机制研究进展及相关药物治疗ppt课件

1、NAFLD的发病机制、研讨进展及相关药物治疗姓 名：吴婷 专 业：15制药工程 学 号：MF1530019u脂肪性肝病脂肪性肝病(FLD)(FLD)，简称脂肪肝，系遗传，简称脂肪肝，系遗传- -环境环境- -代谢应急相关要素所致的脂肪在肝细胞中过度代谢应急相关要素所致的脂肪在肝细胞中过度蓄积。其中蓄积。其中NAFLDNAFLD的患病率明显超越乙型肝炎、的患病率明显超越乙型肝炎、丙型肝炎及酒精性肝病，已成为最常见的肝病丙型肝炎及酒精性肝病，已成为最常见的肝病，要挟人类安康的第二大隐形杀手，要挟人类安康的第二大隐形杀手 。u临床上以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特临床上以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为

2、主要特征的临床病理综合征征的临床病理综合征 。脂肪性肝病脂肪性肝病非酒精性脂肪肝病非酒精性脂肪肝病n非酒精性脂肪肝病非酒精性脂肪肝病nonalcoholic fatty liver disease , NAFLD，指除外酒精和其他明确的损肝要素所致的肝细胞内脂肪过度堆积，指除外酒精和其他明确的损肝要素所致的肝细胞内脂肪过度堆积为主要特征的临床病理综合征；为主要特征的临床病理综合征；n秉病程包括单纯性脂肪肝秉病程包括单纯性脂肪肝NAFL，非酒精性脂肪肝炎，非酒精性脂肪肝炎NASH和脂肪肝纤维化，最后能够开展为肝硬化和肝癌。和脂肪肝纤维化，最后能够开展为肝硬化和肝癌。NAFLD的发病机制的发病机制

3、1肥肥 胖胖血脂紊乱血脂紊乱2型糖尿病型糖尿病NAFLDIR导致胰岛素抵抗：胰岛素作用的胰岛素抵抗：胰岛素作用的靶器官对胰岛素的敏感型降靶器官对胰岛素的敏感型降低，即正常剂量的胰岛素产低，即正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一生低于正常生物学效应的一种形状。种形状。二次打击实际二次打击实际IR一次打击一次打击二次打击二次打击IR与与NAFLD的关系的关系刺激刺激氧应激及脂质过氧化损伤与氧应激及脂质过氧化损伤与NAFLD当肝细胞氧化应激反响所产生的损害当肝细胞氧化应激反响所产生的损害 肝脏本身防御才干时，肝脏肝脏本身防御才干时，肝脏就会从单纯脂肪病变开展成为就会从单纯脂肪病变开展成为NAF

4、LDNAFLDNAFLD的药物治疗的药物治疗2.9.一、胰岛素增敏剂：对抗一、胰岛素增敏剂：对抗“一次打击一次打击IR二甲双胍：减少肝糖生成，添加外周组织对葡萄糖二甲双胍：减少肝糖生成，添加外周组织对葡萄糖的利用的利用IR及外周器官对胰岛素的敏感型促进脂肪酸氧化改善抑制脂肪酸合成噻唑烷二酮：噻唑烷二酮：PPAR- 的配体，能活化的配体，能活化 PPAR- 改善IR参与糖脂代谢抑制瘦素及TNF- 的表达减少抑制肝脏脂质堆积肝脏炎症及纤维化的构成n代表药物：罗格列酮、吡格列酮代表药物：罗格列酮、吡格列酮n作用：降低作用：降低 NASH 患者的血清转氨酶、改善胰患者的血清转氨酶、改善胰岛素抵抗及肝组

5、织炎症坏死，但对肝纤维化逆转岛素抵抗及肝组织炎症坏死，但对肝纤维化逆转无明显作用无明显作用n缺陷：水钠潴留、体重添加、停药后血清转氨酶缺陷：水钠潴留、体重添加、停药后血清转氨酶和胰岛素抵抗的加重，并且具有添加心血管疾病和胰岛素抵抗的加重，并且具有添加心血管疾病的潜在风险的潜在风险二、抗氧化剂和肠道微生态制剂：预防二、抗氧化剂和肠道微生态制剂：预防“二次打击二次打击n抗氧化剂：目前研讨较为明确的是维生素抗氧化剂：目前研讨较为明确的是维生素 E，美，美国肝病学会脂肪肝诊疗指南引荐维生素国肝病学会脂肪肝诊疗指南引荐维生素E为成年为成年无糖尿病的无糖尿病的 NASH 患者的首选用药，但暂不引患者的首选

