CKD伴发PAD患者的药物治疗PPT学习教案

1、会计学1CKD伴发伴发PAD患者的药物治疗患者的药物治疗我国CKD的发病率我国CKD发病人数10.8%1.19亿亿2012年中国年中国CKD发病率调查发病率调查Lancet. 2012 Mar 3;379(9818):815-22.第1页/共24页中华流行病学. 2011, 32(6):622-624.PAD患病率（%）P0.0015270例50岁的心脑血管疾病或存在多重动脉粥样硬化危险因素患者测定ABI值，观察该人群中ABI异常和肾功能不全的发生情况及二者关联第2页/共24页中国医刊. 2005;40(6):32-34.连续入选271 例行血液透析的慢性肾功能不全患者以ABI0.9诊断PAD

2、PAD患病率（%）第3页/共24页第4页/共24页J Am Coll Cardiol. 2010 Dec 14;56(25):2147-81.跛行和非典型疼痛导致健康水平和生活质量下降心脑血管疾病发病率和死亡率增加第5页/共24页Adv Chronic Kidney Dis. 2007 Jul;14(3):304-13.心脑血管疾病患病率（%）PAD患者与无PAD患者相比，P0.001第6页/共24页P0.05OR研究者从美国国家健康和营养调查研究(NHANES)的1999-2000年数据中选取2229例，了解PAD和CKD患病情况。研究证实，ABI异常与慢性肾功能不全显著相关Circulat

3、ion. 2004;109(3):320-3第7页/共24页变量rP血尿素氮-0.2010.021血肌酐-0.1720.049低蛋白血症-0.4630.000肌酐清除率0.2720.002研究纳入131例老年(82.926.53岁)慢性肾功能不全患者，进行血生化检测和ABI检测，结果显示老年肾功能不全患者ABI与血尿素氮、血肌酐、低蛋白血症肾功能指标呈负相关，与肌酐清除率呈正相关。ABI值越低，则肾功能损伤越严重。蔡洁等. 天津医科大学学报. 2010;16(4):647-649.第8页/共24页第9页/共24页基本定位：基本定位：扩张血管扩张血管扩张血管扩张血管多效性：多效性：抗动脉粥样硬化

4、抗动脉粥样硬化保护血管内皮保护血管内皮抑制内膜增殖抑制内膜增殖抗血小板作用抗血小板作用第10页/共24页CHEST. 2012; 141(2)(Suppl):e669S-e690S.中华老年医学杂志. 2013, 32(2):121-131.中国2型糖尿病防治指南（2010）.口服前列环素类似物，如前列环素(PGl2)衍生物贝前列素钠贝前列素钠也可改善患者症状老年人四肢动脉粥样硬化性疾病诊治中国专家建老年人四肢动脉粥样硬化性疾病诊治中国专家建议议ACCP9：PAD抗栓治疗指南抗栓治疗指南对于有症状的PAD或者严重肢体缺血/静息痛而不做血管介入的患者，推荐在抗栓治疗的基础上使用前列腺素类似物前列

5、腺素类似物目前所用的血管扩张药主要有脂微球包裹前列地尔、贝前列素钠贝前列素钠中国中国2型糖尿病防治指南（型糖尿病防治指南（2010）ACCP：美国胸内科医师学会第11页/共24页前瞻性观察性队列研究，入选557例PAD患者，随访3年贝前列素治疗后ABI得到改善ABI贝前列素治疗后贝前列素治疗后ABI明显得到改善明显得到改善P=0.039P=NSInt Angiol. 2010 Apr;29(2 Suppl):2-13.贝前列素治疗后贝前列素治疗后ABI得到改善，而阿司匹林和西洛他唑未能改善得到改善，而阿司匹林和西洛他唑未能改善ABI第12页/共24页Circulation. 2000 Jul

6、25;102(4):426-31.422例间歇性跛行患者，随机分为贝前列素钠治疗组(n=209)和安慰剂组(n=213)治疗1.5个月后，贝前列素钠治疗组在无痛步行距离和最大步行距离的增加百分比均显著优于安慰剂组第13页/共24页多中心、随机、双盲、对照试验入选549名间歇性跛行患者，随机分为贝前列素钠组(n=209)和安慰剂组(n=213)，随访6个月研究显示，安慰剂组的严重心脑血管疾病发生率为8.9%，是贝前列素钠组的2倍。 心血管事件发生率(%)Circulation. 2000 Jul 25;102(4):426-31.第14页/共24页第15页/共24页减轻血管紧张素减轻血管紧张素对

