同型半胱氨酸及其临床意义

1、3一：同型半胱氨酸理论'早在20世纪30年代就有人提到同型半胱氨酸(Homocysteine, Hey),但Hey理论的真正奠基人是芙国哈佛大学的病理学豪McCully。舅凜僵%香浜枭病研究证实，高浓度的Hey是冠状动脉疾病、脑血 管疾匾 Hey增咼(冠心病、中风、糖尿病等)，静脉栓塞,肾脏疾 病，骨质疏松，老年性痛呆肿瘤，妊娠并废症，习1:同型半胱氨酸简介同型半胱氨酸(Homocysteine, Hey)是一种含 硫分子的氨基酸。本身不参与蛋白质合成，也 没有特异的三个DNA碱基对其进行编码，食物中不含Hey,在体内经蛋氨酸脱甲基化生成, 主要通过再甲基化和转硫途径代谢。需蛋氨酸 I

2、V IV合成酶、胱硫醸D合成酶(CBS)及维生素B12、叶酸、维生素B6参与。酶功能障碍或维生素的缺乏等均可导致同型半胱氨酸升高。三、hcy代谢途径、IIP有2条：Hey被重新甲基化为蛋氨酸：又称 siirrnm8i««sBst 此条件下，Hey与5甲基四氢叶酸合成蛋氨 酸和西氢叶酸。 IV IKHey与丝氨酸缩合为胱硫醍的反应：又称为 转硫牝选径，反应由胱硫醛合成酶催化，维生 素B6嵋i酶，缩合成胱硫醍及水。生成的胱 硫醯在Y 胱硫醸酶作用下裂解为半胱氨酸和* 酮丁酸。四、致病机理'目前对Hey的致病机理方面已经有了较为深入的研究, 主要的观点有： (1) Hey

3、通过产生超氧化物及过氧化物，损伤血管内 皮细胞，改变凝血因子功能，增加血栓形成倾向。 (2) Hey的活化形式可促使血小板聚集，并可与载脂 蛋白B形成致密的复合物，易于被血管壁巨噬细胞吞 噬，引起血管壁脂肪堆积。 (3) Hey能增强其它心血管疾病危险因素(如：胆固 醇、高血压及吸烟)对心血管的损害。正常情况下，血Hey含量甚微，一般空 腹总HCy水平为5-15|jmol/L；轻度、中 度、重度高HCy血症患者浓度分别为16 30pmol/L> 31-100pmol/L> 大于 100pmol/Lo五：同型半胱氨酸的临床 意义1、Hey是引起动脉硬化最终导致心脏病和中风的罪魁 祸首

4、,而叶酸能保护心血管系统是由于它能降低Hey 水平，所以建议成人摄取400pg叶酸/天，孕妇每 600pg叶酸/天。2、血浆Hey水平可作为2型糖尿病患者患大血管疾病 的独立危险因素。Hey升高在糖尿病伴肾脏、视网膜 及血管并发症的患者更为严重，与无糖尿病但具相同 浓度的Hey相比，糖尿病患者血浆总Hey每升高 5pmol/L,卷未来5年的死亡率将增加3倍。高Hey血 症也能促进糖尿病微血管并发症的发生与发展。在CRF患者中率咼。鈕肾品饌歸遍有高冋 Hey通过内皮毒素作用、刺激血管、心肌平滑 肌细胞增殖、心肌细胞钙超载、血栓形成、干 轨谷胱苴肽合成、影响体内转甲基化反应等引 发心血管事件。Hey水平甚至比血肌酹更能反映肾功能。4、高Hey血症(>20pmol/L)使得深静 脉血栓的危险性明显增大，可能是进一 步发展为肺动脉栓塞的病因，高Hey血 症可使深静脉血栓发生率增加4倍。高 Hey是我国汉族人群肺血栓栓塞症(PTE) 发病的一个独立的危险因子，降低Hey 可降低国人静脉血栓栓塞症(VTE)的 危险。5、阿尔茲海默症(Alzheimer's Disease)又称初期老年性痴呆，因缺乏叶酸引起高Hey血症 引帝。高Hey能够通过血管疾痛、淀務毒性或 者对神经细胞的直接毒性，升高早老性痴呆的 发病奉。脑卒中