ZG300C型抗生素轧盖机清洁验证方案汇总

1、ZG300C型抗生素轧盖机清洁验证方案W > Kifit ft箴机部门？酉J G 11 !日勺MH HiMA 9 HitAfrEIKRi1验址小ai盘餐简位雄名H期2iAlcdUf 11 城吐弗Copy NJi ChAM J 供觥】HUQ& 口1 生技 口疫曲*闻口力怛转牟间】1 :程廉崩都口 则券© aDO赛出蜒虫'Ll Iff Jr牡二骑M tfr. JI就垃验址进明所鲨诞帖鹫fl ft.麻览*可倍*目录1概述2 .验证目的3 .验证原理4 .验证范围5 .验证小组人员及职责5.1 验证小组人员5.2 验证小组职责范围6 .验证进度计划7 .验证方法8 .验

2、证所需文件9验证用仪器设备的检定（校正）10辅助系统的确认11 .验证所需试剂、物料12 .参考依据13 .验证内容13.1 选择清洗验证的产品13.2验证方法：13.2.1清洁操作步骤13.2.2清洁程序13.2.3清洁验证部位的确定13.2.4参照验证品种选择参照物13.2.5验证步骤13.2.5.1 简单鉴别设备清洗洁净度13.2.5.1.1目测检查13.2.5.1.2嗅检方法13.2.5.2 化学检验药液残留物13.2.5.2.1清洁验证可接受标准13.2.5.2.1.1 最难清洗部位棉签取样可接受标准13.2.5.2.1.2 冲洗液取样可接受标准13.2.5.2.2主药残留M的检验方

3、法13.2.5.3 取样方法13.2.5.3.1 取样器具13.2.5.3.2 表面取样一一药签擦拭法13.2.5.3.3 洗淋水取样13.2.5.4 残留M检测13.2.5.4.1 药签所取样品测定13.2.5.4.2 洗淋液样品检测13.2.5.4.3 微生物残留可接受标准及微生物残留检测13.2.5.4.3.1微生物残留可接受标准13.2.5.4.3.2微生物残留检测13.2.5.4.4最终冲洗水中微粒数的检验13.2.5.4.4.1 最终冲洗水可见异物的检验13.2.5.4.4.2 微粒度检查13.2.5.4.4.3 最终冲洗水的水质M标准检验14清洁的有效期确定15 .参加操作人员培

4、训确认16 .异常情况处理程序17 .偏差报告18 .验证报告会签19 .验证结论20 .拟订验证周期21 . 验证报告1概述本公司粉针车间轧盖机为 ZG300C型抗生素轧盖机，该设备有两台，为相同的清洁程序，为考察该设备清洁规程的适用性，现进行在线清洁验证。2 .验证目的验证ZG300C型抗生素轧盖机按照 SOP-EG-000-000-00ZG300C型抗生素轧盖机清洁消毒操作规程进行清洁后，设备上的残留物（可见的与不可见的，包括前一产品的残留物或清洁过程中的残留物）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染，证明所用清洁规程的可行性和可靠性，并为清洁规程的修订提供数据依据，从

5、而消除了上一产品对下一个产品污染，有效地保证药品质3 .验证原理：清洁验证主要是指从目测、嗅测、化学和微生物的角度试验并证明按规定的清洁规程清洁后，使下一个批次的药品的生产没有来自上一批次产品及清洁过程带来的污染，从而生产出安全、纯净、有效的药品，验证即是提供此方面的文字性证据。4 .验证范围：本验证报告适用于粉针车间 ZG300C型抗生素轧盖机在线清洁验证。5 .验证小组人员及职责5.1 验证小组人员：部fj职务姓W质殿部SI员物控御组射岗位掾作5.2 验证小组人员职责5.2.1 生产技术部：负责起草验证报告和有关规程，按批准的验证报告起草验证报告，组织培训考核人员，组织实施验证并同时收集验

6、证资料，会签验证报告。5.2.2 质M部：确认清洁参照物，提供该品种检验方法并进行验证，对清洁过程进行监控，并对清洁做出最终评价。5.2.3 工程部：指派相关人员为完成验证工作提供帮助和支持，并对设备和设备系统的取样和操作提供帮助，同时负责验证过程中水、电、汽（气）的正常供应和调度工作，及相关技术参数的收集，确保验证顺利进行。524物控部：负责提供提供验证过程中所需要的物资。525岗位操作者：按规程及清洁规程进行配液操作并填写验证报告。6?验证进度计戈口时间安阳F 均匚£进班同步槃证刃一欲试黠2010 耶n0 2010 瓢/2010 年H1 12010 年U2010 年HII 一20

7、10 不7.1 人员培训合格。7.2 公用系统、工艺用水系统和空调系统、车间设备的验证合格并处于正常运行状态，及QA提供监测报告。8.验证所需文件存欣地点ZG300C最抗工崇轧盖机找“ZG300C碉械片如L汕L"沾flp? ?*临广技术邮檎验仪整操挣觇斡! * ri 4 * 4 * 检定部门一应音午格世人皿11.礁比从力RO. 2>F?应持盒窥求柱射用水isq wifik : wl ocnv ? i*余田礴内山绪Q，皿讥 1应符介竖求二拥H线制，电儿：38OV*撼羊，60Hz问符仟聊求检件廊门辞人HWJ11.验证所需试剂、物料12.参考依据 药品生产验证指南（2003版）13.

