盐酸维拉帕米片说明书

1、盐酸维拉帕米片说明书内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准 【药品名称】通用名称：盐酸维拉帕米片【成份】1. 本品主要成份为盐酸维拉帕米，其化学名称为： - 3- 2-（3 ， 4-二甲氧苯基 ）乙基甲氨基丙基 -3，4-二 甲氧基 - 异丙基苯乙腈盐酸盐2. 分子式： C27H38N2O4· HCl3. 分子量： 491.07【适应症】1. 心绞痛：变异型心绞痛；不稳定性心绞痛；慢性稳定性心 绞痛。2. 心律失常：与地高辛合用控制慢性心房颤动和 / 或心房扑 动时的心室率；预防阵发性室上性心动过速的反复发作。3. 原发性高血压。【规格】40mg【用法用量】通过调整剂量达到个体化

2、治疗。安全有效的剂量为不超过 480 mg/ 日(12 片) 。1. 心绞痛：一般剂量为每次 2 3 片(80 120 mg) ，一日三 次。肝功能不全者及老年人的安全剂量为每次 1 片 (40 mg)， 一日三次。约在药后 8 小时根据疗效和安全评估决定是否 增量2. 心律失常：慢性心房颤动服用洋地黄治疗的病人，每日总 量为 6 8 片(240320 mg) ，分三次或四次 / 日口服。预防 阵发性室上性心动过速 ( 未服用洋地黄的病人 ) 成人的每日 总量为 6 12 片(240 480 mg)，分 3 4 次口服。年龄 1 5 岁：每日量 4 8 mg/Kg ，一日分三次口服；或每隔 8

3、 小 时口服 1 2 片(40 80 mg) 。 5 岁：每隔 6 8 小时口 服 2 片 (80 mg) 。3. 原发性高血压：一般起始剂量为每次 2 片(80 mg) ，一日 三次。使用剂量可达每日 9 12 片(360 480 mg) 。对低剂 量即有反应的老年人或体型瘦小者，应考虑起始剂量为 1 片（40 mg） ，口服，一日三次。【不良反应】1. 维拉帕米能导致与心脏传导 （房室传导阻滞 ）和心率 （窦性 心率过缓、窦性停搏和心脏猝停 ） 有关的不良作用。2. 偶尔导致心衰或加重已存在的心衰。3. 偶尔出现严重的血压下降和 / 或直立性低血压。4. 偶有报道使用维拉帕米后患者出现心悸

4、和心动过速等症 状。5. 使用起搏器的患者在使用盐酸维拉帕米后可能会出现起 搏和感受阈增高的情况。6. 常常会出现恶心 （偶尔出现呕吐 ） 、腹胀或便秘，个别病例 出现肠梗阻，这可能与维拉帕米抑制肠道排空和通过功能有 关。7. 偶尔出现头痛、过分紧张、头晕、目眩、疲乏，甚至感觉 障碍，如麻木、麻痹 （ 感觉倒错、神经病 ） 、颤抖 （ 颤动 ） 、面 色潮红、皮肤发红和感觉发热。8. 偶见过敏反应，如：红斑、搔痒、风疹、斑丘疹、肢端红 痛症，少数情况下可出现支气管痉挛。9. 偶见耳鸣。可能会出现小动脉扩张导致的周围水肿。10. 偶见可逆性肝酶上升，可能是过敏性肝炎的一种表现。11. 少见糖耐量

5、低减。12. 偶有阳痿的报道。13. 在长期使用药物的老年患者中偶尔出现男性乳房发育。 到目前为止，所有报道的病例在停用药物后均能逆转。有报 道泌乳素水平上升，个别病例出现泌乳。14. 极少数情况下，可出现皮肤或粘膜的点状或片状出血 （ 紫 癜） 。有个别报道出现晒伤样皮肤反应 （ 光照性皮炎 ） 。15. 非常少见的情况下出现肌肉无力或肌肉关节疼痛16. 有个案报道用药后出现血管神经性水肿和史蒂文斯- 约翰逊综合征 （Stevens-Johnson syndrome） 。17. 有个案报道用药后出现齿龈增生 （ 齿龈炎、出血 ） ，这种 情况在停药后可以自行消失。【禁忌】1. 心源性休克2.

6、 急性心肌梗塞并发心动过缓、低血压、左心衰3. 严重心脏传导功能障碍 （ 如或度窦房或房室传导阻 滞） ，病窦综合征4. 充血性心衰5. 房颤或房扑与预激综合征并存 （ 由于增加触发室性心动过 速的可能性 ）6. 已知对维拉帕米或本品的其它任何成份过敏7. 与葡萄柚汁同服【注意事项】警告：下列情况慎用本品，并需进行严密的医疗监护：1. 度房室传导阻滞2. 低血压 （ 收缩压低于 90 mmHg）3. 心动过缓 （ 心率低于每分钟 50 次）4. 严重的肝功能障碍 （参看剂量部分 ） ，应定期监测肝功能5. 伴随有 QRS 增宽（ >0.12 秒）的室性心动过速6. 进行性肌营养不良其它注

