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文档简介

1、v 当今世界致命的当今世界致命的1010大疾病大疾病: :一、心脏病一、心脏病 ( (我国健康杀手排行榜上第一名的是冠心病我国健康杀手排行榜上第一名的是冠心病) ) 心脏病除常见的心悸、心前区疼痛等人们熟知的症状外,常常还有心脏病除常见的心悸、心前区疼痛等人们熟知的症状外,常常还有一些体表征兆。注意观察这些先兆症状,就能早期发现、早期一些体表征兆。注意观察这些先兆症状,就能早期发现、早期治疗。这些体表征兆包括:治疗。这些体表征兆包括: 1.1.呼吸:做一些轻微活动或者安静时出现呼吸短促现象,但不伴咳呼吸:做一些轻微活动或者安静时出现呼吸短促现象,但不伴咳嗽、咳痰。嗽、咳痰。2.2.脸色:如果脸

2、色灰白而发紫,表情淡漠,这是心脏病晚期的病危脸色:如果脸色灰白而发紫,表情淡漠,这是心脏病晚期的病危面容。面容。3.3.鼻子:如果鼻子硬邦邦的,这表明心脏脂肪累积太多。鼻子:如果鼻子硬邦邦的,这表明心脏脂肪累积太多。4.4.皮肤:慢性心力衰竭、晚期肺源性心脏病患者的皮肤可呈深褐色皮肤:慢性心力衰竭、晚期肺源性心脏病患者的皮肤可呈深褐色或暗紫色。或暗紫色。5.5.耳朵:如果你的耳垂出现一条连贯的皱褶,极有可能是冠状动脉耳朵:如果你的耳垂出现一条连贯的皱褶,极有可能是冠状动脉硬化所致。硬化所致。6.6.肩膀:天气明明很好,左肩、左手臂内侧却有阵阵酸痛,这有可肩膀:天气明明很好,左肩、左手臂内侧却有

3、阵阵酸痛,这有可能是冠心病。能是冠心病。二、恶性肿瘤二、恶性肿瘤( (癌癌) ) 癌症到来几个信号:癌症到来几个信号: 1.1.身体任何部位,出现可接触且逐渐增大的肿块身体任何部位,出现可接触且逐渐增大的肿块。2.2.持续性消化不良;持续性消化不良;3.3.吞咽食物时灼痛感,食管内异物感,或胸骨后吞咽食物时灼痛感,食管内异物感,或胸骨后闷胀不适;闷胀不适;4.4.身体部位如舌头、颊粘膜、皮肤等处没有外伤身体部位如舌头、颊粘膜、皮肤等处没有外伤而出现溃疡经久不愈;而出现溃疡经久不愈;5.5.妇女月经期间、期外或绝经期后出现不规则出妇女月经期间、期外或绝经期后出现不规则出血,接触性出血;血,接触性

4、出血;6.6.原因不明的血尿或大便带血,腹泻、便秘交替原因不明的血尿或大便带血,腹泻、便秘交替;三、脑血管病变三、脑血管病变( (亦叫中风或脑溢血亦叫中风或脑溢血) ) 要预防脑血管病一定要对一些脑血管病信号加倍留意。要预防脑血管病一定要对一些脑血管病信号加倍留意。 1.1.突然发生眩晕:可发生在脑血管病前的任何时段,尤以清晨起床时突然发生眩晕:可发生在脑血管病前的任何时段,尤以清晨起床时发生得最多,在疲劳、洗澡后也易发生。发生得最多,在疲劳、洗澡后也易发生。2.2.突然发生剧烈头痛:任何突然发生的剧烈头痛;伴有抽搐的发作;突然发生剧烈头痛:任何突然发生的剧烈头痛;伴有抽搐的发作;近期有头部外

5、伤史;伴有昏迷、嗜睡;头痛的性质、部位、分布近期有头部外伤史;伴有昏迷、嗜睡;头痛的性质、部位、分布等发生了突然的变化。等发生了突然的变化。3.3.步态异常:步履蹒跚,走路腿无力是偏瘫的先兆症状之一。如果步步态异常:步履蹒跚,走路腿无力是偏瘫的先兆症状之一。如果步态突然变坏,并伴肢体麻木无力态突然变坏,并伴肢体麻木无力 时,则是发生脑血管病的先兆信时,则是发生脑血管病的先兆信号。号。4.4.哈欠不断:患缺血性脑血管病患者,哈欠不断:患缺血性脑血管病患者,80%80%发病前发病前5-105-10天出现哈欠不天出现哈欠不断现象。断现象。5.5.高血压病人的鼻出血:数次大量鼻出血,再加上眼底出血、血

6、尿,高血压病人的鼻出血:数次大量鼻出血,再加上眼底出血、血尿,这种人可能在半年之内就会发生脑出血。这种人可能在半年之内就会发生脑出血。6.6.血压异常:血压突然持续升高血压异常:血压突然持续升高200/120mmhg200/120mmhg以上时,是发生脑出血以上时,是发生脑出血的先兆;血压突然降至的先兆;血压突然降至80/50mmhg80/50mmhg以下时,是脑血栓形成的先兆。以下时,是脑血栓形成的先兆。四、胃肠炎四、胃肠炎( (包括痢疾包括痢疾) ) 可以从饭后的一些不明显症状中进行自我检查,早发现早治可以从饭后的一些不明显症状中进行自我检查,早发现早治疗胃肠道疾病。疗胃肠道疾病。 1.1