8、验证内容13.1选择 清洗验证的产品攒料，试剂器称生产厂豪批号所认证的品种有注射用盐酸林可霉素，0.6g/瓶，所以选择注射用盐酸林可霉素。13.1.1在本方案清洗验证适用范围中只选择了1个产品。为了优化清洁规程，本 方案将以注射用盐酸林可霉素为参照产品，对 ZX型宜线式多功能灌装加塞机清洁消毒标准操作规程进行确 认，验证就以该规程为对象，只要证明其能达到预定的标准要求时，则该规程就能适用于上述产品的清洁消毒。13.2验证方法：参照国家药监局编写的药品生产验证指南（2003版）13.2.1 清洁操作步骤：生产结束时按ZG300C型抗生素轧盖机清洁消毒标准操作规程（S0P-EG-000-000-0

9、C ）进行清洁消毒。13.2.2 清洁程序乔上1 在覆清洗币:点部位：1.轧盖机窗L头Z铝传蓄14.轧执机外唯5.按输转盘1用瓢化水 WFM N?忆蛊机机头渚液攥拭一览*珂再用：琳乙醉12用D. IVinOH擦拭轧谦机戎面上的药粉 M ?何用处化水擦捉ma.用东糕田曲K卜卅吐、输送轨道：泳再用TKSMi 液捋（轼-褚?14将拨瓶转程拆下？阳比水擦拭皿ffi1 7强乙醉帑液擦拭浊设备清洗记录-智 丁 ZG300C所昨1设益女帝叫目叮1机号 ? ) ：八邸敕抑1温厦匚懂作人1号 机机火规化水擦轼:酬乙醉诵液KM0 HNaOH林嘉拭轧盖机外 中、输送轨 遇.ttJKW 盘光川淀射用水 攥洗沁乙醉溶浊

10、撼 拽消裤jfcLJ氟4L孟机 机头纯化本搏拭建乙林液挥拭炳 HIMU0. IKHaOH 卿跑榛拭耗化水擦拭轧悬札外光用洼射月二水机世.能送杲L1T圾Ifi转擦洗加公静济港擦 拭浦H第论撩布人签齐年月|81 "J -仙 f :LI1OA批号:晔槃号2G300C所翩门称怡刑做备潇AKIIC 'V-i'.'l 汀加+1号Mm滞洁施却网次嶷温度匚操仔人1V机机火纯化忒擦弑r 5%乙日勺浴溉榛 抗0. IMiaOH 常油纯址本擦拭轧滥机外 H*、输送怙 道、援fit转 盘先用注用水擦 洗5%乙醉浴臧攥twn鸯2BL"L :帑轧盖机机头触化木擦拭”关乙静耦液擦

11、 拭扎金斛1 女血0. maoH饬液攥弑纯化水擦弑丽机外中、输送嶷边.摭！转盘先ill让射川水 攥洗75%乙醉涓液思 抗梢鲜;J摭件人年刃H箜核人挥年J H批号:号aa(mmooc Fnfim触IVI操杵人器、IL盖机纯化水悻轼芳乙初带戒 擦持1号机轧言寸嵌口的0. 1IN&DH 游液纯化K瘵拭轧盖机外隆、输送轨先用注肘II冰擦 洗盘节乙常常浊擦 轼消吊错盖撇蒲纯化水撩拭一T轧种IAI0, lUioOH 藩锻一町触化朋攥拭机轧盗机外呼、输送轨盘先用注射用木 瘵洗踣论抹作人一年月|复械人年“|1323清洁验证部位的确定1323.1 需验证的关键部位有：铝盖振荡器、轧盖机机头、轧盖机表面、

12、轧盖机 外壁、输送轨道、拨瓶转盘1323.2 .2由于药粉与铝盖振荡器、轧盖机机头、轧盖机表面、轧盖机外壁、输送 轨道、拨瓶转盘有接触的可能，因此各出口处确定为最难清洁部位。13.2.4 参照验证品种选择参照物所认证的品种有注射用盐酸林可霉素，0.6g/瓶；所以选择注射用盐酸林可霉素为代表对象。13.2.5 验证步骤：13.2.5.1 简单鉴别设备清洗洁净度：13.2.5.1.1 目测检查：在按照SOP-EG-OOO-OOO-OOZG300C型抗生素轧盖机清洁消毒操作规程进行清洁消毒，进行清洁后，在不低于 3OO勒克斯照度的情况下目视检查设备所有清洁部位，设备内、外应无可见残留物。及挂珠现象清

