医学遗传学单基因病课件

1、第五章第五章 单基因病单基因病医学细胞生物与遗传学教研室医学细胞生物与遗传学教研室 p单基因病（单基因病（single-gene disorder）：）：某种疾病的发生主要受一对等位基因控制。某种疾病的发生主要受一对等位基因控制。p传递方式遵循孟德尔分离定律。传递方式遵循孟德尔分离定律。p分类：分类：6种种第一节第一节 系谱与系谱分析法系谱与系谱分析法一、系谱（一、系谱（pedigree）：）：二、系谱分析法二、系谱分析法(pedigree analysis)：三、三、先证者先证者(proband)：四、系谱中常见的符号：四、系谱中常见的符号：系谱中常用的符号系谱中常用的符号正常男性正常男性正

2、常女性正常女性配偶关系配偶关系近亲婚配近亲婚配女性患者女性患者男性患者男性患者先证者先证者X连锁隐性携带者连锁隐性携带者已死亡个体已死亡个体1 2 1 2 ,代表世代数代表世代数 1,2代表每一世代代表每一世代各成员的编号各成员的编号婚后未生育婚后未生育常染色体性状常染色体性状的杂合子的杂合子第第2节节 常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病p常染色体常染色体显性（显性（autosomalautosomal dominance dominance，ADAD）遗传病）遗传病: :p理论上理论上AAAA、AaAa的个体均可发病，但是的个体均可发病，但是一般患者为杂合子，基因型为一般患者为杂合子，基因

3、型为AaAa。p分类：六种分类：六种一、完全显性遗传一、完全显性遗传（complete dominancecomplete dominance）p杂合子（杂合子（AaAa）的表现型与显性纯合子）的表现型与显性纯合子(AA)(AA)完全相同。完全相同。p例如：短指症例如：短指症: :第一个人类完全显性遗传的第一个人类完全显性遗传的例证，表现为指（趾）骨短小或缺如。例证，表现为指（趾）骨短小或缺如。p基因定位于基因定位于2q35-q362q35-q36，我国科学家，我国科学家贺林贺林已已克隆该基因。克隆该基因。p常见的婚配方式常见的婚配方式： BbBbbbbb 因此，每次生育后代有因此，每次生育后

4、代有1/21/2的可能性患病的可能性患病一个短指症家系一个短指症家系（基因定位于（基因定位于2q35-q36）（一）完全显性遗传方式的（一）完全显性遗传方式的系谱特点系谱特点:p男女发病机会相等男女发病机会相等p患者的双亲之一是患者。患者的双亲之一是患者。p患者的子女、患者的同胞有患者的子女、患者的同胞有1/21/2的发病机会的发病机会p连续传递连续传递p双亲无病时，子女一般不会发双亲无病时，子女一般不会发病（除非发生新的基因突变）病（除非发生新的基因突变）（二）常染色体完全显性遗传病发病风险估计（二）常染色体完全显性遗传病发病风险估计1.亲代婚配类型：患者（亲代婚配类型：患者（Aa）正常（正

5、常（aa） 子代类型：子代类型：1/2患者患者(Aa) 1/2正常正常 (aa )2.亲代婚配类型：患者（亲代婚配类型：患者（Aa）患者（患者（Aa） 子代类型：子代类型：1/4患者患者(AA) 1/2患者患者(Aa) 1/4正常（正常（aa）二、不完全显性遗传二、不完全显性遗传（incomplete dominanceincomplete dominance）1.1.杂合子（杂合子（AaAa）的表现型介于显性纯合子）的表现型介于显性纯合子（AAAA）和隐性纯合子（）和隐性纯合子（aaaa）之间。）之间。2.2.杂合子中杂合子中A A和和a a的作用均得到一定程度的表的作用均得到一定程度的表现

