药物配伍的影响：温度药物存放条件及外界环境对药物配伍的影响：温度( (室温或冷冻或光照条件室温或冷冻或光照条件) )、混合液的、混合液的pHpH值、浓度，值、浓度，配制后存放的时间、药物的吸附和滤过特性；注射配制后存放的时间、药物的吸附和滤过特性；注射或输液容器的

27、性质等。或输液容器的性质等。n由于上述诸多可变因素对药物配伍变化的影响，因此要由于上述诸多可变因素对药物配伍变化的影响，因此要想对其做出绝对的结论是困难也是不可能的。想对其做出绝对的结论是困难也是不可能的。第35页/共55页全身用糖皮质激素类药物口服制剂种类及特征全身用糖皮质激素类药物口服制剂种类及特征n国内多为普通片剂，种类较少国内多为普通片剂，种类较少n可的松，氢化可的松，泼尼松，泼尼松龙，甲泼尼龙，可的松，氢化可的松，泼尼松，泼尼松龙，甲泼尼龙，地塞米松，倍他米松地塞米松，倍他米松n吸收好，肝脏首过效应小，生物利用度在吸收好，肝脏首过效应小，生物利用度在70-80%70-80%n药物脂溶

28、性高，吸收好，还可影响药物及与受体的结药物脂溶性高，吸收好，还可影响药物及与受体的结合合n肝脏首过效应小，生物利用度高。肝脏首过效应小，生物利用度高。n甲泼尼龙与泼尼松龙相比，脂溶性增加，代谢降低，甲泼尼龙与泼尼松龙相比，脂溶性增加，代谢降低，使其分布容积更大，具有更好的组织穿透性。使其分布容积更大，具有更好的组织穿透性。第36页/共55页n不良反应不良反应nHPAHPA轴抑制轴抑制：( (药物生物半衰期，决定药物作用时间长短，药物生物半衰期，决定药物作用时间长短，HPAHPA轴抑制作用强弱轴抑制作用强弱) )n长效药物可短期使用，儿童慎用长效药物可短期使用，儿童慎用n中效药物可长期服用，应关

29、注水钠潴留及其他不良反应中效药物可长期服用，应关注水钠潴留及其他不良反应n水钠潴留水钠潴留n病情轻重缓急病情轻重缓急n病情危重以及因昏迷、呕吐不能口服的重症病人，可选病情危重以及因昏迷、呕吐不能口服的重症病人，可选作用迅速且排泄较快的短效氢化可的松静脉滴注。作用迅速且排泄较快的短效氢化可的松静脉滴注。n药剂学工艺特点药剂学工艺特点n溶液剂：静脉，速效，配伍禁忌溶液剂：静脉，速效，配伍禁忌n混悬剂：局部，长效，稳定性和配伍禁忌混悬剂：局部，长效，稳定性和配伍禁忌全身用糖皮质激素类药物选择用药的影响因素全身用糖皮质激素类药物选择用药的影响因素第37页/共55页全身用糖皮质激素类药物选择用药的影响因

30、素全身用糖皮质激素类药物选择用药的影响因素n肝功能状态肝功能状态n可的松和泼尼松需在肝脏转化成氢化可的松和泼尼松龙，可的松和泼尼松需在肝脏转化成氢化可的松和泼尼松龙，严重严重肝病时肝病时宜用宜用氢化可的松氢化可的松或或泼尼松龙泼尼松龙口服。口服。n甲泼尼龙甲泼尼龙疗效不受肝功能影响，吸收后直接发挥作用。疗效不受肝功能影响，吸收后直接发挥作用。n氢化可的松为脂溶性，溶于氢化可的松为脂溶性，溶于 50乙醇中乙醇中(100毫克毫克20毫毫升升)，静脉滴注使用时用生理盐水或，静脉滴注使用时用生理盐水或5葡萄糖注射液葡萄糖注射液500毫升稀释。毫升稀释。肝病时肝病时不宜选用氢化可的松注射液不宜选用氢化可

