高效湿法混合制粒机验证文件方案

1、GHL-12 O高效湿法混合制粒机验证方案文件编码： Y-SB-O8-121-OO-2O19xxxxxxxxxx 有限公司XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXGHL-120型高效湿法混合制粒机验证方案批准页文件编号Y-SB-O8-121-00-2019职责部门职位签字日期起草设备动力部设备管理员审核设备动力部部长生产部副总质量保证部部部长批准质量副总验证小组名单组长/协调员姓名职务/职称部门设备部负责人成员姓名职务/职称部门生产副总经理/质量副总/质量保证部负责人质量保证部质量控制部负责人质量控制部车间主任综合制剂车间现场监控员质量保

2、证部现场监控员质量保证部设备管理员设备部制粒组负责人综合制剂车间操作工综合制剂车间验证立项申请表立项部门设备动力部申请日期年 月曰立项题目GHL-120型高效湿法混合制粒机验证验证类型同步验证验证目的：本次验证的目的是为了确认 GHL-120型高效湿法混合制粒机是按照我方需求设计， 并符合设备和系统设计标准，证明该设备安装和连续运行过程中必须达到的要求，并以 此确认该设备的运行及性能完全符合我方设计标准和GMP勺要求。验证要求：1.本次验证由设备动力部提出，由设备动力部组织质量保证部、质量控制部、生产 部及车间的相关人员参加实施。2.验证方案编制人员：设备动力部验证管理员王双桃。3. 验证方案

3、完成时间：于年 月日前完成。4. 验证报告完成时间：于年月日前完成。设备动力部意见签名：年 月日质量保证部意见签名：年 月日生产部意见签名：年 月日综合制剂车间意见签名：年 月日验证组长意见：验证组长签名：年 月日1.概述：本设备是为满足本公司内部标准、2010年版GMP中国国家食品药品监督管理局的 要求而进行设计，主要用于物料的混合、制粒，设备安装于综合制剂车间洁净区。高效湿法混合制粒机工作原理：该设备由混合桶、机械传动部分，出料机构、电气控制、切碎刀和搅拌桨及气动元件等部分组成。PLC编程，触摸屏动态显示。电控柜分体安装，可全自动和手动两种操作方式。通过观察窗随时都可以观察到混合制粒的效果

4、 粉状物料在容器中，由于搅拌桨的搅拌作用，呈半流动状态，并充分混合然后注入粘合 剂（中成药如浸膏等流体）使之成湿润软材，经切碎刀切割成为均匀的湿颗粒。设备名称咼效湿法混合制粒机型号GHL-120制造丿商哈尔滨纳诺机械有限公司设备编号HY-02-ZH-170地址哈尔滨群力开发区滇池路1号电话+86-451-866241002.目的:通过文字叙述、检查确认和试验数据等，证明该设备能够连续、稳定地满足生产需 要并符合GMPg求。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行。3.范围： 3.1 文件适用范围：本文件适用于 GHL-120型高效湿法混合制粒机的设备确认3.2验证范围3.2.1 GHL-120型

5、高效湿法混合制粒机的设计确认（DQ ;3.2.2 GHL-120型高效湿法混合制粒机的安装确认（IQ ）：3.2.3 GHL-120型高效湿法混合制粒机的运行确认（OQ;3.2.4 GHL-120型高效湿法混合制粒机的性能确认（PQO4.职责:人员职务职责设备部管理员负责起草验证方案和报告；负责本方案的实施；负责跟踪所有偏差缺陷均已整改； 负责与设备供应商的沟通。生产副总经理负责该方案和报告技术审核；负责验证过程审核确认是否符合生产工艺要求。质保部负责人负责质量保证部和法规要求的符合性审核；负责方案，偏差和报告实施前后的审核。设备部负责人负责审核验证方案和验证报告。现场监控员负责现场监控及取样