6、。现。 例例1：人类对苯硫脲（：人类对苯硫脲（PTC）尝味能力：）尝味能力：TTTT：尝味能力强：尝味能力强 TtTt：尝味能力较弱：尝味能力较弱 tttt：味盲者：味盲者图图5-4 PTC尝味能力系谱尝味能力系谱例例2 2：软骨发育不全：软骨发育不全p临床表现：短肢侏儒、大头、前额突出、临床表现：短肢侏儒、大头、前额突出、马鞍形鼻梁、脊柱弓形前突、臀部后突，马鞍形鼻梁、脊柱弓形前突、臀部后突，下肢向内侧弯曲等下肢向内侧弯曲等p基因定位：基因定位：4p16.34p16.3一例软骨发育不全系谱一例软骨发育不全系谱 1 2 1 2 3 由于体形的原因，两由于体形的原因，两 个患者可能婚配个患者可能

7、婚配 AaAa AA Aa aa(夭亡夭亡) (杂合子患者杂合子患者) (正常人正常人)病情重病情重 病情轻病情轻 正常正常三、不规则显性遗传（三、不规则显性遗传（irregular dominance）p定义：定义：1.1.外显率外显率（penetrancepenetrance）：一定基因型的个）：一定基因型的个体在特定的环境中形成相应表型的比例。体在特定的环境中形成相应表型的比例。图图4-6 一个多指症的系谱一个多指症的系谱 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 42.2.表现度表现度（expressivityexpressivity） p是指具有一定基因型的个体形成相应表型的明显是

8、指具有一定基因型的个体形成相应表型的明显程度。程度。 例如：例如：MarfanMarfan综合征，综合征，15q15-q21.315q15-q21.3 一种少见的结缔组织遗传病。纤维蛋白原的一种少见的结缔组织遗传病。纤维蛋白原的缺陷引起骨骼、心血管、眼的症状。已证明原纤缺陷引起骨骼、心血管、眼的症状。已证明原纤蛋白蛋白(fibrillin(fibrillin) )基因可能是本病的致病基因基因可能是本病的致病基因(FBNl(FBNl) )。图图5-6 一个一个Marfan综合征的系谱综合征的系谱3. 不规则显性的原因不规则显性的原因:p环境因素环境因素p遗传背景遗传背景 主基因主基因-对表型有显

9、著效应的基因，即控制单对表型有显著效应的基因，即控制单 基因性状形成的基因基因性状形成的基因 修饰基因修饰基因 -某些基因对某一遗传性状并无直接某些基因对某一遗传性状并无直接 影响，但它可以加强或减弱与该性状有影响，但它可以加强或减弱与该性状有 关的主基因的作用。关的主基因的作用。四、共显性（四、共显性（codominance）遗传）遗传p定义：定义：p例如：人类例如：人类ABOABO血型中的血型中的ABAB血型，血型，MNMN血血型中的型中的MNMN血型等。血型等。pABOABO血型的基因型及表型血型的基因型及表型五、延迟显性（五、延迟显性（delayed dominance）遗传）遗传p定

10、义：定义：例例1 1：遗传性小脑共济失调（：遗传性小脑共济失调（MarieMarie型）型） 基因定位于基因定位于6p21-p256p21-p25 杂合子在杂合子在35-4035-40岁以后才逐渐发病且病岁以后才逐渐发病且病情明显进展。情明显进展。一个遗传性小脑共济失调（一个遗传性小脑共济失调（MarieMarie型）患者的系谱型）患者的系谱例例2 2：Huntington Huntington 舞蹈病：舞蹈病：基因定位于基因定位于4p16.34p16.3临床表现：身体不自主动作和精神衰退临床表现：身体不自主动作和精神衰退发病机理：发病机理：CAGCAG三核苷酸的串联重复序列增多，正三核苷酸的

