吴江出血性转化天坛会 课件

1、1月月14日日 16:041月月16日日 9:151月月14日日 22:18n出血性出血性梗死（梗死（HemorrhagicHemorrhagic infarction,infarction,HIHI） HI-型：梗死灶边缘点状出血 HI-型：梗死区内较大的融合斑点状出血影,无占位效应n脑实质出血（脑实质出血（parenchymalparenchymal hematoma hematoma，PH)PH) PH-型：血肿不超过梗死区域的30%，轻微占位效应 PH-型：血肿超过了梗死区域的30%，伴有明显的占位效应 欧洲急性卒中合作组（ECASS）n意大利的前瞻性研究：4个中心，共1125名患者

2、1-所有缺血性卒中患者出血性转化率为9%，5.5%为HI,3.2%为PH 2-发病3个月时的死亡和致残率如下：单纯梗死组为37.9%，HI组为57.4%，PH组为91.7%。提示PH是预后不良的独立相关因子 3-HT的预测因子包括：心源性或其他原因导致的大面积梗死、高血糖、溶栓治疗等1 1 Stroke 2008; 39: 22492256.Stroke 2008; 39: 22492256.n临床数据表明高血糖是接受tPA治疗的患者是否出现HT的重要相关因子n在实验性短暂性大脑中动脉栓塞模型中，注射葡萄糖诱导的急性高血糖加重缺血性脑损伤，并增加HT发生率和严重程度n既然高血糖增加出血性转化，

3、那么可否用高血糖诱导出出血性转化的动物模型？n如果此模型是成功的，是否能使用此模型，研究药物减少出血性转化的作用和机制？ntPA诱导恢复再灌注的栓塞模型：可以模拟出血性转化的生理过程，但是出血的发生率和出血位置不稳定n胶原酶模型：要求脑内注射一种可以消耗组织的毒素，并用丝线栓塞大脑中动脉，但是由于不能产生出血性卒中的相似成份，所以临床相关性小n大脑中动脉闭塞+脑内注射自体血：未模拟出血性转化的生理过程 制备高血糖诱导的HT动物模型n动物选择：雄性SD大鼠，体重275300gn麻醉方法： 5%异氟烷、氮氧混合气体诱导麻醉，然后1.5%异氟烷通过呼吸机机械通气保持麻醉n体温控制：使用反馈控制的热垫

4、保持体温在37.5 n大脑中动脉线栓模型(MCAO): 使用3-0缝线栓塞大脑中动脉，2小时后拔出线栓，恢复再灌注 n分组情况： 分为高血糖组和正常血糖组（对照组）。高血糖组在MCAO前15分钟，通过腹腔注射50%葡萄糖(6ml/kg）的方法诱导急性高血糖，对照组注射生理盐水n术中监测： 分离左侧股动脉，置管持续血压监测。取血分析PH、PaCO2、PaO2、红细胞压积和血糖 n计数死亡率和出血性转化率n血脑屏障通透性：测量Evans-blue漏出量n出血性转化情况：血红蛋白含量检测及HE染色观察 n脑梗死体积：Cresyl violet染色，梗死体积=对侧半球体积-同侧半球非梗死区体积 n脑水

5、肿情况：脑肿胀比率和脑水含量，脑肿胀比率=同侧体积/对侧体积，分别计算基底节和脑半球的肿胀比率 ；脑水含量=（湿重-干重）100/湿重。 分分 组组 死亡率死亡率 出血性转化率出血性转化率动物 （只） 死亡 死亡率(%)动物（只）HT HT rate(%)正常血糖组正常血糖组高血糖组高血糖组 11 0 0 21 6 29 6 2 33 13 12 92结果与分析死亡率和出血转化率比较高血糖显著增加动物的死亡率和出血性转化高血糖显著增加动物的死亡率和出血性转化率率 A: A: 正常血糖组正常血糖组 B: B: 高血糖组高血糖组 高血糖显著增加血脑屏障的通透性高血糖显著增加血脑屏障的通透性出血性转

6、化情况比较出血性转化情况比较- HE- HE染色染色高血糖组与正常血糖组高血糖组与正常血糖组 Hb Hb含量比较含量比较 高血糖显著增加出血性转化的出血量高血糖显著增加出血性转化的出血量A-C 正常血糖组D-F D-F 高血糖组高血糖组 A: 正常血糖组B: 高血糖组 高血糖显著增加脑梗死后脑肿胀程度和脑水含量高血糖显著增加脑梗死后脑肿胀程度和脑水含量脑梗死体积比较脑梗死体积比较( (CresylCresyl violet violet 染色染色) )A: A: 正常血糖组正常血糖组 B: B: 高血糖组高血糖组 高血糖增加梗死体积，但未达到统计学意义高血糖增加梗死体积，但未达到统计学意义两组

7、脑梗死体积比较两组脑梗死体积比较给予大鼠急性高血糖、之后MCAO、2小时后恢复再灌注的方法，可以使动物的出血性转化率达到92%，并且90.9%的出血位于基底节区，说明高血糖诱导的出血性转换模型是稳定和可靠的，并且模拟了临床患者出血性转化的生理过程成功构建了出血性转化的动物模型成功构建了出血性转化的动物模型下一步是寻找一种能减轻出血性转化的药物下一步是寻找一种能减轻出血性转化的药物方 法n实验方法同上n所有动物均在急性高血糖后制成MCAO模型，之后随机分组，分成药物组和对照组，分别用去铁敏(100mg/ kg）或等体积的生理盐水肌肉注射n出血性转化情况：血红蛋白含量检测及HE染色观察 n脑水肿情

8、况：脑肿胀比率和n脑梗死体积：Cresyl violet染色，梗死体积=对侧半球体积-同侧半球非梗死区体积 分分 组组 死亡率死亡率 出血性转化率出血性转化率动物（只）死亡动物（只）死亡 死亡率死亡率 (%) (%)动物（只）动物（只） HT HT HTHT 率率(%)(%)8 8 小时对照组小时对照组8 8 小时去铁敏组小时去铁敏组24 24 小鼠对照组小鼠对照组24 24 小时去铁敏组小时去铁敏组 15 1 7 15 1 7 29 7 24* 27 1 4 6 6 100 6 4 67 7 6 86 9 6 67 去铁敏显著减少动物的死亡率，减少出血性转化率去铁敏显著减少动物的死亡率，减少

9、出血性转化率死亡率和出血转化率比较死亡率和出血转化率比较A A 对照组对照组 B B 去铁敏组去铁敏组 去铁敏显著减少了脑梗死体积去铁敏显著减少了脑梗死体积MCAOMCAO后后2424小时脑梗死体积小时脑梗死体积A A 对照组对照组 MCAO MCAO后后8 8小时小时B B 对照组对照组 MCAO MCAO后后24 24 小时小时C C去铁敏组去铁敏组 MCAOMCAO后后8 8小时小时D D 去铁敏组去铁敏组 MCAOMCAO后后24 24 小时小时 去铁敏显著减小了基底节区的脑肿胀程度去铁敏显著减小了基底节区的脑肿胀程度A-F A-F 对照组对照组G-L G-L 去铁敏组去铁敏组 去铁敏显著减小了出