13、洁表面洁净光洁，验证过程每批1次。结果：批号心批号检宦制位给果俯莎清洁）检僮人11期1号机慎牝余田L外咿，输 送轨逍*拨瓶转JSt号机札机头、轧晶肛盘 面*仇吊机外祝输 送轨I号帆曲盗按荡器.轧盘 机机风*轧缶机农flj机外哦*输送i 1机机力？轧孟机农 曲、轧盖机蚌棒.1常盖掘蓿器 ？轧在 机桃头、轧孟机屉号1机”;Ai. *LJ: ?尿醇吟, 输送轨遹拨®1楼2 MLV机朗悬拥霭t告L屈 机机弘，轧嘉枫丧输送轨逍、拨融捋1325.1.2嗅检方法： 在按照SOP-EG-OOO-OOO-OO ZG3OOC 型抗生素轧盖机清洁消毒操作规程进行清洁消毒，进行清洁后，在清洁部位开放处进行嗅

14、觉检测，验 证过程每批1次。应无任何异味。批弓估批ir号检住部位J ?; ?清衲）检任人复核人II划11LW ftIKg轧盖札机头/L禹机及堆赫进”拨版转 盘2号HL机头/L蛊机蛊 际41丑机外朋*输 送轨适*拨瓶辅盘1号£.机桃头礼餐机茨 面.轧盗财叽输送 轨itL按IKK盘号卜锚盖振讲器.轧盖虬轧盖机什哦*输 送枕逍、援赫转1号机机头？轧晶机辰 陋d缶机外吐，输 送弘迄拨Ift转2号H,:'：汕.A1 ' 机机头，轧盖机豪面,*L，h Hl针申*输送轨道、援粗转'1325.2化学检验药液残留物132521清洁验证可接受标准：采用上批药液对下批药液的污染不超

15、过10Ppm 为1个限定指标来确定清洁验证可接受标准，10Ppm药液残留物浓度限度是普遍 采用的清洁验证标准之一，一般情况该限度是足够安全的。我公司粉针车间选择了注射用盐酸林可霉素这一品种，采用10Ppm作为药液残留物浓度限度清洁验证 标准。F?批药粉用小批轼为AAAIOOO K每馆济洗液体枳为BB=30000 B1枫签U又持陋积为E外液接魅时农面枳为DD=17(XKkB*取释效率为EE-50t垠样就为FFA500ml0.1 最难清洗部位棉签取样可接受标准：每一棉签最大允许残留M应 < lOppmK AXCX E* D=1QX-1O6 X10000 X06 X25 X50%*17000=

16、7.35ug 棉签。0.2 主药残留M的检验方法：取样后的棉签放入25ml试管中用流动相加塞洗脱，置 50ml容M瓶中，定溶。取 20ul注 入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸林可霉素对照品适同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中 C18H34N2O6S2 HCl H2盟求淮备部门500mlO的含计算，即得。13.2.5.3取样方法:在按照ZG300C型抗生素轧盖机清洁消毒标准操作规程（S0P-EG-000-000-00进行清洁消毒，进行清洁后，采取下列取样方法取样。（注：根据设备不同部位的特点，药签擦拭法与淋洗法各取一种）13.2.5.3.1 取样器具£廊U又朴瓶500 mlIf吐

17、邮|评iffl俯履鼠都I5cr K匿缸部15>1-13.2.5.3.2 表面取样一一药签擦拭法取样面积5cm*5cm （用不锈钢片作一个内径 5 cm*5cm 的模具），用注射用水湿润 药 签，并将其靠在溶剂瓶上以除去多余的溶剂，将药签头按在取样表面上，用力使 其弯曲， 平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移动到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转药签，让药签的另一面也进行擦拭。擦拭完成后，将药签放入试管，并用螺旋盖旋紧密封。并及时贴标签，表明取样日期、取样位置号、产品名称与批号，送至实验室。每批1次结果：批号取样位at产品名称结果操作人/日期蚁核人/II期I'M

18、铝盖撇荡器i驸出减和用砧轧盖机机头H别11侧的儒索轧盖机点面汀豹初爸索轧盖机外甲R缈IEW卜篇虱送轨逍、 拨机转盘R别IRW5借索注制1晌切怖箴轧盖机机头注轴11盐祸3荷食轧蛊机衣ifti打缈出敝H刖祐索轧孟机外呼输送轨逍、 拨瓶转盘注射HI峡刖借盛I'M铝盖如荡器注制敝21右累轧盖机机头轧鸟机农lid轧盖机蚱甲输il螂滋出娜初障索2 :机汪别h an羽m弟点轧孟札机头1轧盖机表闻FW1U 制机荷赫孔希机外即输送软逍、按躺N牖订甜nuw同哥伊1 '：机fArr rVt,由自 引力F抽抑曲解f颅常II盖机机步轧悬机我面注时1出贿蚪4日寺*.拨瓶转ttt型；机轧盖机机头询磁轧直机表

