常用高血压降压药物分类及降压机制

1、精品文档常用高血压降压药物分类及降压机制1. 利尿药：2. 交感神经抑制药(1) 中枢降压药可乐定等(2) 神经节阻断药樟横咪芬等(3) 抗去甲肾上腺素能神经末梢药利血平，弧乙啜等(4) 肾上腺素受体阻断药：a受体阻断药哌哇嗪；a和0 受体阻断药拉贝洛尔；0受体阻断药普蔡洛尔等3. 钙通道阻断药硝苯地平等4. 肾素-血管紧张素受体阻断药(1)血管紧张素转化酶抑制剂：卡托普利等(2) 血管紧张素II受体阻断剂：5 .作用于血管平滑肌的抗高血压药：脐屈嗪等氢氯瘗嗪(hydrochlorothiazide)【作用机制】抑制远曲小管对Na+-CL一的共转运，离子重 吸收减少，尿的浓缩功能受抑制，产生利

2、尿作用。【药理作用】1 降压作用：早期是通过排钠利尿，使血容量减少而直接 降压；长期用药所致的降压效应可能与小动脉扩张有关：(1) 降低动脉壁细胞Na+的含量，Na+-Ca+交换4 , Ca+内流1 (2)降低血管对NA的反应性(3) 诱导血管壁产生舒血管物质如激肽、前列腺素2. 利尿作用3. 抗尿崩症作用：硝苯地平(nifedipine)、尼群地平【作用机制】抑制血管平滑肌细胞Ca2+的内流，血管舒张， 血压下降哌哇嗪 (prazosin)【作用机制】阻断血管平滑肌受体，使全身小动脉和小静脉均舒张，外周阻力下降而降压普蔡洛尔(propanolol )，美托洛尔，阿替洛尔【降压机制】1 .抑制

3、心脏：阻断心脏01受体，使心收缩力减弱，心率 减慢，心输出量减少2. 减少肾素分泌：阻断肾脏入球小动脉受体，减少肾 素分泌，使血管紧张素II形成减少和醛固酮释放减少3. 降低外周交感神经活性：阻断去甲肾上腺素能神经突触 前膜0 2受体，减少NA释放4. 中枢降压作用：阻断中枢0受体，降低外周交感神 经张力，减少NA释放卡托普利(captopril)、依那普利【作用机制】1抑制ACE2. 减少缓激肽的降解3. 缓解或逆转心血管重构4. 减少醛固酮分泌5. 抑制交感神经递质释放6. 增强机体对胰岛素的敏感性洛沙坦（losartan）颂沙坦（va I satan）【作用机制】竞争性抑制血管紧张素II

4、与血管紧张素II受体（AT1）结合一、中枢性降压药（可乐定）二、血管平滑肌舒张药（脐苯达嗪）三、钾通道开放药（毗那地尔）四、影响交感神经递质药（利血平）五、交感神经节阻滞药（樟磺咪芬）AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF常用抗高血压药,利尿药降压特点：作用温和，持久，长期用无耐受，可降低心，脑 并发症的发病率和死亡率.降压机制：初期（23w）:排钠利尿，血容量心 输出量4 , Bp 1. 长期：血管平滑肌细胞内Na+含量减少， 通过Na+Ca2+,细胞内Ca2+ I 血管平滑肌对NA等缩 血管物质敏感性降低诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽， 前列腺素等.二，钙拮抗药机制：钙拮抗药选择

5、性阻滞细胞膜上钙通道，干扰钙内流；也可作 用于肌浆网上的钙通道，使钙贮存减少，使心肌或血管平滑 肌钙离子浓度降低，兴奋性减弱，导致心肌收缩力降低，血管 扩张.二氢毗啜类：硝苯地平，尼群地平，尼卡地平非二氢毗啜类:维拉帕米根据其对0受体选择性不同分为以下三类1.01, 02受体阻断药普蔡洛尔（propranolol,心得安） 对01, 0 2受体无选择性，也无内在拟交感活性口服吸收好，首过效应强，生物利用度不高（40 %-70%在 肝脏破坏）,t1/2为6h.2.01受体阻断药：阿替洛尔（atenolol）对01受体具有较高的选择性阻断作用，无内在拟交感活性.阻断0受 体作用强度为普奈洛 尔的0

