药物效应动力学在用药护理过程中的应用

1、会计学1药物效应动力学在用药护理过程中的应药物效应动力学在用药护理过程中的应用用2 兴奋兴奋 (Excitation)(Excitation)：功能增强：功能增强 抑制抑制 (Inhibition)(Inhibition)：功能降低：功能降低血管收缩血管收缩 心率加快心率加快 血压升高血压升高 NE -R药物作用药物作用药理效应药理效应( (动因）动因）( (结果）结果）8 阿托品阿托品 M lGlands lEye lSmooth muscle lHeart lBlood vessel lCNSBlockBlock 特异性和特异性和选择性选择性 (Specificity and Select

2、ivity) (Atropine)11 药物药物作用作用 副反应副反应 毒性反应毒性反应 后遗效应后遗效应 停药反应停药反应 变态反应变态反应 特异质反应特异质反应 对因治疗对因治疗 对症治疗对症治疗 补充补充( (替代替代) )治疗治疗治疗作用治疗作用 不良反应 对机体不利、不符用药目的二、药物效应动力学在用药护理过程中的二、药物效应动力学在用药护理过程中的 应用应用 2. 药物不良反应药物不良反应不良反应不良反应 对机体不对机体不利、不符利、不符用药目的用药目的17 口干口干唾液分泌唾液分泌 扩瞳扩瞳抑制瞳孔括约肌抑制瞳孔括约肌心率心率 解除迷走神经对解除迷走神经对心脏的抑制心脏的抑制 解

3、痉解痉内脏平滑肌松弛内脏平滑肌松弛阿 托 品 (Atropine) MM受体受体阻断药阻断药 急性毒性急性毒性 CVSCVS、CNSCNS、R R 慢性毒性慢性毒性 肝、肾、骨髓、内分泌肝、肾、骨髓、内分泌 三致：致癌、致畸、致突变三致：致癌、致畸、致突变后遗效应（后遗效应（residual effectresidual effect）血浓降至阈浓度以下，残存药理效应血浓降至阈浓度以下，残存药理效应停药反应停药反应（withdrawal reactionwithdrawal reaction） 突然停药，原有疾病突然停药，原有疾病( (症状）加剧症状）加剧 免疫反应免疫反应 与剂量无关与剂量无

4、关与药物原有效应无关与药物原有效应无关药理性拮抗药无效药理性拮抗药无效药物不同，反应相同药物不同，反应相同与剂量有关与剂量有关症状与药物固有作用有关症状与药物固有作用有关药理性拮抗药有效药理性拮抗药有效30 药物即毒物，利弊并存，药物即毒物，利弊并存，必须权衡，正确应用必须权衡，正确应用 31 二、药物效应动力学在用药护理过程中的二、药物效应动力学在用药护理过程中的 应用应用 3.药物的量效关系药物的量效关系 讨论讨论:药物的效应与剂量呈什么样的关系呢药物的效应与剂量呈什么样的关系呢? 剂量剂量- -效应关系效应关系（dose-effect relationshipdose-effect re

5、lationship）量效曲线量效曲线（Dose response curveDose response curve） 纵坐标为效应强弱纵坐标为效应强弱, , 横坐标药物剂量或浓度横坐标药物剂量或浓度量反应（量反应（graded responsegraded response）： 效应的强弱呈连续增减的变化，可效应的强弱呈连续增减的变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示用具体数量或最大反应的百分率表示，研究对象为单一个体，研究对象为单一个体 质反应（质反应（quantal responsequantal response）： 药理药理效应表现为反应性质的变化效应表现为反应性质的变化，研究对象

6、为一个群体，研究对象为一个群体1.1.最小有效量最小有效量（或最低有效浓度、阈剂（或最低有效浓度、阈剂量、阈浓度）量、阈浓度） 2.2.最大效应（最大效应（EmaxEmax）效能效能（efficacyefficacy） 3.3.半最大效应浓度（半最大效应浓度（ECEC5050）4.4.效价强度（效价强度（potencypotency，效价效价）纠正：纠正：lgC引起等效反应引起等效反应的相对浓度或剂的相对浓度或剂量，其值越小则量，其值越小则强度越大。强度越大。几个特定位点：几个特定位点：20020015015010010050500 00.10.10.30.31 13 310103030100

7、100300300 10001000每日尿排钠量（每日尿排钠量（mmolmmol）环戊噻嗪环戊噻嗪 呋噻米呋噻米 氢氯噻嗪氢氯噻嗪氯噻嗪氯噻嗪图图1-3 1-3 各种利尿药的效价强度及最大效应比较各种利尿药的效价强度及最大效应比较剂量（剂量（mgmg）36 反反应应率率 药物浓度药物浓度 100% 50% 0 半数有效半数有效量量 (ED50) 40 二、药物效应动力学在用药护理过程中的二、药物效应动力学在用药护理过程中的 应用应用 4.受体相关知识受体相关知识 41 药物作用机制药物作用机制 42 1.1. 改变理化条件改变理化条件 2.2. 影响细胞物质代谢影响细胞物质代谢 3.3. 影响

