免疫耐受-免疫学教学ppt课件

1、湖北理工学院精品课程医学免疫学医学免疫学 第十五章第十五章 免疫耐受免疫耐受免疫耐受免疫耐受immunological tolerance immunological tolerance ：在抗原刺激下，在抗原刺激下，T T与与B B细胞不能被激活产生特细胞不能被激活产生特异免疫效应细胞及或特异性抗体，从而异免疫效应细胞及或特异性抗体，从而不能执行正免疫应对的景象。不能执行正免疫应对的景象。免疫应对与免疫耐受的平衡免疫应对与免疫耐受的平衡Ag2 T、B细胞不活化，细胞不活化，I R ( - ) 耐受耐受 无效应物无效应物 不排斥不排斥Ag2(耐受耐受原原)第一节第一节 免疫耐受的构成及表现免疫

2、耐受的构成及表现第二节第二节 免疫耐受机制免疫耐受机制第三节第三节 免疫耐受与临床医学免疫耐受与临床医学第一节第一节 免疫耐受的构成及表现免疫耐受的构成及表现 胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受 1. 1.胚胎期嵌合体构成中的耐受胚胎期嵌合体构成中的耐受 owen owen于于19451945年首先报道了胚胎期接触同种异型抗原年首先报道了胚胎期接触同种异型抗原所致免疫耐受的景象。这种耐受具有抗原特所致免疫耐受的景象。这种耐受具有抗原特异性。异性。 2. 2.在胚胎期人工诱导的免疫耐受在胚胎期人工诱导的免疫耐受 owen owen和和medawarmedaw

3、ar等想象，能够是在胚胎期接触同种异等想象，能够是在胚胎期接触同种异型抗原诱导而诱导了免疫耐受的产生。型抗原诱导而诱导了免疫耐受的产生。新新生生期期成成年年期期移移植植Balb/c皮皮肤肤A系系 A系系CBA A系系CBA 成成年年期期移移植植CBA皮皮肤肤新新生生期期CBA CBA Balb/cCBA天然特异免疫耐受的构成天然特异免疫耐受的构成 结论结论: 处于早期发育阶段的免疫细胞接触抗原处于早期发育阶段的免疫细胞接触抗原(本身或同本身或同种异型种异型)可诱导免疫耐受。可诱导免疫耐受。 机制：机制： 胚胎期免疫系统尚未发育成熟，抗原异物的刺激胚胎期免疫系统尚未发育成熟，抗原异物的刺激导致抗

4、原特异性免疫细胞克隆被排除，从而产生免导致抗原特异性免疫细胞克隆被排除，从而产生免疫耐受。疫耐受。 此期所构成的耐受具有特异性、耐久性。此期所构成的耐受具有特异性、耐久性。v 后天接触抗原导致的免疫耐受后天接触抗原导致的免疫耐受v 一抗缘由素与免疫耐受一抗缘由素与免疫耐受v 1. 1.抗原剂量抗原剂量 v 1964 1964年年MitchisonMitchison的实验的实验, BSA, BSA剂量在剂量在v 10-8M -10 -710 - 6 M- 10-8M -10 -710 - 6 M- 10 -5 M - 10 -5 M v 耐受耐受 有应对有应对, ,抗体生成抗体生成 耐受耐受 低

5、带耐受：低带耐受：TDAgTDAg量过低缺乏以诱导有效应量过低缺乏以诱导有效应对而引起对而引起T T细胞耐受。细胞耐受。APCAPC的的MHC-AgMHC-Ag肽须达肽须达10-10010-100以上才干有效提呈并激活以上才干有效提呈并激活T T细胞细胞( (单一的单一的TCRTCR结合结合产生的活化信号缺乏以活化产生的活化信号缺乏以活化T T细胞细胞) )。 高带耐受：抗原剂量太高，那么诱导应对高带耐受：抗原剂量太高，那么诱导应对细胞凋亡，或能够诱导调理性细胞凋亡，或能够诱导调理性T T细胞活化，抑制细胞活化，抑制免疫应对，呈现为特异性负应对形状，致免疫应对，呈现为特异性负应对形状，致T/B

