8单基因遗传病

1、50%36%10%大多数孟德尔性状的遗传方式可通过系大多数孟德尔性状的遗传方式可通过系谱分析法来获得谱分析法来获得n系谱一词来源法语：系谱一词来源法语：“pied de grme”。英。英文文pidgree。系谱系谱 ( Pedigree ) ( Pedigree ) ：将患者家族的所有将患者家族的所有成员及其发病情况按照一定格式排绘制成成员及其发病情况按照一定格式排绘制成的图解，就成为系谱。的图解，就成为系谱。系谱分析系谱分析 ( Pedigree Analysis ) ( Pedigree Analysis ) ：对某对某种性状或者疾病的多个系谱进行综合研究种性状或者疾病的多个系谱进行综合

2、研究, ,从而得出这种性状或者疾病的遗传方式，从而得出这种性状或者疾病的遗传方式，称之为系谱分析。称之为系谱分析。常用的系谱绘制符号亲代亲代配子配子1 : 1子代子代常染色体显性遗传病杂合子患者与正常人婚配图解常染色体显性遗传病杂合子患者与正常人婚配图解aa a配子配子亲代基因型亲代基因型配子配子亲代基因型亲代基因型A aAaa a正常正常A a患者患者常染色体显性遗传病杂合子患者与杂合子患者婚配图解常染色体显性遗传病杂合子患者与杂合子患者婚配图解A aA配子配子亲代基因型亲代基因型亲代基因型亲代基因型A配子配子A aaaA a患者患者A A患者患者A a患者患者a a正常正常例一：并指症一例

3、并指症的系谱121112233445566亲代亲代配子配子1 : 1子代子代并指症并指症一例软骨发育不全的系谱设：致病基因D 正常基因 dDdDdDdDD 病情严重婴儿期夭亡侏儒dd12123一例-地中海贫血的系谱12213456789812345679101112设：贫血基因 0 正常基因 A A 0A 0A AA 0A A重型贫血轻型贫血0 0A 0 （3 3）不规则显性）不规则显性I1234I II I I12341234轴前型的拇指多指多指,中央型多指多指,轴后轴后型的小指多指多指。 病例中病例中2/3具有具有家族遗传病史家族遗传病史,且有隔代遗传的且有隔代遗传的家族史家族史 100

4、%100 %基因型个体基因型个体 （A aA a） 不同表现度不同表现度：同一基因型的不同个体在性状：同一基因型的不同个体在性状 或疾病的表现程度上产生的差异。或疾病的表现程度上产生的差异。 外显率外显率：在一个群体中带有某一致病基因的：在一个群体中带有某一致病基因的 个体，表现出相应疾病表型的比率。个体，表现出相应疾病表型的比率。外显率外显率=遗传背景：修饰基因遗传背景：修饰基因增强基因增强基因减弱基因减弱基因不外显（不完全外显）不外显（不完全外显）不同的表现度不同的表现度环境因素环境因素 总结：总结： 不规则显性不规则显性不表现不表现-不外显不外显可表现，在可表现，在表型上有差异表型上有差

5、异-表现度不同表现度不同杂合子（Aa）（4 4）共显性）共显性I IA A 基因基因A A抗原抗原I IA AI IA A、I IA Ai iA A型型I IB B 基因基因B B抗原抗原i i 基因基因无抗原无抗原I IB BI IB B、I IB Bi iB B型型 ii iiO O型型亲代亲代IA 配子配子IA 子代子代IA A 型血型血型血型血CAG动态突变由于基因来自父方或母方而产生不同表由于基因来自父方或母方而产生不同表型的现象称为遗传印记。型的现象称为遗传印记。38岁39岁30岁23岁一些遗传病在连续世代传递过程中，其发病年龄一代一些遗传病在连续世代传递过程中，其发病年龄一代比一