6、用药，但暂不引荐维生素荐维生素 E 治疗合并糖尿病的治疗合并糖尿病的 NASH；nVitE结合吡格列酮用药更能显著地改善肝脏脂肪结合吡格列酮用药更能显著地改善肝脏脂肪病变、炎症和纤维化病变、炎症和纤维化n熊去氧胆酸熊去氧胆酸(UDCA):经过抑制细胞凋亡来控制由经过抑制细胞凋亡来控制由脂肪变脂肪变 性向脂肪炎症转变性向脂肪炎症转变肠道微生态制剂减少肠源性内毒素的产生和减少肠源性内毒素的产生和内源性乙醇的产生内源性乙醇的产生减少脂肪的从头合成减少脂肪的从头合成修正食欲和饱腹修正食欲和饱腹感感改善血糖控制改善血糖控制改善能量新改善能量新陈代谢陈代谢减少炎症减少炎症损伤损伤改善肠道上改善肠道上皮屏障

7、皮屏障其他分类药物n降脂药物：降脂药物：NASH 患者并非均需求进展降脂，伴有血脂患者并非均需求进展降脂，伴有血脂异常的异常的 NASH 患者进展综合治疗患者进展综合治疗 36 个月无效那么需个月无效那么需求进展降脂治疗，以降低发生心脑血管疾病的危险性；求进展降脂治疗，以降低发生心脑血管疾病的危险性；n减肥药：奥利司他、西布曲明减肥药：奥利司他、西布曲明n 奥利司他：目前全球独一的奥利司他：目前全球独一的 OTC 减肥药，它是一种减肥药，它是一种特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，经过减少脂肪吸收到达减特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，经过减少脂肪吸收到达减轻体重的作用；轻体重的作用； n 西布曲明：是一种中枢

8、神经抑制剂，经过抑食到达西布曲明：是一种中枢神经抑制剂，经过抑食到达降低体重的作用降低体重的作用n中药：中药：丹参丹参 活血化瘀、改善微循环、抑制胶活血化瘀、改善微循环、抑制胶原纤维增生、抗纤维化，抗自在基和抗原纤维增生、抗纤维化，抗自在基和抗脂质过氧化脂质过氧化何首乌何首乌 改善脂肝功损害及减少肝脏过改善脂肝功损害及减少肝脏过氧化脂含量，富含磷脂能促进肝内胆固氧化脂含量，富含磷脂能促进肝内胆固醇、类脂的代谢，减少肝内脂肪堆积醇、类脂的代谢，减少肝内脂肪堆积泽泻泽泻 改善肝脏脂肪代谢，抑制肝内改善肝脏脂肪代谢，抑制肝内胆固醇的构成和外源性胆固醇吸收，到胆固醇的构成和外源性胆固醇吸收，到达治疗脂

9、肪肝的作用达治疗脂肪肝的作用小结n当前的治疗综合了生活方式的干涉和有潜在疗效的药物的治疗, 但是与肝脏相关的结果的改善依然缺乏高程度数据的支持；n平衡饮食, 饮食构造上应留意减少食盐、甜食、肥肉以及饱和脂肪酸和反式脂肪酸的摄入，添加对单不饱和脂肪酸、水果、蔬菜、粗粮、膳食纤维、鱼类的摄入n安康的生活方式是预防各种疾病的关键。NAFLD的研讨进展的研讨进展3.11.n线粒体功能妨碍是NASH的主要诱因；nNASH的肝线粒体中察看到超微构造损伤，线粒体DNA损伤，-氧化受损；n提高线粒体活动/呼吸率就成为治疗NASH的主要战略；nTarget: sirtuins (SIRTS)nSIRTS:依赖于NAD+的去乙酰化酶，SIRT1/SIRT3分别位于细胞溶质和线粒体中nSIRT1/SIRT3均能提高线粒体的生物源和功能，也能导致各种代谢途径的改动，包括NAFLDn研讨NAD+作为辅酶在新陈代谢中的作用烟酰胺核甘：烟酰胺核甘：NAD+NAD+合成前体合成前体非蛋白折叠反响：细胞非蛋白折叠反响：细胞应对蛋白折叠错误的一应对蛋白折叠错误的