6、。现场监控员负责现场监控及取样。综合制剂车间主任负责组织人员严格按照设备的操作规程进行操作和 记录。质量副总负责方案和报告的批准。质量控制部负责安排人员对样品进行检验。操作工负责该设备的操作。5.验证时间进度安排:验证工作内容起止日期设计确认年 月曰-年 月日安装确认年 月曰-年 月日运行确认年 月曰-年 月日性能确认年 月曰-年 月日6.风险评估：6.1评估目的6.1.1为保证GHL-120高效湿法混合制粒机能投入生产，持续正常的使用，降低和控制 设备带来的潜在质量风险，保证最终产品质量。6.1.2为GHL-120高效湿法混合制粒机的确认活动提供风险分析参考依据,制定出基于风险因素考虑的更为

7、有效的确认活动，再确认时利用有限的资源，最大化的减小风险。6.1.3为GHL-120高效湿法混合制粒机的操作规程的持续改进提供依据。6.2范围本程序适用于固体制剂车间 GHL-120高效湿法混合制粒机的使用、再确认过程。6.3风险评估程序根据公司质量风险管理规程的要求，结合 GHL-12 0高效湿法制粒机操作、安装 运行性能等，风险评估程序为: 631对GHL-120高效湿法混合制粒机的安装、运行操作等进行评价，分别确定各风险 因素和质量风险发生的概率和危害性、可测性，分析各风险因素的影响程度，确定风险 和各风险因素的影响。6.3.2风险控制：根据评价结果制定相应的控制方案或措施，对GHL-1

8、20高效湿法混合制粒机的操作SoR设备确认内容进行完善。633风险评估方法：以GHL-120高效湿法制粒机的安装、运行操作等流程为主线，综合运用FMEA莫式， 进行风险评估。6.3.4风险分级和接受准则：6.3.4.1风险分级(1)危害的严重程度危害严重程度分值第一级几乎对药品质量没有任何影响，不被注意。1第二级对药品质量仅有较小影响，可能被注意。2第三级对药品质量有一般影响，可能需对产品进行挑选。3第四级对药品质量有较大影响，可能需对产品进行返工。4第五级对药品质量有致命(重大)影响，可能造成产品报废。5(2)危害发生的概率危害发生的概率分值第一级稀少1第二级不太可能发生2第三级可能发生3第

9、四级很可能发生4第五级经常发生5(3)危害的可检测性危害的可检测性分值第一级零检测性5第二级低检测性4第三级中等检测性3第四级较咼检测性极2第五级高检测性16.342 风险评价：通过对风险的危害性和危害发生概率以及危害的可检测性三方面的 定性或定量的评估，确定风险的优先级别，对风险程度进行判定。风险优先数=危害性×危害发生概率×可检测性（风险等级划分：低风险1-16 中等风险17-36 高风险37-125）6.3.4.3风险接受：通过风险评估结果作出风险接受或不能接受的判定。对于可接受的 风险（原则上接受低风险的事件），直接接受风险；对不能接受的风险（原则上不接受 中、高风

10、险事件），风险优先级别为高或中的风险，评估小组制定与之对应的控制措施， 来降低风险发生的可能性和提高风险可检测性，使风险得到有效管理和控制。给出对应 措施后，需对措施进行评估。6.4风险识别使用FMEA（Failure MOde and EffeCt Analysis,失效模式和影响分析）工具对纯化水系统的每个关键因素进行失败模式分析，确定监控过程的风险控制点。第7页共35页XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX6.5风险分析高效湿法制粒机设备风险评估表项目风险源风险发生的失败模式风险可能导致的后果严重 程度S发生 概率O可测 定性DR

11、PN值现有的控制措施1文件与 人员培 训无操作指导性文件； 操作人员未经有效培 训设备操作无依据，易出现操作 失误，造成操作事故51210由熟悉设备的人员制订设备 操作文件；并进行有效培训设备未定期维护保 养，设备维护保养不 全面缩短设备使用寿命，降低设备 安全稳定性，造成生产效率降 低42216制定设备维护保养 SOP对 相关人员进行培训2设备安 装确认设备有损，其配件、 文件资料不齐设备不能正常使用，设备资料 不齐影响设备的日常使用及 培训管理52110按设备技术指标对设备进仃 确认，配齐配件、文件并列 表归档与药品直接接触的设 备材质不符合GMF要 求直接影响产品质量5115取得供应商的