7、.饭后上腹痛,或有恶心、呕吐、积食感。常在秋季发饭后上腹痛,或有恶心、呕吐、积食感。常在秋季发作,疼痛可能有节律性;作,疼痛可能有节律性; 2.2.常常于饭后常常于饭后2 2小时胃痛,或半夜痛醒,进食后可以缓小时胃痛,或半夜痛醒,进食后可以缓解,常有反酸现象;解,常有反酸现象; 3.3.进食时有胸骨后受阻、停顿、疼痛感,且时轻时重;进食时有胸骨后受阻、停顿、疼痛感,且时轻时重; 4.4.吃东西不当或受了凉后发生腹痛、腹泻,可伴有呕吐吃东西不当或受了凉后发生腹痛、腹泻,可伴有呕吐、畏寒发热;、畏寒发热; 5.5.饭后饱胀或终日饱胀、嗳气但不反酸,胃口不好,体饭后饱胀或终日饱胀、嗳气但不反酸,胃口

8、不好,体重逐渐减轻;重逐渐减轻; 6.6.饭后腹部胀痛,常有恶心、呕吐,偶会呕血,过去有饭后腹部胀痛,常有恶心、呕吐,偶会呕血,过去有胃病史近来加重胃病史近来加重五、流行性感冒及肺炎五、流行性感冒及肺炎 无特殊的预防和治疗方法,发病于世界各地,尤其是智利和无特殊的预防和治疗方法,发病于世界各地,尤其是智利和墨西哥等南美国家的死亡率较高。墨西哥等南美国家的死亡率较高。 六、支气管炎六、支气管炎( (包括肺气肿和气喘包括肺气肿和气喘) ) 吸烟,尘埃、空气污染以及环境中的致敏因子,促使着支气吸烟,尘埃、空气污染以及环境中的致敏因子,促使着支气管炎的发生和发展。加强耐寒锻炼,增强抗病能力,减少管炎的

9、发生和发展。加强耐寒锻炼,增强抗病能力,减少或避免感冒发生,是慢性支气管炎患者自我调养以利康复或避免感冒发生,是慢性支气管炎患者自我调养以利康复的重要手段。的重要手段。 七、糖尿病七、糖尿病 糖尿病人合并出现脑梗塞的危险比一般人高糖尿病人合并出现脑梗塞的危险比一般人高2 2到到4 4倍,心梗危倍,心梗危险要高险要高3 3到到4 4倍。倍。1/31/3的病人有肾病,的病人有肾病,1/41/4会合并心血管病,会合并心血管病,1/31/3可能有眼睛问题,糖尿病引发尿毒症,最终末期死于可能有眼睛问题,糖尿病引发尿毒症,最终末期死于肾衰竭的占据首位,高达肾衰竭的占据首位,高达36.39%36.39%,还

10、有很多糖尿病患者死,还有很多糖尿病患者死于心脏病。于心脏病。 八、肝硬化八、肝硬化 病因至今奠衷一是,与过量饮酒及某些维生素的缺乏有关。持续病因至今奠衷一是,与过量饮酒及某些维生素的缺乏有关。持续的病毒复制可增加肝脏炎症和纤维化的发生危险的病毒复制可增加肝脏炎症和纤维化的发生危险, ,后两者是慢后两者是慢性乙型肝炎患者发生肝硬化的前驱表现。性乙型肝炎患者发生肝硬化的前驱表现。 肝硬化进展的肝硬化进展的“蛛丝马迹蛛丝马迹” 1.1.脸消瘦、面黝黑:脸消瘦、面黝黑:1/31/3以上患慢性肝炎或肝硬化的患者,其面部以上患慢性肝炎或肝硬化的患者,其面部、眼眶周围皮肤较病前晦暗黝黑、眼眶周围皮肤较病前晦

11、暗黝黑2. 2. 蜘蛛痣、朱砂掌:肝硬化患者常在面部、颈、胸、肩、前臂及蜘蛛痣、朱砂掌:肝硬化患者常在面部、颈、胸、肩、前臂及手背等处出现一些扩张的皮肤小动脉手背等处出现一些扩张的皮肤小动脉3. 3. 眼发黄、皮发黄:患者的巩膜眼发黄、皮发黄:患者的巩膜( (眼白眼白) )或皮肤发黄,医学术语称或皮肤发黄,医学术语称为黄疸为黄疸4.4.乳房胀、睾丸缩:肝脏对人体血液中性激素的平衡起着重要的乳房胀、睾丸缩:肝脏对人体血液中性激素的平衡起着重要的作用。作用。5.5.出血点、发低热:肝硬化患者常常有出血倾向,可出现反复鼻出血点、发低热:肝硬化患者常常有出血倾向,可出现反复鼻出血,刷牙时牙龈出血出血,