31、的松注射液n氢化可的松琥珀酸钠酯为氢化可的松水溶性溶液剂，吸氢化可的松琥珀酸钠酯为氢化可的松水溶性溶液剂，吸收快，能迅速进入体内发挥作用，并可去除氢化可的松收快，能迅速进入体内发挥作用，并可去除氢化可的松注射液含有的乙醇对肝脏的影响，因此，在注射液含有的乙醇对肝脏的影响，因此，在肝病者肝病者宜选宜选用用氢化可的松琥珀酸钠注射液。氢化可的松琥珀酸钠注射液。第38页/共55页经气道吸入及鼻腔给药的经气道吸入及鼻腔给药的糖皮质激素糖皮质激素常用药物、制剂及特点常用药物、制剂及特点第39页/共55页吸入给药方式评价吸入给药方式评价n优点优点n治疗范围局限在目标器官治疗范围局限在目标器官内，局部抗炎作用

32、强内，局部抗炎作用强n将药物直接输将药物直接输送到患病部位，送到患病部位，直接作用于呼直接作用于呼吸道吸道 n病变部位药物病变部位药物浓度高浓度高 n药物起效迅速药物起效迅速n全身不良反应减少或减轻全身不良反应减少或减轻n局部用药较全局部用药较全身用药，药物身用药，药物剂量显著降低剂量显著降低nHPAHPA轴抑制作轴抑制作用显著降低用显著降低n通过消化道和通过消化道和呼吸道进入血呼吸道进入血液药物量小，液药物量小，大部分被肝脏大部分被肝脏灭活灭活n缺点缺点n给药装置种类繁多给药装置种类繁多n对操作技能及患者培训对操作技能及患者培训要求较高，患者通常缺要求较高，患者通常缺乏装置使用的知识乏装置使

33、用的知识第40页/共55页吸入型糖皮质激素筛选和研制方向吸入型糖皮质激素筛选和研制方向局部抗炎活性和全身作用的比例局部抗炎活性和全身作用的比例n局部抗炎活性越强越好局部抗炎活性越强越好n亲脂性要高亲脂性要高n与皮质激素受体亲和力要高与皮质激素受体亲和力要高n到达靶细胞药物要多，停留时间要长到达靶细胞药物要多，停留时间要长n全身作用越少越好全身作用越少越好n药物代谢动力学性质药物代谢动力学性质n首过代谢要强，首过代谢要强，吸收要少，吸收要少，生物利用度生物利用度低，低，胃肠道吸收后具有很快的全身清除胃肠道吸收后具有很快的全身清除率率n代谢物活性要小，代谢物活性要小，在肝脏快速广泛代谢在肝脏快速广

34、泛代谢成无活性代谢产物成无活性代谢产物n半衰期要短半衰期要短第41页/共55页吸入型糖皮质激素特点吸入型糖皮质激素特点倍氯米松倍氯米松二丙酸酯二丙酸酯布地奈德布地奈德氟替卡松氟替卡松相对亲脂性相对亲脂性79432398031622肺生物利用度肺生物利用度20%39%30%全身生物利用度全身生物利用度15-20%10%2%代谢代谢首过效应首过效应首过效应首过效应首过效应首过效应第42页/共55页n第第1 1个批准用于婴儿哮喘的药物和皮质激素个批准用于婴儿哮喘的药物和皮质激素雾化剂型；可用于治疗小儿毛细支气管炎和雾化剂型；可用于治疗小儿毛细支气管炎和急性喉炎。急性喉炎。n肺内沉积率高。治疗急性喉炎

35、比甲泼尼龙、肺内沉积率高。治疗急性喉炎比甲泼尼龙、地塞米松静脉注射见效快，可缩短治疗时间地塞米松静脉注射见效快，可缩短治疗时间。 布地奈德雾化吸入剂第43页/共55页吸入型糖皮质激素不良反应吸入型糖皮质激素不良反应n全身不良反应全身不良反应n吸入给药具有较高的呼吸道内活性，局部用药的全身不良吸入给药具有较高的呼吸道内活性，局部用药的全身不良反应与全身用药相比少而轻反应与全身用药相比少而轻n80-90沉积在口腔内沉积在口腔内n其中其中40-50进入消化道吸收入血，通过肝脏首过效应而进入消化道吸收入血，通过肝脏首过效应而使全身生物利用度明显降低。使全身生物利用度明显降低。n10-20 吸入呼吸道，

