医药卫生细菌检查和耐药监测在抗菌药物合理应用中的作用学习教案

1、会计学1医药卫生细菌检查和耐药监测在抗菌药物医药卫生细菌检查和耐药监测在抗菌药物(yow)合理应用中的作用合理应用中的作用第一页，共160页。n细菌耐药监测n提高细菌检查和药敏监测水平的方法第2页/共160页第二页，共160页。第3页/共160页第三页，共160页。第4页/共160页第四页，共160页。n头孢菌素及抗菌复合物制剂仅占2n销售额前10位药物n中国：有4种抗生素（多为头孢类抗生素）n且排名第一、二、四、五位n世界：没有抗菌药第5页/共160页第五页，共160页。,和联合使用的占58%n根据药敏试验而选择的只占14 。第6页/共160页第六页，共160页。第7页/共160页第七页，共

2、160页。第8页/共160页第八页，共160页。药品不良反应中，六成为抗生素所引起。第9页/共160页第九页，共160页。第10页/共160页第十页，共160页。吸进入了我们的身体。第11页/共160页第十一页，共160页。全球(qunqi)面临的主要细菌耐药问题lMRS （Methicillin-resistant Staphylococcus） lVRE （Vancomycin-resistant enterococcus）l产ESBLs（Extended-spectrum -lactamase）的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等l高产AmpC酶的阴沟、产气、聚团等肠杆菌属菌株lNon-ferm

3、entative（非发酵菌：铜绿(tngl)假单胞菌、不动杆菌、嗜麦芽寡养单胞菌等）lPRSP（Penicillin-resistant Streptococcus Pneumoniae）第12页/共160页第十二页，共160页。第13页/共160页第十三页，共160页。升了3。n主要(zhyo)原因是抗感染药物耐药菌感染所致。第14页/共160页第十四页，共160页。第15页/共160页第十五页，共160页。第16页/共160页第十六页，共160页。第17页/共160页第十七页，共160页。用抗菌药物的依据。第18页/共160页第十八页，共160页。生物的培养、分离、鉴定和规范的细菌药物敏感

4、试验。n目前不具备条件的，可成立地区微生物中心实验室或依托邻近(ln jn)医院的微生物实验室开展临床病原检测工作。第19页/共160页第十九页，共160页。第20页/共160页第二十页，共160页。gents)是用于治疗病原微生物感染性疾病的药物，能抑制或杀灭病原微生物，包括(boku)抗菌药、抗真菌药和抗病毒药。第21页/共160页第二十一页，共160页。物。包括抗生素和人工合成的化学药物。第22页/共160页第二十二页，共160页。的药物。包括抗微生物药、抗寄生虫药和抗肿瘤药。第23页/共160页第二十三页，共160页。菌的药物。第24页/共160页第二十四页，共160页。第25页/共1

5、60页第二十五页，共160页。84021 Tetracycline (ug/ml)MIC = 2 ug/mlDetermination of MICChlAmpEryStrTetDisk Diffusion Test第26页/共160页第二十六页，共160页。第27页/共160页第二十七页，共160页。血药浓度与疗效及毒性(d xn)关系血 药 浓 度0时 间最高安全浓度最小有效浓度毒性作用治疗作用无效作用第28页/共160页第二十八页，共160页。血 药 浓 度0 0 12 24110CmaxCmax/MICAUC/MICMIC TMIC (高于MIC的时间)Sub-MIC PAE（mg/L

6、）时间(shjin)（h）Area under the curve曲线(qxin)下面积第29页/共160页第二十九页，共160页。有一定PAE）林可霉素，万古霉素第30页/共160页第三十页，共160页。常规药敏试验特殊耐药机制的检测(jin c)耐药流行病学分析第31页/共160页第三十一页，共160页。第32页/共160页第三十二页，共160页。第33页/共160页第三十三页，共160页。第34页/共160页第三十四页，共160页。第35页/共160页第三十五页，共160页。降低医疗服务的质量第36页/共160页第三十六页，共160页。第37页/共160页第三十七页，共160页。第38页

7、/共160页第三十八页，共160页。第39页/共160页第三十九页，共160页。第40页/共160页第四十页，共160页。第41页/共160页第四十一页，共160页。临床用药 Medical choice Bacteriological choice 第42页/共160页第四十二页，共160页。第43页/共160页第四十三页，共160页。第44页/共160页第四十四页，共160页。第45页/共160页第四十五页，共160页。第46页/共160页第四十六页，共160页。第47页/共160页第四十七页，共160页。第48页/共160页第四十八页，共160页。第49页/共160页第四十九页，共160

