滴丸剂的制备

1、实验2滴丸剂的制备（主）、实验目的1掌握（药物）滴丸剂制备的基本原理、常用方法，孰悉滴丸剂制备过程 及基本操作；2. 了解滴丸机及附属设备的结构；3熟悉滴丸的基质类型及基质成形实验。、滴丸成型原理滴丸剂是将固体或液体药物溶解混悬或乳化在基质中，然后滴入到与药物基质不相混溶 的液体冷却中，经收缩冷凝成球型或扁球型的丸剂。中药滴丸的开发，适合人们对现代药物 制剂的“三小”（用量小、毒性小、副作用小），“ 三效”（高效、长效、速效）和方便用 药，方便携带、方便贮存等基本需求，具有广阔的前景和巨大的潜在市场。目前常用的载体有水溶性与非水溶性两大类，水溶性载体常用的有聚乙二醇（PEG）类,以PEG400

2、0或6000为宜，它们的熔点低（5560 C），毒性较低，化学性质稳定（在100 C 以上才分解），能与多数药物配伍，具有良好的水溶性，亦能溶于多种有机溶剂，能使难溶 性药物以分子状态分散于载体中。在溶剂蒸发过程中，粘度逐渐增大，可阻止药物分子聚集。非水溶性载体常用的有硬脂酸、单硬脂酸 等，可使药物缓慢释放，也可用于水溶性载体 熔点。在实际生产中，滴丸的丸重、光洁度、 粒径的均一度等是考察滴丸质量的重要指标， 丸技术应用于中药领域的主要障碍。三、实验装置与流程1、玻璃滴丸机2、离丿心泵3、石蜡储槽4、转子流量计5、加热器&热水泵7、冷却水盘管8、恒温槽滴丸机主要结构流程如图二所示。基质

3、（PEG6000）在化料罐中混合融化后加入保温储储料罐温度X?）PVISR08ISYI3W 抽恒温器内湛度（匸）FviaoeaSVlflaRFf上段濫度2Pq0033sv下段溫度（X?）Fv|JL J：1庐亜O O总电糠o o 离心泵开董O O 0 0 恒监泵幵关恒湛加站幵关图一、设备面板图甘油酯 中以调节 圆整度、是影响滴液罐。熔融的混合液通过滴头滴出。在玻璃滴丸机中冷凝液的冷却下形成滴丸并随冷凝液向下流动, 流过筛网后实现滴丸与冷凝液的分离，完成滴丸的滴制过程。实验装置面板图如图一所示，应用储液罐数字温度计可以控制储液罐内温度1-电加热器2-不锈钢恒温箱3-热水泵4-基质储液罐5-冷却盘管

4、6-玻璃滴丸机7-放料阀8-接收筛网9-液体石蜡储液槽10-滴 头11-转子流量计12-流量调阀13-旁路阀14-离心泵15-化料罐T1恒温器温度T2储液槽内液体温度T3滴丸机内上段温度T4滴丸机内下段温度四、实验步骤1. 将聚乙二醇(PEG4000) 100克放入恒温器融化罐中，打开恒温器加热开关和恒温器 泵开关，待保温储液罐内温度加热到 70°C左右后，聚乙二醇开始融化。待药液全部融化后备 用。2. 关闭离心泵出口调节阀和滴丸机出料阀，启动离心泵后打开流量调节阀向玻璃滴丸机通入液体石蜡(滴丸冷凝液)，待有溢流出现时调节液体流量为2501/h并打开放料阀使其开度为75%左右，实验中

5、始终保持滴丸机内液面维持稳定。3. 将熔化好的聚乙二醇倒入保温储液槽内，液体依靠重力通过滴头滴出，在滴丸机内 经冷凝液冷却后形成滴丸。4. 注意观察滴丸在冷凝液中形成的过程，记录滴丸机内的温度。5. 在接收筛网上滴丸与冷凝液分离，完成滴丸的滴制过程，用纸巾将滴丸上的冷凝液 擦拭掉，并称滴丸总重量。6. 质量检查(1) 外观：应呈球状，大小均匀，色泽一致。(2) 重量差异：按照中国药典 2000年版二部附录11页重量差异检查法，取滴丸20丸，精密称定总重量，求得平均丸重后，再分别精密称定各丸重量。每丸重 量与平均丸重相比较，超出重量差异限度的滴丸不得多于 2丸，并不得有一丸超出限度一倍。五、实验

6、数据及处理序号重量(g)偏差重量差异限度序号重量(g)偏差重量差异限度10.01313.50E-050.27%110.01313.50E-0510.27%：20.01340.0003352.56%120.01340.0003352.56%30.01340.0003352.56%130.013-6.50E-05:-0.50%40.01320.0001351.03%140.013-6.50E-05-0.50%50.01313.50E-050.27%150.0129-0.00017-1.26%60.013-6.50E-05-0.50% :160.01320.000135r 1.03%i70.0131