7、意事项：1. 肥厚型心肌病： 120 名肥厚型心肌病患者 （ 大多数普萘洛尔无效或不耐受 ）接受维拉帕米治疗，剂量达 720 mg/ 日时，出现多种严重不良反应。 3 位患者死于肺水肿， 8 位出现肺 水肿和 / 或严重的低血压，窦性心动过缓发生率为11%，度房室阻滞发生率为 4%，窦性停搏为 2%，死亡率明显增高。 减量后不良反应降低。2. 神经肌肉传导减弱患者：有报道维拉帕米减弱Duchenne's 肌营养不良患者神经肌肉传导并可延长神经肌 肉阻滞药维库溴铵的作用。神经肌肉传递减弱患者使用维拉 帕米时应减量。3. 肾功能损害：肾功能损害的病人慎用维拉帕米。密切观察 PR 间期的异常

8、延长或其它药物过量症状。血液透析不能清 除维拉帕米。4. 血清钙：维拉帕米不改变血清钙浓度，但也有高于正常范 围的血钙水平可能影响维拉帕米疗效的报道。5. 对驾驶和机械操作能力的影响：由于个体敏感性的差异， 使用盐酸维拉帕米可能会影响驾驶车辆和操作机器的能力， 严重时可能使患者在工作时发生危险。这种情况更易出现于 治疗开始、增加剂量、从其它药物换药时或与酒精同服时。 应特别注意。6. 服用本品应定期检查患者的血压 【孕妇及哺乳期妇女用药】由于尚无孕妇的用药经验，在妊娠首 6 个月不能应用维拉 帕米。除非益处大于危险性，在妊娠末 3 个月也不应服用 维拉帕米。维拉帕米可通过胎盘屏障，有研究表明，

9、脐带血中的药物浓 度为孕妇血药浓度的 20 92%。维拉帕米可通过乳汁分泌， 乳汁中的药物浓度约为血药浓度的 23%。孕妇使用应权衡利 弊，如确需应用本品，在治疗期间应停止哺乳。【儿童用药】18 岁以下儿童的安全性和疗效尚未确定。【老年用药】因老年患者的消除半衰期可能延长且易发生肝或肾功能不 全，故建议老年人从小剂量开始服用。【药物相互作用】 抗心律失常药- 受体阻滞剂 吸入性麻醉剂对心血管系统有协调作用 （ 重度房室传导阻 滞、重度心率减慢、诱发心衰、促进血压降低 ） 抗高血压药 物利尿剂血管扩张剂增加抗高血压作用地高辛维拉帕米能减少肾脏 的排泄，因此能增加地高辛的血浆浓度 （ 注意监测地高

10、辛过 量的症状，必要时减少强心甙的剂量，同时调整地高辛的血 浆浓度达到适当的水平。 ） 奎尼丁可能会促进血压降低。可 能导致肥厚梗阻性心肌病患者出现肺水肿。奎尼丁的血浆浓 度增高。胺碘酮可能增加心脏毒性丙吡胺服用维拉帕米前 48 小时内或服用后 24 小时不得服用丙吡胺酰胺咪嗪 （ 痛 可宁 ）增加酰胺咪嗪的作用，增加其神经毒性卡马西平增加 卡马西平的血药浓度西米替丁可能增加维拉帕米的血浆浓 度锂降低锂的药物作用，增加锂的神经毒性。利福平、苯妥 英、苯巴比妥降低血浆浓度，减少维拉帕米的药物疗效茶碱 哌唑嗪环孢菌素咪达唑仑增加茶碱的血浆浓度增加哌唑嗪的血浆浓度增加环孢菌素的血浆浓度增加咪达唑仑的

11、血浆浓度肌肉松弛剂可能增加维拉帕米的 作用神经肌肉阻滞剂维拉帕米可增强神经肌肉阻滞药的活 性，联合用药时应减少维拉帕米和 / 或神经肌肉阻滞剂的剂 量细胞毒药物环磷酰胺、长春新碱、甲基苄肼、强的松、长 春碱酰胺、阿霉素、顺铂等可减少维拉帕米的吸收。乙酞水 杨酸增加出血倾向酒精减缓酒精的降解，增加酒精的血浆浓 度，增强酒精作用葡萄柚汁有报道能增加维拉帕米的血浆浓 度。在使用维拉帕米的治疗过程中，应避免静脉给予 - 受 体阻滞剂 （除非在重症监护条件下 ） 。【药物过量】维拉帕米过量后出现的症状与服用的剂量、开始解毒的时间 以及患者的心肌收缩能力 （年龄相关 ） 有关。在严重的维拉帕 米中毒的病例

