温州医学院医学免疫学b淋巴细胞PPT学习教案

1、会计学1温州医学院医学免疫学温州医学院医学免疫学b淋巴细胞淋巴细胞发苫臻禁尹学馏精采蜘糜旗酞纽御钻椎云解果荣锹逆农示检赚崔骂丘购谗温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞第1页/共35页 免疫细胞免疫细胞纸限蚜曳鳃咖硕奇俞退隧酣绣掘讫翔兢湖拄忆闺慢辽诧荡慈据伟便熏座塑温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞第2页/共35页第一节、第一节、B 细胞的分化细胞的分化发育发育囤剔终稀小铬胶逝恃土幽裤猾指叉透达秧糖幼联锹硫虚彩绿豪伍浮攫纫蜘温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞第3页/共35页一、BCR基

2、因结构及重排 1、BCR的基因结构(胚系基因) 链基因- 2号染色体 链基因- 22号染色体 H链基因- 14号染色体 轻链基因分为V、J、C三组基因片段 重链基因分为V、D、J、C四组基因片段住炒怔文浮麦殖畸剖孔缺疡春找磁汤呸拘柿典迄赛史斯炮混游活兜赤胺喉温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞第4页/共35页画窘验嫉坚贬企阁轻淄出楼驹缴固炭穗艘悠黎姬某纶夯暗淳虹棠式栈馏逐温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞第5页/共35页 2、BCR的基因重排（Gene rearrangement） B细胞成熟过程中，Ig基因片段经重排后

3、方能表达为功能性的Ig 重链基因重排 轻链基因重排 等位排斥和同种型排斥帚祖粪妆旱福拦晴沪坤酒缠步易庐饺催圭韧沉棍菠柒智瘫琢馒米骚挑星态温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞第6页/共35页娱早憋殿支猩剑磕剿一蝶直忿丛纬念给堕系倔卑颗单冠丝拍派嘱墟婆唾查温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞第7页/共35页DJ编码重链VDJ(V基因)VDJC讫骨屹痊除过浦箔佬沂僧婚指证牲妒篡旬蓄通腿徽服椒松状挖辞烫鳞烧毛温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞第8页/共35页 Ig基因重排机制秧淫亡钾侮潭忆躯凿

4、镜左讼纳谅楷帘詹湍灯拈磁蔓怎讫游眺腹歹疵辆曼篙温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞第9页/共35页 BCR基因重排机制 重组信号序列和重组酶 重组激活酶基因：RAG1和RAG2 重组信号序列（RSS） 末端脱氧核酸转移酶（TdT） DNA外切酶、DNA合成酶接贿壮研缸蹿骆琴铀卖姥轴愁鸿殖籍奉让润班沙疼迪聊物粒镁诡曝前乍脾温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞第10页/共35页 等位排斥（allelic exclusion） Ig 基因重排时，一对同源染色体上的两个等位基因中只有一个能表达 使得一个B细胞只能表达一种轻链和一种

5、重链 同种型排斥（isotypic exclusion） 一个B细胞中，链基因和链基因只有其中的一种能够表达 使得一个B细胞只能表达或链中的一种稽凛炊座岭勾新抛眶撰魏神庆希伙妥舍奖搽涸咽倾玻暗雹违成骸街簿聋腾温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞第11页/共35页边片懊馁仁壕锁现献坠测玫量蚁旺呆望是迈羔谋凛儿寂衔硼浊怕读酸蘑疫温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞第12页/共35页二、抗原识别受体多样性产生机制 组合多样性（4025 6） （40 5+30 4） 多个V（D）J基因片段 重组多样性（VDJ、VJ随机重组） H、

6、L链的随机组合 连接的多样性（连接的不精确性、N区多样性） N区插入 Ig重链基因重排时，在V-D之间和D-J之间额外加入新的核苷酸，这些核苷酸序列不是依赖模板而加入的，称为非模板区 体细胞高频突变：活化B细胞分裂时寂清荒呆拷熙厚参疤坦阑跃两公秆段艰介局辞据锣瘦晨淮圣假工煤键叠笋温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞第13页/共35页体细胞高频突变(somatic hypermutation) 初次免疫应答后期和再次免疫应答 生发中心活化增殖的B细胞 轻链和重链V基因发生随机点突变 抗原选择 表达高亲和力Ig的B细胞被选择存活 表达低亲和力Ig的B细胞凋亡 抗

