尼美舒利分散片工艺规程

1、 编号：SQ-07-TS-003-1贵州圣泉药业有限公司尼美舒利分散片利诺刻工艺规程制定人： 制定日期 年 月 日审核人： 制定日期 年 月 日批准人： 执行日期 年 月 日标题利诺刻尼美舒利分散片工艺规程制订部门生产部类别技术标准制定人日期编号审核人日期新编号批准人日期页数颁发部门贵州圣泉药业有限公司实施日期分发部门目的：为了使生产操作有据可依，有章可循，在生产过程严格按工艺规格加以控制，确保产品质量。范围：包括处方和处方依据；工艺流程图；操作过程及工艺条件；技术安全及劳动保护、工艺卫生；设备一览表；劳动组织、岗位定员、工时定额与产品生产周期；原辅料规格（等级）、中间产品、成品、包装材料的质

2、量标准；说明书、标签、包装材料文字内容；原辅料、包装材料、中间产品消耗周期；附录（有关理化常数、计算公式等）；附页（供修改时登记批准日期、文号和内容）。责任人： 技术员： 目 录一、 说明二、 处方和处方依据三、 工艺流程图四、 操作过程及工艺条件五、 尼美舒利分散片生产过程质量监控要点六、 技术安全及劳动保护和工艺卫生七、 设备一览表及主要设备生产能力八、 劳动组织、岗位定员、工时定额与产品生产周期九、 原辅料规格（等级），质量标准十、 包装材料的质量标准十一、 半成品的质量标准十二、 成品的质量标准十三、 说明书、标签、包装材料文字内容十四、 原辅料、包装材料消耗定额十五、 中间产品消耗定

3、额十六、 各工序中间产品收得率，成品收得率十七、 附录（有关理化常数、计算公式等）十八、 附页（供修改时登记批准日期、文号和内容）一、 说 明生产工艺规程是药品生产过程中遵循的技术准则，是下达生产指令的主要依据，具有产品专属性。同时生产工艺规程也是各工序员工进行操作的具体依据，各工序员工必须严格按照工艺操作规程进行作业。若有违反本规程造成事故者，按公司有关规定执行。凡正式生产的产品都必须制订生产工艺规程，生产工艺规程由企业技术管理部门组织专业人员编写，经企业技术负责人审核，企业负责人批准后颁布执行，起草人、审核人、批准人均应签字并注明批准日期和实施日期。生产工艺规程的修订时间一般不超过5年，修

4、订稿的编写、审核、批准程序与制订时相同。当生产工艺需及时修订时，应由有关部门提出书面报告，按制订程序审批生效并记录。二、 处方和处方依据1. 处方原辅料名称每1000片用量批量（每50万片用量）尼美舒利100g50kg交联聚乙烯吡咯烷酮10g5kg低取代羟丙基纤维素15g7.5kg糖精钠3g1.5kg甘露醇251g125.5kg微晶纤维素70g35kg硬脂酸镁 1g 0.5kg 2. 处方依据：新药名称，选题的目的与依据，国内外有关该品研究现状或生产、使用情况的综述。（一） 新药名称（1） 正式品名：尼美舒利分散片。（2） 英文名：Nimesulide Dispersible Tablets.

5、（3） 汉语拼音：Nimeishuli Fensanpian.（4） 化学名：4-硝基-2-苯氧基甲烷磺酰苯胺。 本制剂系用尼美舒利的原料研制而成的口服分散片剂，故命名为尼美舒利分散片。（二） 选题的目的与依据尼美舒利（Nimesulide）为瑞士HELSINN公司70年发明的非甾体抗炎药。尼美舒利不同于一般非甾体抗炎药物，在化学结构上不带羧基或烯醇基，其药理作用主要通过选择性抑制环氧化酶-2（COX-2），因而与其它非甾体抗炎药物相比较，尼美舒利具有较高的治疗指数（LD50/ED50为260），对胃肠道具有良好的耐受性。 尼美舒利具有多种抗炎机制，并能非逆转性地抑制前列腺素合成酶活性和血小板

6、凝集，生物利用度高，毒性底，同时具有明显的解热和镇痛作用。临床上无论其是否发热或疼痛，每天服用本品200400mg，主要是适应症有类风湿性关节炎、骨关节炎、呼吸道炎症、耳鼻喉科疾病、软组织和口腔炎症、痛经、静脉炎、泌尿生殖器疾病及手术后炎症及疼痛等，其抗炎、解热、镇痛作用较吡罗昔康、扑热息痛、消炎痛、萘普生、戊烯保泰松、酮洛芬及甲灭酸强。 鉴于本品具有如此好的临床疗效，为开拓其市场潜力、开发更好的新剂型品种，方便携带和服用，更适用于老人、儿童及吞咽固体制剂困难的人群服用，我们将难溶于水的尼美舒利研制成分散片剂，每片含尼美舒利100mg。该制剂具有崩解时限短，体外溶出好的特点。本品以固体状态贮存

