神经递质肾上腺素ppt课件

1、 传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论 Introduce of Introduce of pharmacology of efferent pharmacology of efferent nervous systemnervous system 第一节第一节 传出神经系统分类传出神经系统分类 1.按解学分类按解学分类: 交感神经交感神经副交感神经副交感神经2) 运动神经运动神经1) 1) 植物神经植物神经 ( (自主自主神经神经) )第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体一一 传出神经系统的递质传出神经系统的递质: 一化学传送学说的开展一化学传送学说的开展

2、(电传送还是化学物质传送电传送还是化学物质传送? 1921 德国科学家德国科学家 Loewi 的离体双蛙心灌流实验的离体双蛙心灌流实验 1926 证明迷走神经释放的是证明迷走神经释放的是Acetylcholine(ACh) 1946 Von Euler证明拟交感胺物质为证明拟交感胺物质为 Norepinephrine(NE) or Noradrenaline(NA) 神经激动的传送是突触传送神经激动的传送是突触传送,依托化学传送物依托化学传送物,即递即递质质(Transmitter,或或 Mediator)传送传送. 2) 肾上腺素能神经肾上腺素能神经(adrenergic nerve)(二二

3、) 传出神经系统按递质分类传出神经系统按递质分类: 1) 胆碱能神经胆碱能神经(cholinergic nerve)传出神经按递质分类传出神经按递质分类 NE ACh 交感神经节前纤维交感神经节前纤维 交感神经节前纤维交感神经节前纤维 ACh NM肾上肾上 腺髓腺髓 质质副交感神经节前纤维副交感神经节前纤维 运动神经运动神经 , a 受体受体 NN ACh , a 受体受体 节后纤维节后纤维 节后纤维节后纤维 AdrM-R NN AChAChNN ACh(二二) 传出神经系统按递质分类传出神经系统按递质分类: 胆碱能神经包括胆碱能神经包括: : 1) 1)副交感神经节前副交感神经节前/ /节后

4、纤维节后纤维 2)2)交感神经节前纤维交感神经节前纤维 部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨 骼肌血管舒张神经骼肌血管舒张神经 3)3)支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维 4)4)运动神经运动神经 肾上腺素能神经肾上腺素能神经: :几乎全部交感神经节后纤维几乎全部交感神经节后纤维 传出神经突触的超微构造传出神经突触的超微构造 1.突触衔接：突触衔接： 神经元之间的衔接处即突触神经元之间的衔接处即突触(Sinapse) 神经末梢与效应器细胞之间神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点的衔接处称接点(Junction)，也可称突触

5、也可称突触(Sinapse); 运动神经与骨骼肌的衔接叫运动神经与骨骼肌的衔接叫神经肌肉接头神经肌肉接头(neuromuscular Junction) 也称终板膜也称终板膜endplate membrane2. 突触包括突触包括: 突触前膜：是神经末梢临近间隙的膜突触前膜：是神经末梢临近间隙的膜 突触间隙突触间隙 (synaptic cleft)15- 1000nm 3.运动神经的超微构造运动神经的超微构造: 1. ACh的合成、储存、释放和消除的合成、储存、释放和消除胆碱+ AcCOAChAc胆碱酯酶胆碱+ 乙酸ACh1合成由乙酰胆碱酯酶由乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinestera

6、se, AchE)(Acetylcholinesterase, AchE)分分解解: : 一分子的一分子的AchEAchE水解水解6 6105 105 个个AChACh分子分子/min/min。2) 释放：释放： 量子释放：每个囊泡释放的量子释放：每个囊泡释放的ACh的量为一的量为一个个 量子量子,一次神经充动以胞裂外排的方式可引一次神经充动以胞裂外排的方式可引起起200300个量子释放个量子释放; 静息时有少量量子释放静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流。但不能引起动作电流。3) 消除消除 1.交感神经的超微构造交感神经的超微构造: 澎体与囊泡:1个澎体中约1000个囊泡 2.去甲肾上腺

