受体阻滞剂的ppt课件

1、1;.2受体阻滞剂辉煌历史受体阻滞剂辉煌历史受体阻滞剂研究的思维技巧受体阻滞剂研究的思维技巧1988年诺贝尔医学奖获得者年诺贝尔医学奖获得者James Black1988年年12月月10日第八十八届诺贝尔奖颁发。正日第八十八届诺贝尔奖颁发。正 受体阻滞剂的发现及应用是本世纪药受体阻滞剂的发现及应用是本世纪药理学和药物治疗学上的重大进展之一。它作为工具药广泛应用于基础、应用生物科学理学和药物治疗学上的重大进展之一。它作为工具药广泛应用于基础、应用生物科学和临床药物的研究和临床药物的研究,在目前几种常见的在目前几种常见的,且严重危及生命的心血管疾病治疗中该类药占有且严重危及生命的心血管疾病治疗中该

2、类药占有相当重要的地位。相当重要的地位。美国科学家施瓦茨、莱德曼、施泰因因利用粒子加速器制出中微子而共获诺贝尔物理学奖。德国科学家戴森霍费尔、胡贝尔、米歇尔因第一次阐明由膜束的蛋白质形成的全部细节而共同获得诺贝尔化学奖。英国科学家布莱克因制成治疗冠心病的英国科学家布莱克因制成治疗冠心病的-受体阻滞剂受体阻滞剂心得安心得安、美国科学家埃利肖、希琴斯因研制出不损害人的正常细胞的抗癌药物而共同获得诺贝尔生理学或医学奖。埃及作家马赫福兹因发展了阿拉伯文学获诺贝尔文学奖。联合国维持和平部队因欧、亚、非、近东发生的冲突中执行14次任务获诺贝尔和平奖。法国经济学家阿兰因市场理论和高效利用资源获诺贝尔经济学奖

3、。3肾上腺髓质肾上腺髓质-肾上腺素肾上腺素交感神经末梢交感神经末梢-去甲肾上腺素去甲肾上腺素aa1a2bb1b3b2儿茶酚胺：肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺儿茶酚胺：肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺交感神经介质及相应受体交感神经介质及相应受体4肾上腺素能受体亚型的分布与效应肾上腺素能受体亚型的分布与效应器官器官主要受体主要受体生理学效应生理学效应心肌心肌b1 b2刺激收缩，加快心率刺激收缩，加快心率支气管平滑肌支气管平滑肌b2支气管扩张支气管扩张血管平滑肌血管平滑肌a1血管收缩血管收缩a2血管收缩血管收缩b2血管扩张血管扩张b1血管扩张（冠状动脉）血管扩张（冠状动脉）甲状腺甲状腺b2T4T3转化

4、转化胰腺（胰腺（ b -细胞）细胞）b2胰岛素和糖元分泌胰岛素和糖元分泌血小板血小板a2聚集聚集脂肪组织脂肪组织a2抑制脂肪分解抑制脂肪分解b2 b1刺激脂肪分解刺激脂肪分解 5肾上腺素能受体亚型的分布与效应肾上腺素能受体亚型的分布与效应 器官器官主要受体主要受体生理学效应生理学效应骨骼肌骨骼肌b b2糖原分解糖原分解肝肝a a1糖原分解糖原分解b b2糖原分解，糖原生成糖原分解，糖原生成胰胰 a a2抑制胰岛素释放抑制胰岛素释放b b2刺激胰岛素释放刺激胰岛素释放肾肾b b1肾素释放肾素释放眼眼b b2增加眼内压增加眼内压交感神经末稍交感神经末稍a a2抑制去甲肾上腺素释放抑制去甲肾上腺素释

5、放b b1 b b2刺激去甲肾上腺素释放刺激去甲肾上腺素释放6(Partial Agonist activity)b b - - 受体阻滞剂作用模式图受体阻滞剂作用模式图b b-受体接受刺激受体接受刺激b b-受体被阻断受体被阻断内在拟交感作用内在拟交感作用儿茶酚胺b受体阻滞剂7b b阻滞剂的药理分类阻滞剂的药理分类英文药名英文药名中文药名中文药名亲脂程度亲脂程度作用受体作用受体IV平均口服剂量平均口服剂量非选择性非选择性Propranolol普萘洛尔普萘洛尔highb1, b2+40-180mg, bidTimolol噻吗洛尔噻吗洛尔highb1, b250-40mg, bidSotalol