7、、经混悬液体状态服用，较普通片剂、胶囊剂口服吸收迅速，具有生物等效性；本品与颗粒剂、口服液体制剂相比，制备工艺简单，包装、储运方便，成本降低；本品既能吞服、又能冲服、咀嚼，特别适用于老人、儿童及吞咽固体制剂困难的患者服用。（三） 国内外有关该品研究现状或生产使用情况的综述尼美舒利1985年首先在意大利上市，很快风靡欧州和南美，接着葡萄牙、墨西哥、巴西、韩国也相继上市，至1990年7月开始上市的国家还有美国、加拿大、英国、法国、瑞典、丹麦、土耳其、秘鲁、南非。已经注册的国家有阿根廷、哥伦比亚。1991年其世界销售额1.1亿美元，占53亿美元非甾体抗炎药等市场的2%，已成为15个最好的非甾体抗炎药

8、之一。我国临床急需新效果好，副作用低的抗炎、解热、镇痛药，尼美舒利被列为重点开发项目，卫生部已于97年批准生产尼美舒利原料及片剂。为此我们研制了尼美舒利分散片剂，每片含尼美舒利100mg。经华科医药知识产权咨询中心检索，在我国只有一项与尼美舒利外用有关的专利申请。该药在1974年前后在欧美国家申请了专利，当时中国尚未实施专利制度，目前该专利在世界范围已经过期。在80年代前后尼美舒利的新型制剂发明在国外申请了多项专利，但是这些发明均没有在中国申请专利。检索结果尼美舒利分散片在中国没有专利和行政保护。批准文号：国药准字H20010155四、操作过程（一） 称量：正确使用衡器并按配制指令在QA监督员

9、监督下称量，保留称量过程中计算的原始数据。（二） 粉碎、筛粉：本工序是将物料送入粉碎机中，在机械作用下达到粉碎物料，并使被粉碎物料的细度全部通过80目筛。将尼美舒利、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、糖精钠、甘露醇、微晶纤维素分别过80目筛备用；（三） 混合：混合是本工艺中关键的工序，混合是否均匀直接影响到产品的质量，因此在混合过程中必须做到。1、 严格遵循“等量递增”的原则2、 经“等量递增”混合后的物料再上三维混合机混合40分钟（每分钟20转）具体步骤如下：（1） 将粉碎好的尼美舒利、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、甘露醇、部分微晶纤维素混合。（2） 其中微晶纤维素只混合4/

10、7，剩余部分在总混时加入。（3） B上三维机混合40分钟（每分钟20转）。（4） 转入下一工序。（四） 制粒、干燥、总混1、 量取纯化水溶解糖精钠，一般情况下，每kg颗粒加纯化水344ml左右。溶液倒入混合物料中，经搅拌机搅拌制得湿材后制粒（过20目筛）。2、 干燥：每盘湿粒须分布均匀，厚度不超过0.4cm，干燥时烘房温度控制在7080。3、 整粒：用14目筛网整粒，整粒后检测颗粒水分，应控制在13%。4、 整粒后的颗粒经80目筛网筛出细粉，筛出的细粉与3/4微晶纤维素、硬脂酸镁混合均匀后总混。5、 总混：总混时间为20分钟（每分钟20转），准确称量总混后的颗粒，计算干颗粒收率，及时转交中站。

11、（五） 压片：1、 正式开机生产前，必须先调试所压片子的厚薄、轻重、硬度完全合格后方可试生产。2、 取试机片，待检测结果符合本半成品质量标准后即可正式压片。3、 生产过程中，须随时保持加料斗内颗粒处在装满的状态，不允许半斗颗粒压片。4、 压片过程中，每10分钟抽检一次片重，每片重量应控制在450±22.5mg范围内，偶遇片重不稳定时，应提高抽验频次。5、 所压片子应无花斑、揭盖等现象。（六） 泡罩：将压制好的片子用铝塑泡罩包装成规格为6片/板或10片/板。要求药板内无粉尘，无杂质异物，泡形完整，铝箔无烧焦、发黄、无缺片现象。（七） 外包装：本工序是将由上工序的合格药板装成小合、中合、

12、大箱的过程。1、 领取检验合格的外包装箱、中合、小合、标签、说明书等，同时做好外包装的领用记录、使用记录、退库记录和不合格外包装的销毁记录。2、 喷码机上调好本批欲打的批号后，须打出样张经QA监督员认可签字后，方可进行正式打印，否则出现的差错有操作者负责。3、 每一批产品包装完毕，须做好清洁场工作，不得遗留上一批次的产品的包材，严防产品、包材混药、混批。五、尼美舒利分散片生产过程质量监控要点序号工 序重 点 控 制 点控制频次1领 料品名、规格、批号、数量1次/批2备 料物料名称、数量与批生产指令一致，每次称量需复核，过筛细度检查。随时/批3制 粒检查润湿剂的量、混合时间、制软材的效果随时/批

13、4干 燥颗粒干燥失重测定随时/批5总 混检查总混时间，通知取样员取样送验随时/批6压 片片重差异随时/批7泡 罩外观随时/批8中间站按规定存放，标示明确、帐物卡相符随机/批9包 装批号打印正确、数量准确、文件齐全等随机/批五、技术安全及劳动保护和工艺卫生1. 技术安全及劳动保护1.1. 操作前应穿戴好洁净的工作服、工作鞋、工作帽、口罩等；1.2. 设备操作人员每于开机前仔细检查设备情况，严格按照操作规程进行操作，并随时检查，发现隐患及时排除。1.3. 定期对员工进行安全教育。1.4. 车间内安装防爆装置，车间外按消防条例要求设置消防装置和灭火器材。2. 工艺卫生2.1. 物料卫生2.1.1.