7、素的的生物合成、释放、去甲肾上腺素的的生物合成、释放、储存、作用终止方式：储存、作用终止方式： DH 去甲肾上腺素去甲肾上腺素酪氨酸酪氨酸 多巴多巴多巴胺多巴胺 TH DD NA与与ATP和嗜铬颗粒蛋白和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，结合， 储存于囊泡。储存于囊泡。 活性低，反响速度慢活性低，反响速度慢 对底物要求专注对底物要求专注 胞浆中的胞浆中的DA或或NA可反响抑制此酶可反响抑制此酶去甲肾上腺素的储存：去甲肾上腺素的储存： 特点特点合成合成NE的限速酶：的限速酶：酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase ) 肾上腺素能神经递质的释放：肾上腺素能神经递质的释放：1)

8、1) 胞裂外排胞裂外排, ,大量量子释放；大量量子释放；2) 2) 静息时少量量子释放；静息时少量量子释放；3) 3) 某些药物可促进某些药物可促进NANA释放：释放： 麻黄碱麻黄碱, ,间羟胺间羟胺 传出神经递质的释放：传出神经递质的释放：1) 1) 胞裂外排胞裂外排exocytosisexocytosis；2) 2) 量子化释放；量子化释放；3) 3) 某些药物可促进某些药物可促进NANA释放：释放： 麻黄碱麻黄碱, ,间羟胺间羟胺3. 去甲肾上腺素作用的消逝：去甲肾上腺素作用的消逝： NE经过再摄取经过再摄取1uptake1)和再摄和再摄取取2 (uptake 2) 再摄取再摄取175%

9、95%为储存型；为储存型； 再摄取再摄取2 为代谢型，由为代谢型，由 COMT和和MAO代谢。代谢。 二 传出神经系统的受体 M受体：受体： 副交感神经节后纤维支配的效应器副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱细膜上的受体，对以毒蕈碱Muscarine为代表的拟胆碱药较为为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体敏感，命名为毒蕈碱型受体Muscarinic receptor，简称，简称M受受体。体。 ( () )传出神经系统受体的命名：传出神经系统受体的命名：胆碱受体：胆碱受体： 能与能与ACh结合的受体，称为结合的受体，称为ACh受体受体N受体配体门控型阳离子通道型受体受体

10、配体门控型阳离子通道型受体 ： 位于神经节和神经肌接头及肾上腺位于神经节和神经肌接头及肾上腺 髓质髓质该该 类胆碱受体，对烟碱类胆碱受体，对烟碱Nicotine敏感，命敏感，命名为名为 烟碱受体烟碱受体Nicotinic receptor。 除了突触后膜有除了突触后膜有M、N受体外，突触前膜也有受体外，突触前膜也有M、N受体，受体， M受体兴奋，抑制受体兴奋，抑制ACh释放负反响释放负反响 N受体兴奋，促进受体兴奋，促进ACh释放正反响释放正反响 肾上腺素受体：肾上腺素受体： 能与肾上腺素或去甲肾上腺素结能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受合的受 体称为肾上腺素受体，分为体称为肾上腺素受体，分为

11、,两型。两型。 受体又分为受体又分为1 和和2 在突触前膜的在突触前膜的2兴奋时，抑制递质释兴奋时，抑制递质释放放(负反响负反响) 受体又分为受体又分为 1和和 2 在突触前膜的在突触前膜的 2兴奋时，促进递质释兴奋时，促进递质释放放(正反响正反响) 1. M胆碱受体亚型：胆碱受体亚型：M1、M2、M3、M4、 M5 根据配体对不同组织根据配体对不同组织 的的 M受体相对亲和力受体相对亲和力 不同而分为五型。不同而分为五型。 二传出神经系统受体亚型：二传出神经系统受体亚型： M1 M2 M3 组组 胃壁细胞胃壁细胞 心脏心脏 外分泌腺外分泌腺 织织 神经节织神经节织 脑脑 平滑肌平滑肌 分分

