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文档简介

1、会计学1chap真核生物基因表达调控真核生物基因表达调控第1页/共72页常染色质(euchromatin)基因可以转录异染色质(hetrochromatin)基因不转录第2页/共72页真核RNA聚合酶启动子亲和力低激活蛋白协同作用转录起始真核RNA聚合酶启动子第3页/共72页第4页/共72页这些变化通常是永久性的,可随细胞分裂传递给子代,使这类细胞表达特定的基因谱,具有特定的表型,成为某种特化细胞,这就是细胞的决定于分化这些变化通常是永久性的,可随细胞分裂传递给子代,使这类细胞表达特定的基因谱,具有特定的表型,成为某种特化细胞,这就是细胞的决定于分化第5页/共72页第6页/共72页第7页/共7

2、2页第8页/共72页第9页/共72页第10页/共72页染色质重塑染色质重塑 (chromatin remodeling)染色质中与转录相关的结构变化称为染色质重塑第11页/共72页第12页/共72页第13页/共72页第14页/共72页第15页/共72页第16页/共72页第17页/共72页。第18页/共72页第19页/共72页总结:基因表达与甲基化呈负相关第20页/共72页第21页/共72页第22页/共72页第23页/共72页第24页/共72页第25页/共72页第26页/共72页第27页/共72页GRE is the recognition site of glucocorticoid rece

3、ptor.Heat shock response element (HSE) is present in heat shock protein genes. 第28页/共72页()()第29页/共72页trans-acting factor。第30页/共72页第31页/共72页第32页/共72页螺旋区,因为它常常螺旋区,因为它常常带有数个直接与带有数个直接与DNA序列相识别的序列相识别的氨基酸。氨基酸。第33页/共72页 含锌指基序的转录因子:与GC盒结合的SPl、类固醇激素受体家族,抑癌蛋白WT1等。第34页/共72页要与DNA大沟相结合。第35页/共72页n具有亮氨酸拉链基序的转录因子:原

4、癌基因C-Jun/C-fos(APl家族)第36页/共72页Max第37页/共72页转录因子DNA结合域Zinc finger domain(锌指结构域)Homologous domain (同源域) HTH domain(螺旋-转角-螺旋结构域)bZip(碱性亮氨酸拉链结构域)bHLH (碱性 螺旋-环-螺旋结构域)第38页/共72页第39页/共72页第40页/共72页真核生物转录调节序列:增强子-高等真核生物 上游激活序列UAS-酵母第41页/共72页第42页/共72页高级生物,至少包括果蝇和哺乳动物,利用绝缘子来阻断邻近的增强子对非相关基因的激活。绝缘子可以保护基因,免受邻近的增强子和沉

5、默子的激活作用或抑制作用第43页/共72页第44页/共72页外界刺激通过一系列的蛋白质将信号从一个蛋白质传递给另一个蛋白质,构成信号转导途径,最终常常是活化了某种转录因子,影响到一系列相关基因的表达,改变了细胞内的蛋白质表达谱,使细胞产生特定的表型第45页/共72页图图12-17 介导因子介导因子CBP作用机理作用机理CRE:cAMP响应元件CREB:与CRE结合的蛋白CBP:CREB结合蛋白第46页/共72页图图12-18 CBP介导核受体的转录激活作用介导核受体的转录激活作用 SRC:类固醇受体辅激活因子第47页/共72页第48页/共72页第49页/共72页许多信号途径依赖于蛋白质的磷酸化

6、将信号从一个蛋白传递给另一个蛋白,每一步酶促反应都可以使信号放大,因此转导途径存在放大效应第50页/共72页第51页/共72页第52页/共72页简单转录单位第53页/共72页复杂转录单位第54页/共72页图图12-21 大鼠的免疫球蛋白大鼠的免疫球蛋白重链基因重链基因mRNA的可变拼接的可变拼接可变拼接第55页/共72页图图12-22 果蝇性别决定过程中的可变拼接果蝇性别决定过程中的可变拼接第56页/共72页RNA编辑RNA编辑现象最早在锥形虫中发现,其细胞色素氧化酶(COII)mRNA的序列与COII基因序列不吻合,含有4个在基因中缺失的核苷酸,mRNA通过RNA编辑补上了这4个核苷酸,纠正

7、了移码突变。第57页/共72页第58页/共72页第59页/共72页第60页/共72页第61页/共72页第62页/共72页第63页/共72页第64页/共72页图图12-24 eIF4E结合蛋白结合蛋白PHAS-的磷酸化对翻译起始的调节的磷酸化对翻译起始的调节 第65页/共72页mRNA的选择性翻译生物体通过一定的机制控制各个亚基的合成比例,保证组装蛋白所需,又避免浪费。在原核生物中,常通过操纵子来控制合成的相关蛋白的浓度比,而在真核生物中,可以通过选择性翻译控制蛋白质的浓度比(如血红蛋白亚基和亚基的合成)第66页/共72页RNA干扰导致的基因沉默将序列与目标mRNA对应的双链分子引入有机体后,可以被内切酶切割成短的片段,这些短的RNA片段可以与mRNA结合并使之沉默,这个过程称为RNA干扰(RNA interferenc, RNAi)第67页/共72页第68页/共72页miRNAs的成熟及效应过程第69页/共72页miRNA与靶mRNA的作用模式包括二

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