14、物料的外包装要求完好，无受潮，混杂发霉、变质、虫蛀、鼠咬等，各种标记齐全，有检验合格证，方可领用。2.1.2. 物料应在准备进行外包装清洁或处理，必要时采取有效的消毒措施，并按规定的净化程序进入洁净区，同时记录运入时间、品名、数量、送料等。2.1.3. 操作结束后，应将剩余物料整理并包封好，贴上状态标志及时结料、退库、操作间不允许存放多余的物料。2.2. 生产过程的卫生2.2.1. 操作间或生产线、设备、机械、容器等均应有卫生状态标志，并不得存放与药品无关的物品或杂物。生产中的废弃物应及时处理。2.2.2. 生产中使用的各种器具应清洁，表面不得有异物，遗留物、霉斑等。容器具用完后应立即按清洁规

15、程清洗干净，必要时灭菌后使用，有详细记录。2.2.3. 操作间每一个工序只能加工生产一种原料或成品。更换品种时，要严格执行清场制度，保证容器、设备、包装物清场，防止混杂和污染。2.2.4. 进出洁净区有严格的监控和管理制度，严格控制洁净区的人数，并对经批准的非本生产区进出人员及时间进行登记或记录。2.2.5. 洁净区应有定期消毒规定，并能严格执行，记录完整。2.2.6. 洁净室内应使用无脱落和，易清洗，易消毒的卫生工具，卫生工具要存放于对产品不造成污染的指定地点，并应限定使用区域。2.3. 设备卫生2.3.1. 设备主体要清洁整齐，无跑、冒、滴、漏与加工药物直接接触的设备表面光洁、平整，易清洗

16、、耐腐蚀，不与加工药物发生化学变化或吸附物物。2.3.2. 产生而又暴露的生产设备，应加以封闭或遮盖，并有捕吸尘及拣除异物装置。2.3.3. 使用后的设备、容器、管道应及时清洗，必要时用无菌水冲洗或消毒。2.3.4. 使用的消毒剂不应对设备、物料和成品等产生污染。消毒剂应轮换使用，以保证消毒效果。六、设备一览表及主要设备生产能力序号设备编号设备名称型号规格数量（台）生产能力生产厂家1SZG-06-03万能粉碎机WF-20B180kg/h江阴佳伟2SZG-07-03振荡筛ZS-51511380r/min江阴佳伟3SZG-03-01制粒机YK-160155转/min江阴佳伟4SZG-02-01槽式

17、混合机CH-150124r/min江阴佳伟5SZG-05-02烘箱CT-C-II150140 常州范群6SZG-04-01快速整粒机KZL-1601200kg/h江阴佳伟7SZG-01-01三维混合机SYH-10018.15r.pm常州振华8SZG-10-05压片机ZP35A116.7万片/h上海天和9SZG-11-06泡罩机OPP-250A17000板/h浙江瑞安10SZG-11-07喷码机KN-380160次/min北京科诺华11SZG-16-05薄膜封口机FRD-9001温度和速度调节上海申原七、劳动组织、岗位定员、工时定额与产品生产周期1. 劳动组织1.1. 各岗位固定专人专管，每个岗

18、位成员不得擅自离开，若有特殊情况，需请示班长，由班长找人替代才准离开。1.2. 各岗位人员必须熟悉本岗位工作，有高度的责任心，并且每时每刻严格按照岗位操作法进行作业。1.3. 各岗位人员如遇到特殊情况发生应及时报告车间技术员或车间有关领导，以勉事故发生。2. 岗位定员：岗位班次定员（人）工时（小时）备注称量混合124工作量以50万片/批计算制料总混1314工作量以50万片/批计算压片半成品检验1316工作量以50万片/批计算泡罩1316工作量以50万片/批计算成品包装1532工作量以50万片/批计算成品检验入库1工作量以50万片/批计算维修员11工作量以50万片/批计算兼职质检员11工作量以5

19、0万片/批计算管理人员11工作量以50万片/批计算3. 工时定额与产品生产周期3.1. 工时定额：360小时/批3.2. 产品生产周期：正常生产情况下，每批产品生产周期为15天。3.3. 利诺刻生产流水行程：工序称量混合制料总混压片半成品检验泡罩成品包装成品检验入库工时1天/批2天/批2天/批2天/批4天/批4天/批八、原辅料规格（等级）、质量标准(一)尼美舒利质量标准1. 品名：1.1. 中文名：尼美舒利1.2. 拼音名：Nimeishuli1.3. 英文名：Nimesulide2. 物料编号：D013. 标准依据：中华人民共和国药典二部；WS1（X014）2007Z4. 法定质量标准：4.