36、其中吸入呼吸道，其中4呼出体外，其余沉积在下呼呼出体外，其余沉积在下呼吸道，有一部分被吸收入血。吸道，有一部分被吸收入血。n所以，按正确的使用方法，吸过后及时漱口，真正被所以，按正确的使用方法，吸过后及时漱口，真正被吸收入血的药量很小。吸收入血的药量很小。n发生全身不良反应的危险因素增加发生全身不良反应的危险因素增加n严重哮喘患者吸入激素的治疗剂量提高严重哮喘患者吸入激素的治疗剂量提高n干粉吸入剂储药量增加干粉吸入剂储药量增加n咽喉部刺激咽喉部刺激 n咽部不适，口干，咳嗽，嘶哑，咽部不适，口干，咳嗽，嘶哑，口咽部霉菌感染口咽部霉菌感染 第44页/共55页吸入性糖皮质激素类药物使用注意事项吸入性

37、糖皮质激素类药物使用注意事项n地塞米松雾化吸入疗法：地塞米松雾化吸入疗法：全身吸收广泛，全身吸收广泛，HPAHPA轴抑制轴抑制n泼尼松雾化吸入疗法：泼尼松雾化吸入疗法：水溶性强，局部疗效弱水溶性强，局部疗效弱n氢化可的松雾化吸入疗法：氢化可的松雾化吸入疗法：水溶性强，局部疗效弱水溶性强，局部疗效弱不同类激素在使用中不能随意替换第45页/共55页全身用糖皮质激素类药物体内相互作用全身用糖皮质激素类药物体内相互作用n参见说明书和药学参考书参见说明书和药学参考书n主要考虑以下相关因素：主要考虑以下相关因素：如如n不良反应的叠加不良反应的叠加n致溃疡药物：非甾体解热镇痛药致溃疡药物：非甾体解热镇痛药n

38、致感染药物：免疫抑制剂，疫苗致感染药物：免疫抑制剂，疫苗n致高血糖药物：噻嗪类利尿药：致高血糖药物：噻嗪类利尿药： n致精神症状药物：三环类抗抑郁药致精神症状药物：三环类抗抑郁药n致水肿药物：蛋白质同化激素致水肿药物：蛋白质同化激素n酶代谢影响酶代谢影响n苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可加快皮质激素代谢，故同用时需适当增加可加快皮质激素代谢，故同用时需适当增加剂量剂量n其他其他第46页/共55页糖皮质激素类药物老年患者用药糖皮质激素类药物老年患者用药n警惕警惕高血压高血压n警惕警惕糖尿病糖尿病n警惕警惕更年期后女性骨质疏松加重更年期后女性骨质疏松加

39、重 第47页/共55页糖皮质激素类药物儿童用药糖皮质激素类药物儿童用药n全身用药全身用药，须十分慎重，可抑制患儿生长和发育，须十分慎重，可抑制患儿生长和发育, ,长期服用长期服用发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性增加危险性增加n采用采用短效短效或或中效中效制剂，避免使用长效制剂制剂，避免使用长效制剂( (如地塞米松如地塞米松) ) n口服中效制剂口服中效制剂隔日疗法隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。可减轻对生长的抑制作用。n须密切观察不良反应须密切观察不良反应。n对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗对于有肾上腺皮质功能减退患儿

40、的治疗, ,激素用量激素用量应根据应根据体表面积体表面积而定，如果按体重计算则易发生过量，尤其是而定，如果按体重计算则易发生过量，尤其是婴幼儿和矮小或肥胖的患儿。婴幼儿和矮小或肥胖的患儿。n局部用药局部用药n吸入型糖皮质激素吸入型糖皮质激素n布地奈德批准用于儿童布地奈德批准用于儿童n正确使用吸入装置，保证剂量准确正确使用吸入装置，保证剂量准确n吸入后漱口并吐出吸入后漱口并吐出第48页/共55页全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药药物名称药物名称人类数据人类数据FDA危险分级危险分级澳大利亚澳大利亚危险分级危险分级氢化氢化(可可的松的松) 有致畸危险有致畸危险可使用可使用D (1-3月月)C轻微致畸和毒性作用，但用药的轻微致畸和毒性作用，但用药的益处远大于危险性，应权衡利弊益处远大于危险性，应权衡利弊 A泼尼松泼尼松(龙龙)有致畸危险有致畸危险可使用可使用D (1-3月月)C广泛使用广泛使用,有轻微致畸作用有轻微致畸作用A地塞米松地塞米松有致畸危险有致畸危险可使用可使用D (1-3月月)C孕妇益处远大于胎儿危险，目孕妇益处远大于胎儿危险，目前尚无资料证明存在危险性前尚无资料证明存在