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文档简介
1、一、概述一、概述二、二、D-D-二聚体的检测二聚体的检测三、三、D-D-二聚体的临床运用二聚体的临床运用四、四、D-D-二聚体的结果解释二聚体的结果解释PPT模板下载:1ppt/ 行业PPT模板:1ppt/hangye/ 节日PPT模板:1ppt/jieri/ PPT素材下载:1ppt/PPT背景图片:1ppt/ PPT图表下载:1ppt/ 优秀PPT下载:1ppt/ PPT教程: 1ppt/ Word教程: 1ppt/word/ Excel教程:1ppt/excel/ 资料下载:1ppt/ PPT课件下载:1ppt/ 范文下载:1ppt/ 试卷下载:1ppt/ 教案下载:1ppt/ 概 述
2、D-Dimers D-Dimers :是纤维蛋白单体经活化因子:是纤维蛋白单体经活化因子XIIIXIII交联后交联后,再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物。,再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物。 D-D-二聚体来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块,是二聚体来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块,是一个特异性的纤溶过程标志物。一个特异性的纤溶过程标志物。概述 在凝血过程中,凝血酶使纤维蛋白原水解,释放出纤在凝血过程中,凝血酶使纤维蛋白原水解,释放出纤维蛋白维蛋白FPAFPA和和FPBFPB,然后构成纤维蛋自单体,然后构成纤维蛋自单体SFMSFM,SFMYSFMY链之间构成链之间构成 谷氨酰胺
3、谷氨酰胺赖氨酸交联,然赖氨酸交联,然后构成纤维蛋白。这种后构成纤维蛋白。这种 链之间的共价交联是构成链之间的共价交联是构成DDDD的构造根底。交联纤维蛋白在溶解过程中,释放出的构造根底。交联纤维蛋白在溶解过程中,释放出X X、Y Y、D D、E E等碎片,这些碎片进一步降解为最小的等碎片,这些碎片进一步降解为最小的片段片段DDDD、DD/EDD/E、YD/YDYD/YD、YY/DDYY/DD等复合物。等复合物。 DDDD分子量约分子量约62000D62000D,在体内半衰期,在体内半衰期3h3h,主要经肾脏,主要经肾脏排泄。排泄。D-Dimer的产生概 述 D-D-二聚体的特点二聚体的特点 1
4、 1 敏感性高敏感性高: 92%-100%: 92%-100% 当血浆当血浆D-D-二聚体低于某一临界值二聚体低于某一临界值时通常为时通常为0.5mg/L0.5mg/L,可根本除外急,可根本除外急性性PTE(PTE(肺血栓栓塞症肺血栓栓塞症 ) ),其阴性预测值,其阴性预测值大于大于90%90%。 2 D-Dimer2 D-Dimer特异性低:老年、孕妇、外特异性低:老年、孕妇、外周血管疾病、肿瘤和感染性疾病等可增周血管疾病、肿瘤和感染性疾病等可增高。高。检测方法检测方法乳胶凝集法乳胶凝集法LATEXLATEX酶联免疫吸附实验酶联免疫吸附实验( ELISA)( ELISA)免疫比浊法免疫比浊法
