力比泰治疗脑转移进展ppt课件

1、培美曲塞治疗非小细胞肺癌脑转移进展ALI-3-20190611-403;主要内容1. 非小细胞肺癌脑转移治疗现状2. 培美曲塞治疗非小细胞肺癌脑转移的临床应用培美曲塞治疗非小细胞肺癌脑转移的个案报道及作用机制培美曲塞治疗非小细胞肺癌脑转移(单药，联合铂类);主要内容1. 非小细胞肺癌脑转移治疗现状2. 培美曲塞治疗非小细胞肺癌脑转移的临床应用培美曲塞治疗非小细胞肺癌脑转移的个案报道及作用机制培美曲塞治疗非小细胞肺癌脑转移(单药，联合铂类);非小细胞肺癌脑转移治疗现状 一切NSCLC患者中约30-50%有脑转移 首诊的NSCLC患者中约10%伴有脑转移 NSCLC脑转移患者的生存情况： 严重影响

2、患者生活质量 预后差，缺乏非常有效的治疗方法中位OS (月)不治疗3WBRT3-6Sorensen JB et al, J Clin Oncol. 2019;6:1474-1480.Rodrigus P et al, Lung Cancer. 2019;32:129-1.NSCLC脑转移治疗现状WBRT: 全脑放疗 ;脑转移治疗规范The American Society of Radiation Oncology guidelineTsao MN. et al. Pract Radiat Oncol. 2019 Jul;2(3):210-225.;Tsao MN. et al. Pract

3、Radiat Oncol. 2019 Jul;2(3):210-225.单个脑转移灶 患者预期生存3个月脑转移病灶3-4 cm可手术切除手术+ 全脑放疗 (level 1)手术+放射外科治疗(level 3)不可手术切除全脑放疗 (level 3)3-4 cm可手术切除放射外科治疗(level 1) 放射外科治疗+全脑放疗 (level 1) 手术+全脑放疗 (level 1)手术+放射外科治疗(level 3)不可手术切除放射外科治疗+全脑放疗 (level 1)放射外科治疗(level 1)Level 1: 证据基于至少1个高质量的随机、对照实验Level 3: 证据基于专家意见、临床阅历

4、、 临床报道;多个脑转移灶患者预期生存3个月脑转移病灶病灶造成显著影响手术+术后全脑放疗 (level 3)全脑放疗 (level 3)所有均病灶小于3至4cm放射外科治疗(level 1) 全脑放疗 +放射外科治疗(level 1) 全脑放疗 (level 1)Tsao MN. et al. Pract Radiat Oncol. 2019 Jul;2(3):210-225.Level 1: 证据基于至少1个高质量的随机、对照实验Level 3: 证据基于专家意见、临床阅历、 临床报道;无论单发还是多发脑转移灶 患者预期生存3个月Tsao MN. et al. Pract Radiat On

5、col. 2019 Jul;2(3):210-225.姑息治疗全脑放疗 (level 3)Level 1: 证据基于至少1个高质量的随机、对照实验Level 3:证据基于专家意见、临床阅历、 临床报道;主要内容1. 非小细胞肺癌脑转移治疗现状2. 培美曲塞治疗非小细胞肺癌脑转移的临床应用培美曲塞治疗非小细胞肺癌脑转移的个案报道及作用机制培美曲塞治疗非小细胞肺癌脑转移(单药，联合铂类);主要内容1. 非小细胞肺癌非小细胞肺癌脑转移治疗现状2. 培美曲塞培美曲塞治疗非小细胞肺癌非小细胞肺癌脑转移的临床应用培美曲塞治疗非小细胞肺癌非小细胞肺癌脑转移的个案报道及作用机制培美曲塞治疗非小细胞肺癌非小细胞

6、肺癌脑转移(单药，联合铂类);国外力比泰治疗非小细胞肺癌脑转移的个案报道Omlin A. et al. Lung Cancer. 2021 Sep;65(3):383-4.;国外力比泰治疗非小细胞肺癌脑转移的个案报道Omlin A. et al. Lung Cancer. 2021 Sep;65(3):383-4.双侧半球多发转移灶增大(6 cm)力比泰 500mg/m2 每3周2019年1月，53 岁女性 IV 期肺腺癌，多处中枢转移灶(0.51.7cm)治疗经过：1 厄洛替尼2月2 化疗结合方案 6周期3 卡铂/紫杉醇 4周期6周期8个月后PR;中国力比泰治疗非小细胞肺癌脑转移的个案报道L