12、材质证明。并 核查查确认材质符合要求电力供应接地保护故 障漏电，造成人员伤害4128安装确认进行接地保护确认水、汽安装不符合要 求影响生产产品质量，对人员、 设备造成损伤51210使用前检查确认水、汽安装 符合要求搅拌桨、切刀有损伤 或出现变形影响生产产品质量，可造成设备损伤或故障5115设立设备维护保养管理规 程，保障使用时设备的完好未按规定定期加注润 滑油影响生产产品质量；易造成设备磨损或故障32212检查润滑剂的规格是否符合 要求；检查设备的润滑情况 和润滑记录各电器元件、接线松 动脱落，零部件安装 紧固不良形成设备事故，对人员、设备 造成损伤52110使用前检查确认各部件紧固 完好3仪

13、表、仪 表校正未校验或不在校验期 内影响设备运行参数的准确性， 致使正常操作的判断失误52110检查设备仪器、仪表在校验 期内并有校验合格证及记录4设备运 行 确认触屏控制面板功能不 灵敏或失效各种操作不能及时调整，影响 生产产品质量以及造成设备 事故52110检查触控面板能有效控制设 备各部件的运行。缸盖开启、关闭,出料 舌运动灵活容易造成设备事故，影响生产52110使用前检查确认设备气压和 流量的正常水气转换开关失效影响产品质量52110使用前检查确认设备的正常不能启动设备影响生产52110使用前检查缸盖锁紧螺杆锁 紧到位缸盖的关、启失控容易对操作人员产生伤害5115使用前检查安全联锁装置

14、的 正常缸盖密封不严致使粉尘飞扬，加大了污染2124检杳确认正确缸盖密圭寸圈的 安装及完整设备运行噪音过大容易对操作人员产生伤害3216确认设备润滑良好，进行负荷 运行噪音检测。5性能 确认制出颗粒含量不均匀影响生产产品的质量51315调节适宜的搅拌频率，确保生 产稳定性制出的颗粒有硬块或 团块影响生产产品的质量5115调节适宜的切碎频率，确保生 产稳定性设备运行不平稳，出 现异常声音设备不能投入使用，延误产品 生产32212确认设备空载运转稳定正常， 检查设备各部件安装良好6.6风险评估结论通过对高效湿法混合制粒机各影响因素的调查、分析与评估，共查找列举了可能风险20项，分析评估判断为高等级

15、风险O项，中 等级风险O项，低等级风险项予以忽略。根据以上评估，风险可以接受。各部门根据风险控制措施积极组织岗位人员进行培训，让岗 位每一位员工清楚该岗位存在的风险点， 严格按要求、规范进行操作，避免给产品带来质量风险。同时在生产过程中注意收集，整理, 拓展可能的质量风险，为风险的控制改进提供支持。第9页共35页XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX7.验证内容：7.1设计确认7.1.1目的本文件目的是用以说明高效湿法混合制粒机用户需求，提出重要部件、关键参数和 必需的选择，生产供应商应以此为依据进行设备的选型、功能设计并最终完成制造，

16、为 设备的验收和验证提供依据。此文件应作为与选定的设备供应商签订的购买合同的一个 主要组成部分。供应商要遵守该文件里的信息和条件以及购买条款和条件。7.1.2检查项目：7.121对比URS与设备技术标准7.1.2.1.1 试验方法将URS设备技术标准逐项进行对比，并将检查结果记录在表格1中。7.1.2.1.2 可接收标准技术标准中包括了 URSt的所有项目。表1:对比URS与设备技术标准URS编号URS-Io2-20197.1.2.1.2.1生产工艺要求编号URS项目设备技术标准是否包含结论偏差URS001总容积：120L是否合格不合格URS002有效容积：84L是否合格不合格URS003产量