12、CNS 自主神经节自主神经节 血管内皮血管内皮 布布 平滑肌平滑肌 脑脑 自主神经节自主神经节 M受体亚型分布受体亚型分布 肾上腺素受体肾上腺素受体 1A 22B1B1D12A 2C 3 3 2 2 1 1 1 2 组组 血管平滑肌血管平滑肌 血管平滑肌血管平滑肌 织织 瞳孔开大肌瞳孔开大肌 血小板血小板 分分 心脏、肝脏心脏、肝脏 脂肪细胞脂肪细胞 布布 肾上腺素能神经末梢肾上腺素能神经末梢 胆碱能神经末梢胆碱能神经末梢 激激 动动 剂剂 去去 氧氧 肾肾 上上 腺腺 素素 可可 乐乐 定定 阻阻 断断 剂剂 哌哌 唑唑 嗪嗪 育育 亨亨 宾宾 肾上腺素受体亚型及其分布肾上腺素受体亚型及其分

13、布 药理分型药理分型 组织分布组织分布 1A 1A 心、肝、小脑、皮质、前列腺、肺、输精管心、肝、小脑、皮质、前列腺、肺、输精管 肾、脾、自动脉、肺、皮质肾、脾、自动脉、肺、皮质 1B 自动脉、皮质、前列腺、自动脉、皮质、前列腺、 海马海马 1D 1D 2 A 2 A 血小板、皮质、脊髓、蓝斑血小板、皮质、脊髓、蓝斑 2 B 2 B 肝、肾肝、肾 2 C 皮质 鸟核苷酸鸟核苷酸Guanylylic acid 调理蛋白结合受体调理蛋白结合受体( 简称简称G蛋白偶联受体蛋白偶联受体) 根据信号转导机制根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即传出神经的受体分为两类即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体

14、。蛋白偶联受体和离子通道型受体。 M-Ra-R-R-R离子通道型受体离子通道型受体N-RACh与与M1或或M3受体结受体结合合G蛋白蛋白(Gq/11) 激活激活磷脂酶磷脂酶C(PLC)激活激活磷脂酰肌磷脂酰肌 醇酯分解醇酯分解三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP3)内质网储存的内质网储存的Ca2+释放释放胞浆内胞浆内Ca2+浓度升高浓度升高平滑肌收缩、腺体分泌添加平滑肌收缩、腺体分泌添加M1，M1 胆碱受体的信号转导机制。胆碱受体的信号转导机制。ACh与心脏与心脏M2受体结合受体结合G蛋白蛋白(Gi/Go)激活激活钾通道激活钾通道激活抑制腺苷酸抑制腺苷酸 环化酶环化酶(AC) 抑制抑制L-型钙通道型钙通

15、道心肌动作电位时程缩短心肌动作电位时程缩短心肌收缩减弱、心肌收缩减弱、 房室结传导减慢房室结传导减慢cAMP程度下降程度下降心脏起搏电流减弱，心脏起搏电流减弱， 自律性下降自律性下降M2 胆碱受体的激动效应胆碱受体的激动效应 1受体激动效应的信号转导过程受体激动效应的信号转导过程 受体激动药与受体激动药与 1受体结合受体结合G蛋白蛋白(Gq)激激活活磷脂酶磷脂酶C(PLC)激活激活聚磷酸肌醇水解聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶蛋白激酶C(PKC)激活激活 内质网储存的内质网储存的Ca2+释放释放底物蛋白磷酸化底物蛋白磷酸化胞浆内胞浆内Ca2+

16、浓度升高浓度升高产生各种效应产生各种效应产生各种效应产生各种效应 受体激动药与受体激动药与 1， 2 或或 3受体结合受体结合激动兴奋性激动兴奋性G蛋白蛋白(Gs)激活激活L-型钙通道型钙通道腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶(AC)激活激活肌肉收缩加强肌肉收缩加强cAMP程度升高程度升高底物蛋白磷酸化，产生各种效应底物蛋白磷酸化，产生各种效应cAMP依赖的蛋白激酶激活依赖的蛋白激酶激活 受体激动效应的信号转导过程受体激动效应的信号转导过程2离子通道型受体：离子通道型受体： N碱受体：碱受体： 属配体门控离子通道型受体，属配体门控离子通道型受体，由四种亚基：由四种亚基：2、，在，在亚亚基有基有Ach的结

