TMA北大PPT学习教案

1、会计学1TMA北大北大2第1页/共69页3第2页/共69页4第3页/共69页5未分类未分类第4页/共69页6第5页/共69页7HUS微血管内皮损伤TTPSLE硬皮病妊娠恶性高血压血管炎肿瘤/化疗其它移植 血栓性微血管病TMA第6页/共69页8损伤血管的因素感染：病毒和病毒 抗体和免疫复合物药物 易感性补体系统异常：C3或H因子降低vWF 异常Loss of endothelial thromboresistanceLeukocyte adhesion to damaged endotheliumComplement consumptionEnhanced vascular shear stre

2、ssAbnormal vWF fragmentation血栓性微血管病（TMA）第7页/共69页9第8页/共69页10有腹泻、出血性结肠炎的HUS（D+HUS） 90%为VTEC感染其中70%为O157:H7第9页/共69页11VTECVerotoxin与粘膜细胞受体结合细胞死亡腹泻粘膜血管网O157:H7出血性结肠炎Verotoxin进入肠道血循环与粒细胞结合血管内皮系统HUS第10页/共69页12第11页/共69页13神经氨酸酶RBC PLT 内皮细胞病HUS第12页/共69页14第13页/共69页15第14页/共69页16第15页/共69页17Tsai JASN 2003;14:1072

3、-1081第16页/共69页18第17页/共69页19Moake NEJM 2002第18页/共69页20第19页/共69页21A：正常人ADAMTSI3分子活性正常，可裂解超大分子的VWF多聚体；B：TTP患者ADAMTSI3活性极低，不能裂解大分子的VWF多聚体，从而引起血小板聚集，形成血小板和VWF为主的微血栓。第20页/共69页22第21页/共69页23第22页/共69页24第23页/共69页25Cohan et al. Arthritis Rheumat 2008;58:2460-9第24页/共69页26Yu F, et al. Nephrol Dial Transplant Rev

4、isionLN+TTP-HUSLN-IV-GP valueNo of patients755HGB (g/L)75.622.495.621.60.022Thrombocytopenia 7(100%)8(14.5%)0.001PLT(x109/L)64.723.0161.972.20.001AKI (%)6(85.8)6(10.9)0.001AP (%)1(14.3)9(16.4)1.0SLEDAI 21.47.117.55.20.087ADAMTS-13 activity 40.77.34%81%13%（n）0.001IgG ADAMTS-13 Ab 6/70/50 (n)AECA 6/70

5、/50 (n)AI score 11.73.1 10.92.8 0.494 CI score 4.862.54 2.711.76 0.005 第25页/共69页27第26页/共69页28Factor HLiver, plasma20%-30%MCP(CD46)cell10%-20%Factor ILiver, plasma5%-15%C3Liver, plasma10%-15%FBLiver, plasma5%第27页/共69页29Ferreira et al. Scand J Immunol 2003;58:572-577第28页/共69页30第29页/共69页31第30页/共69页32Dr

6、agon-Durey MA, et al. J Am Soc Nephrol 2005;16:555-63第31页/共69页33Factor H dysregulationaHUSAMDDDD第32页/共69页34第33页/共69页35FLT-1ECVEGFsFLT-1 (sVEFGFR-1) VEGF胎盘血管生成不良先兆子痫第34页/共69页36JEM 2006第35页/共69页37第36页/共69页38第37页/共69页39第38页/共69页40第39页/共69页41第40页/共69页42第41页/共69页43第42页/共69页44第43页/共69页45第44页/共69页46第45页/共69页47第46页/共69页48第47页/共69页49第48页/共69页50第49页/共69页51第50页/共69页52第51页/共69页53第52页/共69页54第53页/共69页55第54页/共69页56第55页/共69页57第56页/共69页58第57页/共69页59第58页/共69页60Prevent or limit the cascade of that cause intravascular thrombosis and tissue injury第59页/共69页61第60页/共69页62第61页/共69页63第62页/共69页64第63页