免疫学抗原递呈细胞及抗原递呈PPT学习教案

1、会计学1免疫学抗原递呈细胞及抗原递呈免疫学抗原递呈细胞及抗原递呈第1页/共60页第2页/共60页第3页/共60页第4页/共60页第5页/共60页第6页/共60页第7页/共60页可分泌穿孔素的细胞、颗粒酶的细胞可分泌穿孔素的细胞、颗粒酶的细胞 Tc淋巴细胞和淋巴细胞和B淋巴细胞淋巴细胞 Tc淋巴细胞和淋巴细胞和NK细胞细胞 C. B淋巴细胞和淋巴细胞和 NK细胞细胞 D. Tc细胞和巨噬细胞细胞和巨噬细胞 E. B淋巴细胞和巨噬细胞淋巴细胞和巨噬细胞 第8页/共60页第9页/共60页第10页/共60页第11页/共60页第12页/共60页第13页/共60页第14页/共60页第15页/共60页第16

2、页/共60页第17页/共60页第18页/共60页ABD 第19页/共60页A C 第20页/共60页第21页/共60页主主 要要 内内 容容第22页/共60页抗原递呈细胞抗原递呈细胞(antigen presenting cell, APC)能摄取、加工处理抗原，并将抗能摄取、加工处理抗原，并将抗原递呈给原递呈给T T淋巴细胞的一类免疫细淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答中发挥重要胞，在机体免疫应答中发挥重要作用，也称辅佐细胞（作用，也称辅佐细胞（accessory cell）。）。 第23页/共60页抗原递呈细胞专职专职APCAPC( (professional APC) ) 能组成性表

3、达能组成性表达MHC-IIMHC-II类分子和类分子和T T细胞活化的细胞活化的共刺激分子，抗原递呈能力强，包括巨噬细胞共刺激分子，抗原递呈能力强，包括巨噬细胞( (M) )、树突状细胞、树突状细胞( (dendritic cell,DC) )和和B细胞细胞等。等。 非专职性非专职性APCAPC( (non-professional APC) ) 诱导性表达诱导性表达MHC-IIMHC-II类分子，抗原递呈能力弱类分子，抗原递呈能力弱，包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞及活化，包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞及活化的的T T细胞等。细胞等。第24页/共60页AntigenAntigen- -

4、Presenting CellsPresenting Cells第25页/共60页主主 要要 内内 容容第26页/共60页树突状细胞的来源树突状细胞的来源单核细胞巨噬细胞中性粒细胞B细胞T细胞NK细胞髓系DCBTNK髓系DC淋巴系DC淋巴系前体细胞髓系前体细胞多能造血干细胞GM-CSF TNF-aIL-4第27页/共60页骨髓DC前体血流非淋巴组织分化非成熟DC定居上皮组织、胃肠道、生殖道和上皮组织、胃肠道、生殖道和泌尿管道、气道以及实质脏器的间质泌尿管道、气道以及实质脏器的间质具有很强的摄取、处理和加工具有很强的摄取、处理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱抗原的能力，但提呈抗原能力弱细胞因子

5、和抗原刺激下DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结细胞成熟并迁移进入局部淋巴结摄取、处理和加工抗原的能力变弱摄取、处理和加工抗原的能力变弱，但提呈抗原能力逐渐增强，但提呈抗原能力逐渐增强第28页/共60页组织中未成熟组织中未成熟DCDC- - 强吞噬和吞饮作用强吞噬和吞饮作用 - - 处理抗原能力强处理抗原能力强 - - 低水平的低水平的MHC MHC - - 缺乏共刺激分子缺乏共刺激分子 - - 递呈抗原能力弱递呈抗原能力弱淋巴组织中成熟淋巴组织中成熟DCDC- - 不再有吞噬能力不再有吞噬能力 - - 表达共刺激分子表达共刺激分子 (B7-1, (B7-1, B7-2) - - 高表达高表达MH