11、串联重复序列增多，正常人重复常人重复9-349-34次，患者重复次，患者重复37-10037-100次。次。一个Huntington Huntington 舞蹈病患者系谱舞蹈病患者系谱21236134561454130204442 2 1 54 8746六、从性显性遗传六、从性显性遗传(sex-influenced dominant sex-influenced dominant inheritance) inheritance)基因位于常染色体上基因位于常染色体上杂合子（杂合子（AaAa）在不同的性别有不同的表达程度和）在不同的性别有不同的表达程度和方式，即显示出男女分布比例上的差异或基因表

12、方式，即显示出男女分布比例上的差异或基因表达程度上的差异。达程度上的差异。例如：早秃和血色素沉着症例如：早秃和血色素沉着症第第3节节 常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病p定义定义: : p杂合子杂合子 携带者携带者（carriercarrier）。）。p常见的婚配方式：携带者之间婚配常见的婚配方式：携带者之间婚配(Aa(AaAaAa），后代有），后代有1/41/4的可能性发病，的可能性发病，患者的表型正常的同胞有患者的表型正常的同胞有2/32/3的可能性为的可能性为携带者。携带者。一、一、AR病的特点病的特点1.1.例如：白化病例如：白化病（1 1）病因：酪氨酸酶基因突变，定位于：）病因：酪

13、氨酸酶基因突变，定位于：11q14-11q14-q21q21，缺乏酪氨酸酶，使得黑色素合成发生障碍。，缺乏酪氨酸酶，使得黑色素合成发生障碍。（2 2）临床表现：皮肤、毛发呈白色。眼呈灰兰色。）临床表现：皮肤、毛发呈白色。眼呈灰兰色。畏光，眼球震颤。暴露皮肤易患皮肤癌。畏光，眼球震颤。暴露皮肤易患皮肤癌。 1 2 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2图图5-9 AR遗传的典型系谱遗传的典型系谱2. AR遗传的遗传的系谱特点系谱特点：p男女发病机会相等；男女发病机会相等；p系谱中往往是散发病例；系谱中往往是散发病例；p病人的双亲一般不患病，但都是携带者，出生患病人的双亲一般不患病，但都是携带者，

14、出生患者的可能性约占者的可能性约占1/41/4，患儿的表型正常的同胞中有，患儿的表型正常的同胞中有2/32/3的可能性为携带者；的可能性为携带者；p近亲婚配可使发病风险明显增高。近亲婚配可使发病风险明显增高。二、二、AR遗传病分析时应注意的问题遗传病分析时应注意的问题( (一一) )确认偏倚与校正：确认偏倚与校正： (1)(1)临床上对患者同胞发病风险的估计常比预期的临床上对患者同胞发病风险的估计常比预期的1/41/4高。高。p由于只出生正常后代的杂合子常常被漏检，称为由于只出生正常后代的杂合子常常被漏检，称为不完全确认。不完全确认。(2)(2)校正方法：（校正方法：（WeinbergWein

15、berg先证者法）先证者法） 具体方法见具体方法见P56P56（二）亲缘系数和近亲结婚（二）亲缘系数和近亲结婚1.1.亲缘系数亲缘系数(coefficient of relationship)(coefficient of relationship)：具有共同祖先的两个人在某一位点上具有同一基因的概率。具有共同祖先的两个人在某一位点上具有同一基因的概率。p一级亲属（一级亲属（1/21/2）：一个人的父母、子女、同胞。）：一个人的父母、子女、同胞。p二级亲属（二级亲属（1/41/4）：一个人的（外）祖父（母）、孙子）：一个人的（外）祖父（母）、孙子 （女）、父母的同胞和同胞的子女。（女）、父母的