6、索他洛尔索他洛尔lowb1, b2+1选择性选择性Atenolol阿替洛尔阿替洛尔lowb1+25-100mg, qdBisoprolol比索洛尔比索洛尔moderateb12.5-10mg, qdMetoprolol美托洛尔美托洛尔highb b1+50-100mg, qd-bidEsmolol艾司洛尔艾司洛尔lowb1+1 选择性选择性Carvedilol卡维地洛卡维地洛moderate1 b1 b23.125-50mg, bidLabetalol柳胺苄心啶柳胺苄心啶low1 b1 b2200-800mg, bid 8b b- -阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护（一

7、级预防试验）（一级预防试验）试验名称试验名称药物药物亲脂性亲脂性心脏保护心脏保护Coope & Warrender阿替洛尔低无HAPPHY阿替洛尔低无IPPPSH氧烯洛尔中不肯定MRC普萘洛尔普萘洛尔高高有有MRC-Elderly阿替洛尔低无MAPHY美托洛尔美托洛尔中中有有Kendall MJ. Am J Cardiol 1997, 80(9B):15J-19J9b-阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护（二级预防试验）（二级预防试验）试验名称试验名称药物药物亲脂性亲脂性心脏保护心脏保护BHAT普萘洛尔普萘洛尔高高有有Hjalmarson et al美托洛尔美托洛尔

8、中中有有Julian et al索他洛尔低无Norwegian Study Group噻吗洛尔噻吗洛尔中中有有Olsson et al(五项试验汇总五项试验汇总)美托洛尔美托洛尔中中有有Kendall MJ. Am J Cardiol 1997, 80(9B):15J-19J10b b- -受体阻滞剂的药理学差异受体阻滞剂的药理学差异 三种主要差异 - - 心脏选择性（心脏选择性（b b1） - - 脂溶性脂溶性 - - 内在拟交感活性（内在拟交感活性（ISA） 这些差异可表达为死亡率的高低 - - 亲脂性亲脂性 / / 心脏选择性心脏选择性 / / 无无ISA 11b b- -受体阻滞剂的禁

9、忌证受体阻滞剂的禁忌证支气管哮喘支气管哮喘-支气管痉挛性疾病支气管痉挛性疾病休克、低血压休克、低血压缓慢性心律失常：窦性心动过缓、病态窦房结综合症、窦房阻滞，窦性停搏，缓慢性心律失常：窦性心动过缓、病态窦房结综合症、窦房阻滞，窦性停搏，II度及以度及以上房室传导阻滞上房室传导阻滞(除非已按装起搏器除非已按装起搏器) 急性心衰，急性泵功能衰竭。急性心衰，急性泵功能衰竭。有明显液体潴留，需大量利尿者，暂时不能应用有明显液体潴留，需大量利尿者，暂时不能应用慢性阻塞性肺病慢性阻塞性肺病周围血管疾病周围血管疾病糖耐量减低糖耐量减低运动员运动员12b b- -受体阻滞剂治疗高血压受体阻滞剂治疗高血压13肥

10、胖高胰岛素血症 交感张力结构性肥厚应激 收缩力心输出量 = 高血压自动调节外周阻力内皮衍化因子早期原发性高血压的致病因素早期原发性高血压的致病因素肾素血管紧张素血管紧张素- -I II14b b-受体阻滞剂降压的可能机制受体阻滞剂降压的可能机制减慢心率减慢心率 + 降低心肌收缩力降低心肌收缩力 降低心排血量降低心排血量中枢神经系统作用中枢神经系统作用减少交感神经输出减少交感神经输出抑制肾素释放抑制肾素释放减少血管紧张素减少血管紧张素生成生成减少静脉回流和血浆容量减少静脉回流和血浆容量降低外周血管阻力降低外周血管阻力改善血管顺应性改善血管顺应性调整压力感受器的敏感水平调整压力感受器的敏感水平阻滞

11、突触前膜上的阻滞突触前膜上的b b-受体受体减少去甲肾上腺素的释放减少去甲肾上腺素的释放减弱运动或应激时儿茶酚胺的增压作用减弱运动或应激时儿茶酚胺的增压作用增加血管组织中前列环素等舒血管物质的水平增加血管组织中前列环素等舒血管物质的水平152010中国高血压防治指南药物中国高血压防治指南药物b b受体阻滞剂受体阻滞剂 比索洛尔片比索洛尔片 2.5-10mmg 每天每天1次次 美托洛尔美托洛尔 50-100mmg 每天每天2次次 美托洛尔缓释片美托洛尔缓释片 47.5-190mmg 每天每天1次次 阿替洛尔阿替洛尔 12.5-50mmg 每天每天1-2次次 普萘洛尔普萘洛尔 20-90mmg 每

