一药检基本知识(1)

1、NoImage药物检验的性质与任务药物检验的性质与任务1药物检验工作的基本程序药物检验工作的基本程序2药品的科学管理药品的科学管理3检验原始记录与报告书的书写检验原始记录与报告书的书写4药物检验性质与任务药物检验性质与任务用于用于药品药品预防预防治疗治疗诊断诊断调节调节p2两重性两重性 治病治病 致命致命1 安全安全 有效有效 合理合理2 合格药品合格药品 一级品一级品? 二级品二级品? 3 特殊商品特殊商品 （用错药（用错药后果严重）后果严重）4 齐二药事件齐二药事件 欣弗事件欣弗事件 反应停事件反应停事件5 安乃近，注射用氨甲碟啶事件回放事件回放-亮菌甲素事件亮菌甲素事件v齐齐哈尔第二制药

2、厂：齐齐哈尔第二制药厂：亮甲菌素注射液亮甲菌素注射液v2006年，致死十多人，是什么原因呢？年，致死十多人，是什么原因呢？事件回放事件回放-亮菌甲素事件亮菌甲素事件 2006年年5月月3日，广东药监局报告，发现部分患日，广东药监局报告，发现部分患者使用齐齐哈尔第二制药公司生产的者使用齐齐哈尔第二制药公司生产的“亮菌甲素注射亮菌甲素注射液液”后，出现严重不良反应。国家药监局立即责成黑后，出现严重不良反应。国家药监局立即责成黑龙江药监局暂停了该药的生产。截止龙江药监局暂停了该药的生产。截止6月月2日，轰动全日，轰动全国的假药国的假药“亮菌甲素亮菌甲素”已经直接导致已经直接导致10位广州病人死位广州

3、病人死亡。亡。 原因原因：用：用“二甘醇二甘醇”替代替代“丙二醇丙二醇”生产生产“亮亮菌甲素菌甲素”注射液。注射液。 丙二醇丙二醇： CH2OH-CHOH-CH3（无色澄明的粘（无色澄明的粘稠液体，无臭、味稍甜，是重要的药用辅料）稠液体，无臭、味稍甜，是重要的药用辅料） 二甘醇二甘醇：HO-C2H4-O-C2H4-OH（又称乙二醇（又称乙二醇醚，无色，无臭、透明、吸湿性的粘稠液体，是常用醚，无色，无臭、透明、吸湿性的粘稠液体，是常用的化工原料。）的化工原料。）事件回放事件回放-亮菌甲素事件亮菌甲素事件 二甘醇二甘醇可损害可损害肝脏肝脏和和肾脏肾脏，严重者可引致死亡。，严重者可引致死亡。中毒初期

4、可出现中毒初期可出现呕吐呕吐、腹泻腹泻及腹痛，情况严重者在其后及腹痛，情况严重者在其后数天可出现急性数天可出现急性肾衰竭肾衰竭及其它症状。及其它症状。 二甘醇曾经引致一些大规模中毒事件。最著名的二甘醇曾经引致一些大规模中毒事件。最著名的事例是事例是1937年在美国发生的年在美国发生的磺胺酏剂磺胺酏剂事故，有事故，有107人在人在服用以服用以 二甘醇作溶剂的磺胺酏剂后死亡。该事件催生二甘醇作溶剂的磺胺酏剂后死亡。该事件催生了美国的了美国的1938年联邦食品、药品及化妆品法案年联邦食品、药品及化妆品法案。因药品渗杂二甘醇而引致死亡的事故在因药品渗杂二甘醇而引致死亡的事故在南非南非、印度印度、尼尼日

5、利亚日利亚、阿根廷阿根廷、孟加拉孟加拉、海地海地、中国中国及及巴拿马巴拿马也曾发也曾发生，共造成数以千计的人死亡。由于二甘醇的售价较外生，共造成数以千计的人死亡。由于二甘醇的售价较外观近似的药用辅料观近似的药用辅料丙二醇丙二醇及及甘油甘油便宜，因此有人以二甘便宜，因此有人以二甘醇冒充丙二醇或甘油出售，许多中毒事故由此而起。醇冒充丙二醇或甘油出售，许多中毒事故由此而起。事件回放事件回放-欣弗事件欣弗事件 2006年年7月月24日，青海西宁部分患者使用日，青海西宁部分患者使用安徽华源生物药业有限公司的克林霉素磷酸酯安徽华源生物药业有限公司的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液后，出现胸闷、心悸、心慌等临葡萄

6、糖注射液后，出现胸闷、心悸、心慌等临床症状，出现不良反应的患者年龄最小的六岁，床症状，出现不良反应的患者年龄最小的六岁，最大的七十五岁。注射欣弗死亡的有最大的七十五岁。注射欣弗死亡的有11人人. 经查，该公司经查，该公司2006年年6月至月至7月生产的克月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工艺参林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。经中国药品灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。经中国药品生物制品检定所对相关样品进行检验，结果表生物制品检定所对相关样品进行检验，结果表明，无菌检查和热