16、同胞和同胞的子女。p三级亲属（三级亲属（1/81/8）：曾祖父（母）、曾孙子（女）、）：曾祖父（母）、曾孙子（女）、 堂兄弟姐妹、表兄弟姐妹等。堂兄弟姐妹、表兄弟姐妹等。2.2.近亲结婚近亲结婚(consanguineous marriage)(consanguineous marriage)：3-43-4代内具有共代内具有共同祖先的两个个体之间的婚配。同祖先的两个个体之间的婚配。3. 近亲结婚提高近亲结婚提高AR发病率举例：发病率举例：p携带者与表兄妹结婚：携带者与表兄妹结婚： 11/81/4=1/32p携带者与群体中无亲缘关系的人婚配，假设人群携带者与群体中无亲缘关系的人婚配，假设人群中该

17、致病基因的携带者概率为中该致病基因的携带者概率为1/100： 11/1001/4=1/400Aa 1/8Aa?Aa 1/100Aa?三、三、AR遗传病发病风险的估计遗传病发病风险的估计1.1.家族中无患者时发病风险的估计家族中无患者时发病风险的估计 假设群体中某种遗传病的发病率为假设群体中某种遗传病的发病率为1010-4-4，隐性致，隐性致病基因频率为病基因频率为q q2 2=10=10-4-4 ，q=0.01q=0.01， 携带者携带者2pq=1/502pq=1/50 故随机婚配子女发病概率：故随机婚配子女发病概率： 1/501/501/501/501/4=1/100001/4=1/1000

18、0 表兄妹之间近亲婚配子女发病概率：表兄妹之间近亲婚配子女发病概率： 1/501/501/81/81/4=1/16001/4=1/16002.2.家族中有患者时发病风险的估计家族中有患者时发病风险的估计先天聋哑家族系谱先天聋哑家族系谱（1 1）假设该病群体）假设该病群体发病率是发病率是1/10000,1/10000,问问5 5 和和66婚后生育婚后生育患儿的概率是多少？患儿的概率是多少？（2 2） 55与群体中与群体中无亲缘关系的人婚配无亲缘关系的人婚配生育患儿的概率是多生育患儿的概率是多少？少？ 3. 需要说明的是，越罕见的隐性遗传病，近亲婚需要说明的是，越罕见的隐性遗传病，近亲婚配配相对危

19、险率相对危险率越高。越高。例如：假设某种例如：假设某种AR遗传病发病率为遗传病发病率为10-6， 随机婚配子代发病概率：随机婚配子代发病概率： 1/5001/5001/4=1/1000,000 表兄妹婚配子代发病概率：表兄妹婚配子代发病概率： 1/5001/81/4=1/16,000 近亲婚配比随机婚配发病风险高了近亲婚配比随机婚配发病风险高了62.5倍。倍。（当发病率为（当发病率为1010-4-4时，近亲婚配比随机婚配发病风时，近亲婚配比随机婚配发病风险高了险高了6.25倍倍）第第4 4节节 性连锁遗传病性连锁遗传病1.1.定义：控制某些性状或疾病的基因位于性染色体定义：控制某些性状或疾病的

20、基因位于性染色体(X(X或或Y Y染色体染色体) )上，这些性状或疾病的传递常与性上，这些性状或疾病的传递常与性别有关。别有关。2.2.包括包括X X连锁显性遗传病连锁显性遗传病X X连锁隐性遗传病和连锁隐性遗传病和Y Y连连锁遗传病。锁遗传病。一、一、X-连锁显性（连锁显性（X-linked dominant， XD）遗传病）遗传病p定义定义: :p半合子（半合子（hemizygotehemizygote）：）：p交叉遗传（交叉遗传（crisscriss-cross inheritance-cross inheritance）: : 以上两个特点决定了以上两个特点决定了X X连锁遗传病在男女

21、发连锁遗传病在男女发病率和遗传上与常染色体的不同特点。病率和遗传上与常染色体的不同特点。XD不同的婚配方式：不同的婚配方式：p女性患者多为杂合子。女性患者多为杂合子。pX XR RX Xr rX Xr rY Y女儿和儿子各有女儿和儿子各有1/21/2为患者。为患者。pX Xr rX Xr rX XR RY Y 女儿女儿均患病均患病， 儿子儿子均均正常正常。XD系谱：系谱：1 2 3 4 5 6 7 8 1 2 3 4 5 6 7 8 912一例抗维生素一例抗维生素D佝偻病系谱佝偻病系谱XD系谱特点系谱特点：p人群中女性患者多于男性，女性病情较轻。人群中女性患者多于男性，女性病情较轻。p患者的双