17、：42Kg批是否合格不合格URS004搅拌速度：7-178rMin是否合格不合格URS005搅拌功率：7.5kw是否合格不合格URS006切碎速度：112-2800rMi n是否合格不合格URS007切碎功率：3Kw是否合格不合格URS008颗粒大小：10-60目是否合格不合格URS009耗气量：1.5m3min是否合格不合格URS010工作气压：0.4-0.6MPa是否合格不合格URS011重量：1000是否合格不合格7.1.2.1.2.2设备要求第10页共35页XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX编号URS项目设备技术标准是否包含

18、结论偏差URSooI米用人工方式加料是否合格不合格URSoo2出料位置配备能与沸腾自动上料管路相接部件，易安装清洗。是否合格不合格URS003将要制粒的物料转运到湿法制粒机 内。是否合格不合格开搅拌进行干混是否合格不合格人工或自动将浆液加至制粒锅内。（自动加浆为加压加浆方式）是否合格不合格开机低速搅拌，切入高速档制粒，停 机观察颗粒干湿程度及成型情况，根 据具体情况可添加浆液，继续制粒， 可显示制粒过程中设备运行电流变 化。有终点判断装置，能帮助操作工 判断制粒终点到达。是否合格不合格干湿及成型效果符合要求后，开机出料是否合格不合格URS004搅拌桨、制粒刀、呼吸器等易拆卸， 配有专用拆卸工具

19、。气封密闭，无污 染，无死角，易清洁。是否合格不合格URS005弹簧助力提升容器盖，容器盖有加料 口、视镜，能有效关闭；制粒锅盖 开启后有保护装置，防止容器盖意外 翻转。是否合格不合格URS006旋转部位气密封，可进气或纯化水是否合格不合格URS007传动马达、减速机、变频器、轴承、 传动轴等传动系统应能满足机器最 大负何产量要求，传动系统的设计应 充分考虑方便维护、保养与检修。是否合格不合格URSoo8用于观察、润滑或工艺需要的防护罩 开口应符合规定，且对操作人员不会 造成伤害。是否合格不合格URSoo9缸盖上配有抖动除尘布袋呼吸器，且 无脱落物。是否合格不合格URS010要有国内知名品牌减

20、速机，减速机与搅拌分体安装，调节硬传动是否合格不合格结论：检查人： 日期：年月日审核人： 日期：年月日7.122审核设计文件及图纸；7.122.1 方法按照GMP产品和工艺的要求，详细检查设计图纸及文件。7.1.2.2.2 标准各设计文件及图纸，符合 GMP勺要求。设计图纸与相关设备资料的文件检查编号项目检查结果是否合格偏差1各零部件剖面图合格不合格2各零部件局部图合格不合格3总装配图合格不合格4电器原理与接线图合格不合格5采购合同复印件合格不合格6设备一览表合格不合格7设备配置单合格不合格结论：检查人： 日期：年月日审核人： 日期：年月日7.1.3偏差：7.131目的在Dc执行过程中发现偏差

21、及所采取的解决方法。7.1.3.2 方法对每一个发现的偏差，要确认解决方法和实施该解决方法所需的步骤（如果适用） 把由出现偏差（或标出其出处）而导致的变更控制表格都附在验证文件内。并确认 解决方法已圆满的完成及签名、日期。7.1.3.3接受标准所有的偏差得到记录，适宜的解决方法已得到批准并已得到执行。如果仍有为解决 的偏差，但是经过验证小组讨论，该偏差不影响后续的验证工作。偏差报告确认方案编号：偏差编号：偏差描述：发现者：日期：年月日确认：日期：年月日确认：日期：年月日责任归属部门：响应日期：年月日纟耳正措施及完成日期： 日期:日期:日期:年月日年月日年月日确认人：复核人：批准：7.1.4DQ

22、确认总结报告：7.141试验项目结果检查序号检杳项目检查结果（是否满意）1URS与技术标准的对比是否2设计文件与图纸的检查是否3其他检查项目是否7.1.4.2偏差总结共发现个偏差，其中关键偏差个，中等偏差个，微小偏差个 7.1.4.3确认结论完成所有检查项目，各检查项目结果合格。各项偏差均已完成。在完成后在下项目 方框内打2,确认完成。 DQ已成功完成，可以进行IQO DQ不符合要求，需要进行整改。检查：审核：批准：7.2安装确认日期：年月日日期：年月日日期：年月日第37页共34页7.2.1目的检查并确认该设备所用材质、设计、制造符合2010版新版GMPg求；检查该设备的文件资料齐全且符合 G