12、天每天2-3次次 倍他洛尔倍他洛尔 5-20mmg 每天每天1次次-b b受体阻滞剂受体阻滞剂 拉贝洛尔拉贝洛尔 200-600mmg 每天每天2次次 卡维地洛卡维地洛 12.5-50mmg 每天每天2次次 阿罗洛尔阿罗洛尔 10-20mmg 每天每天1-2次次16剂量上调视临床情况剂量上调视临床情况而而定，血压定，血压140/90mmHg或心率或心率2kg,2kg,应立即加大利尿剂用量。应立即加大利尿剂用量。如在用药期间心衰有轻度或中度加重，首先应加大利尿剂和如在用药期间心衰有轻度或中度加重，首先应加大利尿剂和ACEIACEI用量，以达到临床稳定。用量，以达到临床稳定。如病情恶化需静脉用药时

13、如病情恶化需静脉用药时: 可将可将受体阻滞剂暂时减量或停用受体阻滞剂暂时减量或停用如病情恶化，如病情恶化， 受体阻滞剂宜暂时减量或停用。应避免突然撤药，引起病情显著恶化。减受体阻滞剂宜暂时减量或停用。应避免突然撤药，引起病情显著恶化。减量过程应缓慢，每量过程应缓慢，每2-42-4天减一次，天减一次，2 2周内减完。病情稳定后，需再加剂量或继用周内减完。病情稳定后，需再加剂量或继用受体阻滞受体阻滞剂，否则将增加死亡。剂，否则将增加死亡。必要时可短期静脉应用正性肌力药。磷酸二酯酶抑制剂较必要时可短期静脉应用正性肌力药。磷酸二酯酶抑制剂较受体激动剂更合适，因后者的受体激动剂更合适，因后者的作用可被作

14、用可被受体阻滞剂所拮抗。受体阻滞剂所拮抗。31受体阻滞剂不良反应监测受体阻滞剂不良反应监测心动过缓和房室传导阻滞：与心动过缓和房室传导阻滞剂量大小有关，低剂量不易发心动过缓和房室传导阻滞：与心动过缓和房室传导阻滞剂量大小有关，低剂量不易发生，但增量过程中危险性亦逐渐增加。如心率低于生，但增量过程中危险性亦逐渐增加。如心率低于55次次/分或伴有眩晕等症状或出现二分或伴有眩晕等症状或出现二至三度房室传导阻滞，应减量。此外注意药物互相作用的可能性，停用其他可引起心至三度房室传导阻滞，应减量。此外注意药物互相作用的可能性，停用其他可引起心动过缓的药物。动过缓的药物。无力：本药应用可伴有无力，多数可在数

15、周内自动缓解，某些患者可表现严重而需减无力：本药应用可伴有无力，多数可在数周内自动缓解，某些患者可表现严重而需减量。如无力伴有外周低灌注，则需停药，稍后再重新应用，或换用其他类型心动过缓量。如无力伴有外周低灌注，则需停药，稍后再重新应用，或换用其他类型心动过缓和房室传导阻滞。和房室传导阻滞。32受体阻滞剂应用要点受体阻滞剂应用要点u 受体阻滞剂应尽早开始应用，不要等到其他疗法无效时才用，因患者可能在延迟用受体阻滞剂应尽早开始应用，不要等到其他疗法无效时才用，因患者可能在延迟用药期间死亡。药期间死亡。 受体阻滞剂如能早期应用，有可能防止患者死亡受体阻滞剂如能早期应用，有可能防止患者死亡u 阻滞剂

16、不能应用于阻滞剂不能应用于“抢救抢救”急性心衰患者，包括难治性心衰需静脉给药者急性心衰患者，包括难治性心衰需静脉给药者u 应告诉患者：应告诉患者：A A症状改善常在治疗症状改善常在治疗2-32-3个月后才能出现，即使症状不能改善，也能防止个月后才能出现，即使症状不能改善，也能防止疾病的进展。疾病的进展。B B不良反应常发生在治疗早期，但一般不妨碍长期用药。不良反应常发生在治疗早期，但一般不妨碍长期用药。33受体阻滞剂应用要点受体阻滞剂应用要点所以慢性收缩性心衰、心功能所以慢性收缩性心衰、心功能-级病情稳定以及阶段级病情稳定以及阶段B、无症状心衰或心功能、无症状心衰或心功能级级（LVEF70岁，