19、面H则H出懈机得素轧蠹机样即F按而盐亦曲嵌输送轨进'披敝转也册月甜加伽1325.4残留M检测132541药签所取样品测定：13.2.5.4.1药签所取样品测定：取样后的棉签用流动相洗脱至 15ml试管中用注射用水加塞洗脱，使物质溶出。 用磷酸盐 缓冲液（pH7.0 ）稀释至刻度，摇匀。取 20ul注入液相色谱仪，记录色 谱图；另取盐酸 林可霉素对照品适同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中C18H34N2O6S2 HCIH20的含计算，即得。检验结果见下表。检测结果批取样位置结果检瞬人复楂人jl射门敝和常索轧盖机机头注师肚昭忤凄I'M轧盖机表面旧 HIUWAJW“盗机外II输送

20、轨趴拨瓶iWlIJ盐弓金和Mi#;出盖撇荡器.j出”出即列!昧（血机机头硕祸2别1，翡机表面“盖机外甲娜1出时耐,送轨道找 盘itAiwm?>jwI'M117 u 1,T s julMl 亍 1L- " K商柳獭、注制碱和际轧乔机&面'；硼味IW林4寿索轧盖机外甲注轴11梆洲珂m输送轨道拨 瓶转盘2 Wl铝孟拣荡器.“盖机机头泪MIH撇H翊甘9盖机丧面“X外申硕际输送轨道拨 瓶线盘注删W01JWI'M铝盖按荡器、i醐删斟咖臻，孟机机头，孟机表佝轧盖机外呻注肺 IIAWIn H输送轨认拨瓶在II讣删磁2WI加宣Y1LLL注射111制林nJ郴轧盖机机

21、头轧盖机表面i网1自巾和rm;轧曲机外呻让射用烧致休呵得输送轨逍？娥车日索i画11 !林“n >132543微生物残留可接受标准及微生物残留检测：132543.1微生物残留可接受标准。清洗的微生物验证应和清洗的化学验证同步验证,最后洗淋水为注射用水，应不大于 5CFU/ml。 132543.2微生物残留检测：在无菌条件下，向经过180C 2小时高温灭菌的? 90mn平板培养皿中注入营养琼脂培养基 15ml,待冷凝后将平板培养皿倒置于 30 ° C?35 ° C培养箱内培养48小时，确定无菌生长后，备用。另取孔径不大于0.45um,宜径为50mm的滤膜，装入滤器灭菌备用

22、。将洗淋水取样时所取的无菌洗淋水分别通过滤膜过滤，用100ml 0.9%氯化钠注射液冲洗3次，揭下滤膜，平 摊于上述营养琼脂培养基的平板 表面，置于30C? 35C的恒温培养箱内培养48h，计数。检验结果见下表。设备清洁验证微生物检验记录顶11批号生产品名汪射川盐辅井何禹松取样方法取持那忡塑盖搬翳器*仇盘机机头.轧 盖机农向、轧芒机外吐*输送 轨道*披曲转盘杯砂加般冲廿向5CFU . nl培养时间开的时间：隼时麻12345标准每终冲济又怡'5CFU / B1it栈人P【困培播时制开始时间：焙掘时IMh样母编号13456标准殂弊冲洗水取样''：5CF(J >1要检人

23、FI肌培菲时间开始时闾：十平A A A A123 1456仟M M箱论强终冲洗木 HOT: ;5CFU mlIf期14清洁的有效期确定在清洁验证时，同时确定清洁的有效期限，在清洁完成后，每间隔一定时间（在清洁完成后的第24小时、第48小时、第60小时、72小时）在清洁验证取样的另外 一处类似最难清洗的部位采用棉签法取样进行微生物限度检查，宜至微生物限度检查接近清洁验证的微生物限度可接受标准，即为清洁的有效期限，清洁的有效期限验证连续进行三次。I ?供轧盖机机久乳盗机套面孔盖机外壁第决2-lh"h60h72h121h1Mh72h21hI8h60h7Zh结论：结论人：日期：15.参加操作人员培训确认1.1 1查阅操作人员个人培训档案，确认上岗操作人员已按培训计划进行基本生产 技术培 训，并进行人员净化消毒效果的检查。1.2 2判断标准：上岗操作人员已经接受了生产技术培训，能按规程进行人员物料净化对设备设施正确清洗消毒，能规范操作，减少人员对环境造成污染。人员培训确认结果按下表填写：样作人员培训怙况畿否按规程进f