7、原检查不符合规定。明，无菌检查和热原检查不符合规定。事件回放事件回放事件回放事件回放-反应停事件反应停事件 “反应停反应停”事件：事件：20世纪最大的药物灾难世纪最大的药物灾难 1956年至年至1962年原联邦德国格仑南苏制药厂生产了一种年原联邦德国格仑南苏制药厂生产了一种用于妊娠反应的药物用于妊娠反应的药物反应停。结果在世界反应停。结果在世界17个国家造成了个国家造成了12000多例畸形婴儿。畸儿无臂和腿，同时有心脏和胃肠道的畸多例畸形婴儿。畸儿无臂和腿，同时有心脏和胃肠道的畸形，死亡率达半数。形，死亡率达半数。 17个国家个国家12000多例海豹婴，死亡率多例海豹婴，死亡率50%以上，目前

8、还以上，目前还有数千人存活，给社会造成很大负担，引起公愤。日本有数千人存活，给社会造成很大负担，引起公愤。日本1963年年才停用反应停，造成才停用反应停，造成1000多例畸婴，电影多例畸婴，电影典子典子便是一个受便是一个受害者的真实写照。害者的真实写照。 厂家虽收到毒性反应报告厂家虽收到毒性反应报告100多例，但被隐瞒下来。日多例，但被隐瞒下来。日本到本到1963年才停用反应停，造成年才停用反应停，造成1000多例畸婴。多例畸婴。 美国避免了此次灾难。美国避免了此次灾难。 美国接受了美国接受了1937年的磺胺酏剂事件的教训，年的磺胺酏剂事件的教训，Food and Drug Administr

9、ation，FDA在审查时发现该药缺乏足够的临床在审查时发现该药缺乏足够的临床试验数据而拒绝进口。试验数据而拒绝进口。肯尼迪总统于肯尼迪总统于1962年年8月月2日授予负责审批该项申请的日授予负责审批该项申请的弗兰西斯弗兰西斯凯尔西医生总统勋章。凯尔西医生总统勋章。 事件回放事件回放由此可见，药品合理使用由此可见，药品合理使用以及安全性的重要！以及安全性的重要！药品质量管理药品质量管理以及药品检验的重要性！以及药品检验的重要性！药品的科学管理药品的科学管理 全面质量全面质量管理规范管理规范 GLP 药品非临床研究质量管理规范药品非临床研究质量管理规范GCP药品临床试验管理规范药品临床试验管理规

10、范GMP药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范GSP药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范p3ADR药品不良反应报告制度药品不良反应报告制度药品质量标准的分类药品质量标准的分类 药品质量药品质量标准的标准的分类分类1、国家药品质量标准国家药品质量标准所有临床应用药品须符合此标准所有临床应用药品须符合此标准2、临床研究用药品质量标准、临床研究用药品质量标准在研新药在研新药须符合此标准须符合此标准3、暂行或试行药品标准、暂行或试行药品标准试生产药品试生产药品须符合此标准须符合此标准4、企业标准、企业标准内控标准，不得低于国家标准。内控标准，不得低于国家标准。非法定标准非法定标准p4临床临床 药

11、物分析药物分析药品监督药品监督 仲裁检验仲裁检验药品验收药品验收 药品贮存药品贮存 使用中的使用中的质量控制质量控制 药品生产药品生产 质量控制质量控制p2研究内容研究内容 研究内容研究内容 检测药物性状检测药物性状鉴定药物化学组成鉴定药物化学组成检查药物杂质限量检查药物杂质限量测定药物含量测定药物含量药检机构药检机构 中国药品生物中国药品生物制品检定所制品检定所 省省 市市 自治区药品检自治区药品检验所验所国国 家家 药药 品品 食食 品品 监督管理局监督管理局药检工作的基本程序药检工作的基本程序取样取样外观外观 性状性状 鉴别鉴别检查检查含量测定含量测定检验结果检验结果 检验报告书检验报告

12、书p10（一）取样（一）取样（Sample）要考虑取样的科学性、真实性与代表性要考虑取样的科学性、真实性与代表性 根据药物性质、不同剂型根据药物性质、不同剂型,采用不同的采用不同的取样方法及不同的取样量取样方法及不同的取样量.取样件数取样件数：件数：件数X3应每件取样；应每件取样； X300取件数取件数X1/2； X300取件数（取件数（1/2X1/2）+1 基本原则：基本原则： 随机、客观随机、客观、均匀、合理、均匀、合理（二）性状（二）性状（Description）包括颜色、臭味等应有的外观包括颜色、臭味等应有的外观 溶解度和物理常数溶解度和物理常数. 是质量重要表征之一是质量重要表征之一