20、1. 本品为4-硝基-2-苯氧基甲磺酰苯胺。按干燥品计算，含（C13H12N2O5S）不得少于99.0%。分子式：C13H12N2O5S 分子量：308.324.2 性状：本品为微黄或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭，无味。4.2.1. 本品在丙酮或二甲基甲酰胺中易溶，在氯仿中溶解，在乙醇、甲醇或乙醚中微溶，在水中几乎不溶。4.2.2. 熔点：按中国药典二部附录VI C为148151；4.2.3. 吸收系数：取本品，精密称定，加0.05mol/L氢氧化钠溶液溶解，并定量稀释制成每1ml中约含12µg的溶液，照紫外可见分光光度法（中国药典二部附录IV A）在393nm的波长处测定吸收度，吸

21、收系数（E1%1cm）为445475。4.3 鉴别：4.3.1 取本品约2mg，加0.1mol/L氢氧化钠溶液3ml，振摇使溶解，加硫酸铜试液2滴，即生成绿色沉淀；4.3.2 取本品约50mg，加乙醇3ml，振摇使溶解，加冰醋酸3滴与锌粉50mg，振摇，置于水浴上加热约5分钟，放冷，滤过，滤液加氨制硝酸银试液2 ml，振摇，即生成黑色沉淀；4.3.3 取本品，加无水甲醇制成每1ml中约含尼美舒利20ug的溶液，照紫外可见分光光度法（中国药典二部附录A）测定，在298nm的波长处有最大吸收，在326nm的波长附近有肩峰；4.3.4 本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（中国药典二部附录IV

22、C）。4.4 检查：4.4.1 酸度：取本品0.5g，加新沸过的冷水25ml，充分振摇，滤过，取滤液按中国药典二部附录H），pH值应为5.07.0。4.4.2 含氯化合物：取本品30mg,精密称定，照氧瓶燃烧法(中国药典二部附录C)，用1000ml的燃烧瓶，进行有机破坏后，以0.1mol/L氢氧化钠溶液5ml为吸收液，燃烧完毕后，强烈振摇15分钟，使生成的烟雾完全吸收入吸收液中，小心取下瓶塞，用少量水冲洗瓶塞及铂丝，合并洗液及吸收液，照中国药典二部附录VIII A检查，如发生浑浊与对照液（以不含供试品的滤纸与供试品同法操作，并加标准氯化钠溶液2.0ml）比较，不得更浓（0.07%）。4.4.3

23、 铁盐：取本品1.0g，置坩埚中，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸1 ml使湿润，低温加热至硫酸蒸汽除尽，在700炽灼使完全炭化，放冷，加盐酸1 ml，置水浴上蒸干，再加稀盐酸1 ml与水适量，置水浴上加热（必要时过滤），坩埚用水洗涤，合并滤液与洗液使成25 ml，照（中国药典二部附录VIII G检查），如显色，与标准铁溶液1.0ml用同一种方法制成的对照液比较，不得更深（0.001%）。4.4.4. 有关物质：取本品20mg，精密称定，置20ml量瓶中，加流动相适量，超声处理15分钟，使尼美舒利溶解，放冷，加流动相至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量用流动相分别稀释制成每1m

24、l中尼美舒利1 g和5g的溶液，作为对照溶液（1）和作为对照溶液（2）。照高效液相色谱法(中国药典二部附录D)测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈0.05%三氟乙酸溶液（43：57）流动相，检测波长为230nm，柱温40，流速1.0ml/min。取对硝基氯代苯试剂及尼美舒利对照品，用流动相制成每1ml中含对硝基氯代苯和尼美舒利分别为30g和50g的溶液，作为系统适用性试验溶液。量取20l注入液相色谱仪，记录色谱图，调整流动相比例，使尼美舒利的保留时间约在1016分钟。洗脱顺序依次为对硝基氯代苯、尼美舒利。理论板数按尼美舒利峰计算应不低于3000，对硝基氯代苯与尼美舒利的分离度应大于2.

25、0。精密量取供试品溶液、对照溶液（1）、（2）各上述20ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液（1）主峰面积（0.1%），各杂质峰面积之和不得大于对照溶液（2）主峰面积（0.5%）。4.4.5. 残留物： 丙酮 乙醇 吡啶 取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入二甲基甲酰胺5ml使溶解，密封瓶口，作为供试品溶液。取丙酮、乙醇、吡啶适量，精密称定，用二甲基甲酰胺溶解并稀释成每1ml中含丙酮 200g、乙醇200g、吡啶8g的混合溶液，精密量取5ml置顶空瓶中，密封瓶口，作为对照品溶液。按中国药典二

26、部附录VIII P测定，用DB-WAX毛细管柱0.53mm×30 m，柱温40保持4min，然后以每分钟10的速率升至90保持2min，再以每分钟30的速率升至180，保持2min；氢火焰离子化检测器（FLD），检测器温度为250；进样口温度为200；顶空瓶温度为80；保持时间为30分钟；量取对照品溶液顶空进样，各成分的分离度均应符合要求。分别精密量取对照品溶液和供试品溶液顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积分别计算出丙酮、 乙醇、 吡啶的含量，均应符合规定。含丙酮不得过0.5%、乙醇不得过0.5%、吡啶不得过0.02%。4.4.6. 干燥失重：取本品，按中国药典二部附录VIII