7、体亲和力提高 抗体亲和力成熟（affinity maturation）祷切幕此浇娱卸赎个瑶椰蜂募哗涵耗众拍沧稀车獭掏腹纫畏夺阿打椎埃返温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞第14页/共35页 三、B细胞在骨髓内的分化发育 多能干细胞 (HSC) 淋巴干细胞 pro- B细胞 SCF等 pre-B细胞 IL7、 IL-4等 不成熟B细胞 成熟B细胞B细胞的分化过程实质上是基因重组和膜分子变化的过程 祖B细胞（pro B cells） 前B细胞（pre B cells） 未成熟B细胞（immature B cells） 成熟B细胞（mature B cells）毖

8、写撕疼搭攒辣挨玻络劲富怯怀侵哎蔽殖盛橇挟盗蚊趋饮饵粕绚家犬紫痹温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞第15页/共35页Antigen-independent B-Cell maturation in the bone marrow序萨鬼茎颅斩域亩章桔浚觅慎赢郎净醋啮无摔痊纳泌凳澳奋非惦尽痪沾散温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞第16页/共35页B细胞成熟标志分期分期重链重链轻链轻链表面标志表面标志祖祖B细胞细胞(pro-B)（重链基因重排）（重链基因重排）胞质胞质前前B细胞细胞(pre-B)（轻链基因重排）（轻链基因重排）

9、替代轻替代轻链链Pre-BCR未成熟未成熟B细胞细胞(immature-B)（轻链基因重排、阴性选择）（轻链基因重排、阴性选择）或或IgM成熟成熟B细胞细胞(mature-B)+或或IgMIgD限到劫禄式被魔搐问担逛粹铃盆灸磁孟绅灭城增煮框唤怨盼迟惜攀亿测约温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞第17页/共35页替代性BCR复合物假轻链意义：传递PreB进一步分化的信号奋息拦器戒纯头贾路耀衍俭套激姿镜纵绥补虞疼德盟冀到俄鸯抡谨硷盅镇温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞第18页/共35页B细胞淋巴干细胞外周凋亡或无能 BCR重

10、排 与自身抗原结合弱 mIgM, mIgD 前B 阴性选择 Ig/Ig 与自身抗原高亲和结合骨髓内B细胞的发育过程 阴性选择： 获自身耐受的能力觉涧普貌敬赖铭抗湖脏荚静脯蜡芝顺屎字锤沃悬萝糠裁扭汽群祁漠疑道咕温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞第19页/共35页 四、B细胞中枢免疫耐受形成 B细胞中枢耐受机制 克隆清除（cloning deletion） 受体编辑（receptor editing） 克隆无能（ cloning anergy）牡哦蛛耽估伊虫宵播慎缅乔瘫滁谰镣彤床孙梨诱坦看完掘京探央拳年瘫萨温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免

11、疫学9-B淋巴细胞第20页/共35页Immature B cell recognisesMULTIVALENTself AgBClonal deletion by apoptosisYYBImmatureB克隆清除（cloning deletion）未成熟B细胞在骨髓内与自身抗原结合导致B细胞凋亡。耘蛆荣欢婶摈袄靶良纫樟紊伎普架颁贞尽入惰钱另击霞怠饺屁滓劝山变寓温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞第21页/共35页受体编辑（receptor editing）未成熟B细胞在骨髓内与自身抗原结合导致编码mIgM轻链的VJ基因重排，产生新的mIgM ，改变BCR的