23、MP及工艺要求；检查并确认设备的安装符合生产要求、公用工 程系统配套齐全且符合设计要求；确认该设备的各种控制系统功能符合设计要求7.2.2检查项目7.2.2.1前提条件检查DQ报告批准日期是否可以开始进行IQ是否7.2.2.3确认用仪器仪表检查序号仪表名称校验日期有效期校验单位结论1万用表23检查人： 检查日期：年月日7.224技术文件检查72241 目的确保需要的技术文件和图纸是否最新，齐全和准确。7.2.2.4.2 方法现场检查比对所需技术文件和图纸文件清单，为最新版本，以及文件资料确认存放地点。7.2.2.4.3 接受标准技术文件和图纸为最新，齐全和准确技术文件检查序号确认的项目确认标准

24、确认方法结论存放处1供应商资质资质在有效期内核对2电器原理图在说明书中查找3设备规格与合同一致核对4设备说明书与设备一致核对5结构示意图在说明书中查找6设备开箱验收记录存在核对7设备装箱单单货一致核对8设备安装图提供核对9产品合格证提供核对检查人： 检查日期：年月日结论：报告人： 日期：年月日审核人： 日期：年月日7.2.2.5设备部件检查7.2.2.5.1 目的确保设备各个部件均完整7.225.2 方法现场检查设备标签与技术文件是否一样，各部件是否存在，且部件是否完好7.225.3 接受标准各部件完好设备部件检查表序号确认项目确认标准确认方法结论偏差1机架牢固平稳目测2上盖光滑平整目测3混合

25、桶光滑、304不锈钢目测4搅拌浆转动灵活、二浆叶片手动5切碎刀转动灵活、人字形刀片手动6电机电机功率正常实际测量7出料机构设计合理、光滑平整目测8电气控制控制按钮灵敏，显示器清晰手动检查人： 检查日期：年月日结论：报告人： 日期：年月日审核人： 日期：年月日7.2.2.6检查设备材质及润滑油7.2.2.6.1 目的确认与药物直接接触面/材料、润滑油符合标准和适用于预期用途。7.226.2 方法检查制造商提供的材质证明书，通过文件对比确认该设备与药品直接接触的表面所7.2.2.6.3 用的材料符合设计标准。查看润滑油的材质证明并现场确认7.2.2.6.4 接受标准与药物直接接触面材料为304不锈

26、钢；润滑油为食用油。与药物直接接触面材质序号确认项目确认标准确认方法结论1混合桶304不锈钢查看材质证书检查人： 检查日期：年_月_日润滑油检查序号确认项目确认标准确认方法结论1轴承润滑润滑脂锂脂类查看标签检杳人：检查日期：年 月日结论：报告人:日期：年 月日审核人:日期：年 月日7.226检查与电气系统及公用设施连接72261目的确保设备与电气、公用设施正确连接。7.2.2.6.2 方法检查设备电源连接电源线路连接，现场测量电压7.2.2.6.3 标准设备电源连接三相五线制；电压 380V,误差不得超过7% 设备电气、公用设施连接检查表项目要求确认结果偏差电源控制及安全380V/5 0HZ三

27、相四线制符合不符合有无接地保护牢固可靠符合不符合有无空气压缩系统符合功能要求符合不符合有无检查人： 检查日期：年_月_日结论：报告人：日期：年 月日审核人：日期：年 月日7.2.2.7安装检查7.2.2.7.1 目的确保设备安装正确。7.227.2 方法检查设备外观，测量设备安装平整度并与图纸核对。7.2.2.7.3 标准设备外观表面应平整光滑，无损伤、毛刺及锐边，电镀件表面色泽均匀、无起壳、脱皮现象；安装纵向和横向误差3mm1000mm与设计图纸相一致。设备安装检查表序号确认项目确认标准确认方法结论偏差1整机安装水平纵向和横向误差3mm1000mm采用0.5m水平尺检杳2安装位置与图纸标示一