12、刷牙时牙龈出血6. 6. 腹水现、静脉张:肝硬化患者往往会出现腹水。一般来说腹水腹水现、静脉张:肝硬化患者往往会出现腹水。一般来说腹水量越大,反复次数越多,预后越不好量越大,反复次数越多,预后越不好 九、结核病九、结核病 结核病是世界上主要传染病的死因,特别是多重耐药性结核结核病是世界上主要传染病的死因,特别是多重耐药性结核病的暴发流行和严重危害性。我国的结核病疫情的六个特病的暴发流行和严重危害性。我国的结核病疫情的六个特点:点: 1.1.感染人数多:我国约感染人数多:我国约5.55.5亿人感染过结核菌,感染率达到亿人感染过结核菌,感染率达到44.5%44.5%2.2.患病人数多:全国现有活动

13、性肺结核病人约患病人数多:全国现有活动性肺结核病人约450450万,居世万,居世界第二界第二3.3.新发患者多:全国每年新发生患者约新发患者多:全国每年新发生患者约145145万万4.4.死亡人数多:全国每年约死亡人数多:全国每年约1313万人死于结核病万人死于结核病5.5.农村患者多:全国约农村患者多:全国约80%80%结核病患者集中在农村,尤其是结核病患者集中在农村,尤其是中西部地区中西部地区6.6.耐药患者多:全国菌阳肺结核病人耐药病人约占耐药患者多:全国菌阳肺结核病人耐药病人约占1/41/4十、感染性疾病及外伤十、感染性疾病及外伤 特别在不发达国家,儿童在此类疾病和外伤中死亡特别在不发

14、达国家,儿童在此类疾病和外伤中死亡率较高。率较高。 ( (这这1010大疾病并没有包括车祸等意外性死亡,大疾病并没有包括车祸等意外性死亡,意外性死亡在全球人类死亡总数中,所占比例也意外性死亡在全球人类死亡总数中,所占比例也是非常高的。是非常高的。) )v 世界十大神秘疾病:世界十大神秘疾病:1 1、莫吉隆斯症莫吉隆斯症这种病最近又死灰复燃了,其症状就像科幻小说一般。患者这种病最近又死灰复燃了,其症状就像科幻小说一般。患者反映身上好像有虫子在爬,开放伤口上有奇怪的丝状物质反映身上好像有虫子在爬,开放伤口上有奇怪的丝状物质出现。有些医生说,这是心理作用,可是有的医生说这种出现。有些医生说,这是心理

15、作用,可是有的医生说这种情况是确实存在的情况是确实存在的2 2、慢性疲劳综合症、慢性疲劳综合症这是一种典型的医学无法解释的体征。确诊只能靠排除法,这是一种典型的医学无法解释的体征。确诊只能靠排除法,排除各种可能性。患者除了略感疲劳之外,常常一连几天排除各种可能性。患者除了略感疲劳之外,常常一连几天躺在床上不想起来。躺在床上不想起来。3 3、克雅氏病、克雅氏病这种罕见的脑病有一个通俗的名称,那就是疯牛病。吃了患这种罕见的脑病有一个通俗的名称,那就是疯牛病。吃了患疯牛病的牛肉就会患上这种疾病。新型克雅氏病发病急,疯牛病的牛肉就会患上这种疾病。新型克雅氏病发病急,而且很致命,医生到现在为止还无法判断

16、多数病人发病的而且很致命,医生到现在为止还无法判断多数病人发病的原因,更说不上预防了。原因,更说不上预防了。4 4、精神分裂症、精神分裂症这种病的患者被剥夺了从逻辑上辨别真实与虚幻的能力,专家认这种病的患者被剥夺了从逻辑上辨别真实与虚幻的能力,专家认为这是一种最令人费解的心理疾病。不同的病人有不同的症状为这是一种最令人费解的心理疾病。不同的病人有不同的症状,其中包括妄想、幻觉、言语错乱、缺少动机或情绪。然而,其中包括妄想、幻觉、言语错乱、缺少动机或情绪。然而,医学上却没有任何明确的试验可以给出定义。医学上却没有任何明确的试验可以给出定义。5 5、自体免疫病、自体免疫病这是一系列病痛的笼统说法,

17、其中包括狼疮和多发性硬化症。自这是一系列病痛的笼统说法,其中包括狼疮和多发性硬化症。自体免疫病是将患者体内的器官和正常功能当成入侵之敌。自体体免疫病是将患者体内的器官和正常功能当成入侵之敌。自体免疫病属于慢性病,一旦患上身体就会变得很衰弱。医生除了免疫病属于慢性病,一旦患上身体就会变得很衰弱。医生除了采取一些缓解症状的办法之外,简直是是束手无策。采取一些缓解症状的办法之外,简直是是束手无策。6 6、异食癖、异食癖被诊断患有异食癖的病人往往有一种无法满足的冲动,专找一般被诊断患有异食癖的病人往往有一种无法满足的冲动,专找一般人不吃的东西吃,比如污物、纸张、胶水和粘土。从分析上看人不吃的东西吃,比