6、T/B细细胞耐受。胞耐受。 低剂量低剂量 低带耐受低带耐受 仅使仅使T细胞耐受。细胞耐受。 高剂量高剂量 高带耐受高带耐受 T、B细胞均耐受。细胞均耐受。 TI-Ag 需高剂量才干诱导耐受；需高剂量才干诱导耐受； TD-Ag低剂量和高剂量均可诱导耐受。低剂量和高剂量均可诱导耐受。 T细胞耐受易于细胞耐受易于B细胞耐受。细胞耐受。耐受耐受T 细胞细胞正常正常B细胞细胞正常正常T细胞细胞耐受耐受B 细胞细胞HGG 检测应对抗HGGHGG 检测应对抗HGGX射线照射受者射线照射受者耐受原耐受原HGG不同时间不同时间T细胞和细胞和B细胞耐受特点比较细胞耐受特点比较 T 细细 胞胞B 细细 胞胞抗抗 原

7、原TDAg 剂量高剂量高 / 低低TI Ag 剂量高剂量高诱导期诱导期短短 12天天长长 数十天数十天维持时间维持时间长，数月至数年长，数月至数年短，数周短，数周耐受形成耐受形成易易难难2.2.抗原类型及剂型抗原类型及剂型 抗原单体分子易构成免疫耐受，其缘由是抗原单体分子易构成免疫耐受，其缘由是由于蛋白单体不易被巨噬细胞吞噬处置，不能由于蛋白单体不易被巨噬细胞吞噬处置，不能被被APCAPC提呈提呈,T,T细胞不能被活化；可溶性抗原，细胞不能被活化；可溶性抗原，不易诱发免疫应对；抗原结合佐剂运用或蛋白不易诱发免疫应对；抗原结合佐剂运用或蛋白聚合体，可诱导正免疫应对。聚合体，可诱导正免疫应对。3.

8、3.抗原免疫途径抗原免疫途径 静脉注射及口服易致全身耐受；经皮内或静脉注射及口服易致全身耐受；经皮内或皮下免疫，激活特异皮下免疫，激活特异T T细胞的免疫应对。细胞的免疫应对。4.4.抗原继续存在抗原继续存在 5. 5.抗原表位特点抗原表位特点如：鸡卵溶菌酶如：鸡卵溶菌酶(HEL)(HEL)蛋白蛋白免疫免疫H-2bH-2b小鼠小鼠 构成耐受；构成耐受； 去除去除HELHEL的的N N端三个氨基酸即端三个氨基酸即Treg Treg 的表位的表位免疫免疫H-2bH-2b小鼠小鼠 耐受解除耐受解除ThTh细胞活化细胞活化 辅助辅助B B细细胞产生胞产生AbAb。 将能诱导将能诱导TregTreg细胞

9、活化的抗原表位，称为细胞活化的抗原表位，称为耐受原表位耐受原表位tolerogenic epitope)tolerogenic epitope)。 6.6.抗原变异与免疫耐受抗原变异与免疫耐受 病原体发生抗原变异如病原体发生抗原变异如HIVHIV、HCVHCV，不仅，不仅使原有免疫力失效，亦会因变异而产生模拟抗原，使原有免疫力失效，亦会因变异而产生模拟抗原，这类抗原能与特异应对的这类抗原能与特异应对的T T及及B B细胞表达的受体结细胞表达的受体结合，却不能产生使细胞活化的第一信号，使细胞合，却不能产生使细胞活化的第一信号，使细胞处于免疫耐受形状。处于免疫耐受形状。 二机体方面的要素二机体方面

10、的要素 年龄： 胚胎期 新生期 成年期 与免疫系统的发育成熟度有关。 遗传要素：遗传要素：不同种属不同种属小鼠和大鼠：胚胎期小鼠和大鼠：胚胎期 或或 新生期新生期 可致耐；可致耐；家兔、有蹄类和灵长类：胚胎期才可诱导耐受。家兔、有蹄类和灵长类：胚胎期才可诱导耐受。同一种属不同品系同一种属不同品系 HGG(0.1mg) C57BL/6小鼠小鼠 产生耐受产生耐受性；性； HGG(1.0mg) A/J小鼠小鼠 产生耐受性；产生耐受性； HGG(10mg) BALB/c小鼠小鼠 产生耐受性。产生耐受性。第二节第二节 免疫耐受机制免疫耐受机制 免疫耐受按其构成时期的不同，分为免疫耐受按其构成时期的不同，