27、L，在105干燥至恒重，减失重量不得过0.5%。4.4.7. 炽灼残渣：取本品1.0g，按中国药典二部附录VIII N，遗留残渣不得过0.1%4.4.8. 重金属：取炽灼残渣项下遗留的残渣，按中国药典二部附录VIII H第二法，含重金属不得过百万分之十。4.5 含量测定：取本品约0.25g，精密称定，加中性丙酮（对酚酞指示液呈中性）40ml使溶解，加入20ml水，照电位滴定法（中国药典二部附录VIII A），用氢氧化钠滴定液（0.1 mol/L）滴定。并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液滴定液（0.1 mol/L）相当于30.83mg的C13H12N2O5S。含（C13H12N

28、2O5S）不得少于99.0%。4.6 卫生学检查：照微生物限度检查法（中国药典二部附录XI J）检查，应符合规定。细菌总数：不得过1000个/克（内控：不得过600个/克）霉菌、酵母菌总数：不得过100个/克（内控：不得过60个/克）。大肠杆菌、活螨：不得检出。5 企业批准的供应商或供货产地：天津药物研究院药业有限责任公司6 贮藏条件及注意事项：密封、在干燥处保存。7 产品的有效期：35个月。8 批准合格，准许贮存期限：12个月（如贮存期内出现异常情况时复检合格后方可使用）。（二）交联聚乙烯吡咯烷酮质量标准1. 品名：中文名：交联聚乙烯吡咯烷酮拼音名：Jiaolian Juyixibiding

29、wantong英文名：Crospovidone (Poiypiasdone XL(PVPP)别名：交聚维酮2. 物料编号：D033. 标准依据：进口药品注册标准JX199902424. 质量标准：4.1. 本品为水不溶性N-乙烯-2-吡咯烷酮交叉联多聚体。按无水物计算，含氮（N）应为11.0%12.8%。4.2. 性状：本品为白色至类白色粉末，有吸湿性，几乎无臭。不溶于水，也不溶于常用的有机溶剂。4.3. 鉴别：4.3.1. 本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。（中国药典二部附录IV C）。4.3.2. 取本品1.0g，加水10ml混悬后，加0.1mol/L碘液0.1ml，振摇30秒钟，

30、加淀粉指示液1ml摇匀，应无蓝色产生。4.4. 检查：4.4.1. 酸碱度：取本品0.5g，加水50ml混悬后，按中国药典二部附录IV H，PH值应为5.08.0。4.4.2. 水分：取本品，按中国药典二部附录VIII M第一法，含水分不得过5.0%。4.4.3. 水溶性物质：取本品25.0g，置400ml烧杯中，加水200ml，用5cm磁力搅拌子搅拌1小时后，移置250ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，静置使固体沉淀，取上清液100ml，用滤纸滤过，在用孔径为0.45m滤膜滤过，取澄清的滤液50ml，置已在110恒重的蒸发皿中，在水浴中蒸干，在110干燥3小时，残留物不得过75mg（1.5%

31、）。4.4.4. N-乙烯-2-吡咯烷酮：取本品4.0g，置烧杯中，加水30ml搅拌15分钟，离心，取上清液用孔径为10m滤纸滤过，下层沉淀加水50ml，继续搅拌，离心，取上清液用孔径为10m滤纸滤过，另取水50ml重复上述操作。合并滤液，置碘瓶中，加醋酸钠0.5g，滴加碘滴定液（0.1mol/L）至碘的颜色不再消失，精密加入碘滴定液（0.1mol/L）3.0ml，密塞，摇匀，静置10分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定至终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。消耗碘滴定液（0.1mol/L）不得过0.72ml（0.1%）。4.4.5. 过氧化物

32、：取本品0.1g，置100ml量瓶中，加水25ml，振摇2分钟，加三氯化钛硫酸试液2ml，静置30分钟，滤过，取续滤液照分光光度法中国药典二部附录IVA，以本品4%水溶液25ml与13%硫酸溶液2ml的混合液为空白，在405nm波长处测定，吸收度不得过0.35（0.04%以过氧化氮计H2O2）。4.4.6. 炽灼残渣：不超过0.4%按中国药典二部附录VIII N，遗留残渣。4.4.7. 重金属：取炽灼残渣项下遗留的残渣，按中国药典二部附录VIII H第二法，含重金属不得过百万分之十。4.5. 含量测定：取本品约23mg，精密称定，照氮测定法（中国药典二部附录VII D第一法）测定，以硫酸钾-硫

33、酸铜二氧化钛(33:1:1)作为消化剂测定。1ml的硫酸滴定液（0.005mol相当于0.1401mg的N。4.6. 卫生学标准：照微生物限度检查法（中国药典二部附录XI J）检查，应符合规定。细菌总数：不得过1000个/克 （内控：不得过600个/克）霉菌、酵母菌总数：不得过100个/克 （内控：不得过60个/克）大肠杆菌、活螨：不得检出5. 企业批准的供货商：深圳市优普惠实业有限公司6. 贮存条件及注意事项：密闭，在干燥处保存。7. 产品的有效期：3年。批准合格，准许贮存期限：2.5年（如贮存期内出现异常情况时复检合格后方可使用）。（三）羟丙纤维素质量标准1. 品名：中文名：羟丙纤维素拼音