18、如污物、纸张、胶水和粘土。从分析上看,这种病的出现与矿物质缺乏有关,可是卫生专家至今还没有,这种病的出现与矿物质缺乏有关,可是卫生专家至今还没有找到患病的根本原因以及治疗方法。找到患病的根本原因以及治疗方法。7 7、禽流感、禽流感人类对家禽携带的强大的禽流感病毒缺少免疫力。卫生官员担心,这种人类对家禽携带的强大的禽流感病毒缺少免疫力。卫生官员担心,这种会产生变种,从而引发人际传染。人感染禽流感死亡率在百分之五十会产生变种,从而引发人际传染。人感染禽流感死亡率在百分之五十左右。到目前为止,人受感染多半是因为直接接触了被感染的家禽。左右。到目前为止,人受感染多半是因为直接接触了被感染的家禽。最近有

19、一连串的病例似乎涉及到了人际蔓延的问题。最近有一连串的病例似乎涉及到了人际蔓延的问题。8 8、普通感冒、普通感冒有估计说,美国每年有十亿个普通感冒病例,但是医生对流鼻涕、引发有估计说,美国每年有十亿个普通感冒病例,但是医生对流鼻涕、引发咳嗽的感冒的原因还知之甚少,而这些症状的根本原因有成百上千。咳嗽的感冒的原因还知之甚少,而这些症状的根本原因有成百上千。对这种病有作用的不是抗菌素而是时间和鸡汤。据报道,探索普通感对这种病有作用的不是抗菌素而是时间和鸡汤。据报道,探索普通感冒原因的工作正在取得进展。冒原因的工作正在取得进展。9 9、老年性痴呆病、老年性痴呆病这种病不能与人到晚年好忘事的情况相提并

20、论。老年性痴呆是一种退行这种病不能与人到晚年好忘事的情况相提并论。老年性痴呆是一种退行性脑病,不同的人症状不同。引发这种病的准确原因还不得而知,有性脑病,不同的人症状不同。引发这种病的准确原因还不得而知,有效的治疗方法也就无从谈起。效的治疗方法也就无从谈起。1010、艾滋病、艾滋病该病发现已经二十五年了,如今已经成为最可怕的健康杀手,发展中国该病发现已经二十五年了,如今已经成为最可怕的健康杀手,发展中国家尤为如此。虽然世界各国都在努力,可是依然没有找到有效的治疗家尤为如此。虽然世界各国都在努力,可是依然没有找到有效的治疗方法。不过最新的研究已经取得了进展,有关黑猩猩的试验已经结束方法。不过最新

21、的研究已经取得了进展,有关黑猩猩的试验已经结束,准备开始在人体进行试验。,准备开始在人体进行试验。 v 癌(癌(cancercancer)也称恶性肿瘤,是一群不受生长调控而繁殖)也称恶性肿瘤,是一群不受生长调控而繁殖的细胞。的细胞。良性肿瘤则是一群仅局限在自己的正常位置,且不侵染周围良性肿瘤则是一群仅局限在自己的正常位置,且不侵染周围其它组织和器官的细胞。其它组织和器官的细胞。v癌基因(癌基因(oncogeneoncogene)可分为两大类:)可分为两大类:u第一类是病毒癌基因(第一类是病毒癌基因(viral oncogeneviral oncogene,v-oncv-onc),编码病毒癌基因

22、主要有),编码病毒癌基因主要有dnadna病毒和病毒和rnarna病毒。病毒。dnadna病毒包括乙型肝炎病毒、病毒包括乙型肝炎病毒、sv40sv40和多瘤病毒、乳和多瘤病毒、乳头瘤病毒、腺病毒、疱疹病毒和痘病毒。头瘤病毒、腺病毒、疱疹病毒和痘病毒。rnarna病毒主要是反转录病毒。反转录病毒致癌基因病毒主要是反转录病毒。反转录病毒致癌基因(retrovirus oncretrovirus onc)可能是研究最多的病毒基因)可能是研究最多的病毒基因,它们能使靶细胞发生恶性转化。,它们能使靶细胞发生恶性转化。u第二类是细胞转化基因(第二类是细胞转化基因(c-oncc-onc),有时也叫细),有时

23、也叫细胞癌基因,它们能使正常细胞转化为肿瘤细胞,胞癌基因,它们能使正常细胞转化为肿瘤细胞,这类基因与病毒癌基因有显著的序列相似性。这类基因与病毒癌基因有显著的序列相似性。v rousrous在在19101910年发现带有单链年发现带有单链rnarna肉瘤病毒(一种反转录病肉瘤病毒(一种反转录病毒)的鸡肉瘤无细胞滤液能在鸡体内诱发新的肉瘤。毒)的鸡肉瘤无细胞滤液能在鸡体内诱发新的肉瘤。19661966年,年,8585岁的劳斯获得诺贝尔奖岁的劳斯获得诺贝尔奖v反转录病毒颗粒结构反转录病毒颗粒结构v反转录病毒基因组结构反转录病毒基因组结构v 反转录病毒的复制反转录病毒的复制以病毒以病毒rnarna为