11、分为中枢耐受和外周耐受。中枢耐受和外周耐受。 中枢耐受中枢耐受central tolerance)central tolerance)是指是指在胚胎期及出生后在胚胎期及出生后T T及及B B细胞发育的过程中，细胞发育的过程中，遇本身抗原所构成的耐受。遇本身抗原所构成的耐受。 外周耐受外周耐受peripheral tolerance)peripheral tolerance)是是指成熟的指成熟的T T及及B B细胞遇内源性或外源性抗原，细胞遇内源性或外源性抗原，不产生正免疫应对，而显示免疫耐受。不产生正免疫应对，而显示免疫耐受。u概念：中枢免疫器官概念：中枢免疫器官(胸腺和骨髓胸腺和骨髓)内，发

12、育中尚未内，发育中尚未成熟的成熟的T、B淋巴细胞，识别本身抗原的细胞克隆淋巴细胞，识别本身抗原的细胞克隆被去除而构成的本身耐受。被去除而构成的本身耐受。u 1.胸腺内发育中的胸腺内发育中的T细胞细胞 阳性选择和阴性选择阳性选择和阴性选择u 识别本身抗原的未成熟识别本身抗原的未成熟T细胞凋亡。细胞凋亡。u 2.骨髓内发育中的骨髓内发育中的B细胞细胞(表达表达mIgM的未成熟的未成熟B细细胞胞) 阴性选择阴性选择 识别本身抗原的未成熟识别本身抗原的未成熟B细胞克细胞克u 隆消除或处于无反响性隆消除或处于无反响性(anergy)形状。形状。一、中枢耐受一、中枢耐受 T及及B细胞发育阶段经受的克隆消除

13、，显细胞发育阶段经受的克隆消除，显著减少出生后本身免疫病的发生；著减少出生后本身免疫病的发生； 诱导胸腺及骨髓中克隆消除的本身抗原诱导胸腺及骨髓中克隆消除的本身抗原包括：体内各组织细胞普遍存在的本身包括：体内各组织细胞普遍存在的本身抗原抗原ubiquitous self-antigen与组与组织特异抗原织特异抗原tissue specific antigen。一、中枢耐受一、中枢耐受CD 3+ 4+ 8+ CD 348: CD3+ CD48 +: 4+8+CD3+pT: 4+8+CD3+CD4+ 8CD4 8+CD4 8+CD4+ 8DCDC95%细胞凋亡细胞凋亡5%输出胸腺输出胸腺皮皮质质区

14、区髓髓质质区区T细胞的中枢免疫耐受细胞的中枢免疫耐受CD4+CD25+Foxp3+1. 1. 克隆去除及免疫忽视克隆去除及免疫忽视 克隆去除克隆去除deletiondeletion：T T细胞克隆的细胞克隆的TCRTCR对对组织特异本身抗原具有高亲和力，且这种组织特组织特异本身抗原具有高亲和力，且这种组织特异本身抗原浓度高者，那么经抗原提呈细胞异本身抗原浓度高者，那么经抗原提呈细胞APCAPC提呈，致此类提呈，致此类T T细胞克隆去除。细胞克隆去除。 免疫忽视免疫忽视immunological ignoranceimmunological ignorance：T T细胞克隆的细胞克隆的TCRT

15、CR对组织特异本身抗原的亲和力低，对组织特异本身抗原的亲和力低，或这类本身抗原浓度很低，经或这类本身抗原浓度很低，经APCAPC提呈，缺乏以提呈，缺乏以活化相应的初始活化相应的初始T T细胞，这种本身应对细胞，这种本身应对T T细胞克隆细胞克隆与相应组织特异抗原并存，在正常情况下，不引与相应组织特异抗原并存，在正常情况下，不引起本身免疫病的发生。起本身免疫病的发生。二、外周耐受二、外周耐受 人工建立对人工建立对MBP特异识别的特异识别的TCR转基因小鼠转基因小鼠 体内有大量体内有大量MBP特异性特异性T细胞，但不发生细胞，但不发生EAE 。因外周组织表达因外周组织表达MBP量低，只需中枢神经组