6、代提早，且病情加重，这种现象称为遗传早现。比一代提早，且病情加重，这种现象称为遗传早现。发病年龄一般在发病年龄一般在35-40岁临床表现岁临床表现早期为行走困难，早期为行走困难，站立时摇摆不定，站立时摇摆不定，语言不清，晚期语言不清，晚期下肢瘫痪。下肢瘫痪。早秃早秃 男性杂合子男性杂合子,35岁即可出现秃顶岁即可出现秃顶 女性杂合子不会出现早秃女性杂合子不会出现早秃 女性只有纯合子才出现早女性只有纯合子才出现早秃秃巩膜巩膜无色无色素素l在常染色体隐性遗传病家系中最常见的婚在常染色体隐性遗传病家系中最常见的婚配类型：两个杂合子（配类型：两个杂合子（ A a A a A a A a ）婚）婚配。配

7、。常染色体隐性遗传病杂合子相互婚配图解常染色体隐性遗传病杂合子相互婚配图解l在人群中最多的婚配类型应该是在人群中最多的婚配类型应该是：杂合子：杂合子与正常人婚配（与正常人婚配（ A a A a A A A A ），子代表现），子代表现型全部正常，但其中将有型全部正常，但其中将有1/21/2是携带者。是携带者。l少见的是杂合子与患者婚配少见的是杂合子与患者婚配（ A a A a a a a a ） 子代中将有一半为患者，另一半为携子代中将有一半为患者，另一半为携带者。带者。苯丙酮尿症系谱苯丙酮尿症系谱 女性女性高于男性，发病率为高于男性，发病率为2 2：1 1女性患者多为杂合子患者。女性患者多为

8、杂合子患者。女性女性男性男性 X XD D X Xd dX Xd d Y Y配子配子子代子代 X XD DX Xd d X XD DY XY Xd dX Xd d X Xd dY Y 患者（女）患者（女） 患者（男）患者（男） 正常（女）正常（女） 正常（男）正常（男） 杂合女患者与正常男性婚配图解杂合女患者与正常男性婚配图解女儿一半为患者，一半为正常女儿一半为患者，一半为正常儿子一半为患者，一半为正常。儿子一半为患者，一半为正常。配子配子X XD D Y YX Xd d子代子代 X XD DX Xd d X Xd dY Y 患者（女）患者（女） 正常（男）正常（男） 父亲的致病基因只能传给女

9、儿，所以父亲的致病基因只能传给女儿，所以男性患者的女儿全部是患者，儿子全男性患者的女儿全部是患者，儿子全正常。正常。男性患者与正常女性婚配图解男性患者与正常女性婚配图解一例抗维生素D性佝偻病的系谱1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 111 2 3 4 5 6 7 8 91设：致病基因XA 正常基因XaXA XaXaYXAYXAXa2亲代亲代XBXbXBY配子配子XBXbXBY子代子代XB XBXB YXB XbXb Y正常（女）正常（女） 正常（男）正常（男）携带者（女）携带者（女）患者（男）患者（男）概率概率1/41/41/41/4 表现型正常的女性杂合子携带者与正常男性婚配图解表现型

10、正常的女性杂合子携带者与正常男性婚配图解说明，说明，子代子代 XBXb XBY 亲代亲代XbYXBXB配子配子Xb YXB携带者（女）携带者（女）正常（男）正常（男）概率概率1/21/2半合子男性患者与正常女性婚配图解半合子男性患者与正常女性婚配图解说明说明X染染色体上的致病基因色体上的致病基因亲代亲代XBXbXbYXB XbXb Y配子配子子代子代XBXb XBY XbXb XbY 女携带者 正常男性 女患者 男患者女性杂合子携带者与半合子男性患者婚配图解女性杂合子携带者与半合子男性患者婚配图解这个婚配说明只有当母亲是致病基因的携带者，父亲是患者时，才能生出女性患者。211 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 2 3 4 5 6 7 8XbYXBXBXBXbXBYXb