22、亲之一是患者。患者的双亲之一是患者。p男性患者的女儿都是患者，儿子都正常。男性患者的女儿都是患者，儿子都正常。p女性患者的子女患病率均为女性患者的子女患病率均为1/21/2p连续传递连续传递二、二、X-连锁隐性（连锁隐性（X-linked recessive，XR）遗传病）遗传病红绿色盲（红绿色盲（XRXR）常见的婚配类型和子代类型：）常见的婚配类型和子代类型：pX XB BX XB BX Xb bY Y后代表型均正常，但女儿均为携带者后代表型均正常，但女儿均为携带者pX XB BX Xb bX XB BY Y 女儿表型均正常，女儿表型均正常，1/21/2为携带者为携带者 儿子儿子1/21/2

23、正常，正常，1/21/2红绿红绿色盲色盲pX XB BX Xb bX Xb bY Y女儿女儿1/21/2为携带者为携带者， 1/21/2为为红绿色盲红绿色盲 儿子儿子1/21/2正常，正常，1/21/2红绿红绿色盲色盲（一）（一）XR系谱特点系谱特点：p男性发病的可能性大大高于女性，系谱中往往只男性发病的可能性大大高于女性，系谱中往往只有男性患者。有男性患者。p双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不发病；儿双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不发病；儿子如果发病，母亲肯定是一个携带者，女儿也有子如果发病，母亲肯定是一个携带者，女儿也有1/2的可能性为携带者。的可能性为携带者。p男性患者的兄弟、外祖父、

24、舅父、姨表兄弟、外男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等也有可能是患者（即女性携带、男性甥、外孙等也有可能是患者（即女性携带、男性患病的交叉遗传现象）。患病的交叉遗传现象）。p女性患者的父亲一定是患者，表型正常的母亲是女性患者的父亲一定是患者，表型正常的母亲是携带者。携带者。 血友病血友病 A（hemophilia A）p由于凝血因子由于凝血因子缺乏造成的出血性疾病缺乏造成的出血性疾病p基因定位：基因定位：Xq28Xq28p男性发病率：男性发病率：1/100001/100001/50001/5000p大约大约1/31/3的患者为新的突变产生的患者为新的突变产生血友病关节改变血友病

25、关节改变血友病血友病A系谱系谱五、五、Y-连锁遗传病连锁遗传病（Y-linked 遗传病）遗传病）pY Y连锁连锁遗传特点遗传特点：全男性遗传：全男性遗传p外耳道多毛症：是一种只在男性个体间纵外耳道多毛症：是一种只在男性个体间纵向传递的向传递的Y Y连锁遗传性状。连锁遗传性状。Y连锁遗传连锁遗传-多毛耳性状只在男性表现多毛耳性状只在男性表现多毛耳多毛耳第第6节节 影响单基因遗传病分析的几个问题影响单基因遗传病分析的几个问题一、一、基因的多效性基因的多效性（pleiotropy） 一个基因可以决定或影响多个性状。一个基因可以决定或影响多个性状。原理涉及基因的初始效应和次级效应。原理涉及基因的初始