16、织量低，只需中枢神经组织MBP浓浓度高，而该处是免疫隔离部位，初始度高，而该处是免疫隔离部位，初始T细胞不细胞不能进入。能进入。 免疫忽视的机制：免疫忽视的机制：1组织特异性抗原浓度低，缺乏以活化初组织特异性抗原浓度低，缺乏以活化初始始T2免疫隔离组织，初始免疫隔离组织，初始T细胞不能进入细胞不能进入概念：克隆无能指成熟的本身反响性概念：克隆无能指成熟的本身反响性T/B细胞遇细胞遇外周特异性抗原时，表现为不活化形状。外周特异性抗原时，表现为不活化形状。转归：克隆无能的细胞部分凋亡，部分可长期转归：克隆无能的细胞部分凋亡，部分可长期存活，存活， 在在IL-2提供下，进展克隆扩增，导致本身提供下，

17、进展克隆扩增，导致本身免疫病。免疫病。 2. 克隆无能及不活化克隆无能及不活化克隆无能的缘由克隆无能的缘由 1不能构成不能构成MHC-抗原肽复合物抗原肽复合物 某些组织细胞不表达某些组织细胞不表达MHC-类分子。类分子。 2缺乏第二活化信号缺乏第二活化信号 不成熟不成熟DC( iDC )不充分表达不充分表达B7和和MHC -类类 分子，不产生分子，不产生 IL-12； 组织细胞表达本身抗原，但不表达组织细胞表达本身抗原，但不表达B7、CD40等；等； (炎症时可表达，感染可诱发本身免疫病炎症时可表达，感染可诱发本身免疫病) 外周组织特异抗原浓度适宜时外周组织特异抗原浓度适宜时,虽能活化本虽能活

18、化本身应对身应对B细胞细胞,但但Th细胞不活化细胞不活化,不能提供不能提供B细胞扩细胞扩增及分化所需的细胞因子增及分化所需的细胞因子,B细胞呈免疫无能形状。细胞呈免疫无能形状。3. 3. 免疫调理细胞的作用免疫调理细胞的作用 CD4+ CD25+Foxp3+ Treg CD4+ CD25+Foxp3+ Treg等细胞具有等细胞具有负调理作用，经分泌负调理作用，经分泌IL-10 IL-10 及及TGF-TGF-等细等细胞因子，抑制胞因子，抑制iDCiDC分化为成熟分化为成熟DCDC，促进，促进iDCiDC诱导免疫耐受，抑制诱导免疫耐受，抑制Th1Th1及及CD8+ TCD8+ T细胞功细胞功能。

19、能。4. 细胞因子的作用细胞因子的作用 除上述具有抑制造用的除上述具有抑制造用的T细胞分泌的抑细胞分泌的抑制性细胞因子外，细胞存活及生长因子的制性细胞因子外，细胞存活及生长因子的程度，亦涉及免疫耐受。外周免疫器官中程度，亦涉及免疫耐受。外周免疫器官中初始初始T及及B细胞，在未遇外来抗原前，因其细胞，在未遇外来抗原前，因其对本身抗原的低应对，对本身抗原的低应对，T及及B细胞分别在细胞分别在 IL-7、 B细胞活化因子细胞活化因子B-cell-activating-factor,BAFF刺激下存活与有限增殖；但刺激下存活与有限增殖；但如如BAFF分泌过多，致分泌过多，致B细胞增殖超限，易细胞增殖超

20、限，易致本身免疫病如致本身免疫病如SLE、类风湿性关节炎等。、类风湿性关节炎等。 5. 5. 信号转导妨碍与免疫耐受信号转导妨碍与免疫耐受 在在T T及及B B细胞活化过程中，活化信号细胞活化过程中，活化信号经信号转导途径最终活化转导因子，启经信号转导途径最终活化转导因子，启动相应基因，使细胞增殖并分化，表达动相应基因，使细胞增殖并分化，表达效应功能。此过程亦受负信号分子反响效应功能。此过程亦受负信号分子反响调控。假设这些负信号分子表达缺乏或调控。假设这些负信号分子表达缺乏或缺陷，会破坏免疫耐受，导致本身免疫缺陷，会破坏免疫耐受，导致本身免疫疾病。如：疾病。如：LynLyn、CD5CD5、PT

