免疫缺陷的分类与特征

1、何何 印印 蕾蕾 免疫系统中任何一个免疫系统中任何一个成分的缺失或功能不全而成分的缺失或功能不全而导致免疫功能障碍所引起导致免疫功能障碍所引起的疾病。的疾病。免疫缺陷病免疫缺陷病(immunodeficiency disorders)一、免疫缺陷的分类一、免疫缺陷的分类 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病 继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病体液免疫缺陷体液免疫缺陷细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷联合免疫缺陷联合免疫缺陷非特异免疫缺陷非特异免疫缺陷（吞噬（吞噬细胞、补体系统缺陷）细胞、补体系统缺陷）营养不良营养不良 肿瘤肿瘤感染感染:HIV、麻疹病毒等麻疹病毒等其它：其它：免疫抑制治疗、手术、免疫抑制治疗、

2、手术、创伤、烧伤、脾切除等。创伤、烧伤、脾切除等。二、免疫缺陷病的一般特征二、免疫缺陷病的一般特征（一）分布（一）分布（二）临床表现（二）临床表现1 1、感染：、感染：最常见、最严重的表现，死亡的主要原最常见、最严重的表现，死亡的主要原因。因。体液免疫缺陷：体液免疫缺陷：易患化脓性细菌感染。易患化脓性细菌感染。细胞免疫缺陷：细胞免疫缺陷：易患真菌、病毒、易患真菌、病毒、原虫原虫等感染。等感染。2 2、恶性肿瘤：、恶性肿瘤：肿瘤发生率：肿瘤发生率：T T细胞免疫缺陷者细胞免疫缺陷者 正常人正常人100-300100-300倍（淋巴系统肿瘤和白血病）。倍（淋巴系统肿瘤和白血病）。 3 3、伴发自身

3、免疫病：、伴发自身免疫病：自身免疫病（自身免疫病（SLE SLE 、恶性贫血、类风湿恶性贫血、类风湿关节炎）发生率高于正常人多倍。关节炎）发生率高于正常人多倍。4 4、多系统病变：、多系统病变：可累及全身各个系统。可累及全身各个系统。三、免疫缺陷病的发病机制三、免疫缺陷病的发病机制（一）免疫缺陷的发生阶段及环节（一）免疫缺陷的发生阶段及环节免疫系统在发生发育过程免疫系统在发生发育过程中，由于某种原因导致某个环节中，由于某种原因导致某个环节受阻，就会发生免疫缺陷。受阻，就会发生免疫缺陷。(二）免疫缺陷发生的原因二）免疫缺陷发生的原因1、遗传基因异常遗传基因异常2、中枢免疫器官发育障、中枢免疫器官

4、发育障碍碍3、免疫细胞内在缺陷、免疫细胞内在缺陷4、免疫细胞间调控异常、免疫细胞间调控异常四、常见的原发性免疫缺陷性疾病四、常见的原发性免疫缺陷性疾病（一）（一）B B细胞缺陷细胞缺陷病病 某种原因使B细胞发育停滞先天性B细胞缺乏或分化成熟障碍。1、性联低丙球蛋白血症原因：常染色体显/隐性遗传病或胚胎期风疹病毒感染/药物造成的畸变，使B细胞不能分化为分泌IgA的浆细胞。表现：IgA缺陷，IgM和IgG正常。症状：呼、消、泌尿生殖道粘膜感染2、选择性IgA缺陷原因：X染色体长臂多基因缺陷，使Ig的轻链基因重排和表达有缺陷致B细胞不能发育成熟。表现：外周血或淋巴组织中B细胞很少或缺如，无浆细胞，I

5、g水平很低或测不出，但T细胞基本正常。症状：反复化脓性感染3、选择性IgM缺陷原因：常染色体异常使B细胞不能分化成分泌IgM的浆细胞。可能是缺乏TH辅助，或B细胞对TH的刺激无反应。症状：细菌性脑膜炎。1、先天性胸腺发育不良、先天性胸腺发育不良（DiGeoge综合征）综合征）原因：原因：胸腺发育不良。表现：表现：T细胞缺陷或大量减少。症状：症状：易患病毒、胞内寄生菌和真菌感染。（二）二）T T细胞缺陷病细胞缺陷病无胸腺的裸鼠是无胸腺的裸鼠是T T细胞选择性缺陷的天然动物模型细胞选择性缺陷的天然动物模型1、严重联合免疫缺陷病原因：性联隐性遗传或染色体上基因缺陷或突变使造血干细胞分化缺陷。表现：T

6、、B细胞减少。症状：对各种类型感染均易感。（三）三）T T、B B细胞联合缺陷病细胞联合缺陷病（五）补体缺陷病（五）补体缺陷病脑膜炎链球菌感染、淋脑膜炎链球菌感染、淋球菌感染等球菌感染等（四）吞噬细胞缺陷病（四）吞噬细胞缺陷病慢性肉芽肿、慢性肉芽肿、G G6 6PDPD缺乏缺乏症、懒白细胞病等症、懒白细胞病等继发性免疫缺陷性疾病继发性免疫缺陷性疾病获得性免疫缺陷性综合征（获得性免疫缺陷性综合征（AIDSAIDS）(acquired immunodeficiency syndrome)(acquired immunodeficiency syndrome)（一）流行情况一）流行情况1981198