6、CMHC和黏附分子和黏附分子 - - 抗原递呈能力强抗原递呈能力强第29页/共60页第30页/共60页是抗原提呈能力最强的是抗原提呈能力最强的APC细胞细胞.能够刺激初始能够刺激初始T细胞（细胞（naine T）增）增殖，是机体免疫应答的启动者。殖，是机体免疫应答的启动者。第31页/共60页DCDC与疾病的关系与疾病的关系l DCDC参与多种疾病过程的发生参与多种疾病过程的发生; ; l 与与DCDC有关的生物治疗方案有关的生物治疗方案l 过继过继DC防治自身免疫病及移植排斥反防治自身免疫病及移植排斥反应；应；l 回输经体外处理的回输经体外处理的DC治疗肿瘤治疗肿瘤 多种肿瘤抗原混合刺激多种肿

7、瘤抗原混合刺激DCDC 肿瘤相关抗原基因转染肿瘤相关抗原基因转染DCDC。第32页/共60页主主 要要 内内 容容抗原递呈细胞抗原递呈细胞 n - -树突状细胞树突状细胞 n - -单核单核- -吞噬细胞系统吞噬细胞系统n - -B细胞细胞抗原递呈抗原递呈 第33页/共60页第34页/共60页巨噬细胞巨噬细胞 结缔组织：组织细胞结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞肺：肺泡巨噬细胞 肝：枯否细胞肝：枯否细胞 脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞 浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞骨：破骨细胞 关节：滑膜

8、关节：滑膜A型细胞型细胞 骨骨 髓髓 血血 液液 组组 织织多能干细胞多能干细胞髓样干细胞髓样干细胞单核母细胞单核母细胞前单核细胞前单核细胞单核细胞单核细胞 单核细胞单核细胞 单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布第35页/共60页 MPS的生物学功能的生物学功能l吞噬杀菌作用吞噬杀菌作用机制：对病原体所表达机制：对病原体所表达“非己非己”成分的泛特异性成分的泛特异性识别与结合；识别与结合；l提呈抗原，提供提呈抗原，提供T细胞活化信号；细胞活化信号；l免疫调节免疫调节l抗肿瘤的第一道防线。抗肿瘤的第一道防线。l 介导炎症反应等介导炎症反应等第36页/共60页吞吞 噬噬

9、 作作 用用第37页/共60页抗原递呈作用抗原递呈作用M a c r o p h a g e s T a k e U p A n t ig e n M a c r o p h a g e s T a k e U p A n t ig e n I n t o V e s ic le s a n d P r e s e n t P e p t id e I n t o V e s ic le s a n d P r e s e n t P e p t id e F r a g m e n t s F r o m P r o t e in sF r a g m e n t s F r o m P r

10、 o t e in sin M H Cin M H C - - I II I第38页/共60页第39页/共60页n概念概念 n抗原递呈细胞抗原递呈细胞 - -树突状细胞树突状细胞 - -单核单核- -吞噬细胞系统吞噬细胞系统 - -B细胞细胞n抗原递呈抗原递呈 主主 要要 内内 容容第40页/共60页B细胞的抗原提呈作用B细胞能持续表达细胞能持续表达MHC-II类分子，能有效类分子，能有效提呈抗原给提呈抗原给CD+TH细胞，也表达细胞，也表达B7-1分分子，对活化的子，对活化的TH细胞有协调刺激作用。细胞有协调刺激作用。第41页/共60页B淋巴细胞淋巴细胞B C e l l s ( B C R

11、 ) T a k e U p A n t i g e n i n t o B C e l l s ( B C R ) T a k e U p A n t i g e n i n t o V e s i c l e s a n d P r e s e n t P e p t i d e V e s i c l e s a n d P r e s e n t P e p t i d e F r a g me n t s f r o m P r o t e i n sF r a g me n t s f r o m P r o t e i n si n MH Ci n MH C - - I II I

12、可通过可通过BCR途径和非特异性胞饮摄取抗原途径和非特异性胞饮摄取抗原 能提呈能提呈低低浓度抗原浓度抗原第42页/共60页再次应答过程中记忆性再次应答过程中记忆性B B细胞作为抗原提细胞作为抗原提呈细胞激活抗原特异性的呈细胞激活抗原特异性的ThTh细胞细胞第43页/共60页主主 要要 内内 容容第44页/共60页抗原提呈抗原提呈* * 抗原提呈细胞抗原提呈细胞(APC)(APC)摄取抗原摄取抗原 将将AgAg处理为肽分子处理为肽分子 形成形成MHC-MHC-肽分子复合物肽分子复合物 表达于表达于APCAPC表面表面 供供T T细胞识别细胞识别 提供提供T T细胞激活的第一信号细胞激活的第一信号