21、EN(PTEN(一种磷酸一种磷酸酶酶) )、CTLA-4CTLA-4和和PD-1PD-1等负调控分子缺陷，等负调控分子缺陷，均易致本身免疫病。均易致本身免疫病。 脑及眼前房脑及眼前房, ,胎盘等均为免疫隔离部位。胎盘等均为免疫隔离部位。产生免疫隔离部位的缘由：产生免疫隔离部位的缘由：生理屏障；生理屏障；PD-1PD-1的负调控作用；抑制性细胞因子的负调控作用；抑制性细胞因子抑制抑制Th1Th1类细胞功能。类细胞功能。在免疫隔离部位的表达组织特异抗原的细胞，几在免疫隔离部位的表达组织特异抗原的细胞，几乎无时机活化本身抗原应对乎无时机活化本身抗原应对T T细胞克隆，因此这些细胞克隆，因此这些T T

22、细胞克隆处于免疫忽视形状。细胞克隆处于免疫忽视形状。正常发育的个体，主要靠外周耐受机制及免疫调正常发育的个体，主要靠外周耐受机制及免疫调理维持对本身抗原的耐受；否那么，致本身免疫病。理维持对本身抗原的耐受；否那么，致本身免疫病。 6. 免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应对免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应对 交感性眼炎交感性眼炎 一只眼外伤时，晶体蛋白一只眼外伤时，晶体蛋白等眼内蛋白成分外溢，剌激等眼内蛋白成分外溢，剌激本身应对性本身应对性T细胞活化，产细胞活化，产生效应性生效应性T细胞，其粘附分细胞，其粘附分子子(VCAM等等)、血管内皮细、血管内皮细胞粘附分子受体表达胞粘附分子

23、受体表达活化活化的效应细胞进入安康眼。的效应细胞进入安康眼。 一只眼外伤时，晶体蛋白一只眼外伤时，晶体蛋白等眼内蛋白成分外溢，剌激等眼内蛋白成分外溢，剌激本身应对性本身应对性T细胞活化，产细胞活化，产生效应性生效应性T细胞，其粘附分细胞，其粘附分子子(VCAM等等)、血管内皮细、血管内皮细胞粘附分子受体表达胞粘附分子受体表达，活，活化的效应细胞进入安康眼，化的效应细胞进入安康眼，而致免疫损害。而致免疫损害。血液循环血液循环 B细胞耐受机制：细胞耐受机制： 1.单体抗原不能使单体抗原不能使BCR交联，而致交联，而致B无无能；能； 2.能使能使B细胞活化的抗原浓度，细胞活化的抗原浓度，T细胞已细胞

24、已耐受耐受, 而无而无Th和细胞因子辅助，和细胞因子辅助，B细胞不细胞不能活化；能活化； 3.B细胞也有免疫忽视，感染时旁路活细胞也有免疫忽视，感染时旁路活化的化的Th细胞可致本身免疫。细胞可致本身免疫。 4.在生发中心，在生发中心，B细胞对外来抗原应对细胞对外来抗原应对发生高频突变产生的本身应对克隆，与大发生高频突变产生的本身应对克隆，与大量可溶性本身抗原相遇，导致量可溶性本身抗原相遇，导致B细胞凋亡细胞凋亡消除。消除。 第三节第三节 免疫耐受与临床医学免疫耐受与临床医学 免疫耐受与临床疾病的发生、开展免疫耐受与临床疾病的发生、开展及转归亲密相关。生理性的免疫耐受对及转归亲密相关。生理性的免

25、疫耐受对本身组织抗原不应对，不发生本身免疫本身组织抗原不应对，不发生本身免疫疾病；病理性的免疫耐受，对感染的病疾病；病理性的免疫耐受，对感染的病原体或肿瘤细胞抗原不产生特异免疫应原体或肿瘤细胞抗原不产生特异免疫应对，不能执行免疫防卫功能，那么疾病对，不能执行免疫防卫功能，那么疾病开展及迁徙。为临床治疗目的，突破或开展及迁徙。为临床治疗目的，突破或建立免疫耐受，多处于临床前实验阶段。建立免疫耐受，多处于临床前实验阶段。 建立免疫耐受建立免疫耐受治疗移植排斥反响和本身免疫病等治疗移植排斥反响和本身免疫病等1.1.口服免疫原口服免疫原 口服免疫原，可致部分肠道粘膜特异免口服免疫原，可致部分肠道粘膜特