17、合位点。当的结合位点。当ACh与与亚亚基结合后，离子通道开放，调理基结合后，离子通道开放，调理Na+、 Ca2+、K+离子流动。离子流动。Na+、Ca2+ 进入细胞，肌肉收缩。进入细胞，肌肉收缩。 细胞外信号细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、激动剂、激素、神经递质、Ca2+ 等等 作为第一信作为第一信使使 G蛋白活化或离子通道开放蛋白活化或离子通道开放效应器效应器 Ca2+,K + 离子通道、离子通道、AC、GC、PLC受体的激活与信号转导小结受体的激活与信号转导小结: 第二信使第二信使 cAMP、cGMP、IP3、DAG、 Ca2+ 、 PKC 生生 物物 效效 应应 第三节 传出神经系统

18、的生理功能 器官受双重神经支配，其中以某一神器官受双重神经支配，其中以某一神经作用占势，如心脏的窦房结，当交感和经作用占势，如心脏的窦房结，当交感和副交感神经同时兴奋时，那么以胆碱能占副交感神经同时兴奋时，那么以胆碱能占优势，心率减慢。优势，心率减慢。 表表5-1 传出神经系统的受体分布及激动效应传出神经系统的受体分布及激动效应 效效 应应 器器 肾上腺素受体肾上腺素受体 效效 应应 胆碱受体胆碱受体 效效 应应 心脏心脏 窦房结窦房结 1， 2 自律性增高，自律性增高， 心率加快心率加快 M(M2) 自律性降低，自律性降低， 心率减慢心率减慢 房室结房室结 1， 2 传导加快传导加快 M(M

19、2) 传导减慢传导减慢 传导系统传导系统 1， 2 传导加快传导加快 M(M2) 传导减慢传导减慢 心肌心肌 1， 2 收缩加强收缩加强 M(M2) 收缩减弱收缩减弱 血管平滑肌血管平滑肌 皮肤、黏膜皮肤、黏膜 1， 2 收缩收缩 舒张舒张 腹腔内脏腹腔内脏 1； 2 收缩；舒张收缩；舒张 舒张舒张 冠状血管冠状血管 1， 2； 2 收缩；舒张收缩；舒张 舒张舒张 骨骼肌骨骼肌 ； 2 收缩；舒张收缩；舒张 M(M2) 舒张舒张 脑脑 1 收缩收缩 舒张舒张 肾肾 1， 2； 1， 2 收缩；舒张收缩；舒张 效效 应应 器器 肾上腺素受体肾上腺素受体 效效 应应 胆碱受体胆碱受体 效效 应应

20、瞳孔开大肌瞳孔开大肌 1 收缩收缩(散瞳散瞳) 瞳孔括约肌瞳孔括约肌 M(M3) 收缩收缩(缩瞳缩瞳) 睫状肌睫状肌 2 松弛松弛(远视远视) M(M3) 收缩收缩(近视近视) 唾液腺唾液腺 1 K+和水分泌和水分泌 M(M3) K + 和 水 分和 水 分泌泌 淀粉酶分泌淀粉酶分泌 胃胃 运动和张力运动和张力 1， 2； 1， 2 减弱减弱 M(M3) 加强加强 括约肌括约肌 2； 2 收缩收缩 M(M3) 松弛松弛 分泌分泌 M(M1) 兴奋兴奋 肠肠 运动和张力运动和张力 1， 2； 1， 2 减弱减弱 M(M3) 加强加强 括约肌括约肌 1 收缩收缩 M(M3) 松弛松弛 分泌分泌 1

21、 抑制抑制 M(M3) 兴奋兴奋 胆囊与胆道胆囊与胆道 2 舒张舒张 M 收缩收缩 效应器效应器 肾上腺素受体肾上腺素受体 效效 应应 胆碱受体胆碱受体 效效 应应 逼尿肌逼尿肌 2 松弛松弛 M(M2) 收缩收缩 括约肌括约肌 1 收缩收缩 M 松弛松弛 子宫子宫 1， 2 妊娠：收缩妊娠：收缩(1) M 未定未定 松弛松弛(2) 未妊：松弛未妊：松弛(2) 皮肤汗腺皮肤汗腺 1 局部分泌局部分泌(手脚心手脚心) M 分泌分泌 代谢代谢 肝 糖 原 分 解肝 糖 原 分 解和和 异生异生 1， 2 添加添加 肝糖原分解肝糖原分解 2 添加添加 脂肪分解脂肪分解 3 添加添加 肾上腺髓质肾上腺髓质 N1 分泌分