24、模板,用反转录酶转录出单链为模板,用反转录酶转录出单链dnadna分子,再利用分子,再利用宿主宿主dnadna聚合酶合成第二条聚合酶合成第二条dnadna链,以双链链,以双链dnadna形式整合到宿形式整合到宿主细胞基因组中。被整合的反转录病毒主细胞基因组中。被整合的反转录病毒dnadna分子称为分子称为原病毒原病毒(provirusprovirus),), 它能指导病毒它能指导病毒 mrna mrna的合成,并的合成,并 利用宿主细胞中利用宿主细胞中 的蛋白质合成机的蛋白质合成机 器,翻译生成病器,翻译生成病 毒外壳蛋白等,毒外壳蛋白等, 最后组装成病毒最后组装成病毒 颗粒。颗粒。v v-o

25、ncv-onc基因的起源基因的起源研究发现,反转录病毒基因组中所带有的研究发现,反转录病毒基因组中所带有的onconc基因并非来自基因并非来自病毒本身,而是这些病毒在感染动物或人体之后获得的细病毒本身,而是这些病毒在感染动物或人体之后获得的细胞原癌基因。动物或人原癌基因经病毒修饰和改造后,成胞原癌基因。动物或人原癌基因经病毒修饰和改造后,成为病毒基因组的一部分并具有了致癌性,其作用的靶分子为病毒基因组的一部分并具有了致癌性,其作用的靶分子也往往发生改变。也往往发生改变。v 细胞转化基因实质上就是由原癌基因突变而来。当原癌基细胞转化基因实质上就是由原癌基因突变而来。当原癌基因在某些外界因素(如放

26、射线、化学致癌物等)的作用下因在某些外界因素(如放射线、化学致癌物等)的作用下,发生数量和结构上的细微变化,形成了致癌性的细胞转,发生数量和结构上的细微变化,形成了致癌性的细胞转化基因,从而使正常细胞转化为肿瘤细胞。化基因,从而使正常细胞转化为肿瘤细胞。1 1、原癌基因、原癌基因v 原癌基因是细胞内与细胞增殖相关的正常基因,是维持机原癌基因是细胞内与细胞增殖相关的正常基因,是维持机体正常生命活动所必须的。体正常生命活动所必须的。 当原癌基因的结构或调控区当原癌基因的结构或调控区发生变异,基因产物增多或活性增强时,使细胞过度增殖发生变异,基因产物增多或活性增强时,使细胞过度增殖,从而形成肿瘤。,

27、从而形成肿瘤。v 原癌基因的特点原癌基因的特点: :u广泛存在于生物界中;广泛存在于生物界中;u基因序列高度保守;基因序列高度保守;u在正常情况下表达水平很低;在正常情况下表达水平很低;u被激活后,形成致癌性的细胞转化基因。被激活后,形成致癌性的细胞转化基因。v 原癌基因的分类:原癌基因的分类:根据原癌基因产物在细胞中的位置,可分为:根据原癌基因产物在细胞中的位置,可分为:u与膜结合的蛋白,如与膜结合的蛋白,如srcsrc基因产物;基因产物;u可溶性蛋白,如可溶性蛋白,如mosmos基因产物;基因产物;u核蛋白,如核蛋白,如mycmyc基因产物。基因产物。根据原癌基因表达产物的功能,可分为:根

28、据原癌基因表达产物的功能,可分为:u蛋白激酶类,如蛋白激酶类,如srcsrc家族(酪氨酸蛋白激酶类)家族(酪氨酸蛋白激酶类)u生长因子类生长因子类u生长因子受体类生长因子受体类ugtpgtp结合蛋白类,如结合蛋白类,如rasras家族家族u核蛋白类(核蛋白类(dnadna结合蛋白),如结合蛋白),如mycmyc家族家族u未知功能类未知功能类2 2、原癌基因的表达调控原癌基因的表达调控原癌基因在正常细胞中通常以单拷贝形式存在,只有低水平的原癌基因在正常细胞中通常以单拷贝形式存在,只有低水平的表达或根本不表达。在很多情况下,原癌基因的结构发生了表达或根本不表达。在很多情况下,原癌基因的结构发生了点

29、突变或插入、重排、缺失及扩增等,改变其转录活性。点突变或插入、重排、缺失及扩增等,改变其转录活性。v点突变点突变vltrltr插入:插入:ltrltr是逆转录病毒基因组两端的长末端重是逆转录病毒基因组两端的长末端重复序列(复序列(long terminal repeatlong terminal repeat),含有强启动子),含有强启动子序列。序列。v 基因重排:正常情况下,基因重排:正常情况下,c-mycc-myc定位于定位于8q248q24,免疫球蛋白,免疫球蛋白重链基因(重链基因(ighigh)定位于)定位于14q3214q32,轻链,轻链基因(基因(igig)定位)定位于于22q12