5、LatestLatest胶体金免疫浸透法胶体金免疫浸透法乳胶凝集法乳胶凝集法 普通乳胶颗粒吸附普通乳胶颗粒吸附D-D-二聚体特异性抗体二聚体特异性抗体, , 与血浆中与血浆中D-D-二聚二聚体结合后构成肉眼可见的凝集块时体结合后构成肉眼可见的凝集块时, , 断定为阳性结果断定为阳性结果(0.5mg/L), (0.5mg/L), 将标本倍比稀释将标本倍比稀释, , 那么可进展半定量测定那么可进展半定量测定, , 结果为阳结果为阳性的最大稀释度乘以性的最大稀释度乘以0 .50 .5即为检测结果。即为检测结果。 胶乳凝集法检测胶乳凝集法检测D-D-二聚体具有操作简单、快速的特点,适二聚体具有操作简单
6、、快速的特点,适用于急诊快速检测。但采用定性或半定量方式报告,结果差用于急诊快速检测。但采用定性或半定量方式报告,结果差别大,不适用于大批量检测。别大,不适用于大批量检测。酶联免疫吸附实验酶联免疫吸附实验 将包被抗将包被抗D-D-二聚体抗体与待测血浆中的二聚体抗体与待测血浆中的D-D-二聚体结合,二聚体结合,参与酶标抗体后构成复合物,后者与底物作用呈现显色反参与酶标抗体后构成复合物,后者与底物作用呈现显色反响,响,492 nm 492 nm 处测得的吸光度值与待测血浆处测得的吸光度值与待测血浆D-D-二聚体含量成二聚体含量成正比。正比。 该方法对血栓栓塞有较高的敏感性和阴性预测值以及中该方法对
7、血栓栓塞有较高的敏感性和阴性预测值以及中等的特异性。但检测时间长,不适用于急诊快速检测。等的特异性。但检测时间长,不适用于急诊快速检测。 快速酶联免疫吸附实验具有快速、定量、敏感性高和适快速酶联免疫吸附实验具有快速、定量、敏感性高和适宜个体检测等特点宜个体检测等特点, , 近年来开展较快近年来开展较快, , 其中其中VIDAS DD VIDAS DD 法是法是目前国内外临床研讨最多的一种方法目前国内外临床研讨最多的一种方法免疫比浊法免疫比浊法 每个乳胶微粒直径每个乳胶微粒直径(0 .1 (0 .1 0.02)m 0.02)m 吸附吸附2 2 个个D-D-二聚体特异性抗二聚体特异性抗体体, ,
8、此颗粒的直径小于检测光束波长此颗粒的直径小于检测光束波长(540nm), (540nm), 因此当光束穿过乳因此当光束穿过乳胶颗粒悬液时仅有微量的光波被吸收。溶液中的待测抗原胶颗粒悬液时仅有微量的光波被吸收。溶液中的待测抗原(D-(D-二二聚体聚体) )与胶乳颗粒吸附抗体结合成聚合体与胶乳颗粒吸附抗体结合成聚合体, , 此聚合体的直径远大此聚合体的直径远大于入射光波长于入射光波长, , 因此入射光被吸收的量大大添加因此入射光被吸收的量大大添加, , 添加的吸光度添加的吸光度可反映待测抗原在受检样品的含量可反映待测抗原在受检样品的含量 该方法检测快速、稳定、灵敏度高,合理运用可为临床提供该方法检
9、测快速、稳定、灵敏度高,合理运用可为临床提供准确可靠的数据准确可靠的数据胶体金免疫浸透法胶体金免疫浸透法 胶体金免疫浸透法为包被有抗胶体金免疫浸透法为包被有抗D-D-二聚体单克隆二聚体单克隆抗体的多孔薄膜,单抗上偶朕着胶体金。当待检标抗体的多孔薄膜,单抗上偶朕着胶体金。当待检标本中的本中的D-D-二聚体与单抗结合后所产生的红色强度在二聚体与单抗结合后所产生的红色强度在540 nm 540 nm 由仪器识别,强度与血浆中由仪器识别,强度与血浆中D-D-二聚体程度二聚体程度成比例,可定量检测。成比例,可定量检测。 胶体金免疫浸透法采用胶体金免疫浸透法采用D-D-二聚体特异性抗体捕二聚体特异性抗体捕