7、iang J. et al. Oncol Lett. 2019 Nov;4(5):1119-1121. ;中国力比泰治疗非小细胞肺癌脑转移的个案报道46岁 男性 IV期肺低分化腺癌，伴颈部淋巴结转移2周期力比泰 500mg/m2 D1顺铂25mg/m2 D1-3 每3周同步颈部放疗( 4200 cGy)ABC4周期Liang J. et al. Oncol Lett. 2019 Nov;4(5):1119-1121. ;培美曲塞治疗脑转移能够的作用机制 如何经过血脑屏障(BBB)？ 地塞米松可经过调理血管-肿瘤-脑屏障(BTB)的通透性，甘露醇等高渗制剂可破坏BBB，二者的运用能够添加了培美曲

8、塞二钠的穿透性 与缓激肽相关？ 缓激肽可添加血管通透性，破坏BBB和BTB，经过脑内肿瘤上缓激肽B2受体介导。尚不明确培美曲塞能否影响缓激肽分泌及其受体上调 P-糖蛋白泵的作用？ P-糖蛋白可将化疗药物及毒素从BBB泵出，有研讨阐明其在脑转移瘤内的表达较原发肿瘤低，使培美曲塞对转移瘤的治疗更有效Dogan M. et al. Lung Cancer. 2021 Dec;66(3):399.;主要内容1. 非小细胞肺癌脑转移治疗现状2. 培美曲塞治疗非小细胞肺癌脑转移的临床应用培美曲塞治疗非小细胞肺癌脑转移的个案报道及作用机制培美曲塞治疗非小细胞肺癌脑转移(单药，联合铂类);培美曲塞单药治疗非小

9、细胞肺癌脑转移入组患者(N=39)：IV 期NSCLC伴脑转移既往化疗失败(二三线)ECOG PS： 0-2分研讨终点：ORR, OS力比泰500mg/m2 每21天平均5个周期(范围 210)回想性分析Bearz A. et al. Lung Cancer. 2019 May;68(2):264-8.;入组患者特征 (N=39)Bearz A. et al. Lung Cancer. 2019 May;68(2):264-8.n%年龄年龄 (岁岁) 中位值(范围)63(34-77)性别性别 女923.0 男3077.0ECOG 体力评分体力评分 01128.2 12769.2 212.6一线

10、治疗疗效一线治疗疗效 SD923.0 PR2666.7 PD410.3n%病理分型病理分型 腺癌2461.6 鳞癌410.2 大细胞癌12.6 未分化1025.6之前接受化疗线数之前接受化疗线数 13487.2 2512.8力比泰治疗前是否接力比泰治疗前是否接受放疗受放疗 是2871.8 否1128.2;ORR (N=39)整体疗效：整体疗效： ORR= 38.4% DCR=69%中枢系统疗效：中枢系统疗效：ORR= 28.2 % DCR=82%Bearz A. et al. Lung Cancer. 2019 May;68(2):264-8.整体疗效 n(%)中枢系统疗效中枢系统疗效 PRS

11、DPDPR10(66.6)1(8.3)-SD5(33.4)11(91.7)5(41.6)PD-7(58.4)合计15(100)12(100) 12(100);ORR (N=22)整体疗效： ORR= 36.4% DCR=63.6%中枢系统疗效：ORR= 22.7 % DCR=68.2%11例从未接受放疗+11例放疗后进展排除放疗对疗效的影响Bearz A. et al. Lung Cancer. 2019 May;68(2):264-8.整体疗效 n(%)中枢系统疗效中枢系统疗效PRSDPDPR4(50.0)1(16.7)-SD4(50.0)5(83.3)1(12.5)PD-7(87.5)合计

12、8(100)6(100) 8(100)培美曲塞的疗效不受放疗的影响;OS (N=39)中位OS：10月Bearz A. et al. Lung Cancer. 2019 May;68(2):264-8.结论: 培美曲塞单药对肺癌脑转移病灶具有良好的疗效;两项力比泰III期临床实验脑转移情况分析的研讨研讨方法对含力比泰的两项随机III期临床研讨进展回想分析一项研讨为力比泰/顺铂与健择/顺铂一线治疗晚期NSCLC比较的临床研讨(Scagliotti JCO 2019; N=1725)一项研讨为力比泰与多西他赛二线治疗晚期NSCLC比较的临床研讨(Hanna JCO 2019; N=571)对两项研