17、基础收缩压岁，基础收缩压110次次/min等），以及二、三等），以及二、三度房室传导阻滞。有禁忌症的患者不得应用度房室传导阻滞。有禁忌症的患者不得应用受体阻滞剂尤其不得静脉应用受体阻滞剂尤其不得静脉应用受体阻受体阻滞剂。滞剂。40受体阻滞剂在冠心病应用总结受体阻滞剂在冠心病应用总结缩小梗死面积，挽救缺血心肌缩小梗死面积，挽救缺血心肌显著降低心梗病人的死亡率，显著降低心梗病人的死亡率，预防早期心脏破裂预防早期心脏破裂显著减少室颤显著减少室颤室颤等恶性心律失常和电、机械分离，室颤等恶性心律失常和电、机械分离，显著减少快速型心律失常显著减少快速型心律失常减少心肌氧耗，减少心肌氧耗，显著缓解胸痛显著缓

18、解胸痛抑制脂肪分解，减少血中游离脂肪酸浓度抑制脂肪分解，减少血中游离脂肪酸浓度安全耐受，适合中国人群安全耐受，适合中国人群4142抗心律失常药物抗心律失常药物u 类药阻断快钠通道：类药阻断快钠通道： AA类药减慢动作电位类药减慢动作电位0 0相上升速度（相上升速度（Vmax),Vmax),延长动作电位时程，奎尼丁、普鲁卡延长动作电位时程，奎尼丁、普鲁卡因、丙吡胺。因、丙吡胺。 B B 类药不减慢类药不减慢VmaxVmax，缩短动作电位时程，美西律、苯妥英钠与利多卡因。，缩短动作电位时程，美西律、苯妥英钠与利多卡因。 CC类药减慢类药减慢VmaxVmax，减慢传导与轻微延长动作电位时程，氟卡尼、

19、恩卡尼，普罗帕，减慢传导与轻微延长动作电位时程，氟卡尼、恩卡尼，普罗帕酮及莫雷西嗪。酮及莫雷西嗪。u 类药类药受体阻滞剂：美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔受体阻滞剂：美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔u 类药阻断钾通道与延长复极：胺碘酮和索他洛尔类药阻断钾通道与延长复极：胺碘酮和索他洛尔u 类药阻断慢钙通道：维拉帕米、地尔硫卓类药阻断慢钙通道：维拉帕米、地尔硫卓43l抗心律失常药物的临床药理作用，多数是在稳定状态时确定或测定的结论抗心律失常药物的临床药理作用，多数是在稳定状态时确定或测定的结论l在交感神经激活时，在交感神经激活时，I类和类和III类抗心律失常药物如心律平、胺碘酮等药物的作用下降类抗心律失

20、常药物如心律平、胺碘酮等药物的作用下降l受体阻滞剂的抗缺血、抗交感、改善心功能、抗心律失常等作用充分体现受体阻滞剂的抗缺血、抗交感、改善心功能、抗心律失常等作用充分体现44窦性心动过速窦性心动过速室上性心动过速室上性心动过速预激综合征心动过速：预激综合征心动过速： 受体阻滞剂可能引起旁路具有前传功能患者（即显性预激综受体阻滞剂可能引起旁路具有前传功能患者（即显性预激综合征）的快速心室反应，导致血压下降，甚至发生心室颤动，因此这类患者禁用合征）的快速心室反应，导致血压下降，甚至发生心室颤动，因此这类患者禁用受受体阻滞剂。体阻滞剂。 受体阻滞剂亦不能用于病态窦房结综合症或快慢综合征和窦性停搏可能受

21、体阻滞剂亦不能用于病态窦房结综合症或快慢综合征和窦性停搏可能发生晕厥的患者。发生晕厥的患者。心房扑动和心房颤动心房扑动和心房颤动室性心律失常室性心律失常45p窦性心动过速：因此种心律失常而有临床症状，尤其伴焦虑、窦性心动过速：因此种心律失常而有临床症状，尤其伴焦虑、MIMI后、后、HFHF、甲状腺功能亢进和甲状腺功能亢进和受体阻滞剂需要与受体阻滞剂需要与受体阻滞剂联合应用，否则可能由于受体阻滞剂联合应用，否则可能由于受体过度激活受体过度激活造成高血压急症造成高血压急症受体阻滞剂不受体阻滞剂不但无效而且属禁忌。但无效而且属禁忌。46预防房颤复发预防房颤复发显著减少室颤的发生率，显著减少室颤的发生