30、22q12,轻链,轻链k k基因(基因(igkigk)定位于)定位于2p112p11。v缺失。很多原癌基因缺失。很多原癌基因55上游区存在负调控序列,一上游区存在负调控序列,一旦该序列发生缺失或突变,就丧失抑制基因表达调控旦该序列发生缺失或突变,就丧失抑制基因表达调控的能力。如的能力。如burkittburkitt淋巴瘤中淋巴瘤中c-mycc-myc因负调控序列的缺因负调控序列的缺失或失或ltrltr插入破坏其结构而增强表达。插入破坏其结构而增强表达。oncogene(-)cancerv基因扩增。使每个细胞中基因拷贝数增加,从而基因扩增。使每个细胞中基因拷贝数增加,从而直接增加可用的转录模板。

31、直接增加可用的转录模板。3 3、基因互作与癌基因表达、基因互作与癌基因表达v 染色体构象对原癌基因表达的影响。染色体构象对原癌基因表达的影响。基因表达不仅取决于基因本身及其相邻区域的一级结构,也取决基因表达不仅取决于基因本身及其相邻区域的一级结构,也取决于其空间构象,即基因在染色体上的空间排列和染色质的结构于其空间构象,即基因在染色体上的空间排列和染色质的结构。当两个基因相距太近时,往往不易形成有利于高效转录的空。当两个基因相距太近时,往往不易形成有利于高效转录的空间结构。间结构。基因领域:基因与基因之间的间隔距离基因领域:基因与基因之间的间隔距离基因领域效应:同一基因领域效应:同一dnadn

32、a链上两个具有相同转录方向的基因间隔小链上两个具有相同转录方向的基因间隔小于一定长度时,影响有效转录所必需的染色质结构的形成,从于一定长度时,影响有效转录所必需的染色质结构的形成,从而使这两个基因中的一个或两个均不能转录或转录活性显著降而使这两个基因中的一个或两个均不能转录或转录活性显著降低。低。0.3kb0.3kb5kb5kb,最佳间隔距离与两个基因的总长度正相关。,最佳间隔距离与两个基因的总长度正相关。正常人正常人c-mycc-myc定位于第定位于第8 8号染色体,在其两侧分别存在强表达的基号染色体,在其两侧分别存在强表达的基因,使因,使c-mycc-myc处于两面受夹击的地位。在处于两面

33、受夹击的地位。在burkittburkitt淋巴瘤中,由淋巴瘤中,由于发生基因重排,使于发生基因重排,使c-mycc-myc基因一侧的强表达基因消失,从而基因一侧的强表达基因消失,从而消除了对消除了对c-mycc-myc的基因领域效应,使后者的转录活性增强。的基因领域效应,使后者的转录活性增强。v 原癌基因终产物对基因表达的影响。原癌基因终产物对基因表达的影响。癌基因产物通过介质传递生长刺激信号的部位有癌基因产物通过介质传递生长刺激信号的部位有3 3处:处:癌基因产物本身模拟了生长因子,因而与相应的受体作用癌基因产物本身模拟了生长因子,因而与相应的受体作用,以自分泌的方式刺激细胞生长;,以自分

34、泌的方式刺激细胞生长;癌基因产物模拟了已结合配体的生长因子受体,从而在无癌基因产物模拟了已结合配体的生长因子受体,从而在无外源生长因子时提供了促进细胞分裂的信号;外源生长因子时提供了促进细胞分裂的信号;癌基因产物作用于细胞内生长控制途径,解除此途径对外癌基因产物作用于细胞内生长控制途径,解除此途径对外源刺激信号的需求。源刺激信号的需求。人血小板衍生生长因子(人血小板衍生生长因子(pdgfpdgf)与猴肉瘤病毒()与猴肉瘤病毒(ssvssv)的)的v-v-rasras癌基因产物,上皮生长因子(癌基因产物,上皮生长因子(egfegf)与)与srcsrc及及v-erbv-erb癌基癌基因产物之间都存

35、在着极高的相似性,表明生长因子与癌基因产物之间都存在着极高的相似性,表明生长因子与癌基因转化有关。因转化有关。v 抑癌基因产物对原癌基因的调控抑癌基因产物对原癌基因的调控抑癌基因抑癌基因( (tumor suppressor gene )tumor suppressor gene ) / /隐性癌基因:是一种隐性癌基因:是一种抑制细胞生长和肿瘤形成的基因。如:抑癌基因抑制细胞生长和肿瘤形成的基因。如:抑癌基因p53p53、rbrb抑癌基因抑癌基因抑癌基因与原癌基因在生物学上有以下几点差异:抑癌基因与原癌基因在生物学上有以下几点差异:在功能上,抑癌基因起负调控作用,而原癌基因起正调控在功能上,抑