7、1在在USAUSA发现，现已传遍世界各地，发现，现已传遍世界各地，感染人数感染人数80008000万左右。万左右。中国感染人数中国感染人数150150万左右。万左右。广西感染人数广西感染人数1010万左右。万左右。继发性免疫缺陷性疾病继发性免疫缺陷性疾病（AIDSAIDS）（一）流行情况一）流行情况（二）传播方式（二）传播方式1、性接触： 同性恋、双性恋、异性恋：精液、组织液中含HIV ，均可传播。2、注射途经： 输血、输血制品、注射毒品、使用被HIV污染的注射器等。 3 3、母婴传播：、母婴传播：经胎盘、母乳感染率达经胎盘、母乳感染率达50%50%。80-90%病例为性接触和静脉注病例为性接

8、触和静脉注射毒品者射毒品者目前无通过偶然的接触传播的目前无通过偶然的接触传播的证据证据（三）病因三）病因人类免疫缺陷性病毒（人类免疫缺陷性病毒（ human immunodeficiency virus ，HIV ）（四）（四）HIVHIV感染过程：感染过程：3-63-6周周50%-70%50%-70%病人有急性单核细胞增病人有急性单核细胞增多样综合征，高滴度病毒血症。多样综合征，高滴度病毒血症。1 1周周-3-3个月有体液、细胞免疫应答，但个月有体液、细胞免疫应答，但HIVHIV仍在淋巴结中持续表达。仍在淋巴结中持续表达。病人可出现不适、疲劳、发热、皮疹、病人可出现不适、疲劳、发热、皮疹、关

9、节病、淋巴结病、头痛、脑膜脑炎。关节病、淋巴结病、头痛、脑膜脑炎。1 1、急性、急性HIVHIV综合症：综合症：2 2、潜伏期：、潜伏期：无症状，平均无症状，平均1010年，但有年，但有病毒的复制。其它病毒感病毒的复制。其它病毒感染、细胞因子作用诱导染、细胞因子作用诱导HIVHIV的表达。的表达。3 3、临床疾病期：、临床疾病期：1 1）条件致病菌感染：）条件致病菌感染：卡氏肺囊虫性卡氏肺囊虫性肺炎、口腔念珠菌感染、带状疱疹肺炎、口腔念珠菌感染、带状疱疹等；等；2 2）肿瘤：）肿瘤： KaposisKaposis 肉瘤肉瘤/Hodgkins/Hodgkins淋巴瘤等。淋巴瘤等。3 3）神经系统

10、症状：）神经系统症状：短期记忆缺陷。短期记忆缺陷。 3 3、临床疾病期：、临床疾病期：AIDSAIDS早期症状：早期症状：不明原因的长期低热；不明原因的长期低热；不明原因的慢性腹泻；不明原因的慢性腹泻；不明原因的进行性体重下降；不明原因的进行性体重下降；全身淋巴结肿大。全身淋巴结肿大。病人一般病人一般5 5年内死亡，个别可活年内死亡，个别可活1010年。年。（五）（五）AIDSAIDS的发病机制的发病机制1、HIVHIV感染的人细胞感染的人细胞1 1）血细胞）血细胞：T T、B、M、NK、巨核、树突、前髓、干、胸腺上皮细胞。2 2）神经系统）神经系统：脑毛细管内皮，星形胶质、少突胶质、脉移丛、

11、成神经、神经节细胞。3 3）皮肤）皮肤：朗罕、纤母细胞。4 4）肠）肠：柱、杯、嗜铬细胞。5 5）其它）其它：心肌、肾小管、滑膜、枯否、肺纤母细胞。2 2、HIVHIV进入细胞的机制进入细胞的机制1 1）CD4CD4分子：分子：CD4CD4+ +细胞是HIV攻击的主要靶细胞。2 2）非）非CD4CD4分子：分子：进入机制不明。3 3）LFA1LFA1及其配体：及其配体：在HIV细胞间传播中起重要作用。4 4）FcFc和补体受体：和补体受体：非中和抗体与病毒结合，经补体受体或Fc受体使HIV植入细胞内。5 5）表型混合：）表型混合：HIV-2、疱疹病毒等可与HIV共同感染细胞新病毒，包膜内有HI

12、V基因组。（五）（五）AIDSAIDS的发病机制的发病机制1、HIVHIV感染的人细胞感染的人细胞2 2、HIVHIV进入细胞的机制进入细胞的机制3、CD4CD4+ + Cell Cell减少机制减少机制1）HIV及其包膜蛋白的直接损伤2）感染与非感染细胞形成合胞体3）程序性死亡4）自身免疫5）特异性CTL破坏HIV感染细胞CD4CD4+ +细胞细胞 300 300个个/ /l l：出现症状出现症状CD4CD4+ +细胞细胞 200 200个个/ /l l：恶化恶化（六）、（六）、AIDSAIDS防治原则防治原则1、预防原则、预防原则取缔娼妓打击贩吸毒者严格消毒1）切断传播途径2）疫苗接种2 2、AIDSAIDS的治疗的治疗1）抗病毒药物治疗 叠氮胸苷（AZT）、二脱氧肌苷（ddI）、天花粉等。2）免疫重建治疗 IFN-、IL-2、胸腺素、生长因子、T细胞疫苗、基因治疗