7、3.50E-050.27% 170.01350.0004353.33%|80.01320.0001351.03% ,180.01313.50E-050.27% ：90.01313.50E-050.27%190.01313.50E-050.27%100.013-6.50E-05-0.50%200.013-6.50E-05-0.50%总质量0.2613平均质量0.013065标准偏差0.00183平均质量重量差异限度(%)0.030g 以下或 0.030g± 150.030 以上 0.30g± 100.30以上± 7.5六、实验分析从实验数据可知：每片重量均未超出允许

8、片重范围。在整个实验过程中，应该保持玻璃滴丸 机内液体的高度保持一定，可以保证所得到的的滴丸大小保持一样，也要防止从滴头下来的 液滴因高度过高导致速度过大进而影响滴丸的形状。实验3药物结晶实验、实验目的1了解药物(以氯化钾为模型)结晶生产过程及工艺过程2. 了解和掌握结晶器及附属设备的结构和操作方法。3掌握提高结晶产品纯度和产率的方法。、实验装置简介1结晶器：玻璃结晶器2. 不锈钢恒温槽：400X 350X 3403真空泵：4电动搅拌器5. 缓冲罐：直径160 mm6玻璃过滤器1-加热器2-冷凝管3-热水泵4-玻璃结晶器5-搅拌桨6-加料口7-搅拌电机8-温度计9-恒温槽10-玻璃储槽11-过

9、滤介质12-收集瓶14-真空表14-调节阀15-缓冲罐16-真空泵板示氯化钾在水中溶解度较大，而且随着溶液温度的升高，氯化钾溶解度增加较多因而可以 采用冷却结晶的方法得到晶体产品。为了改善晶体的粒度分布与平均粒度，利用控制冷却曲 线进行结晶操作。三、实验方法及步骤1 实验前准备工作：(1) 检查设备清洁情况。(2) 检查水电等公用设施是否良好。(3) 检查真空泵、真空表是否完好。(4) 向恒温槽内加入蒸馏水并检查加热系统是否完好。2. 向结晶器内加入1.2升蒸馏水，启动总电源向恒温槽通电加热控制结晶器内温度为 70 C左右。3. 将500克固体氯化钾缓慢倒入结晶器中，搅拌均匀后观察是否氯化钾全

10、部溶掉。若全 部溶化再加入少量的氯化钾，直至晶体全部溶解，制成饱和溶液。4 氯化钾在结晶器中全部溶解后，稳定几分钟。关闭恒温槽加热，向恒温槽通入冷却 水，按照下图三所示曲线进行冷却结晶。5 当结晶器内温度接近室温时将晶浆从结晶器内放出，然后经过滤、洗涤晶体产品， 在干燥箱或离心机(用户自备)将晶体干燥或离心称重后计算收率。6. 过滤后母液可以重复使用。五、实验结果实验所得晶体结晶较好，含有少量黑色杂质，含量也较多。且实验表明：冷却速率是影响晶 体粒度的主要因素，在实际生产中应设法控制冷却速率。在搅拌器的选择上，应满足溶液均 匀、晶体悬浮的前提下，尽量选择转速低的搅拌器。实验4中药提取实验一、实

11、验目的1. 了解现代中药浸提的原理，提取罐、浓缩罐等设备的结构和操作方法。2熟练掌握中药提取和浓缩岗位的生产工艺过程和质量控制要点。3以苍术为例，通过对苍术水提液流浸膏的制备，掌握煎煮法的工艺流程。二、实验内容及原理1.浸润、渗透阶段当溶剂与药材粉粒接触时，溶剂首先附着在粉粒表面使之浸润，然后通过毛细管和细胞 间隙进入细胞组织中，称为浸润。溶剂只有在润湿粉粒后才能进入细胞组织中并浸出有效成 分。而溶剂能否附着于粉粒表面使其润湿，决定于溶剂和约材的性质及两者之间的界面情 况。所以，一般非极性溶剂不易从含多量水分的药材中浸出有效成分，必须先将药材干燥； 而极性溶剂则不易从富有含油脂的药材中浸出有效

12、成分，对于这些药材应先用适宜的溶剂脱 脂，或榨去油脂，再用水醇浸出。2解析、溶解阶段药材中有效成分往往被组织吸附，有一定亲和力。浸提时溶剂需对有效成分有更大的亲 和力才能引起脱吸附而转入溶剂中，称为解析作用。药材中各种成分被溶出的程度决定于所 选择的溶剂和被溶出成分的性质。如水为溶剂的浸提液中多含胶体物质，但乙醇提取液中含 有较少的胶质，非极性溶剂的提取液中则不含胶质。溶剂进入细胞内溶解可溶性成分的速度 决定于药材和溶剂的特性。一般疏松的药材溶解的较快；用乙醇为溶剂比用水溶解的速度 快，因前者的穿透力强。3. 扩散阶段在细胞内的溶剂溶解了大量的可溶性成分后，便造成了细胞内外的浓度差。此时，细胞