8、页。第50页/共160页第五十页，共160页。第51页/共160页第五十一页，共160页。第52页/共160页第五十二页，共160页。抑制剂增强(zngqing)的纸片扩散法头孢噻肟头孢噻肟/克拉维酸头孢他啶头孢他啶/克拉维酸第53页/共160页第五十三页，共160页。第54页/共160页第五十四页，共160页。第55页/共160页第五十五页，共160页。第56页/共160页第五十六页，共160页。第57页/共160页第五十七页，共160页。第58页/共160页第五十八页，共160页。S. maltophilia Imipenem Imipenem + EDTA 第59页/共160页第五十九页

9、，共160页。第60页/共160页第六十页，共160页。第61页/共160页第六十一页，共160页。抗感染药物分类 青霉素 头孢烯类 头孢菌素类 头霉烯类 -内酰胺类 碳青霉烯类 单环-内酰胺类 -内酰胺抑制剂及复方制剂 氨基糖苷(tnggn)类 大环内酯类 林可霉素类 抗生素 四环素类 氯霉素类 利福霉素类 抗结核药物 多肽类抗感染药物 其他抗菌药 喹诺酮类 硝咪唑类 合成抗细菌药 磺胺类 呋喃类 抗真菌抗生素 抗真菌药物 合成抗真菌药 抗病毒药 抗原虫药第62页/共160页第六十二页，共160页。第63页/共160页第六十三页，共160页。第64页/共160页第六十四页，共160页。 天然

10、青霉素：青霉素钠盐甙钾盐 耐青霉素酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林 （邻氯西林）、双氯西林 广谱(un p)氨基青霉素： 氨苄西林、阿莫西林 广谱(un p)羟苄青霉素： 羟苄西林 替卡西林 广谱(un p)磺基青霉素： 磺苄西林 广谱(un p)酰脲类青霉素：呋苄西林 阿洛西林 哌拉西林 美洛西林青霉素类第65页/共160页第六十五页，共160页。第66页/共160页第六十六页，共160页。干扰胞浆膜的功能多粘菌素、两性霉素、制霉菌素、咪唑类：如酮康唑、氟康唑等抑制蛋白质合成四环素类、氯霉素类、大环内酯类、氨基糖甙类、林可霉素类、克林霉素类、氟胞嘧啶、甲硝唑、替硝唑类抑制核酸合成喹诺酮

11、类、利福平、阿糖胞苷、新生霉素、抗病毒药影响叶酸代谢磺胺类、对氨基水杨酸、乙胺丁醇第67页/共160页第六十七页，共160页。抗生素灭活酶膜通透性激活(j hu)外排泵靶位改变(gibin)第68页/共160页第六十八页，共160页。第69页/共160页第六十九页，共160页。灭活酶产生(chnshng)抗生素靶位点改变(gibin) 孔蛋白改变(gibin)，细胞壁/膜 通透性改变(gibin)第70页/共160页第七十页，共160页。-内酰胺酶的作用(zuyng)第71页/共160页第七十一页，共160页。第72页/共160页第七十二页，共160页。外排泵机制(jzh)第73页/共160页

12、第七十三页，共160页。NoImageAmbler分类Bush分类质粒或染色体介导主要底物克拉维酸抑制代表酶A2aP青霉素类+G+菌中青霉素酶2bP,C青霉素类、头孢菌素类+TEM-1,2, SHV-1, ROB-12beP青霉素类+TEM3-90一二三代头孢菌素SHV2-9单环-内酰胺类K1, PER-1,2 等2brP青霉素类-TEM30-42,SHV-10, TRC-12cP青霉素类+PSE-1,3,4羧苄西林BRO-1,22eC头孢菌素类+头孢菌素诱导酶2fC青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类+Sme-1, NMC-A, Imi-1C1C,P头孢菌素类-革兰阴性杆菌中 AmpC 酶D2d

13、P青霉素类、邻氯西林OXA1-15未定4C,P青霉素-洋葱伯克霍尔德菌产青霉素酶B3C,P全部-内酰胺类包括碳青霉烯类-IMP-1, CcrA, L-1Bush K, et al. Antimicrob Agents Chemother. 1995;39:1211第74页/共160页第七十四页，共160页。临床关注(gunzh)的主要-内酰胺酶超广谱-内酰胺酶(ESBLs)高产(o chn)头孢菌素酶(AmpC酶)碳青霉烯类酶(金属酶及2f组 -内酰胺酶)第75页/共160页第七十五页，共160页。第76页/共160页第七十六页，共160页。 美国医院(yyun)感染病原菌变化趋势第77页/共