22、率，显著减少快速型心显著减少快速型心律失常，律失常，降低心源性猝死降低心源性猝死47b b-受体阻滞剂在扩张型心肌病的应用受体阻滞剂在扩张型心肌病的应用早期阶段仅有心脏结构的改变早期阶段仅有心脏结构的改变心脏扩大、收缩功能损害心脏扩大、收缩功能损害但无但无HF的临床表现。应用的临床表现。应用b b-受体阻滞剂，可减少心肌损害受体阻滞剂，可减少心肌损害和延缓病变发展，尤其适用于心率快、伴室性心律失常，和延缓病变发展，尤其适用于心率快、伴室性心律失常，以及抗以及抗1肾上腺素受体抗体阳性的患者。肾上腺素受体抗体阳性的患者。中晚期出现中晚期出现HF,则按慢性则按慢性HF治疗，治疗， b b-受体阻滞剂

23、，可预防受体阻滞剂，可预防病情恶化、改善临床状况和左心室功能，死亡和心脏移植病情恶化、改善临床状况和左心室功能，死亡和心脏移植相对风险降低相对风险降低34%，且耐受性良好。，且耐受性良好。48b b-受体阻滞剂在肥厚型心肌病的应用受体阻滞剂在肥厚型心肌病的应用延缓和逆转重构延缓和逆转重构改善改善胸痛和劳力性呼吸困难症状胸痛和劳力性呼吸困难症状-抑制心脏交感神经兴奋性，抑制心脏交感神经兴奋性，减慢心率、降低左心室收缩力和室壁张力，降低心肌耗氧量，减慢心率、降低左心室收缩力和室壁张力，降低心肌耗氧量，从而减轻流出道梗阻。从而减轻流出道梗阻。降低猝死危险降低猝死危险普萘洛尔普萘洛尔30-120mmg

24、分分2-3次口服；美托洛尔缓释片次口服；美托洛尔缓释片25-100mmg每日每日1次，或美托洛尔平片次，或美托洛尔平片25-50mmg每日每日2-3次次49b b-受体阻滞剂在主动脉夹层的应用受体阻滞剂在主动脉夹层的应用机理：减慢心率，降低心肌收缩力，从而减少主动脉壁机理：减慢心率，降低心肌收缩力，从而减少主动脉壁的剪切力。可延缓腹主动脉瘤的扩张的剪切力。可延缓腹主动脉瘤的扩张方法：方法： b b-受体阻滞剂或联合应用其他血管扩张剂；紧急受体阻滞剂或联合应用其他血管扩张剂；紧急情况下静脉给药，使血压尽快达标，即收缩压小于情况下静脉给药，使血压尽快达标，即收缩压小于110-120mmHg,心率降

25、至安静时心率降至安静时50-60次次/分。分。50b b-受体阻滞剂在主动脉夹层的应用受体阻滞剂在主动脉夹层的应用美托洛尔：美托洛尔：5mmg,3-5分钟静脉注完，必要时每隔分钟静脉注完，必要时每隔5分钟重复分钟重复1次，总量次，总量15mmg，如能，如能耐受耐受15mmg，在末次静脉给药后，在末次静脉给药后15分钟，口服分钟，口服25-50mmg每每6小时小时1次，直到次，直到48小时。小时。此后维持治疗，此后维持治疗，100mmg,每日每日2次，或美托洛尔缓释片次，或美托洛尔缓释片50-100mmg,可加至可加至200mmg每每日日1次。个体化调整剂量，使心率和血压尽可能控制在能耐受水平。

26、次。个体化调整剂量，使心率和血压尽可能控制在能耐受水平。艾司洛尔：静脉负荷量艾司洛尔：静脉负荷量0.5mmg/kg,2-5min后迅速起效，继以后迅速起效，继以0.10-0.20mmg/kg/min静滴，可逐渐增加剂量直至获得满意的治疗反应，最大浓度静滴，可逐渐增加剂量直至获得满意的治疗反应，最大浓度10mm/ml,静滴的最大剂量静滴的最大剂量0.3mmg/kg/min.普萘洛尔普萘洛尔:静脉首剂静脉首剂0.5mmg,每每5min增加增加1mmg,早期应用总量不超过早期应用总量不超过0.15mmg/kg,维维持剂量为每持剂量为每4-6h给给2-6mmg,随后给予随后给予20-40mmg口服，每口服，每6h1次，根据血压和心率调次，根据血压和心率调整剂量。整剂量。阿替洛尔：先用阿替洛尔：先用