13、 内具有较高的渗透压，故不停地向细胞外扩散其溶解成分，以平衡其渗透压，而溶剂又不断 的进入细胞内，如此反复，直至细胞内外浓度达到动态平衡。在此过程中浓度差是浸提的推 动力，可用Fick' s第一扩散定律来说明：ds-dfdt或空一df 空（1 ）dx dtdx式中，ds/dt为扩散速度：F为扩散面积，即浸出药材的表面积，与粒度、表面状 态有关；D为扩散稀疏，负号表示扩散是沿浓度下降的方向进行；dc/dx为浓度梯度。扩散系数D与温度等的关系可由实验按下式求得：D=RT/6N 冗丫耳（2 ）式中R为气体常数，T为绝对温度，N为阿伏加德罗常数，r为扩散分子半径，n为流体 粘度。由（1 ）、（

14、 2）可见，扩散速度与药材的表面积、浓度梯度、浸出温度成正比，而与浸 提物的分子半径、流体粘度成反比。4. 置换浸出阶段根据上述方程可知，提高扩散速率的有效方法是提高溶质的浓度梯度。三、实验装置流程简介1-加热器2-储油箱3-出渣装置4-提取罐5-放空阀6-搅拌电机7-提取罐冷凝器8-气液分离器9-浓缩罐10-热油泵11-气液分离器12-溶剂回收罐13-冷凝器14-缓冲罐15-压力调节阀16-真空泵T1-热油箱温度T2-提取罐温度T3-浓缩罐温度实验装置流程见图一所示，储油箱内有三组加热器其中两组加热（加热器U、 川）是直接加热，还有一组（加热器I）是由储油箱内温度控制的，它可以根据 实际情况

15、来调节加热量。提取罐是由夹套式提取罐、搅拌电机、减速器、机械密 封、框式搅拌桨等设备组成，搅拌电机由调速器进行调节、加热好的导热油由热 油泵进入提取罐夹套对提取罐内药液进行加热。浓缩罐由真空泵、缓冲罐、冷凝 器、气液分离器、溶剂回收罐组成，从提取罐内提取出来的药液沉淀后倒入浓缩 罐内，向浓缩罐夹套通入热油对罐内药液进行加热，保持适度的沸腾状态，被蒸 发的液体的蒸汽经冷凝器后蒸汽变为液体滴入溶剂回收储罐内。真空操作可以降 低溶剂的沸点。实验面板示意图：见图二四、实验步骤及方法1实验前的准备工作(1) 检查设备清洁情况。(2) 检查各处的禁锢螺丝是否有松动，阀门开闭是否灵活。(3) 检查水电等公用

16、设施是否良好。(4) 检查出渣门的搭扣是否灵活。(5) 检查出渣门、加料口橡胶密封胶圈是否完整。(6) 检查真空泵、真空表是否完好。2将导热油倒入储油箱内，液位应超过回流口。3将1公斤苍术药材切成小片投入提取罐中并加入 8升水，浸泡12小时。4启动总电源，设定储油罐内温度为 110 °C后将三组加热开关同时打开对储油箱内导热 油进行加热，待储油箱内温度显示超过 95 C时，关闭加热器U和加热器川开关。5提取操作(1) 启动热油泵，然后打开阀门1导热油流入提取罐夹套对提取罐内药材进行加热，开 启冷却器冷却水冷却溶剂使溶剂回到提取罐内。(2) 打开搅拌器开关，每隔15分钟打开搅拌搅拌2分

17、钟，转速控制在20转/分内，保 持提取罐内微沸，提取操作时间在 34小时内。(3) 关闭加热I开关、关闭油泵、关闭阀门1,待提取罐内温度降低后打开阀门 3,将 提取液放出记录提取液体积并用密度计测量提取液的密度。(4) 按照工艺要求可进行第二次、第三次提取 (第二次、第三次提取溶剂水按一定比例 减量)。(5) 取出药渣，用水反复清洗提取罐。将实验设备清洗干净，周围环境打扫干净并保持清洁。6. 浓缩操作(1) 将提取液倒入浓缩罐中，关闭阀门并密封好设备。(2) 启动真空泵通过调节阀将真空度调节至-0.04Mpa。(3) 启动热油泵，然后打开阀门2导热油流入浓缩罐夹套对浓缩罐内药液进行加热。(4) 开启冷凝器冷却水冷却溶剂使溶剂滴到溶剂回收罐内。(5) 浓缩操作时间为34小时(可以根据药液实际情况来定浓缩时间)。(6) 浓缩结束后将浓缩液放出并记录体积，用密度计测量浓缩液的密度。(7) 从溶剂回收罐