10、获血浆中的获血浆中的D-D-二聚体,具有简便、快速、定量的优二聚体,具有简便、快速、定量的优点,可及时检测单个或成批标本,特别适用于点,可及时检测单个或成批标本,特别适用于D-D-二二聚体的急诊检测。聚体的急诊检测。三、 D-二聚体的临床运用临床运用临床运用深静脉血栓、肺栓塞早期排除诊断深静脉血栓、肺栓塞早期排除诊断 DIC DIC的早期诊断和动态监测的早期诊断和动态监测溶栓治疗评价及血栓复发的监测溶栓治疗评价及血栓复发的监测外科手术后的血栓监测外科手术后的血栓监测妊高症、先兆子痫的监测妊高症、先兆子痫的监测恶性肿瘤、白血病恶性肿瘤、白血病 早期识别、抗凝治疗早期识别、抗凝治疗肝脏疾病重症肝炎
11、、肝硬化肝脏疾病重症肝炎、肝硬化肾脏疾病肾病综合征、肾移植术后肾脏疾病肾病综合征、肾移植术后心血管疾病病情评价心血管疾病病情评价脑梗死鉴别和治疗监测脑梗死鉴别和治疗监测 1 1、DVTDVT和和PEPE的排除的排除 D- D-二聚体检测最大的临床价值是用于二聚体检测最大的临床价值是用于排除排除DVTDVT和和PEPE。循证医学证明其。循证医学证明其VTEVTE和和PEPE的排除性诊断价值。的排除性诊断价值。目前临床结合验前概率目前临床结合验前概率pretest probability, PTPpretest probability, PTP同时检测同时检测患者患者D-D-二聚体浓度,来排除二聚
12、体浓度,来排除DVTDVT和和PEPE。当。当PTPPTP评价为低、中风评价为低、中风险,险,D-D-二聚体检测二聚体检测cutoffcutoff值为阴性值为阴性0.5ug/ml 0.5mg/L 0.5mg/L 而为阳性而为阳性, , 那那么检查的敏感性和特异性分别为么检查的敏感性和特异性分别为95 % 95 % 和和77 %, 77 %, 阴性预测阴性预测值为值为92 %92 %。 文献报道检测文献报道检测D-D-二聚体的结果二聚体的结果( (以以0 .5ug/ml0 .5ug/ml为阳性界值为阳性界值) )对段以上肺栓塞的敏感性为对段以上肺栓塞的敏感性为98 %98 %、阴性预期值、阴性预
13、期值99%99%,段,段以下肺栓塞的敏感性为以下肺栓塞的敏感性为76%76%、阴性预期值为、阴性预期值为94%94%。 2 2、DIC DIC 早期诊断和动态监测早期诊断和动态监测 DIC DIC 是一种复杂的病理生理过程和严重的获得性、是一种复杂的病理生理过程和严重的获得性、全身性血栓全身性血栓- -出血综合征。其特点是体内凝血和抗凝机制出血综合征。其特点是体内凝血和抗凝机制失衡导致血小板聚集,病理性凝血酶生成,纤维蛋白在失衡导致血小板聚集,病理性凝血酶生成,纤维蛋白在微血管堆积,构成广泛性微血栓和继发性纤维蛋白溶解微血管堆积,构成广泛性微血栓和继发性纤维蛋白溶解亢进。亢进。DIC DIC
14、早期诊断和动态监测早期诊断和动态监测 血液高凝形状血液高凝形状广泛血管内凝血广泛血管内凝血 耗费凝血因子耗费凝血因子I II VIII X XII 凝血机制妨碍凝血机制妨碍 出血倾向出血倾向PLT粘粘附聚集附聚集PLT减少减少耗费耗费继发性继发性纤亢进纤亢进Fib降解降解FDP 低纤维蛋低纤维蛋白质血症白质血症血液低凝形状血液低凝形状抗凝作用抗凝作用促凝物质入血或其它要素促凝物质入血或其它要素DIC DIC 早期诊断和动态监测早期诊断和动态监测 作为继发性纤溶亢进的标志性物质,作为继发性纤溶亢进的标志性物质,D-D-二聚体在二聚体在DICDIC的诊断和病程监测上具有良好的运用价值。在的诊断和病