14、160页第七十七页，共160页。第78页/共160页第七十八页，共160页。第79页/共160页第七十九页，共160页。第80页/共160页第八十页，共160页。第81页/共160页第八十一页，共160页。第82页/共160页第八十二页，共160页。第83页/共160页第八十三页，共160页。第84页/共160页第八十四页，共160页。lRare - 1990 P. aeruginosa, now other organisms Mainly Japan - also China, Malaysia, South Korea, Singapore, Taiwan, Italy, Greece,

15、 England, France, Portugal, Spain, Brazil, Canada, USA 第85页/共160页第八十五页，共160页。第86页/共160页第八十六页，共160页。第87页/共160页第八十七页，共160页。第88页/共160页第八十八页，共160页。第89页/共160页第八十九页，共160页。第90页/共160页第九十页，共160页。第91页/共160页第九十一页，共160页。第92页/共160页第九十二页，共160页。 革兰阳性菌 革兰阴性菌第93页/共160页第九十三页，共160页。 R - -腐生葡 S - -表葡菌 S + +金葡菌新生霉素DNA酶凝

16、固酶第94页/共160页第九十四页，共160页。K-B纸片法MIC测定法琼脂筛选(shixun)法 PCR方法 杂交法（斑点杂交 及Southern杂交）同时测定其它抗菌药物的敏感性第95页/共160页第九十五页，共160页。第96页/共160页第九十六页，共160页。第97页/共160页第九十七页，共160页。第98页/共160页第九十八页，共160页。ReportOxacillin Susceptible ReportOxacillin SusceptibleNegativeReportOxacillin ResistantPositivePerformmecA or PBP 2a Tes

17、t0.5 - 2ReportOxacillin Resistant=4Oxacillin MIC ( g/ml)第99页/共160页第九十九页，共160页。ReportOxacillin Susceptible ReportOxacillin SusceptibleNegativeReport Oxacillin ResistantPositivePerformmecA or PBP 2a Test90%对氨苄西耐药, 本院为8/16流感嗜血杆菌对氨苄西林和青霉素耐药淋球菌对氨苄西林和青霉素耐药水解早期的头孢菌素，如头孢噻吩，头孢噻啶第136页/共160页第一百三十六页，共160页。TEM 型

18、酶特点(tdin)TEM型ESBL：近50种基因型大肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌最常见其他菌：产气肠杆菌 摩根摩根菌 奇异变形(bin xng)雷极变形(bin xng) 沙门菌属绿脓杆菌 可水解头孢他啶和或头孢噻肟等 第137页/共160页第一百三十七页，共160页。TEM 型酶特点(tdin)TEM-型抑制剂耐药的beta-内酰胺酶 25种基因型 主要见于大肠杆菌(gnjn) 其他菌：肺炎克雷伯杆菌(gnjn) 产酸克雷伯杆菌(gnjn) 弗劳地枸橼酸杆菌(gnjn)奇异变形杆菌(gnjn)第138页/共160页第一百三十八页，共160页。第139页/共160页第一百三十九页，共160页。第14

19、0页/共160页第一百四十页，共160页。24 SHV-11,12 l四川：CTX-M-3 中国(zhn u)ESBL的主要基因型第141页/共160页第一百四十一页，共160页。第142页/共160页第一百四十二页，共160页。第143页/共160页第一百四十三页，共160页。从1994-2003年，从我国35家医院ICU病房分离到14167株革兰阴性菌，最常见(chn jin)的依次为:铜绿假单胞菌 大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌属 不动杆菌属 肠杆菌属十年中，亚胺培南对所有GN细菌一直保持着非常高的敏感性和稳定性，是历年敏感率最高和稳定性最好的抗生素。1994-2003年 NPRS 研究(ynji)总结第144页/共160页第一百四十四页，共160页。亚胺培南对肠杆菌属细菌保持很高的敏感性，尤其(yuq)对产AmpC酶的阴沟肠杆菌保持高度敏感。第145页/共160页第一百四十五页，共160页。第146页/共160页第一百四十六页，共160页。第147页/共160页第一百