6、. 51倍.对B 1受体有选择性 阻断，对0 2受体作用较弱，但 对哮喘病人仍需慎用.3. a, 0受体阻断药拉贝洛尔(labetalol),卡维地洛 (carved i lol) 阻断 01,02 和 a 1 受体，降低心排出量，扩张外周血管，降低血压. 拉贝洛尔静 脉用于高血压急症，如妊高征. 卡维地洛降压持久， 维持24h;不影响血脂和 血糖代谢，不减少肾血流量. 用于伴肾功不全，糖尿病者.四，血管紧张素转化酶抑制剂ACEI是近十年来广泛地应用于临床的一类新型，安 全，有效的降压药.1993年世界卫生组织正式将其列 为一线降压药物因为ACEI降压程度可与0受体 阻 滞剂相比，接近利尿剂的

7、降压能力；较0受体阻滞剂和 利尿剂更能提高患者生存质量.五，AT1受体阻断药氯沙坦(I osartan) 氯沙坦(I osarta n I osartan) 临床应用与评价1. 进食不影响其生物利用度.2. 可产生ACEI抑制Angll所致的副作用，其作用和Angll 作用的降低呈非相关依赖性，本品不引起干咳，引发血管神 经性水肿的发生率较低.3.长期用药的安全性有待进一步观察.直接影响动脉血 压调节的基本因素有外周血管阻力、心脏功能和血容量。这 些因素主要通过交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮 两个系统的调控来保持血压的相对稳定(图22-1) o 目前使用的多种抗高血压药，可通过不同方式

8、直接或间接影 响这些环节而发挥降压作用。抗高血压药根据其作用部位， 可分为以下几类：(1) 利尿降压药，如氢氯瘗嗪等。(2) 钙通道阻滞药，如硝苯地平、尼群地平等。(3) 0受体阻滞药，如普蔡洛尔、美托洛尔等(4) 肾素-血管紧张素系统抑制药，包括： 血管紧张素 转化酶(ACE)抑制药，如卡托普利、依那普利等。 血 管紧张素II受体阻滞药，如氯沙坦等。肾素抑制药，如雷 米吉林等。(5) 交感神经阻滞药，包括： 中枢性降压药，如可乐 定、甲基多巴等。神经节阻滞药，如樟磺咪芬、美加明 等。 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药，如利舍平、弧乙 唉等。肾上腺素受体阻滞药，又分为ci1受体阻滞药，如哌口坐嗪、

9、特拉 哇嗪等及a和0受体阻滞药，如拉贝洛尔等。(6) 血管舒张药，包括： 直接舒张血管药，如脐屈嗪、 硝普钠等。 钾通道开放药，如毗那地尔、米诺地尔等。 其他舒张血管药，如口引达帕胺等。精品文档第二节常用抗高血压药目前，国内外广泛应用或称为第一线抗高血压药的是利 尿药、钙通道阻滞药、3 受体阻滞药和ACE抑制药及 血管紧张素II受体阻滞药。一、利尿降压药利尿药是WHO 推荐的一线降压药，常作为治疗高血压的 基础药物。各类利尿药单用即有降压作用。许多降压药在长 期使用过程中，可引起不同程度的水钠潴留，影响降压效果。 合用利尿药能消除水钠潴留，使降压作用增强。常用药物为 嚏嗪类，其中以氢氯瘗嗪最常

10、用。探氢氯瘗嗪探【药理作用】氢氯瘗嗪(hydrochIorothiazide)降压作用确切、温 和、持久，降压过程平稳，可使收缩压与舒张压成比例地下 降，对卧位和立位血压均能降低。长期应用不易发生耐受性。 目前认为，排钠利尿，使细胞外液及血容量减少是利尿药初 期的降压机制；长期应用使体内轻度缺钠，小动脉细胞内低 钠，通过Na+-Ca2+交换机制减少Ca2+内流，降低细胞内钙，使血管平 滑肌对去甲肾上腺素等加压物质的反应性减弱。【临床应用】可单用于轻度高血压或与其他降压药合用治疗各类高血 压，联合用药可增强降压作用，并防止其他药物引起的水钠 潴留。该药长期大剂量使用可致低血钾，引起血脂、血糖尿

11、酸升高，还能增高血浆肾素活性，合用0受体阻滞药可避免 或减少不良反应。二、钙通道阻滞药该类药物的基本作用是抑制细胞外Ca2+的内流，使血管 平滑肌细胞内缺乏足够的Ca2+,导致血管平滑肌松弛、血管 扩张、血压下降。该类药物在降压的同时可激活压力感受器 介导的交感神经兴奋。二氢毗唳类结构的硝苯地平、尼群地 平等可由于交感神经兴奋引起心率加快。但维拉帕米和地尔 硫还有对心脏的负性频率作用，心率加快不明显。代表药 物主要有硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼卡地平和维拉 帕米等。探硝苯地平【药理作用】硝苯地平(n i fed i p i ne)抑制细胞外Ca2+的内流，选择 性松弛血管平滑肌。口服后30