15、程监测上具有良好的运用价值。在DICDIC构成早期即有构成早期即有D-D-二聚体升高,而且随病程的开展,二聚体升高,而且随病程的开展,D-D-二聚体可继续升高达二聚体可继续升高达1010倍以上。因此,倍以上。因此,D-D-二聚体可作二聚体可作为为DICDIC早期诊断和病程监测的主要目的。早期诊断和病程监测的主要目的。 D-D-二聚体与二聚体与FDPFDP同时测定,可大大提高其诊断效率。同时测定,可大大提高其诊断效率。DIC DIC 早期诊断和动态监测早期诊断和动态监测 血小板计数:血小板计数:100100109/L109/L,或进展性下降,或进展性下降 血浆纤维蛋白原:血浆纤维蛋白原: 1.5
16、 g/L 4.0 g/L, 4.0 g/L,或进展性下降或进展性下降 D-D-二聚体、二聚体、FDPFDP:进展性增高:进展性增高,3P,3P实验阳性实验阳性 凝血酶原时间凝血酶原时间PTPT:缩短或较正常对照延伸:缩短或较正常对照延伸 3 sec 3 sec以上以上, 肝病超越肝病超越 5 sec 5 sec 纤溶酶原纤溶酶原PLGPLG:含量、活性降低:含量、活性降低 抗凝血酶抗凝血酶ATAT:含量、活性降低肝病不适用:含量、活性降低肝病不适用 FF活性:活性:50%50%肝病必备肝病必备DIC DIC 早期诊断和动态监测早期诊断和动态监测鉴别原发性纤溶和继发性纤溶鉴别原发性纤溶和继发性纤
17、溶DICDIC:前者:前者FDPsFDPs,D-D/ND-D/N;后者;后者FDPsFDPs和和D-D D-D 都都 。DIC DIC 早期诊断和动态监测早期诊断和动态监测3 3、溶栓治疗的评价与检测、溶栓治疗的评价与检测 国内外学者均有报道,国内外学者均有报道,D-D-二聚体可作为血栓性疾病溶栓治二聚体可作为血栓性疾病溶栓治疗的特异性监测目的。在溶栓治疗中,疗的特异性监测目的。在溶栓治疗中,D-D-二聚体含二聚体含 量变量变化普通有以下特点:化普通有以下特点:溶栓后溶栓后D-D-二聚体含量在短期内明显上升,而后逐渐下降,二聚体含量在短期内明显上升,而后逐渐下降,提示治疗有效;提示治疗有效;溶
18、栓后溶栓后D-D-二聚体含量继续升高或下降缓慢,提示溶栓药物二聚体含量继续升高或下降缓慢,提示溶栓药物用量缺乏;用量缺乏;溶栓治疗应继续到溶栓治疗应继续到D-D-二聚体含量下降至正常范围。恢复正二聚体含量下降至正常范围。恢复正常的常的D-D-二聚体是停顿溶栓的指征。二聚体是停顿溶栓的指征。溶栓治疗的评价与检测溶栓治疗的评价与检测不同疾病的溶栓治疗,不同疾病的溶栓治疗,D-D-二聚体峰值变化的时间有所不同。二聚体峰值变化的时间有所不同。 在急性心梗、脑梗溶栓后在急性心梗、脑梗溶栓后1 16h D-6h D-二聚体到达峰值,二聚体到达峰值,24h24h降降至溶栓治疗前程度;至溶栓治疗前程度; 在在