34、名：Qiangbing Xianweisu英文名：Hyprolose2. 物料编号：D043. 标准依据：中华人民共和国药典二部4. 法定质量标准：4.1. 本品为低取代2-羟丙基醚纤维素。按干燥品计算，含羟丙氧基（C3H7O2）应为7.0%16.0%。4.2. 性状：本品为白色或类白色粉末；无臭、无味。在水中溶胀成胶体溶液；在乙醇、丙酮或乙醚中不溶。4.3. 鉴别：4.3.1. 取本品2%的水溶液适量，置试管中，沿管壁缓缓加0.035%蒽酮的硫酸溶液1ml，在两液界面处即显蓝色环，渐变为绿色。4.3.2. 取本品2%的水溶液5ml，加氢氧化钠0.5g，振摇溶解后，放置10分钟，呈乳白色黏稠状

35、溶液；再加甲醇10ml，振摇，应生成白色絮状沉淀。4.4. 检查：4.4.1. 酸碱度：取本品0.10g，加水10ml溶解后，按中国药典二部（附录VI H），PH值应为5.07.5。4.4.2. 氯化物：取本品0.10g，加热水30ml，在水浴中加热10分钟，趁热滤过，残渣用热水15ml洗涤4次，合并滤液与洗液于100ml量瓶中，放冷，加水稀释至刻度，摇匀；取10ml，按中国药典二部（附录VIII A），与标准氯化钠溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.20%）。4.4.3. 干燥失重：取本品，在105干燥至恒重，按中国药典二部（附录VIII L）减失重量不得过8.0%。4.4.4.

36、炽灼残渣：取本品1.0g，按中国药典二部（附录VIII N）遗留残渣不得过1.0%。4.4.5. 铁盐：取本品1.0g，照炽灼残渣项下的方法炽灼后，残渣加稀盐酸5ml，置水浴中加热溶解，加水至25ml，混匀；取5.0ml，按中国药典二部（附录VIII G），与标准铁溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.010%）。4.4.6. 重金属：取炽灼残渣项下遗留的残渣，按中国药典二部（附录VIII H）第二法，含重金属不得过百万分之二十。4.4.7. 砷盐：取本品0.67g，加氢氧化钙1.0g，混合，加水2ml，搅拌均匀，在40烘干，以小火烧灼使炭化，再在500600炽灼使完全灰化，放冷，加盐

37、酸8ml与水23ml，按中国药典二部（附录VIII J第一法），应符合规定（0.0003%）。4.5. 含量测定：取本品约0.1g，精密称定，照中国药典二部羟丙氧基测定法（附录VII F）测定，含羟丙氧基（C3H7O2）应为7.0%16.0%。4.6. 卫生学标准照微生物限度检查法（中国药典二部附录XI J）检查，应符合规定。细菌总数：不得过1000个/克 （内控：不得过600个/克）霉菌、酵母菌总数：不得过100个/克 （内控：不得过60个/克）大肠杆菌、活螨：不得检出5. 企业批准的供货商：湖州展望化学药业公司6. 贮存条件及注意事项：密闭，在干燥处保存。7. 产品的有效期：2年。批准合格

38、，准许贮存期限：1.5年（如贮存期内出现异常情况时复检合格后方可使用）。（四）糖精钠质量标准1. 品名：1.1. 中文名：糖精钠1.2. 拼音名：Tangjingna1.3. 英文名: Saccharin Sodium2. 物料编号：D053. 标准依据：中华人民共和国药典二部4. 法定质量标准:4.1. 本品分子式:C7H4NNaO3S.2H2O。分子量:241.19。本品为1,2-苯并异噻唑-3（2H）-酮1，1-二氧化物钠盐二水合物。按干燥品计算，含C7H4NNaO3S不得少于99.0%。4.2. 性状：本品为无色结晶或白色结晶性粉末。无臭或微有香气，味浓甜带苦易风化。在水中易溶，在乙醇

39、中略溶。4.3. 鉴别：4.3.1. 取本品约0.3g，加水5ml溶解后，加稀盐酸1ml ,即析出结晶；滤过，沉淀用水洗净后，在105干燥2小时，依法测定（中国药典二部附录VI C），熔点为226230.4.3.2. 取本品约20mg，置试管中，加间苯二酚约40mg，混合后，加硫酸0.5ml，用小火加热至显深绿色，放冷，加水10ml与过量的氢氧化钠试液，即显绿色荧光。4.3.3. 本品炽灼后，残渣显钠盐的鉴别反应（中国药典二部附录III）。4.3.4. 本品的红外光吸收光谱图应与对照的图谱（光谱集576图）一致。4.4. 检查：4.4.1. 酸碱度：取本品1.0g，加水10ml溶解后，对石蕊试

40、纸显中性或碱性反应；但是酚酞指示液不得显红色。4.4.2. 铵盐：取本品0.4g，加无氨蒸馏水20ml溶解后，加碱性碘化汞钾试液1ml，摇匀，静置5分钟，如显色，与标准氯化铵溶液（取氯化铵，在105干燥至恒重后，精密称取0.2966g，加无氨蒸馏水溶解使成1000ml）0.10ml，用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.0025%）。4.4.3. 苯甲酸盐与水杨酸盐：取本品0.5g，加水10ml溶解后，加醋酸5滴使成酸性，加三氯化铁试液3滴，不得生成沉淀或显紫堇色。4.4.4. 甲苯磺酰胺：取本品2.0g，精密称定，用5%碳酸钠溶液8.0ml溶解后，加色谱用硅藻土（称取硅藻土过九号筛100