26、效应和次级效应。 如：半乳糖血症如：半乳糖血症半乳糖半乳糖-1-磷酸磷酸尿苷转移酶尿苷转移酶半乳糖代谢途径及发病机制半乳糖代谢途径及发病机制缺乏导缺乏导致致型型缺乏导缺乏导致致型型半乳糖半乳糖半乳糖半乳糖-1-磷酸磷酸半乳糖激酶半乳糖激酶半乳糖醇半乳糖醇醛糖还原酶醛糖还原酶2-磷酸尿苷半乳糖磷酸尿苷半乳糖在中枢神经系统形成脑苷酯在中枢神经系统形成脑苷酯p型半乳糖血症是半乳糖型半乳糖血症是半乳糖-1-1-磷酸尿苷转移磷酸尿苷转移酶缺乏（基因定位于酶缺乏（基因定位于9q13)9q13)：（1 1）血中半乳糖含量升高，使血中葡萄糖释）血中半乳糖含量升高，使血中葡萄糖释放减少，造成放减少，造成低血糖低

27、血糖；（2 2）半乳糖在醛糖还原酶的作用下生成半乳）半乳糖在醛糖还原酶的作用下生成半乳糖醇，后者改变晶体渗透压，使水分进入，糖醇，后者改变晶体渗透压，使水分进入，形成形成白内障白内障；（3 3）半乳糖）半乳糖-1-1-磷酸在脑、肝、肾等处累积磷酸在脑、肝、肾等处累积引起引起智力低下、肝硬化智力低下、肝硬化等。等。二、二、遗传异质性遗传异质性（genetic heterogeneitygenetic heterogeneity） p一个性状可以由多个不同的基因控制。一个性状可以由多个不同的基因控制。 例如：例如：1. 1. 半乳糖血症：半乳糖血症：型：型：半乳糖半乳糖-1-1-磷酸尿苷转移酶缺乏

28、磷酸尿苷转移酶缺乏 （9q139q13）型：半乳糖激酶缺乏（型：半乳糖激酶缺乏（17q21-q25 17q21-q25 ） 2. 2. 先天性聋哑先天性聋哑p先天性聋哑有先天性聋哑有ADAD、ARAR、XRXR等遗传方式，大等遗传方式，大多是多是ARAR。属于。属于ARAR遗传的先天聋哑分遗传的先天聋哑分型和型和型，其中型，其中型有型有3535个基因座，个基因座，型有型有6 6个个基因座。每个基因座位的纯合都会造成先基因座。每个基因座位的纯合都会造成先天聋哑的发生。天聋哑的发生。 1 2 3 4 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6一例先天性聋哑人婚姻后

29、代的发病情况一例先天性聋哑人婚姻后代的发病情况以以AR遗传为例：遗传为例：三、三、遗传早现遗传早现（genetic anticipation）p定义定义: :某些遗传病在世代传递的过程中出现某些遗传病在世代传递的过程中出现发病年龄逐渐提前和病情逐代加重的现象。发病年龄逐渐提前和病情逐代加重的现象。p如肌强直性营养不良、如肌强直性营养不良、 HuntingtonHuntington舞蹈病、舞蹈病、脊髓小脑共济失调等。脊髓小脑共济失调等。p多数病因为不稳定三核苷酸重复次数增多。多数病因为不稳定三核苷酸重复次数增多。Huntington 舞蹈病系谱舞蹈病系谱（基因位于（基因位于4p16 ）21236

30、134561454130204442 2 1 54 8746四、限性遗传与从性遗传四、限性遗传与从性遗传限性遗传限性遗传（sex-limited inheritancesex-limited inheritance）: :基因位于基因位于常常染色体上染色体上在一种性别中表达，在另一种性别中完全不表达在一种性别中表达，在另一种性别中完全不表达 如女性子宫阴道积水症，男性尿道下裂、前列腺如女性子宫阴道积水症，男性尿道下裂、前列腺癌等。癌等。五、表观遗传学五、表观遗传学(epigenetics)p定义：指在基因的定义：指在基因的DNADNA序列没有发生改变的情况下，序列没有发生改变的情况下，基因功能