13、,在一定程度上在一定程度上反映药品的纯度及疗效。反映药品的纯度及疗效。（三）鉴别（三）鉴别（Identification） 依据药物的化学结构和理化性依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应质进行某些化学反应,测定某些物理测定某些物理常数或光谱特征、色谱特征常数或光谱特征、色谱特征,判断药判断药物及其制剂的物及其制剂的真伪。真伪。 采用一组（二个或几个）试验项采用一组（二个或几个）试验项目全面评价一个药物目全面评价一个药物（四）检查（四）检查（Test for Impurity） 药物纯度药物纯度检查是检查是判断药品纯度判断药品纯度是否符合是否符合限量限量规定的要求规定的要求,即药物的即药

14、物的杂质检查，亦称限度检查杂质检查，亦称限度检查. 制剂检查：符合制剂质量要求。制剂检查：符合制剂质量要求。 鉴别鉴别用来判定药物的用来判定药物的真伪真伪. 检查和含量测定检查和含量测定可判定药物的可判定药物的优劣优劣药物在通过鉴别无误、杂质检查合格的药物在通过鉴别无误、杂质检查合格的基础上基础上,进行含量测定进行含量测定.测定药品的含量是评定药品质量，测定药品的含量是评定药品质量， 保证药品疗效的重要手段保证药品疗效的重要手段.(五五)含量测定含量测定（Assay）准确测定有效成分的含量准确测定有效成分的含量表头的录入表头的录入葡萄糖注射液检验原始记录葡萄糖注射液检验原始记录检品名称 葡萄糖

15、注射液生产厂家规格500ml：25g检验依据中国药典2010年版二部批号检验日期【性状性状】【鉴别鉴别】 【检查检查】酸度酸度： 5羟甲基糠醛：羟甲基糠醛：无菌无菌 【含量测定含量测定】葡萄糖：葡萄糖： （计算）： 检验人： 复核人：如实描述供试品外观，取用如实描述供试品外观，取用量，供试液的制备，所加试量，供试液的制备，所加试剂的名称与用量，反应结果，剂的名称与用量，反应结果，仪器型号，含量测定时指示仪器型号，含量测定时指示剂的名称，滴定液的名称及剂的名称，滴定液的名称及其浓度（其浓度（mol/L），消耗滴），消耗滴定液的毫升数，空白试验的定液的毫升数，空白试验的数据，计算式与结果数据，计算

16、式与结果 葡萄糖注射液检验报告葡萄糖注射液检验报告检品名称葡萄糖注射液规格500ml：25g批号生产厂家检验依据中国药典2010年版二部检验日期检验项目检验项目 标准规定标准规定：检验结果检验结果：【性状性状】应为无色透明溶液为无色透明溶液【鉴别鉴别】应呈正反应呈正反应【检查检查】pH值应为3.55.54.15羟甲基糠醛不得大于0.250.17无菌应符合规定符合规定【含量测定含量测定】葡萄糖含葡萄糖应为标示量的95.0%105.0%98.8%氯化物含氯化钠应为标示量的95.0%105.0%99.2%结论：本品按照中国药典2010年版二部检验，结果符合规定负责人： 检验人： 复核人： 1 1、原

17、始记录、原始记录 记录完整及时、无缺页损脚；内容记录完整及时、无缺页损脚；内容必须真实、简明、具体；必须真实、简明、具体；（1 1） 供试品情况（名称、批号、规格、供试品情况（名称、批号、规格、 数量、来源、外观、包装等）；数量、来源、外观、包装等）； （2）日期（取样、检验、报告等）；）日期（取样、检验、报告等）； （3）检验情况（依据、项目、操作步骤、）检验情况（依据、项目、操作步骤、 数据、计算结果、结论等）数据、计算结果、结论等）李华李华写写（4）若需修改，只可划线后重些，）若需修改，只可划线后重些， 并签章并签章（5）记录完成后，需复核，并由复核）记录完成后，需复核，并由复核人签章。复核后的记录，属内容和计算人签章。复核后的记录，属内容和计算错误的，由复核人负责；属检验操作错错误的，由复核人负责；属检验操作错误的，由检验人负责。误的，由检验人负责。检验报告检验报告1. 完整、简洁，结论明确。完整、简洁，结论明确。2. 凡属显色或沉淀反应的，在凡属显色或沉淀反应的，在“标准规定标准规定”下写下写“应呈正反应应呈正反应”；“检验结果检验结果”下根据实际反下根据实际反应情况写应情况写“呈正反应呈正反应”或或“不呈正反应，不符不呈正反应，不符合规定合规定”。 3.