28、致比对3整机外观外观表面应平整光滑， 无损伤、毛刺及锐边， 电镀件表面色泽均匀、 无起壳、脱皮现象目测检查人： 检查日期：年_月_日结论：报告人： 日期：年月日审核人： 日期：年月日7.2.2.8设备清洁确认7.2.2.8.1 目的设备、系统安装后清洗，确保设备干净、卫生。7.2.2.8.2 方法检查设备、系统及其管线的清洁记录，现场检查清洗效果。7.2.2.8.3 接受标准检查设备、系统及其管线已完成清洁，并且清洁有记录。检查设备的清洗序号确认项目确认标准确认方法结论1上盖无可见异物目测；检查清洁记录2混合桶无可见异物目测；检查清洁记录3搅拌浆无可见异物目测；检查清洁记录4切割刀无可见异物:

29、目测；检查清洁记录5设备表面无可见异物目测；检查清洁记录检查人： 检查日期：年_月_日结论：报告人： 日期：年_月_日审核人： 日期：年月日7.229相关文件的建立7.229.1目的为确保正确使用、维护设备，建立设备的标准操作规程和维护保养规程，建立运行记录和维护记录；并根据规程能正确操作或维护设备。7.2.2.9.2 方法现场检查设备使用规程和维护保养规程，并确认规程是否有效与完整。7.229.3 接受标准完成相关文件的草案。相关文件的建立序号确认项目确认标准确认方法结论1咼效湿法混合制粒机标准操作及维护保养规程文件已起草核对2咼效湿法混合制粒机清洁标准操作规程文件已起草核对3设备运行记录文

30、件已起草核对4设备维护保养记录文件已起草核对检查人： 检查日期：年_月_日结论：报告人：日期：年月日审核人： 日期：年_月_日7.2.3偏差 7.231 目的在IQ执行过程中发现偏差及所采取的解决方法。7.2.3.2 方法对每一个发现的偏差，要确认解决方法和实施该解决方法所需的步骤（如果适用） 把由出现偏差（或标出其出处）而导致的变更控制表格都附在验证文件内。并确认 解决方法已圆满的完成及签名、日期。7.2.3.3接受标准所有的偏差得到记录，适宜的解决方法已得到批准并已得到执行。如果仍有为解决 的偏差，但是经过验证小组讨论，该偏差不影响后续的验证工作。偏差报告确认方案编号：偏差编号：偏差描述：

31、发现者： 日期：年月日确认：日期：年月日确认：日期：年月日责任归属部门：响应日期：年月日纟耳正措施及完成日期： 日期:日期:日期:确认人：复核人：批准：724IQ确认总结报告7.241 偏差总结共发现个偏差，其中关键偏差个，中等偏差个，微小偏差个。7.2.4.2确认结论完成所有检查项目，各检查项目结果合格。各项偏差均已完成。在完成后在下项目 方框内打2,确认完成。 IQ已成功完成，可以进行OQ IQ不符合要求，需要进行整改。试验项目结果检查序号检杳项目检查结果（是否满意）1技术文件检查是否2设备部件完整检查是否3设备材质及润滑油检查是否4设备电气系统及公用设施连接是否5设备清洗检查是否6相关文

32、件的建立是否7偏差是否检查人： 日期：年 月日审核人：日期：年月日批准人：日期：年月日7.5运行确认7.5.1目的证明高效湿法混合制粒机能按照事先确定的控制参数正常操作；设备空载运行正常良好。7.5.2前提条件检查设备是否成功完成IQIQ报告批准日期是否可以开始进行OQ?是 否检查人：检查日期：年 月 日相关文件的检查序号确认项目文件编码确认方法结论1设备标准操作及维护保养操作规程核对符合不符合2设备清洁标准操作规程核对符合不符合检查人： 检查日期：年_月_日工艺管线确认序号工艺管线名称检杳标准结论1电源安装与设备电气参数相一致符合不符合2气/水/汽管路安装与设备工艺参数相一致符合不符合检查人