31、发生了可逆的、可遗传的变化，并最终基因功能发生了可逆的、可遗传的变化，并最终导致了表型的变化。导致了表型的变化。p主要形式：主要形式：DNADNA甲基化、组蛋白修饰、基因组印记、甲基化、组蛋白修饰、基因组印记、 RNARNA干扰、基因沉默等干扰、基因沉默等p特点：（特点：（1 1）可遗传，但是不符合孟德尔遗传规律）可遗传，但是不符合孟德尔遗传规律 （2 2）可逆性的基因表达调节）可逆性的基因表达调节 （3 3）没有）没有DNADNA序列的变化序列的变化 表观遗传学表观遗传学(epigenetics)第第7节节 单基因遗传病再发风险估计单基因遗传病再发风险估计（P226）一、一、亲代基因型确定时

32、后代的发病风险估计亲代基因型确定时后代的发病风险估计pAD遗传病：遗传病： 双亲之一患有双亲之一患有AD病，子女的发病风险：病，子女的发病风险： Aaaa：完全外显：完全外显：1/2 不完全外显：不完全外显：1/2外显率外显率pAR遗传病：遗传病：pXR遗传病：遗传病：pXD遗传病：遗传病：二、亲代的基因型可以做概率估计时后代的发病风二、亲代的基因型可以做概率估计时后代的发病风险估计险估计p例例1: 血友病血友病 A（XR）家系：）家系：1的发病风险：的发病风险：1/21/2=1/4例例2: 一例白化病（一例白化病（AR）家系）家系:？ 1 211534123422/31/41/4=1/24？

33、 1 211534123421/21/81/4=1/64三、用三、用Bayes法计算发病风险法计算发病风险p适用条件：对某个个体基因型只能根据孟德尔定适用条件：对某个个体基因型只能根据孟德尔定律做概率推定，同时有：律做概率推定，同时有：已出生正常子女数、实已出生正常子女数、实验室数据、个体发病年龄、疾病的外显率验室数据、个体发病年龄、疾病的外显率等。等。p计算时要做四种概率的推算。计算时要做四种概率的推算。p概率概率: : 指某一随机事件发生的可能性：指某一随机事件发生的可能性：0-10-1之间。之间。1. 1. 前概率（前概率（prior probabilityprior probabili

34、ty）p根据孟德尔分离定律推算某成员具有某基因型的根据孟德尔分离定律推算某成员具有某基因型的概率。例如：概率。例如：ADAD病患者子女为杂合子病患者子女为杂合子AaAa患者的概患者的概率为率为1/21/2，即前概率。，即前概率。 2. 2. 条件概率（条件概率（conditional probabilityconditional probability）p在某种假设条件下出现实际情况的概率。例如：在某种假设条件下出现实际情况的概率。例如：ADAD病患者与正常人婚配生出一个正常子女的概率病患者与正常人婚配生出一个正常子女的概率为为1/21/2，生出两个正常子女的概率为，生出两个正常子女的概率为

35、（1/21/2）2 2 =1/4=1/4 这就是条件概率。这就是条件概率。3.联合概率（联合概率（joint probability）p将某一情况的前概率和条件概率相乘，乘积为联将某一情况的前概率和条件概率相乘，乘积为联合概率。即某一前提和在此前提下出现的结果两合概率。即某一前提和在此前提下出现的结果两者同时出现的概率（前概率与条件概率乘积）。者同时出现的概率（前概率与条件概率乘积）。4.后概率（后概率（posterior probability）p即联合概率的相对概率，考虑了实际情况的条件即联合概率的相对概率，考虑了实际情况的条件概率后计算出的最终概率。概率后计算出的最终概率。AD遗传病发病风险的估计遗传病发病风险的估计 一例一例HuntingtonHuntington舞蹈病系谱舞蹈病系谱HuntingtonHuntington舞蹈舞蹈病杂合子患者在病杂合子患者在4040岁时外显率为岁时外显率为70%70%，2020岁时为岁时为10%10%计算系谱中计算系谱中1的的发病概率。发病概率。1 21 21 20岁 40岁 1为为Aa 1为为aa 前概率