Lauren分型对胃癌治疗的价值和意义ppt课件

1、整理课件Lauren分型对胃癌治疗的指导价值和意义分型对胃癌治疗的指导价值和意义整理课件 胃癌Lauren分型和预后意义及流行病学变化 弥漫型胃癌个性化治疗的研究与探索 S-1铂类伊立替康紫杉醇等药物在弥漫型胃癌中的应用 在弥漫型胃癌中的探索 新的胃癌分子病理分型展望 小结主要内容主要内容整理课件胃癌病理组织学分型胃癌病理组织学分型胃癌病理分型胃癌病理分型 大体形态：息肉型、溃疡型、溃疡浸润型、弥漫浸润型； 组织学分型：管状腺癌、乳头状腺癌、低分化腺癌、粘液腺癌、印戒细胞癌。少见类型：鳞癌、腺鳞癌、类癌、未分化癌 Lauren分型分型 也是胃癌常用的组织学分型方法之一，分为肠型、弥漫型和混合型

2、，该分型操作简便、可重复性高，对胃癌预后预测分析具有一定的指导价值整理课件胃癌胃癌Lauren分型分型2021-12-12肠型肠型 具有明显的腺管结构 肿瘤细胞分泌黏液 细胞呈极性排列弥漫型弥漫型 无腺管样结构 缺乏细胞连接 癌细胞散在并呈浸润性生长 混合型混合型 兼有肠型和弥漫型成分Emily S. Turner,Jerrold R. Turnerdepartment of pathology,the university of Chicago整理课件我国约我国约一半一半的胃癌患者为弥漫型的胃癌患者为弥漫型Miao-zhen Q, et al. Journal of Translationa

3、l Medicine. 2013,11:58. 整理课件肠型呈减少趋势，弥漫型呈增长趋势肠型呈减少趋势，弥漫型呈增长趋势自自1973-2000年，美国流病性调研显示肠型胃癌不断减少，弥漫型胃癌逐渐增年，美国流病性调研显示肠型胃癌不断减少，弥漫型胃癌逐渐增多。多。Henson DE, et al. Arch Pathol Lab Med. 2004; 128(7): 765-770P 女性女性相似相似好发部位好发部位胃窦胃窦胃体胃体转移部位转移部位淋巴结，肝脏淋巴结，肝脏淋巴结，内脏淋巴结，内脏生物学特征生物学特征雌激素保护？雌激素保护？神经内分泌分化？神经内分泌分化？幽门杆菌感染幽门杆菌感染血

4、清学常见（血清学常见（8090%）常见（常见（90%）整理课件Lauren 分型与预后分型与预后：弥漫型胃癌预后较差弥漫型胃癌预后较差胃癌总生存率的多因素分析因素因素特征特征风险比风险比95%CLP年龄59591.1110.899-1.3740.328性别女男1.0570.843-1.3240.631Lauren 分型分型肠型肠型弥漫型弥漫型0.7360.595-0.9100.005组织学分级好/适度差1.0250.899-1.1670.714大小5 cm5 cm1.6051.307-1.9720.001部位远端近端0.8520.697-1.0420.120肿瘤深度(T) 2/3/411.89

5、01.230-2.7460.001淋巴结分期(N)1/2/301.3681.048-1.8940.001淋巴管血管浸润(-)(+)1.2090.831-1.7590.321胃切除术的类型不完全完全1.1350.859-1.4680.582Qiu MZ, et al. J Transl Med. 2013; 11:58整理课件弥漫型患者的弥漫型患者的5年生存率显著年生存率显著低于低于肠型患者肠型患者Liu et al. Anticancer Aqents Med Chem. 2013 Feb;13(2):227-34.Qiu et al. J Transl Med. 2013;11:58.P0.

6、0011261.7%41.1%52.7%44.1%整理课件ToGA研究提示：研究提示：HER2+胃癌多为肠型胃癌多为肠型Yung-Jue Bang, et al. Lancet 2010; 376: 68797沈琳等。中华肿瘤杂志，2013整理课件ToGA研究提示：研究提示：Lauren分型与疗效有一定相关性分型与疗效有一定相关性Bang YJ, et al. Lancet 2010; 376: 68797Her-2过表达的晚期弥漫型胃癌晚期弥漫型胃癌接受化疗联合曲妥珠单抗靶向治疗较单纯化疗没有显著的生存获益整理课件弥漫型胃癌个性化治疗的弥漫型胃癌个性化治疗的研究研究与探索与探索整理课件弥漫型