33、： 检查日期：年_月_日结论：报告人： 日期：年月日审核人： 日期：年月日7.5.3HMI 确认7.531 目的为了确认HMl菜单的准确性。7.5.3.2 方法从主菜单中开始。按HMI上的不同键，检查屏幕上是否显示有相应的菜单在下表中填写结果。7.5.3.3接受标准按专用键应当显示相应的菜单。序号键名称检杳标准结果（合格/不合格）偏差1登录进入自动运行画面合格不合格有无2自动运行画面显示自动运行菜单合格不合格有无3配方调用进入参数配方调用画面合格不合格有无4手动模式进入手动运行画面合格不合格有无5配方设订进入参数配方设置画面合格不合格有无6工厂设定进入工厂设定画面合格不合格有无7状态检测进入故

34、障记录查询画面合格不合格有无8退出退出操作系统合格不合格有无检查人： 检查日期：年_月_日结论：报告人： 日期：年月日审核人： 日期：年_月_日7.5.4设备各功能测试7.541 目的依据SoP并对设备的每一部分及整体按方案设置的试验条件进行足够的空载试验，以证明设备能在要求范围内准确运行，并达到设备规定和技术指标。7.5.4.2 方法空载运转1小时，确认设备空载运行正常后，对设备空载运行、手动程序、自动程序每项内容进行逐项控确认。7.5.4.3接受标准各项目运转正常序号项目要求检查结果偏差1运行准备安装出料槽，接上出料槽气管及保护开 关气管，接上电源、压缩空气和冷却水合格不合格有无2通入压缩

35、空气检漏，应无气、水泄漏合格不合格有无3锅体气动系统测试a锅盖开关平稳自如b出料门运动平稳，安全保护锁可靠合格不合格有无4搅拌桨测试转动无杂声，搅拌桨应是逆时针转动合格不合格有无5制粒刀测试转动无杂声，制粒刀应是顺时针转动合格不合格有无6密封系统应无气、水溢出或泄漏合格不合格有无7排水测试关闭出料口：向锅体内加入清水至淹没 出料口，无清水泄露，打开出料口检查 锅体无明显积水。合格不合格有无检查人： 检查日期：年_月_日结论：报告人： 日期：年月日审核人： 日期：年_月_日7.5.5联锁装置测试7.5.5.1 目的该测试目的是为了确认联锁功能7.5.5.2 方法按照联锁列表进行测试，应在程序运行

36、时进行。7.5.5.3 标准所有联锁功能均能实现序号目标测试程序验收标准合格/失败1仓盖打开不能启动搅拌桨和切碎刀打开仓盖，启动搅拌桨和切碎刀搅拌桨和切碎刀不启动合格失败2仓盖打开不能启动密圭寸打开仓盖，启动密封充气圈密封不启动合格失败3仓盖打开不能启动喷液打开仓盖，启动喷液喷液不应启动合格失败4仓盖不密封不能启动自动充气圈放松状态时启动自动程序制粒和出料工序不启动合格失败检查人： 检查日期：年_月_日结论：报告人： 日期：年月日审核人： 日期：年_月_日7.5.6偏差7.561 目的记录OC实施过程中发现的偏差和采取的解决办法。7.5.6.2 方法将每一个偏差记录，并对其进行详细的描述。对每

37、一个观察到的偏差，要确认解决方法和实施该解决方法所需的步骤（如果使用）。 把由出现偏差而导致的变更控制表格都附在验证文件内，并确认解决方法已圆满的完成。 7.5.6.3接受标准已列出了所有偏差，适宜的解决方法已得到公司批准并已得到执行。仍未解决的偏 差经验证小组讨论后，确定不影响后续的验证工作。偏差报告确认方案编号：偏差编号：偏差描述：发现者：日期：年月日确认：日期：年月日确认：日期：年月日责任归属部门：响应日期：年月日纟耳正措施及完成日期： 确认人：日期：年月日复核人：日期：年月日批准：日期：年月日7.5.7运行确认结论7.5.7.1 偏差总结共发现个偏差，其中关键偏差个，中等偏差个，微小偏