41、g ，加入盐酸800ml，时时搅拌，浸渍12小时以上，除去酸液，再用盐酸同样处理3次，每次一小时，然后用水洗涤至溶液显中性，将硅藻土分散于甲醇300ml中，滤过，在80烘干）10g，混合均匀，装入25mm×250mm的色谱管，照柱色谱法（中国药典二部附录VC第二法），用二氯甲烷洗脱约30分钟，收集洗脱液50ml，蒸发至近干，加二氯甲烷，使成1.0ml，作为供试品溶液；另取邻甲苯磺酰胺和对甲苯磺酰胺对照品适量，精密称定，加二氯甲烷制成每1ml中含上述的甲苯磺酰胺异构体各为50µg的溶液作为对照品溶液。精密量取上述两种溶液，照气相色谱法（中国药典二部附录VE），用硅酮（OV17

42、）为固定相，涂布浓度为1.5%，在柱温180测定。含甲苯磺酰胺的总量不得过0.0025%。 4.4.5. 干燥失重：取本品，按干燥失重法（中国药典二部附录VIII L），在105干燥至恒重，减失重量不得过15.0%。4.4.6. 重金属：取本品2.0g，置烧杯中，加水48ml溶解后，加盐酸溶液（9100）2ml，搅匀，并用玻璃棒磨擦杯壁，至开始结晶，静置1小时后，滤过，取滤液25ml，按重金属检查法（中国药典二部附录VIII H第一法），含重金属不得过百万分之十。4.4.7. 砷盐：取无水碳酸钠约1g，铺于坩埚底部与四周，再取本品1.0g，置无水碳酸钠上，用水少量湿润，干燥后，先用小火烧灼使碳

43、化，再在500600炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸5ml与水23ml使溶解，照（中国药典二部附录J第一法），应符合规定（0.0002%）。4.5. 含量测定：取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.52mg的C7H4NNaO3S。按干燥品计算，含C7H4NNaO3S不得少于99.0%。4.6. 卫生学标准照微生物限度检查法（中国药典二部附录XI J）检查，应符合规定。细菌总数：不得过1000个/克（内控：不得过600个/克）霉菌、酵母菌

44、总数：不得过100个/克（内控：不得过60个/克）大肠杆菌、活螨：不得检出5. 企业批准的供货商：贵州永亮化工物资有限公司6. 贮存条件及注意事项：密封保存。7. 产品的有效期：5年。8. 批准合格，准许贮存的期限：4年（如贮存期内出现异常情况时复检合格后方可使用）。（五）甘露醇质量标准1. 品名：1.1. 中文名：甘露醇1.2. 拼音名：Ganluchun1.3. 英文名:Mannitol2. 物料编号：D023. 标准依据：中华人民共和国药典二部4. 法定质量标准:4.1. 分子式：C6H14O6 分子量：182.17，本品为D-甘露糖醇。按干燥品计算，含C6H14O6应为98.0%102

45、.0%。4.2. 性状 4.2.1. 物理外观：本品为白色结晶性粉末；无臭，味甜。在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙醚中几乎不溶。4.2.2. 熔点：按中国药典二部附录VIC进行测定，为1661704.3. 鉴别：取本品约0.5g，置试管中，加醋酐3ml，缓缓滴加吡啶1ml，混匀，置水浴中加热30分钟，并时时振摇，放冷，倾入20ml冰水中，用玻璃棒摩擦容器内壁，至结晶析出，滤过，结晶分别用水与乙酸乙酯各5ml洗涤后，加乙醚乙酸乙酯（1：1）约10ml，温热使溶解，放冷，静止待结晶析出，取结晶在90干燥后，按中国药典二部附录VIC，熔点为120125。4.3.1. 取本品的饱和水溶液1ml，加三氯化

46、铁溶液与氢氧化钠试液各0.5ml，即生成棕黄色沉淀，振摇不消失，滴加过量的氢氧化钠试液，即溶解成棕色溶液。4.3.2. 本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱（光谱集84图）一致。4.4. 检查：4.4.1. 酸度：取本品5.0g，加新沸过的冷水50ml溶解后，加酚酞指示液3滴与氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）0.30ml，应显粉红色。4.4.2. 溶液的澄清度与颜色：取本品1.5g加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典二部附录IX B）比较，不得更浓。4.4.3. 氯化物：取本品2.0g，按氯化物检查法（中国药典二部附录VIII A），与标准氯化钠溶液6.