26、异免疫，而抑制全身免疫应对。疫，而抑制全身免疫应对。运用：运用：口服口服 本身碱性髓鞘蛋白本身碱性髓鞘蛋白(MBP)(MBP)缓解缓解EAEEAE口服口服 热休克蛋白热休克蛋白HSP65HSP65诱导诱导TregTreg细胞细胞 治疗类风湿性关节炎治疗类风湿性关节炎(RA)(RA) 建立免疫耐受建立免疫耐受2.2.静脉注射抗原静脉注射抗原 静脉注射单体抗原，能诱导免疫静脉注射单体抗原，能诱导免疫耐受。耐受。3.3.移植骨髓及胸腺移植骨髓及胸腺 在在T T及及B B细胞分化发育阶段，接触细胞分化发育阶段，接触适量抗原，可经过阴性选择，诱导耐受。适量抗原，可经过阴性选择，诱导耐受。 剌激造血，加强

27、阴性选择；恢复剌激造血，加强阴性选择；恢复中枢耐受。中枢耐受。4.4.转染基因转染基因 将供者同种异型基因转染入受者将供者同种异型基因转染入受者骨髓干细胞，移植此类供者器官，那么骨髓干细胞，移植此类供者器官，那么不被排斥。不被排斥。 5.5.脱敏治疗脱敏治疗 在在型速发型超敏反响中，皮下多次注射小剂型速发型超敏反响中，皮下多次注射小剂量变应原，可诱导量变应原，可诱导IFN-IFN-及及TGF-TGF-产生，抑制产生，抑制IgEIgE型型抗体产生，促进产生抗体产生，促进产生IgG IgG ，到达脱敏目的。，到达脱敏目的。6.6.防止感染防止感染 本身免疫常因感染而诱发。病原体的某些抗原本身免疫常

28、因感染而诱发。病原体的某些抗原与本身组织抗原的类似性，那么病原体感染诱导产与本身组织抗原的类似性，那么病原体感染诱导产生的效应免疫细胞，不仅对病原体及被感染细胞有生的效应免疫细胞，不仅对病原体及被感染细胞有攻击作用，且对本身组织细胞亦有攻击作用。且感攻击作用，且对本身组织细胞亦有攻击作用。且感染所致染所致DCDC的成熟与活化，也致本身反响性细胞的活的成熟与活化，也致本身反响性细胞的活化、增殖。化、增殖。 7. 7.诱导产生具有特异拮抗作用的调理性细胞诱导产生具有特异拮抗作用的调理性细胞 小鼠小鼠EAEEAE是特异是特异Th1Th1细胞的应对所致的病理细胞的应对所致的病理过程，此特异过程，此特异

29、Th1Th1细胞表达的独特型细胞表达的独特型TCRTCR，可经，可经独特型抗独特型网络调理，诱导抗独特型独特型抗独特型网络调理，诱导抗独特型T T细细胞产生，拮抗效应胞产生，拮抗效应Th1Th1细胞功能，从而抑制细胞功能，从而抑制EAEEAE。 8. 8.本身抗原肽拮抗剂的运用本身抗原肽拮抗剂的运用 运用拮抗肽阻断本身抗原肽与相应运用拮抗肽阻断本身抗原肽与相应T T及及B B细细胞的胞的TCRTCR及及BCRBCR结合，不能诱导免疫应对。已在结合，不能诱导免疫应对。已在动物实验中证明。动物实验中证明。 APCT细胞细胞免疫原肽免疫原肽拮抗肽拮抗肽活化活化阻断阻断TCRMHC拮抗肽阻断抗原肽的活化信号拮抗肽阻断抗原肽的活化信号 突破免疫耐受突破免疫耐受 在慢性感染及肿瘤患者中，常因诱导免在慢性感染及肿瘤患者中，常因诱导免疫应对的条件缺陷，致免疫耐受；提供相应条疫应对的条件缺陷，致免疫耐受；提供相应条件，可望恢复免疫应对。件，可望恢复免疫应对。 1. 1.免疫原及免疫应对分子用于肿瘤患者免疫原及免疫应对分子用于肿瘤患者的治疗的治疗 重组重组TSATSA或或TAATAA，作为肿瘤抗原疫苗；，作为肿瘤抗原疫苗； 添加添加MHCMHC分子、分子、B7B7、CD40CD40等分子的表达；等分子的表达； 以同源异种分子免疫，加强免疫原性，以同源异种分子免疫，加强免疫原性，