7、胃癌自身特性：弥漫型胃癌自身特性：DPD高表达高表达Y. Yamada, et al. Journal of Clinical Oncology, 2009 ASCO Annual Meeting Proceedings. 27(15S): 4535Y. Yamada, et al. Journal of Clinical Oncology. 2011 ASCO Annual Meeting Abstracts. 29(15): 4021二氢嘧啶脱氢酶（DPD）Yamada等学者的研究显示：等学者的研究显示：弥漫型胃癌的弥漫型胃癌的DPD表达水平显著高于肠型表达水平显著高于肠型00.511.5

8、2.532DPD-value弥漫型弥漫型n = 82 肠肠 型型n = 86 秩和检验秩和检验 IP 5-FU S-1P0.001*P0.0001整理课件S-1构成及作用原理构成及作用原理Patrick Schoffskia. Anti-Cancer Drugs 2004, 15:85106骨髓毒性骨髓毒性神经毒性神经毒性手足综合症手足综合症心脏毒性心脏毒性胃肠道毒性胃肠道毒性(腹泻腹泻, 口腔炎口腔炎)抗肿瘤活性抗肿瘤活性F-丙氨酸丙氨酸5-FU肿瘤肿瘤胃肠道胃肠道骨髓骨髓FdUMPOPRTFdUMPFdUMPS-1:DPD-吉美嘧啶吉美嘧啶Gimeracil奥替拉西钾奥替拉西钾Oterac

9、il 替加氟替加氟Tegafur体内代谢体内代谢-整理课件S-1对肠型和弥漫型均有效：对肠型和弥漫型均有效：JCOG9912DPD高表达高表达-弥漫型弥漫型生存率生存率1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0051015PFS (mo)5-FUS-1DPD低表达低表达-肠型肠型1.0生存率生存率0.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0051015PFS (mo)5-FUS-1ArmNmPFS (months)5-FU202.1S-1314.2HR 2.05 95% Cl (1.13-3.71)Log rank p-value=0.016ArmNmP

10、FS (months)5-FU293.1S-1334.2HR 1.01 95% Cl (0.60-1.70)Log rank p-value=0.963Y. Yamada, et al. Journal of Clinical Oncology, 2009 ASCO Annual Meeting Proceedings. 27(15S): 4535传统传统5-FU在弥漫型在弥漫型胃癌效果不佳胃癌效果不佳整理课件292292270270226226198198161161122122999969695151393929292424161610105 53 30 02982982582582182

11、1818218213713711011085856060434330302020151510105 54 42 20 0Months From RandomizationMonths From Randomization% Survival% SurvivalN at RiskN at RiskS-1:S-1:5-FU:5-FU: 0 0 10 10 20 20 30 30 40 40 50 50 60 60 70 70 80 80 90 90 100 1000 02 24 46 68 8101012121414161618182020222224242626282830303232S1联合顺

12、铂（联合顺铂（SP）显著改善弥漫型胃癌生存：）显著改善弥漫型胃癌生存：FLAGSSP=S-1 + 顺铂FP=5FU+ 顺铂p = 0.0413中位中位OS(月月)HR95%CISP9.00.830.70-0.99FP7.1Jaffer A. Ajani, et al. J Clin Oncol. 2010 Mar 20;28(9):1547-53. 整理课件17弥漫型胃癌中的弥漫型胃癌中的 III 期试验期试验DIGEST研究：研究：ongoing主要终点主要终点: OS次要终点次要终点: PFS, TTF, RR, 安全性安全性病例数病例数: 500 例例弥漫型弥漫型 转移性胃癌、无化疗史转

13、移性胃癌、无化疗史S-1+CDDP S-1 : 25mg/m2 bid for 21 days, q4wks CDDP : 75 mg/m2 iv on day 1 ( 最多最多 6 cycles )FU+CDDP5-FU : 800 mg/m2 24 hr civ day1-5, q3wksCDDP : 80 mg/m2 iv on day 1 (最多最多 8 cycles )R整理课件G-SOX方案不劣于方案不劣于SP方案：日本的注册临床研究方案：日本的注册临床研究S-1+ L-OHP(SOX) n=340S-1: 40 mg/m2 bid， 治疗治疗14天天L-OHP:100 mg/m2