38、差个。7.5.7.2确认结论完成所有检查项目，各检查项目结果合格。各项偏差均已完成。在完成后在下项目 方框内打2,确认完成。 OQ已成功完成，可以进行PQ OQ不符合要求，需要进行整改。试验项目结果检查序号检杳项目检查结果（是否满意）1前提条件是否2HMl确认是否3设备各功能测试是否4联锁装置测试是否9偏差是否检杳人：日期：年月日审核人：日期：年月日批准人：日期：年月日7.6性能确认7.6.1目的通过设备整体运行的方法，确认设备运行的可靠性，主要运行参数的稳定性和运行 结果的重现性，符合工艺要求和功能设计要求。7.6.2前提条件检查7.6.2.1高效湿法混合制粒机的IQ和OQ已经成功完成并获得

39、批准。7.6.2.2性能确认所需的文件齐全，并已批准、已进行了培训。7.6.2.3性能确认试验现场环境符合要求，所需物料已齐备。7.6.2.4检查公用系统电源是否符合要求。7.625检查控制系统是否完好、灵敏性能确认前提条件检查记录序号检杳项目标准检查结果1IQ报告已批准IQ报告是否2IQ中暂时未解决的问题不影响PQ的结果是否3Oc报告已批准OQ报告是否4OQ中暂时未解决的问题不影响PQ的结果是否5相关的分析方法已完成验证并已得到批准是否6所有相关的SOP及记录已得到批准是否7现场的环境已符合要求是否8人员已经过培训已经培训并考核合格是否9试验用物料已经齐备并符合要求是否检查人： 检查日期：年

40、 月日性能确认前公用系统检查记录项目电源电压电流是否符合要求检杳人：检查日期：年月日结论：报告人：日期：年月日审核人： 日期：年月日7.6.3性能确认7.6.3.1确定关键的性能按照以下处方顺序投料，依据GHL-12O高效湿法混合制粒机标准操作及维护保 养规程（草案）操作，连续混合制粒三批，每批干湿3分钟，加入黏合剂湿混2分钟， 每批混合完成后取15个样，检查外观性状，测定含量，并计算 RSDfiO单位：kg原辅料批第一批第二批第三批盐酸二甲双胍888淀粉888糊精444黏合剂聚维酮K301.21.21.2乙醇1.841.841.84763.2可接收标准启动混合按钮，按照盐酸二甲双胍混合粉生产

41、工艺规程要求混合，按照取样要求取 样，观察确保湿混干湿均匀，色泽一致，含量均匀。7.6.3.3确认方法按照盐酸二甲双胍制剂工艺规程要求对盐酸二甲双胍的原辅料进行混合，按照 高效湿法混合制粒机标准操作规程操作。7.6.3.4确认标准7.6.3.4.1 设备运行正常、平稳、无异常振动。0 设备运行符合生产工艺要求。1 取样计划及检测方法2 取样方法及数量：按照取样标准操作规程逐点取样，如图，湿混分上、中、 下三层各取5点，每点取样1份，每份IOg3 取样点示意图：76346 取样时间：干混5分钟取样测含量均匀度，湿混 3分钟取样观察外观。7.6.3.4.7 取样工具：取样钳、取样袋。7.6.3.4.8 检测方法：样品平铺在白纸上，在不低于300LUX日光灯下观察，检测药品含量均匀度。湿混外观检验结果记录表批号取样点湿混外观检测结果Il12345P上层中层下层上层中层下层上层中层下层检查人： 检查日期：年月 日结论：报告人： 检查日期：年 月 日审核人： 检查日期：年 月 日干混含量均匀度检测批号取样点含量均匀度检测结果12345上层中层下层上层中层下层上层中层下层检查人： 检查日期：年月 日结论：报告人： 检查日期：年 月 日审核人： 检查日期：年 月 日764偏差764.1 目的记录所有在PQ执行过程中发现