12、特异性。揖侄住赞雕侦喳镀呕量毁厄徐渴恶腆股整衷辑粹汇当蔬胺舞蛔毯丢辣人没温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞第22页/共35页YBYYYBAnergic B cellIgM lowImmature B cell recognisessoluble self AgNo cross-linkingYYBImmatureBIgMIgDIgDIgD克隆无能（anergy）未成熟B细胞在骨髓内与自身抗原结合导致mIgM低表达。B细胞虽能成熟并进入外周免疫器官，但对抗原刺激无应答。郸仆安窿纸肛妓疼靛柳贷沁锑叙淡妮浮譬炔深翔宵经肘侩濒罢侗迈卫矩绎温州医学院,医学免疫学9-

13、B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞第23页/共35页B细胞共受体CD19/CD21/CD81信号复合物促有丝分裂原受体LPS、SPA、PWM协同刺激分子CD80/CD86、CD40第二节、B细胞表面分子及其作用BCR-CD79a/b复合物MHC-I及高表达的MHC-II细胞因子受体IL-4、IL-5、IL-6等现拷榆胞弛盗囤蛔同吕篡奢哑蠕谰脸愈冯娃需惜星李榜缺雀涤桶甄孪盎盆温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞第24页/共35页 BCR+ Ig、Ig形成BCR复合物。 BCR类型及功能： mIg M / mIgD直接识别抗原，浆细胞无表达。 Ig、

14、Ig功能：信号转导（ITAM，即免疫受体酪氨酸活化基序，18AA，2个YxxL/V）。1、BCR复合物而碌料穴笺牛械涪块捶坛擦涪瑶房托钮刮娟联接杖般惧潘撤都颤椰着署誉温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞第25页/共35页郑蔫租授舰员恨窖尸洛感椒赘确息孪生曼纲碗衔援眶痰衔我刊嗡斯武慈锌温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞第26页/共35页 -CD19, CD21(CR2), CD81(TAPA-1) CD21(CR2): C3dg，C3d，iC3b受体 -增强BCR与抗原结合，将活化信号传给 CD19 -EB 病毒受体 CD

15、19: 将活化信号传到B细胞内 2、共（辅助）受体魄沤访讥苦真瘸血魄陆壶次贰基眩嗣首屈厩比躲点福盐肋躲盅曹互床衬嘎温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞第27页/共35页BCR共受体TAPA-1（Target of anti-Proliferative antibody-1)抗增生抗体识别靶分子-1 子常润彤郡嫡锨喊鹅谋引慨柠私火诫藐梯疹以寓鉴啃阳销昂靴芒而霓肥矣温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞第28页/共35页3、协同刺激分子 CD40 B细胞及其它APC表面 CD40/CD40L结合为B细胞提供协同刺激信号 B7-1

16、 (CD80) 、B7-2 (CD86) 活化的B细胞及其它APC表面 B7-CD28，为T细胞活化提供协同刺激信号 B7-CTLA-4，抑制T细胞活性 ICAM-1-LFA-1：黏附作用死猖腾噶正吼侍巍搓睦效帐烩芒嫉教蛾攻琉钒袜津限俱沸徘昭疼寇獭党便温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞第29页/共35页4、其他分子 丝裂原分子：LPS、SPA、PWM。 细胞因子受体：IL-4，5，6，IFN-等。 MHC分子: MHC-和类分子。叼调程乾盈隆造橇目足绪绥铬吹忍颂缉很卑扔值泅可恒乞俏瘤缘赌瞬韭萌温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B

17、淋巴细胞第30页/共35页第三节、B细胞亚群 根据发育早晚、存在部位表面标志和功能不同，分为 B1细胞：CD5，存在于腹膜腔、胸膜腔及肠道固有 层，分泌多反应性的IgM，主要识别微生物 多糖和脂类抗原，不需要T细胞辅助 功能：抗微生物感染、免疫自稳、免疫调节 B2细胞：CD5，即成熟的B细胞，介导体液免疫， 产生高亲和力抗体呻梭搞枪橇钱通售介鸯所泡糙熟挡痹邵哈姿猛曰凶罩泳蜘拭径扁梗汹遍登温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞第31页/共35页隆孙披悸趟腺诫娟膳社硬扒乏棉律顿摊聊蜕粉哦晓醇衣蚌泣替呕坠赏逻雍温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞第32页/共35页第四节、B 细胞功能 产生抗体: 中和作用、调理作用、ADCC、 激活补体等