14、 iv ，第，第1天，每隔天，每隔3周周S-1+ CDDP(SP) n=340S-1: 40 mg/m2 bid ，治疗，治疗21天天CDDP: 60 mg/m2 iv, 第第8天，每隔天，每隔5周周无法切除无法切除/复发胃癌复发胃癌初治病例初治病例随机分组随机分组结论：结论：主要终点主要终点PFS获得非劣效性统计结果。获得非劣效性统计结果。SOX方案无需静脉水化和住院，临床使用更方便。方案无需静脉水化和住院，临床使用更方便。SOX方案可以考虑替代方案可以考虑替代SP方案，作为晚期胃癌化方案，作为晚期胃癌化疗的一线方案。疗的一线方案。【试验设计试验设计】【试验结果试验结果】【缓解率缓解率】SO

15、X（n=318）SP（n=324）整理课件亚组分析：相对于亚组分析：相对于SP，SOX对弥漫型胃癌更有效对弥漫型胃癌更有效 ?类别类别亚组亚组n性别性别男性男性477女性女性165年龄年龄65305653377044370199PS0452118327疾病状态疾病状态不可切除不可切除533辅助辅助(+)54辅助辅助(-)55病理类型病理类型肠型肠型289弥漫型弥漫型353主要病灶主要病灶无无146有有496转移部位转移部位肝肝253腹膜腹膜125腹部淋巴结腹部淋巴结568腹水腹水271转移数目转移数目120322773162合计合计642HR95% CI0.9540.779-1.1690.90

16、40.640-1.2781.0580.821-1.3640.8680.682-1.1051.0160.824-1.2530.8250.601-1.1330.8830.714-1.0931.1730.858-1.6051.4140.196-10.1921.0350.857-1.2490.4580.243-0.8981.0280.526-2.0061.0750.830-1.3920.8390.661-1.0640.7160.486-1.0561.0450.860-1.2711.0070.769-1.3200.8580.580-1.2680.9210.766-1.1080.9220.710-1.19

17、81.0480.756-1.4540.9300.715-1.2110.8220.588-1.1491.0040.840-1.199K Higuchi, et al. ASCO-GI 2013.SOX 更好更好SP更好更好整理课件弥漫型胃癌中的弥漫型胃癌中的 III 期试验期试验-SOX-DGCA：ongoingl 随机、开放、平行对照、多中心随机、开放、平行对照、多中心期临床研究期临床研究l 计划入组共计划入组共446例例SPS-1：80-120mg/d d1-14顺铂：顺铂：75mg/m2 d1-3 iv每每3周为一个周期周为一个周期SOXS-1：80-120mg/d d1-14奥沙利铂：奥

18、沙利铂：130mg/m2 d1 iv每每3周为一个周期周为一个周期经组织学证实的不能手术的晚期或复发性弥漫型胃腺癌18岁75岁有客观可测量肿瘤病灶ECOG全身状态评分为02RXu Ruihua，et al.NCT01824459整理课件紫杉醇对弥漫型胃癌更有效？紫杉醇对弥漫型胃癌更有效？lYamaguchi、Emi等人单药紫杉醇的小样本期临床研究中显示，弥漫型胃癌较肠型胃癌患者具有更高的有效率Yamaguchi K, et al.Gastric cancer 2002;5(2):90-5Emi Y.et al. Surg Today. 2008;38(11):1013-20.%单药紫杉醇的反应

19、率单药紫杉醇的反应率弥漫型弥漫型整理课件弥漫型胃癌中的弥漫型胃癌中的 III 期试验期试验-PS vs SOX ：ongoingl 多中心、随机、对照多中心、随机、对照期临床研究期临床研究l 计划入组共计划入组共240例例紫杉醇紫杉醇+替吉奥（替吉奥（PS）S-1：80-120mg/d d1-14紫杉醇：135mg/m2 d1 iv每3周为一个周期奥沙利铂奥沙利铂+替吉奥（替吉奥（SOX）S-1：80-120mg/d d1-14奥沙利铂：130mg/m2 d1 iv每3周为一个周期初治进展期弥漫型胃癌18岁ECOG全身状态评分为02RBifeng，et al.整理课件含伊立替康的方案对含伊立替康的方案对弥漫型胃癌更有效？弥漫型胃癌更有效？Hiroyukl N, et al. Gastric Cancer. 2011;14:72-80.Narikazu B, et al. Lancet Oncol 2009;10:1063-1069.GC0301/TOP-002研究研究1JCOG9912研究研究2整理课件新的胃癌分子病理分型展望新的胃癌分子病理分型展望整理课件Lauren分型的扩展分型的扩展Emily S. Turner,Jerr