36、癌基因起负调控作用,而原癌基因起正调控作用;作用;在遗传方式上,原癌基因是显性的,而抑癌基因在细胞水在遗传方式上,原癌基因是显性的,而抑癌基因在细胞水平上是隐性的,平上是隐性的,在突变发生的细胞类型上,抑癌基因突变可以发生在体细在突变发生的细胞类型上,抑癌基因突变可以发生在体细胞中,也可能发生在生殖细胞中并通过生殖细胞得到遗传胞中,也可能发生在生殖细胞中并通过生殖细胞得到遗传。原癌基因突变只发生在体细胞中。原癌基因突变只发生在体细胞中。v 外源信号对原癌基因表达的影响。细胞外信号(包括生长因外源信号对原癌基因表达的影响。细胞外信号(包括生长因子、激素、药物等)作用于靶细胞后,通过细胞膜受体系统

37、子、激素、药物等)作用于靶细胞后,通过细胞膜受体系统或其它直接途径被传递至细胞内,再通过多种蛋白激酶的活或其它直接途径被传递至细胞内,再通过多种蛋白激酶的活化,对转录因子进行修饰,然后激活一系列基因转录。化,对转录因子进行修饰,然后激活一系列基因转录。v人免疫缺人免疫缺陷陷病毒(病毒(hivhiv),),俗称艾滋病毒,诱发俗称艾滋病毒,诱发人类获得性免疫缺人类获得性免疫缺陷陷综合症(综合症(aidsaids)。)。vhivhiv依靠血、血制品以及人体分泌的奶液和精液依靠血、血制品以及人体分泌的奶液和精液等传播(血液传播、母婴传播、性传播),主要等传播(血液传播、母婴传播、性传播),主要感染感染

38、t t淋巴细胞,也感染淋巴细胞,也感染b b淋巴细胞和单形核细胞淋巴细胞和单形核细胞等。等。vhivhiv感染形成多核巨细胞,并导致细胞死亡。感染形成多核巨细胞,并导致细胞死亡。hivhiv病毒可以通过所感染细胞扩散到全身,已在淋巴病毒可以通过所感染细胞扩散到全身,已在淋巴细胞、脑、胸腺、脾等组织发现了该病毒。细胞、脑、胸腺、脾等组织发现了该病毒。v自然界广泛存在着突变株。自然界广泛存在着突变株。vhiv ihiv i基因编码区有很多重叠,尤其在基因组的基因编码区有很多重叠,尤其在基因组的33端。端。v hivhiv的结构蛋白主要包括的结构蛋白主要包括3 3个基因:个基因:gaggag基因编码

39、病毒的核心蛋白基因编码病毒的核心蛋白polpol基因编码病毒复制所需的酶类包括逆转录酶基因编码病毒复制所需的酶类包括逆转录酶p66p66、整合酶、整合酶p32p32envenv编码编码hivhiv包膜糖蛋白包膜糖蛋白v hivhiv与受体结合后与受体结合后,病毒核心蛋白和两条,病毒核心蛋白和两条rnarna链进入细胞。反链进入细胞。反转录酶以病毒转录酶以病毒rnarna为模板合成单链为模板合成单链dnadna,并由宿主细胞,并由宿主细胞dnadna聚合聚合酶合成双链酶合成双链dnadna (原病毒),经环(原病毒),经环 化后进入细胞核并化后进入细胞核并 整合到染色体上。整合到染色体上。vhi

40、vhiv感染人体后立即大量复制和扩散。大约感染人体后立即大量复制和扩散。大约70%70%以以上的原发感染者在感染后上的原发感染者在感染后2-42-4周内出现急性感染周内出现急性感染症状,包括发热、咽炎、淋巴结肿大、关节痛、症状,包括发热、咽炎、淋巴结肿大、关节痛、中枢及外周神经系统病变、皮肤斑丘疹、粘膜溃中枢及外周神经系统病变、皮肤斑丘疹、粘膜溃疡等,持续疡等,持续1-21-2周后进入周后进入hivhiv感染的无症状潜伏期感染的无症状潜伏期(可长达数年)。随感染时间的延长,(可长达数年)。随感染时间的延长,hivhiv重新重新开始大量复制并造成免疫系统损伤,发展成艾滋开始大量复制并造成免疫系统

41、损伤,发展成艾滋病。病。vhivhiv除在细胞内大量繁殖造成细胞死亡外,还可除在细胞内大量繁殖造成细胞死亡外,还可通过以下几种途径导致免疫功能下降:通过以下几种途径导致免疫功能下降:hivhiv粒子表面的粒子表面的gp120gp120蛋白脱落,与正常细胞膜上蛋白脱落,与正常细胞膜上cd4cd4受体结合,使该细胞被免疫系统误认为病毒受体结合,使该细胞被免疫系统误认为病毒感染细胞而遭杀灭;感染细胞而遭杀灭;因因t t细胞细胞cd4cd4受体被受体被gp120gp120封闭,影响了其免疫辅封闭,影响了其免疫辅助功能;助功能;hivhiv的的gp120gp120蛋白可刺激机体产生抗蛋白可刺激机体产生抗