12、60 min 起效，1 2 h 达降压高峰，作用持续3 h;舌下含服23 min 起 效，喷雾吸入 5min 内起效，持续68 h。降压时伴有 反射性心率加快，心输出量增加，血浆肾素活性增高。【临床应用】各型高血压，可单用或与利尿药、3 受体阻滞药、 ACEI合用，以增强疗效，减少不良反应。若使用该药的控释剂或缓释剂，减少血药浓度波动，可降低不良反应的 发生率，延长作用时间，减少用药次数。【不良反应】一般较轻，常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部水 肿。踝部水肿 系毛细血管前血管扩张所致，非水钠潴留。 该药的短效制剂有可能加重心肌缺血，伴有心肌缺血的高血 压患者慎用。探尼群地平尼群地平(nit

13、rendipine)作用、用途与硝苯地平相似， 对血管平滑肌松弛作用较硝苯地平强，降压作用温和持久。 不良反应与硝苯地平相似，肝功能不良者慎用或减量。探氨氯地平氨氯地平(amlodipine)具有高度的血管选择性，半衰 期长，作用平稳而持久，被称为第三代钙通道阻滞药。该药 起效缓和，渐进降压，由血管扩张引起的头痛、面红、心率 加快等症状不明显。口服吸收好，生物利用度高，t1/2 长 达4050 h,每日只需服药一次，降压作用可维持24 h, 血药浓度较稳定，可减少血压波动造成的器官损伤，用于治 疗各型高血压。不良反应与硝苯地平相似，但发生率低，价 格较贵。AHA12GAGGAGAGGAFFFF

14、AFAF三、B受体阻滞药0受体阻滞药除用于治疗心律失常、心绞痛外，也是疗效 确切的抗高血压药，主要有普蔡洛尔及美托洛尔、阿替洛尔、 纳多洛尔、。引嗥洛尔等。探普蔡洛尔【体内过程】普蔡洛尔(propranolol) 口服首关效应明显，生物利用 度为25%,个体差异大,11/2约为4 h。起效慢，连用2周 以上才产生降压作用，收缩压、舒张压均降低。【药理作用】该药为非选择性0受体阻滞药，对02受体都 有作用。降压机制尚未完全阐明，目前认为和下列作用有关: 减少心输出量。阻断心肌受体，使心肌收缩力减 弱，心率减慢，心输出量减少而发挥作用。抑制肾素分 泌。阻断肾小球旁器部位的01受体，减少肾素分泌，从

15、 而抑制肾素血管紧张素系统。 降低外周交感神经活性。 阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜0 2受体，消除正反馈 作用，减少NA 的释放。 中枢性降压。阻断血管运动中 枢的0受体，从而抑制外周交感神经张力而降压。 促进 具有扩张血管作用的前列环素生成。【临床应用】适用于轻、中度高血压，对伴有心输出量偏高或血浆肾 素活性增高者以及伴有冠心病、脑血管病变者更适宜。【不良反应】该类药物长期使用不能突然停药，以免诱发或加重心 绞痛。支气管哮喘、严重左心室衰竭及重度房室传导阻滞者 禁用。探美托洛尔和阿替洛尔美托洛尔(metoprolol)和阿替洛尔(atenolol)的 降压机制与普蔡洛尔相同，但对心脏01受

16、体有较大选择 性，对支气管的B2受体影响较小。口服用于各种程度的 高血压，降压作用持续时间较长，每日服用12 次，作用 优于普蔡洛尔。探拉贝洛尔【药理作用】拉贝洛尔(labetalol)阻断0受体的作用为阻断a 1 受 体作用的48 倍，对a2 受体无作用。阻断01 受体的 作用比阻断02受体作用略强。在等效剂量下，其心率减 慢作用比普蒸洛尔轻，降压作用出现较快。该药阻断cM 受 体的血管扩张作用也是其降压及抗心绞痛的作用机制之一。【临床应用】用于各型高血压及高血压伴有心绞痛的患者。静脉注射可 以治疗高血压危象，注射后最大降压作用在5 min内产 生，可持续6 h,血压控制后可改用口服维持。【