47、0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.003%）。4.4.4. 硫酸盐：取本品2.0g，按硫酸盐检查法（中国药典二部附录VIII B），与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）4.4.5. 草酸盐：取本品1.0g，加水6ml，加热溶解后，放冷，加氨试液3滴与氯化钙试液1ml，摇匀，置水浴中加热15分钟后，取出放冷；如发生浑浊，与草酸钠溶液取草酸钠0.1523g，置1000ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。每1ml相当于0.1mg的草酸盐（C2O4）2.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。4.4.6. 干燥失重：取本品，按干燥失重测定法（中国

48、药典二部附录VIII L），在105干燥至恒重，减失重量不得过0.5%。4.4.7. 炽灼残渣：按中国药典二部附录VIII N，不得过0.1%。4.4.8. 重金属：取本品2.0g,加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，按中国药典二部附录VIII H第一法，含重金属不得过百万分之十。4.4.9. 砷盐：取本品1.0g，加水10ml使溶解，加稀硫酸5ml与溴化钾试液0.5ml，置水浴上加热20分钟，使保持稍过量的溴存在（必要时可滴加溴化钾溴试液），并随时补充蒸散的水分，放冷，加盐酸5ml与水适量使成28ml，按中国药典二部附录VIII J第一法，应符合规定（0.0002%）。4

49、.5. 含量测定：取本品约0.2g，精密称定，置250ml量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取10ml，置碘瓶中，精密加入，高碘酸钠溶液取硫酸溶液（120）90ml与高碘酸钠溶液（2.31000）110ml混合制成50ml,置水浴上加热15分钟，放冷，加碘化钾试液10ml，密塞，放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.05mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液1ml，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫代硫酸钠滴定液（0.05 mol/L）相当于0.9109mg 的C6H14O6，含C6H14O6应为98.0%102.0%。4.6. 卫生学标准照微生物限度检查

50、法（中国药典二部附录XI J）检查，应符合规定。细菌总数：不得过1000个/克 （内控：不得过600个/克）霉菌、酵母菌总数：不得过100个/克 （内控：不得过60个/克）大肠杆菌、活螨：不得检出5. 企业批准的供货商：广西南宁化学制药有限责任公司6. 贮存条件及注意事项：遮光，密封保存。产品的有效期：2年。批准合格，准许贮存期限：1.5年（如贮存期内出现异常情况时复检合格后方可使用）。（六）微晶纤维素质量标准1. 品名： 中文名：微晶纤维素 拼音名：Weijing Xianweisu 英文名:Microcrystalline Cellulose2. 物料编号：D063. 标准依据：中华人民共

51、和国药典二部4. 法定质量标准：4.1. 本品系纯棉纤维经水解制得的粉末，按干燥品计算，含纤维素应为97.0%102.0%。4.2. 性状：本品为白色或类白色粉末，无臭、无味，在水、乙醇、丙酮或甲苯中不溶。4.3. 鉴别：取本品10mg，置表面皿上，加氯化锌碘试液2mg，即变蓝色。4.4. 检查：4.4.1. 细度：取本品20.0g，置药筛内，不能通过7号筛的粉末不得过5.0%，能通过9号筛粉末的不得少于50.0%。4.4.2. 酸碱度：取本品2.0g，加水100ml，振摇5分钟，滤过，取滤液，依法测定（中国药典二部附录H），pH值应为5.07.5。4.4.3. 水中溶解物：取本品5.0g，加

52、水80ml，振摇10分钟，滤过，滤液置恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105干燥1小时，遗留残渣不得过0.2%。4.4.4. 氯化物：取本品0.10g，加水35ml，振摇，滤过，取滤液，照中国药典二部附录VIII A，与标准氯化钠溶液3.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.03%）。4.4.5. 淀粉：取本品0.10g，加水5ml，振摇，加碘试液0.2ml，不得显蓝色。4.4.6. 干燥失重：取本品，按干燥失重测定法（中国药典二部附录VIII L）在105干燥至恒重，减失重量不得过5.0%。4.4.7. 炽灼残渣：取本品1.0g，按炽灼残渣检查法（中国药典二部附录VIII N），遗留残渣不

53、得过0.2%。4.4.8. 重金属：取炽灼残渣项下遗留的残渣，按中国药典二部附录VIII H第二法，含重金属不得过百万分之十。4.4.9. 砷盐：取本品1.0g，加氢氧化钙1.0g，混合，加水搅拌均匀，干燥后，先用小火烧灼使炭化，再在600炽灼使完全灰化、放冷，加盐酸5ml与水23ml使溶解，按中国药典二部附录VIII J第一法，应符合规定（0.0002%）。4.5. 含量测定：取本品约0.125g，精密称定，置锥形瓶中，加水25ml，精密加重铬酸钾溶液（取基准重铬酸钾4.903g，加水适量使溶解并稀释至200ml）50ml，混匀，小心加硫酸100ml，迅速加热至沸，放冷至室温，移至250ml

54、量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取50ml，加邻二氮菲指示液3滴，用硫酸亚铁铵滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫酸亚铁铵滴定液（0.1mol/L）相当于0.675mg的纤维素。按干燥品计算，含纤维素应为97.0%102.0%。4.6. 卫生学标准5. 照微生物限度检查法（中国药典二部附录XI J）检查，应符合规定。细菌总数：不得过1000个/克 （内控：不得过600个/克）霉菌、酵母菌总数：不得过100个/克 （内控：不得过60个/克）大肠杆菌、活螨：不得检出6. 企业批准的供货商：湖州展望化学药业公司7. 贮存条件及注意事项：密闭保存。8. 产品的有效期：2年。批准合格，准许贮存期限：1.5年（如贮存期内出现异常情况时复检合格后方可使用）（七）硬脂酸镁质量标准1. 中文名：硬脂酸镁拼音名：Yingzhisuanmei英文名:Magnesium S