42、cd4cd4结合部位结合部位的特异性抗体,阻断的特异性抗体,阻断t t细胞功能;细胞功能;带有病毒包膜蛋白的细胞可与其他细胞融合形成带有病毒包膜蛋白的细胞可与其他细胞融合形成多核巨细胞而丧失功能。多核巨细胞而丧失功能。v 迄今为止仍无任何药物迄今为止仍无任何药物可以完全抑制可以完全抑制hivhiv在感染在感染者体内的增殖并彻底治愈者体内的增殖并彻底治愈艾滋病。艾滋病。v 已批准的抗已批准的抗hivhiv病毒药病毒药物主要有:物主要有:预防预防v引起肝炎的病毒通称肝炎病毒(引起肝炎的病毒通称肝炎病毒(hepatitis hepatitis virusvirus)。目前已经知道的至少有甲肝病毒()

43、。目前已经知道的至少有甲肝病毒(havhav)、乙肝病毒()、乙肝病毒(hbvhbv)、丙肝病毒()、丙肝病毒(hcvhcv)、丁肝)、丁肝病毒(病毒(hdvhdv)和戊肝病毒()和戊肝病毒(hevhev)等)等5 5种病毒。种病毒。v hbvhbv粒子的直径为粒子的直径为42nm42nm,由外膜和核壳组成。,由外膜和核壳组成。其外膜由病毒的表面抗原、多糖和脂质构成;核壳直径其外膜由病毒的表面抗原、多糖和脂质构成;核壳直径27nm27nm,由病毒的核心抗原组成,并含有病毒的基因组,由病毒的核心抗原组成,并含有病毒的基因组dnadna、反、反转录酶和转录酶和dnadna结合蛋白等。结合蛋白等。9

44、.3.2 hbv基因组及其所编码的蛋白基因组及其所编码的蛋白v hbvhbv基因组特点:基因组特点:u双链部分环状结构:两条双链部分环状结构:两条dnadna链长短不一链长短不一u短链和长链的短链和长链的55端通过端通过 240 240bpbp配对维持环状结构配对维持环状结构u长链长链( (l)l)完整、恒定,完整、恒定, 3.2 3.2kbkb,为负链,为负链u短链短链( (s)s)长度可变,约长度可变,约 为长链长度的为长链长度的505080%80%, 为正链为正链u两条链互补区两侧各有一两条链互补区两侧各有一 个个1111个碱基的直接重复序个碱基的直接重复序 列,称列,称dr1dr1和和

45、dr2dr2v 乙肝病毒基因组乙肝病毒基因组为双链为双链dnadna,但其,但其复制并不通过半复制并不通过半保留复制方式,保留复制方式,而是通过反转录而是通过反转录途径。途径。v hbvhbv的编码区及产物的编码区及产物(1 1)s s编码区。编码区。s s编码区编码乙肝表面抗原蛋白,分别编码编码区编码乙肝表面抗原蛋白,分别编码表面抗原主蛋白(表面抗原主蛋白(shbsshbs)、原)、原s1s1蛋白和原蛋白和原s2s2蛋白。蛋白。shbsshbs是病毒外壳蛋白和是病毒外壳蛋白和22nm22nm颗粒表面抗原的主要成分,占病颗粒表面抗原的主要成分,占病毒蛋白的毒蛋白的70%-90%70%-90%。

46、表面抗原有很强的免疫原性,是乙肝。表面抗原有很强的免疫原性,是乙肝疫苗的主要成分。疫苗的主要成分。(2 2)p p编码区。编码末端蛋白(又称引物酶)、反转录酶编码区。编码末端蛋白(又称引物酶)、反转录酶/dna/dna聚合酶及聚合酶及rnasehrnaseh。(3 3)c c编码区。编码病毒核心抗原(编码区。编码病毒核心抗原(hbcaghbcag),切割后成),切割后成e e抗抗原(原(hbeaghbeag)。)。hbeaghbeag是分泌型蛋白,可在血清中检测到。是分泌型蛋白,可在血清中检测到。(4 4)x x编码区。编码编码区。编码x x蛋白,覆盖了负链的缺口部位。蛋白,覆盖了负链的缺口部

47、位。x x蛋白蛋白具有反式调控作用,能激活多个同源或异源启动子或增强具有反式调控作用,能激活多个同源或异源启动子或增强子,与肝癌的发生有相关性。子,与肝癌的发生有相关性。v“大三阳大三阳”、 “小三阳小三阳”:表面抗原表面抗原(hbsag)(hbsag),表面抗体,表面抗体( (抗抗hbs)hbs),e e抗原抗原(hbeag)(hbeag),e e抗体抗体( (抗抗hbe)hbe),核心抗体,核心抗体( (抗抗-hbc)-hbc),这五项即为通常所称的二对半检查,是检查有,这五项即为通常所称的二对半检查,是检查有无肝炎病毒感染的主要指标。其中无肝炎病毒感染的主要指标。其中1 1、3 3、5 5项阳项阳性,俗称大三阳,性,俗称大三阳,1 1、4 4、5 5项阳性,俗称小三阳项阳性,俗称小三阳。二者的区别是。二者的区别是“大三阳大三阳”中的中的hbeaghbeag阳性转为阳性转为了了“小三阳小三阳”中的抗中的抗hbehbe阳性。阳性。 8.4.1 基因治疗的主要途径v1990年,科学家第一次用反转录病毒为载体把腺苷脱氨

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