8、生理物质转运、递质释放、影响生理物质转运、递质释放、激素分泌激素分泌 4.4. 改变酶的活性改变酶的活性 药物通过下列方式发挥作用药物通过下列方式发挥作用（因药物而异）（因药物而异）End of 1st session 43 5.5. 影响细胞膜离子通透影响细胞膜离子通透 6.6. 影响核酸代谢影响核酸代谢 7.7. 影响免疫功能影响免疫功能 8.8. 作用于受体作用于受体药物通过下列方式发挥作用药物通过下列方式发挥作用（因药物而异）（因药物而异）End of 1st session 44 药物与受体药物与受体 45 Drug binding to receptor47 内源性配体内源性配体信

9、息放大系统信息放大系统生理、药理学生理、药理学反应反应l功能蛋白功能蛋白, ,细胞膜或细胞膜或细胞内细胞内 l可识别微量化学物质可识别微量化学物质 l介导细胞信号传导介导细胞信号传导 Receptor 药物药物 受体概念受体概念48 灵敏性（灵敏性（SensitivitySensitivity）特异性（特异性（SpecificitySpecificity） 饱和性饱和性 (Saturable):(Saturable):可逆性可逆性 (Reversible)(Reversible)：可解离；可置换可解离；可置换多样性多样性 (multiple(multiplevariation)variatio

10、n)：受体的特性受体的特性 激活受体的能力激活受体的能力 效能效能 49 与受体结合的能力与受体结合的能力 作用强度作用强度 K KD D反映亲和力大小反映亲和力大小, , 成反比成反比 pD pD2 2 (=-lgK (=-lgKD D) ) 与亲和力成正比与亲和力成正比亲和力亲和力 (Affinity)内在活性内在活性 (Intrinsic activity, ) 100% 050 完全激动药完全激动药 部分激动药部分激动药 拮抗药拮抗药 作用于受体的药物分类作用于受体的药物分类 与受体与受体亲和力亲和力激动激动受体受体产生产生作用作用单用产生较弱作用单用产生较弱作用与激动药合用可拮与激动

11、药合用可拮抗激动药部分效应抗激动药部分效应拮抗拮抗激动激动药效药效应应 100 100 0% 0% 100% 0 100% 0 强强 强强 强强作用结果作用结果内在活性内在活性 51 降低其亲和力，而不改变内在活性降低其亲和力，而不改变内在活性 增加激动药剂量后量效曲线平行右增加激动药剂量后量效曲线平行右移移 竞争性拮抗药竞争性拮抗药 (Competitive antagonist) 与激动药竞争同一受体，可逆性结合与激动药竞争同一受体，可逆性结合52 Agonist alone Agonist + antagonistIncreased agonist + antagonist53 非竞争性

12、拮抗药非竞争性拮抗药 Noncompetitive antagonistNoncompetitive antagonist 在拮抗药作用下，激动药的亲和力在拮抗药作用下，激动药的亲和力和内在活性均降低，增加剂量也不能和内在活性均降低，增加剂量也不能恢复到无拮抗药时的恢复到无拮抗药时的EmaxEmax。与受体结和与受体结和激动药与受体亲和力激动药与受体亲和力激动药内在活性激动药内在活性激动药量效曲线激动药量效曲线激动药最大效应激动药最大效应 不变不变 降低降低 不变不变 降低降低平行右移平行右移 右移但非平行右移但非平行 降低降低 降低降低 竞争性拮抗药竞争性拮抗药 非竞争性拮抗药非竞争性拮抗药

13、 可逆可逆 牢固结合牢固结合竞争性拮抗药与非竞争性拮抗药的特点竞争性拮抗药与非竞争性拮抗药的特点55 Spare receptors (receptor reserve)MAXMagnitude of response IS NOT proportional to receptor occupancy后遗效应（后遗效应（residual effectresidual effect）血浓降至阈浓度以下，残存药理效应血浓降至阈浓度以下，残存药理效应停药反应停药反应（withdrawal reactionwithdrawal reaction） 突然停药，原有疾病突然停药，原有疾病( (症状）加剧症状）加剧 剂量剂量- -效应关系效应关系（dose-effect relationshipdose-effect relationship）量效曲线量效曲线（Dose response curveDose response curve） 纵坐标为效应强弱纵坐标为效应强弱, , 横坐标药物剂量或浓度横坐标药物剂量或浓度1.1.最小有效量最小有效量（或最