12、中可出现下列情况：意识障碍（ 意识模糊到昏 迷） 、血压下降、心动过缓、心动过速、高血糖症、钾缺失、 代谢性酸中毒、低氧血症、心源性休克伴肺水肿。维拉帕米过量的治疗主要在于解毒和维持心血管系统的稳 定性。治疗措施的选择有赖于服药的时间和方式以及中毒症 状的性质和严重程度。即使服药时间己超过 12 小时，如果胃肠道运动 （ 肠鸣音 ） 消 失，也建议进行洗胃。由于维拉帕米不能通过透析清除，因此不建议血液透析治疗 维拉帕米中毒。但可考虑血液滤过或血浆置换 （ 钙离子通道 阻滞剂大部分与血浆蛋白结合 ） 。采用标准的重症监护复苏措施，例如胸外心脏按摩、机械通 气、除颤和起搏器。可能采用的特殊治疗措施

13、还有去除心脏抑制作用、纠正低血 压和心动过缓。缓慢性心律失常可以使用阿托品和 / 或-肾 上腺能激动剂 （ 异丙去甲肾上腺素、间羟喘息定 ） 控制症状。 在出现危及生命的心动过缓时，可以使用临时心脏起搏器治 疗。钙剂是特异性的解毒剂，例如可以静脉推注 10% 的葡 萄糖酸钙 100 毫升进行治疗；如果治疗需要可以重复上述 剂量或给予持续静脉点滴 （例如 5mmol/ 小时 ）。心源性休克和血管扩张可以导致低血压，可以使用多巴胺（ 最高可达 25 g/ 公斤体重 / 分钟 ） 、多巴酚丁胺最高可达 15 g/ 公斤体重 / 分钟 ） 、肾上腺素或去甲肾上腺素进行治 疗。这些药物的剂量仅能根据患者

14、对药物的反应性进行调 整。血浆中钙离子浓度必须保持在正常上限或稍高于正常上 限。由于血管扩张，在治疗早期即应进行补液治疗 （ 林格氏 液或生理盐水 ） 。【毒理研究】毒性研究 急性毒性反应：平均急性毒性反应 （LD50毫克 / 公斤体重 ） ：静 脉注射皮下注射 s.c. 口服大鼠 1667107114 小鼠 86868163 豚 鼠-140LD 50（ 半数致死量 ）的常规意义是导致半数动物死亡 的药物剂量。慢性毒性反应：目前已有关于大鼠和狗的亚慢性和慢性毒理 试验研究结果。Beagle 狗长期服用维拉帕米 30 mg/Kg/d ，可导致眼透 镜状和 /或缝线状改变， 62.5 mg/kg/

15、d 时引起症状明显 的白内障。人类尚未有因服用维拉帕米而促使白内障形成的 报道。致诱变性和致癌性：目前的体内和体外研究均未发现盐酸维 拉帕米有致诱变性的作用。针对大鼠的长期研究表明未发现 盐酸维拉帕米有致癌作用。生殖毒性：雌性大鼠日服本品 55 mg/kg（ 为推荐人最大剂量 的 5.5 倍） 未见生殖力损害，对雄性生殖的影响尚不明确。 生殖研究显示家兔和大鼠分别口服本品 15 mg/kg/ 日和 60 mg/kg/ 日（为推荐人日口服剂量的 1.5 和 6 倍）未见致畸 作用。当药物剂量增大到对妊娠大鼠产生毒性作用时，维拉 帕米会引起胚胎死亡和胚胎生长迟缓等毒性作用。【药理作用】药理作用维拉

16、帕米阻滞钙离子通过心脏和血管肌肉细胞膜进入细胞 内。它通过介入心肌细胞内能量消耗的代谢过程直接减少心 肌对氧的需求，同时间接降低后负荷。维拉帕米对冠状动脉 血管平滑肌组织的钙离子阻滞作用，能增加心肌的灌注，即 使是在狭窄后组织也有发挥作用，同时还能缓解冠状动脉的 痉挛。维拉帕米的抗高血压作用的机理是降低周围血管阻力，同时 又不会导致反跳性心率增加。一般不会影响正常血压。维拉帕米具有较好的抗心律失常作用，特别是对于室上性心 律失常。它可以延缓房室结的传导。根据心律失常的种类不 同，维拉帕米的治疗效果可以是恢复窦性心律和 / 或使心室 率达到正常水平。维拉帕米对正常心率没有影响或仅引起心 率轻度下

17、降。【药代动力学】维拉帕米口服后 90% 以上被吸收。经门静脉有首过效应。 生物利用度仅有 20%-35%。血浆蛋白结合率约为 90%。单剂 口服后 1 2 小时内达峰浓度，作用持续 6 8 小时。平均 半衰期为 2.8 7.4 小时，在增量期可能延长。 长期口服 （ 间 隔 6 小时给药至少 10 次） 半衰期增加至 4.5 12.0 小 时。老年病人的清除半衰期可能延长。健康人口服维拉帕米后大部分在肝脏代谢。尿中可检测到13 种代谢产物；除去甲维拉帕米外，所有代谢产物都是微 量的。去甲维拉帕米的心血管活性是维拉帕米的20%，可达到与维拉帕米基本相同的稳态血药浓度。维拉帕米及其代谢 产物主要通过