13、讨，分别根据治疗组及组织学类型的不同，分析脑转移为独一转移部位的发生率Ortuzar W, et al. Clin Lung Cancer. 2019 Jan;13(1):24-30.;回想性分析显示，力比泰可显著降低晚期NSCLC非鳞癌患者脑转移的发生脑转移发生率力比泰治疗组非力比泰治疗组P值总体(两项研究)3.2%(26 of 819)6.6%(52 of 785)0.002JMDB一线研究3.6%(22 of 621)6.5%(39 of 604)0.025JMEI二线研究2.0%(4 of 198)7.2%(13 of 181)0.023所有非鳞癌患者(两项研究)3.0%(18 of

14、602)7.3%(42 of 577)0.001所有鳞癌患者(两项研究)3.7%(8 of 217)4.8%(10 of 208)0.635力比泰治疗的OR (95% CI)0.49(0.32, 0.75)Ortuzar W., et al. Clin Lung Cancer. 2019 Jan;13(1):24-30.;研讨结论 培美曲塞可降低非鳞癌晚期NSCLC患者病症性脑转移的发生率 虽然研讨为回想性的，只能对病症性脑转移进展分析，但仍反映了培美曲塞可有效抑制非鳞癌晚期NSCLC患者脑转移的发生Ortuzar W., et al. Clin Lung Cancer. 2019 Jan;1

15、3(1):24-30.;GFPC 07-01实验：培美曲塞/顺铂一线治疗非小细胞肺癌无病症脑转移入组患者：NSCLC伴无病症脑转移既往未接受化疗(一线)ECOG PS： 0-2分不能进展手术或根治性放疗主要终点：颅内ORR次要终点：PFS OS 平安性力比泰 500mg/m2+ 顺铂 75 mg/m2q3w*4-6前瞻性单臂多中心II期实验27位患者在接受力比泰治疗终了或进展后接受全脑放疗Barlesi F, et al. Ann Oncol.2019 Nov;22(11):2466-70.;一线培美曲塞/顺铂治疗后，予以WBRT及二线治疗Barlesi F, et al. Ann Oncol

16、.2019 Nov;22(11):2466-70.;入组患者特征 (N=43)n%年龄年龄 (岁岁) 均值标准差60.49性别性别 女2967.4 男1432.6ECOG 体力评分体力评分 01637.2 12665.5 212.3 神经功能状态神经功能状态 I/II3785.9 III12.3 IV511.6n%病理分型病理分型 腺癌3683.7 鳞癌37 大细胞癌49.3脑转移情况脑转移情况 单发/多发7/3616.3/83.7 单侧/双发18/2541.9/58.1 原发肺部情况原发肺部情况 控制37 未控制4093Barlesi F, et al. Ann Oncol.2019 Nov

17、;22(11):2466-70.;ORR 颅内(%)颅外(%)整体(%)完全缓解1(2.3)00部分缓解17(39.5)15(34.9)15(34.9)疾病稳定18(41.9)19(44.2)16(37.2)疾病进展6(13.9)8(18.6)11(25.6 )颅内ORR: 41.8%颅外ORR: 34.9%整体ORR: 34.9%42例可评价Barlesi F, et al. Ann Oncol.2019 Nov;22(11):2466-70.;不良事件血液系统3级4级n%n%白细胞减少12.3-中性粒细胞减少716.337.0发热性中性粒细胞减少-12.3贫血511.612.3血小板减少症

18、-12.3细胞再生障碍-12.3非血液系统2级3级4级n%n%n%恶心/呕吐716.3-肾功能不全511.512.3-乏力49.3-肺炎-24.7-神经性疾病24.7-皮疹24.7-腹痛24.7-听力减退-12.3-水钠潴留12.3-口腔真菌12.3-高血压12.3-尿路感染12.3-Barlesi F, et al. Ann Oncol.2019 Nov;22(11):2466-70.;PFS & OSBarlesi F, et al. Ann Oncol.2019 Nov;22(11):2466-70.结论: 培美曲塞结合顺铂对NSCLC伴脑转移患者平安有效;一项法国力比泰结合铂类治疗肺腺癌伴脑转移察看性研讨入组患者：肺腺癌伴脑转移(无或病症细微)既往未接受手术，放，化疗(一线)ECOG PS： 0-2分不能进展根治性放疗患者预期生存8周研讨终点颅内ORR EFS OS力比泰 500mg/m2+ 铂类 AUC 5每3周(最多6个周期)+WBRT(2周)单中心察看性研讨Bailon O. et al. Neuro Oncol. 2019 Apr;14(4):491-5.EFS ：无事件生存期;入组患者特征