13、APC表达协同刺激分子表达协同刺激分子 与与T细胞表面相应配体结合细胞表面相应配体结合 提供提供T细胞激活的第二信号细胞激活的第二信号第45页/共60页递呈抗原的来源* * 外源性抗原外源性抗原(exogenous antigen)(exogenous antigen)： 来源于来源于APCAPC外的抗原，通过溶酶外的抗原，通过溶酶体途径由体途径由MHCIIMHCII类分子递呈给类分子递呈给CD4TCD4T细细胞。胞。* * 内源性抗原内源性抗原(endogenous antigen)(endogenous antigen)： 细胞内合成的抗原，通过胞质细胞内合成的抗原，通过胞质溶胶途径由溶胶

14、途径由MHCIMHCI类分子递呈给类分子递呈给CD8TCD8T细胞。细胞。 第46页/共60页第47页/共60页 n抗原递呈细胞抗原递呈细胞n抗原递呈抗原递呈 n - -胞质溶胶途径胞质溶胶途径n - -溶酶体途径溶酶体途径 n -CD1-CD1分子递呈途径分子递呈途径 主主 要要 内内 容容第48页/共60页胞质溶胶（胞质溶胶（MHC-I类分子途径）类分子途径） 内源性抗原被胞质溶胶中蛋白内源性抗原被胞质溶胶中蛋白 酶体降解为小分子抗原肽后，与酶体降解为小分子抗原肽后，与 MHC-MHC-I I类分子结合，形成抗原肽类分子结合，形成抗原肽/ MHC-I/ MHC-I类类分子复合物，供分子复合

15、物，供CD8CD8+ +T T细胞识别的过程细胞识别的过程。如病毒抗原、肿瘤抗原，。如病毒抗原、肿瘤抗原，组织抗原等主要经此途径递呈。组织抗原等主要经此途径递呈。 第49页/共60页第50页/共60页n概念概念 n抗原递呈细胞抗原递呈细胞n抗原递呈抗原递呈 - -胞质溶胶途径胞质溶胶途径 - -溶酶体途径溶酶体途径 -CD1 -CD1分子递呈途径分子递呈途径 -CD1 -CD1分子递呈途径分子递呈途径 主主 要要 内内 容容第51页/共60页 外源性抗原被外源性抗原被APCAPC摄取、加工、处摄取、加工、处理为抗原肽，与理为抗原肽，与MHC-IIMHC-II类分子形成抗类分子形成抗原肽原肽/M

16、HC-II/MHC-II类分子复合物，表达于类分子复合物，表达于APCAPC表面，供表面，供CD4CD4+ +T T细胞识别的过程。细胞识别的过程。 溶酶体（溶酶体（MHC-II类分子途径类分子途径) )第52页/共60页第53页/共60页主主 要要 内内 容容概念概念 n抗原递呈细胞抗原递呈细胞- -溶酶体途径溶酶体途径 -CD1 -CD1分子递呈途径分子递呈途径 - -胞质溶胶途径胞质溶胶途径n抗原递呈抗原递呈 第54页/共60页CD1分子递呈途径分子递呈途径1. CD11. CD1的特征的特征n分五型：分五型：CD1ACD1A、B B、C C、D D、E, E, 与与b b2m2m组成二聚体；组成二聚体；n与与MHCI/IIMHCI/II类分子有类分子有30%30%同源性，无多态性；同源性，无多态性； nCD1CD1表达于专职表达于专职APCAPC表面，还可存在于内体表面，还可存在于内体/ /溶酶体腔室溶酶体腔室中，酸性环境改变其构象，与抗原结合。中，酸性环境改变其构象，与抗原结合。2. 2. 抗原递呈特征抗原递呈特征n递呈给递呈给CD4CD4+ +T T、CD8CD8+ +T T、CD4CD4- -CD8CD8- -T T、NK1.1TNK1.1T细胞细胞n主要递呈糖脂或脂类抗原，特别是分支杆菌的某些成分主要递呈糖脂或脂类抗原，特别是分支杆菌的某些成分； 第55页/共60