17、不良反应】该药收缩支气管作用较普蔡洛尔为轻，但仍可诱发支气 管哮喘。由于a1受体阻断作用，可产生体位性低血压。 头皮刺麻感是该药的特殊反应，其他尚有胃肠道反应、头痛、 乏 力、皮疹和过敏反应。探卡维地洛卡维地洛(carvedi lol)为a、0受体阻滞药，阻断0 受体的同时具有舒张血管作用，降压作用比普棊洛尔强，药 效可维持24 h,主要适用于轻中度高血压或伴有肾功能不 全、糖尿病的患者，作用优于普蔡洛尔。四、肾素-血管紧张素系统抑制药肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)在血压调节及体 液的平衡中起到十分重要的作用，对高血压发病有重大影 响。除存在整体的RAAS夕卜，组织中也存在独立的RA

18、ASo 作用于该系统的药物主要为ACEI (血管紧张素转化酶抑制 药)和Angll (血管紧张素II)受体拮抗药。肾素抑制药的 应用目前尚有限。肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药的作 用环节见图22-2o(一) 血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素II (angiotensi nil, Ang II )是一个很强的 血管收缩剂。卡托普利1977 年首先用于治疗高血压，是第 一个口服有效的ACElo近年来又合成了 10 余种高效、长 效且不良反应较少的ACElo该类药物的作用特点为： 降 压时不伴有反射性心率加快，对心排血量没有明显影响。可防止或逆转高血压患者的血管壁增厚、心肌肥大和心 肌重构。 能

19、增加肾血流量，保护肾脏。 能改善胰岛 素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变。 久用不易 产生耐受性。探卡托普利【体内过程】卡托普利(captopril) 口服生物利用度约70%,胃肠道 食物可减少其吸收，宜在饭前1 h 空腹服用。口服后15 30 min 血压开始下降，11.5 h 达降压高峰，降压持 续812 h,剂量超过25 mg 时可延长作用时间。部分 在肝脏代谢，主要从尿排出，约40%50%为原形药物。肾功 能不全者药物有蓄积，t1/2为23 h,乳汁中有少量分 泌，不透过血脑屏障。【药理作用】卡托普利具有中等强度的降压作用，可降低外周阻力， 不伴有反射性心率加快，同时可以增加肾血流

20、量。降压机制 主要涉及： 抑制血管紧张素I转化酶(ACE)，减少 Angll形成，从而取消Angll收缩血管、促进儿茶酚胺释放的 作用。 抑制Angll生成的同时，可减少醛固酮分泌，有 利于水、钠排出。其特异性扩张肾血管作用也有利于促进水、 钠排泄。 ACE 又称激肽酶II,能降解缓激肽等，使之 失活。抑制ACE,可减少缓激肽降解，提高缓激肽在血中的 含量，进而促进一氧化氮(NO)及前列环素(PGI2)的生成 增强扩张血管效应。【临床应用】用于各型高血压，降压作用与血浆肾素水平相关，对血 浆肾素活性高者疗效较好，尤其适用于合并有糖尿病、左心 室肥厚、心力衰竭、心肌梗死的高血压患者。重型及顽固性

21、 高血压宜与利尿药及0受体阻滞药合用。【不良反应】耐受性良好，但应从小剂量开始使用。主要不良反应有 咳嗽、血管神经性水肿、皮疹、味觉及嗅觉改变等。久用可 发生中性粒细胞减少，应定期检查血象。因减少Ang II生成 的同时减少醛固酮分泌，可致高血钾。禁用于伴有双侧肾动 脉狭窄、高血钾及妊娠初期的患者。探依那普利依那普利(ena I apr i I )降压作用机制与卡托普利相似， 但抑制ACE 的作用较卡托普利强10 倍，降压作用强而持 久，主要用于高血压，对心功能的有益影响优于卡托普利。 因其不含-SH基团，无青霉胺样反应(皮疹、嗜酸细胞增 多)。其他不良反应与卡托普利相似。其他ACE 抑制药还

22、有：赖诺普利(lisinopril)、唆那 普利(quinapril)、培喙普利 (per i ndopr i I )、雷米普 利(ramipr i I)、福辛普利(fosinopr i I )等。这些药物的 共同特点是长效，每日只需服用一次。作用及临床应用与依 那普利相似。(二) 血管紧张素II受体拮抗药循环中Angll的生成以ACE 作用为主，而组织中的Ang II的生成则以糜酶(chymase)作用为主。由于ACEI不能 抑制Angll生成的ACE 途径，所以不能完全阻止组织中 Ang II的生成。并且ACEI抑制激肽酶，使缓激肽、P 物 质堆积，可引起咳嗽等不良反应。而血管紧张素II受体拮抗 药可直接阻断Angll的缩血管作用而降压，与ACEI相比， 选择性更强，不影响缓激肽的降解，对Angll的拮抗作用更 完全，不良反应较ACEI少，是继ACEI后的新一代肾素-