7、出球小动脉的收缩，增加肾血流，降低肾对出球小动脉的收缩，增加肾血流，降低肾内压内压调节入球小动脉和肾小球的调节入球小动脉和肾小球的ecNOS 表达，增加表达，增加NO生成，保护生成，保护肾血管。肾血管。抑制抑制PDGF诱导的肾小球膜细胞的增生诱导的肾小球膜细胞的增生抑制血栓素抑制血栓素A2生成。生成。防止过滤器凝结，同时又不会发生出血或防止过滤器凝结，同时又不会发生出血或严重低血压症严重低血压症Nephron 2002;92:788-796.降低尿蛋白降低尿蛋白减轻肾小球超滤过减轻肾小球超滤过降低血清肌酐降低血清肌酐提高肌酐清除率提高肌酐清除率 改善保护肾功能改善保护肾功能贝前列素钠在肾脏疾病

8、中的药物疗效贝前列素钠在肾脏疾病中的药物疗效第16页/共24页治疗前6个月开始治疗时治疗6个月后血清肌酐倒数(dL/mg)0.530.160.500.18*0.500.19*肾小球滤过率(mL/min/1.44m2)34.612.428.012.0*28.115.7*有效肾血流(mL/min/1.44m2)140.652.1115.645.3*119.257.6*滤过分数0.260.070.250.070.240.09肾小球毛细血管压(mmHg)48.94.847.45.747.47.4入球小动脉阻力(RA)(dyns,sec.cm-5)2448911661307102108230251248

9、84出球小动脉阻力(RE)(dyns,sec.cm-5)31941059308999830581346RA/RE7.93.610.88.610.58.0慢性肾功能不全患者在服用慢性肾功能不全患者在服用PGI2类似物前和服用类似物前和服用6个月后肾小球血液动力学变化个月后肾小球血液动力学变化*与服药与服药6个月前相比没有统计学显著性个月前相比没有统计学显著性第17页/共24页贝前列腺素钠降低患者肌酐水平贝前列腺素钠降低患者肌酐水平贝前列腺素钠延缓肾小球滤过率的下降贝前列腺素钠延缓肾小球滤过率的下降研究纳入了慢性肾脏病的患者33例，所有患者均服用碳酸氢钠(3.0g/d)和骨化三醇(0.25g/d)

10、;治疗组患者加服贝前列素钠40g每日两次。服药后1，3，6，9月查血尿素氮、肌酐、胱抑素水平和肾小球率过滤，对30例患者的结果进行分析，旨在评估患者服用前贝前列素钠的疗效和安全性。徐雪英,等. 临床荟萃.2012年9月20;(27)18:1622-23.治疗组治疗组VS对照组对照组 P0.05治疗组治疗组VS对照组对照组 P0.05肌酐水平肌酐水平(mol/L)肾小球滤过率肾小球滤过率(mL/min)N=15N=15N=15N=15第18页/共24页Nephron 2002;92:788796对照组（n=13）贝前列素钠组（n=14）*P0.05尿白蛋白排泄率（mg/天）27例早期糖尿病肾病患

11、者，随机分为贝前列素钠组和对照组，24个月后检测尿白蛋白排泄率和其他参数月第19页/共24页D-二聚体二聚体(mg/L)血管性血友病因子血管性血友病因子()P0.05P0.05一项前瞻性、随机、对照研究纳入100例长期腹膜透析的晚期肾病患者，随机分为实验组(N=45,20g贝前列素钠2片每天3次)，和对照组(N=49)最后研究收集了94例患者的结果，观察D-二聚体、血管性血友病因子水平等，旨在评估贝前列素钠对长期腹膜透析患者的止血因子及炎症因子的疗效Kyung Min Kim,et al. Peritoneal Dialysis International, Vol. 2009; 29:178

12、181贝前列素钠降低贝前列素钠降低D-二聚体水平二聚体水平贝前列素钠降低血管性血友病因子水平贝前列素钠降低血管性血友病因子水平第20页/共24页J South Med Univ, 2013, 33(10): 1521-1524.63例慢性肾小球肾炎慢性肾衰竭患者经2周常规治疗导入期后随机分为3组：凯时组（n=20)，凯时10ug/d，治疗2周后，继续常规治疗；前列地尔联合贝前列素钠序贯治疗组（n=21），凯时10ug/d，2周后贝前列素钠口服，20ug/tid，共12周；序贯治疗强化组（n=22)，凯时20ug/d，2周后贝前列素钠口服，40ug/tid，共12周。n=20n=22n=21治疗前后变化率*#*#*