19、DVTDVT溶栓治疗时,溶栓治疗时,D-D-二聚体峰值常出如今二聚体峰值常出如今24h24h或以后。或以后。 慢性期慢性期DVTDVT患者,溶栓前患者,溶栓前D-D-二聚体含量高于正常,而溶栓二聚体含量高于正常,而溶栓后后D-D-二聚体含量不升高,或迅速下降至正常范围,阐明此时仅二聚体含量不升高,或迅速下降至正常范围,阐明此时仅有少量新颖血栓构成,大部分为机化的陈旧血栓,溶栓常不能有少量新颖血栓构成,大部分为机化的陈旧血栓,溶栓常不能收到称心效果。收到称心效果。4 4、妊高症、先兆子痫的监测、妊高症、先兆子痫的监测 妊娠期间血液系统中的凝血因子活性和浓度会发生改动,血妊娠期间血液系统中的凝血因
20、子活性和浓度会发生改动,血浆浆D-D-二聚体程度显著增高,阐明孕妇的纤维蛋白溶解活性加二聚体程度显著增高,阐明孕妇的纤维蛋白溶解活性加强,机体正处于一定程度的高凝形状。强,机体正处于一定程度的高凝形状。 有研讨阐明,正常孕产妇的孕早期有研讨阐明,正常孕产妇的孕早期D-D-二聚体含量略高于非孕二聚体含量略高于非孕成年人的疾病界定值。随着孕期的增长,其含量也会有明显成年人的疾病界定值。随着孕期的增长,其含量也会有明显的上升,孕晚的含量为孕早期的的上升,孕晚的含量为孕早期的1.535.71.535.7倍。在产后第一天倍。在产后第一天浓度会急剧上升到达一个峰值,三天之内恢复至较低程度。浓度会急剧上升到
21、达一个峰值,三天之内恢复至较低程度。妊高症、先兆子痫的监测妊高症、先兆子痫的监测 近年来,许多学者发现妊娠期高血压综合症PIN的发生与D-二聚体有一定的相关性,其异常升高是PIN的独立危险要素,对PIN具有显著的预测价值。研讨阐明,重度PIN患者其血浆D-二聚体含量明显高于正常妊娠者,且其程度与疾病严重程度成正相关。妊高症、先兆子痫的监测妊高症、先兆子痫的监测5 5、恶性肿瘤的监测、恶性肿瘤的监测四、四、D-D-二聚体的结果解释二聚体的结果解释介入科介入科血管外科血管外科呼吸科呼吸科ICU普通外科普通外科老年科老年科肿瘤科肿瘤科骨科骨科内分泌内分泌神经科神经科肾病科肾病科儿科儿科妇产科妇产科血
22、栓血栓动脉及静脉动脉及静脉外科和内科外科和内科心脏科心脏科神经外科神经外科血液科血液科泌尿外科泌尿外科创伤外科创伤外科心胸外科心胸外科 流行病学调查及国内外大量临床研讨显示,临床大多数学科的疾病都有能够引发血栓性疾病D-D-二聚体结果解释二聚体结果解释p 0.5mg/L 0.5mg/L0.5mg/L,不能排除静脉栓塞性疾病,应结合临床表现和其,不能排除静脉栓塞性疾病,应结合临床表现和其他检查综合评价血栓性疾病的风险,必要时进展动态观查他检查综合评价血栓性疾病的风险,必要时进展动态观查p 结合病人群建立结合病人群建立 D- D-二聚体检测的医学决议程度反映某一病二聚体检测的医学决议程度反映某一病种患者罹患血栓的风险程度,如:孕妇、老年人种患者罹患血栓的风险程度,如:孕妇、老年人p 动态监测动态监测 短期内反复测定短期内反复测定D-DD-D不仅对诊断有益,而且可窥不仅对诊断有益,而且可窥测病情的演化。测病情的演化。D-D-二聚体局限性二聚体局限性局限性局限性: : 特异性在特异性在50%50%左右左右假设假设D-dimersD-dimers实验结果为阳性实验结果为阳性, , 其中其中50%50%病例为血栓症病例为血栓症 另外另外50%50%病例为其它临床病症病例为其它临床病症 - - 炎症炎症, , - - 癌症癌症, ,
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