HBVDNA低载量患者的抗病毒治疗

1、1会计学HBVDNA低载量患者的抗病毒治疗低载量患者的抗病毒治疗2012 APASL1治疗的首要目标是持久抑制持久抑制HBV复制复制2012 EASL2HBV持续抑制持续抑制才可能达到治疗目标2010中国指南3治疗的总体目标是最大限度长期抑制最大限度长期抑制HBVThe major aim of treatment using a NA is to achieve “virological response” that is, to reduce HBV DNA levels to “as low as possible 尽可能地降低尽可能地降低HBV DNA水平水平41.Liaw YF, e

2、t al. Hepatol Int. 2012;6(3):531-561. 2.EASL. J Hepatol. 2012;57(1):167-185.3.中华医学会分会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.中华流行病学杂志,2011;32(4)405-415.4.Ooi M, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2012;27:1541-1543.HBV DNA300copies/mL的患者，的患者，发发生生HCC的的风险远风险远低于低于HBV DNA水平水平106copies/mL的患者的患者(P0.001)理想目标是将病毒载量长期控制到不可测的水平，这理想目标是

3、将病毒载量长期控制到不可测的水平，这样疾病风险就越低样疾病风险就越低HCC发生率/100000 患者年300-104300HBV DNA水平(copies/mL)105-106104-1051061.Chen CJ, et al. JAMA. 2006;295:65-73.但是，低载量仍然有疾病进但是，低载量仍然有疾病进展风险展风险不能放松治疗不能放松治疗HBV DNA载载量与肝脏损伤有显著相关性，量与肝脏损伤有显著相关性，但是，但是，HBV DNA低水平并不能排除组织学病变低水平并不能排除组织学病变炎症坏死评分纤维化评分1.Nabuco LC, et al. J Clin Gastroent

4、erol. 2007;41:194-198.47例慢性乙型肝炎病毒携带者1. J. Petersen et al. EASL 2011; Poster: Category 07c: Viral Hepatitis B & D: Clinical (therapy, new compounds, resistance).即使治疗期间获得持续的即使治疗期间获得持续的HBV DNA抑制停药后仍抑制停药后仍有较高复发风险有较高复发风险治疗治疗3-7年间获得长期、持续的年间获得长期、持续的HBV DNA抑制抑制(300拷贝拷贝/ml)75%复发复发18/24例患者例患者治疗停止治疗停止1-12个

5、月后个月后出现病毒学及生化学复出现病毒学及生化学复发发 病毒学复发：病毒学复发：HBV DNA2000IU/ml 生化学复发：生化学复发：ALT升至升至2.2-7ULN之间之间12例患者LAM治疗6例患者ADV治疗6例患者LdT治疗指南要求的“不可测”是敏感的PCR不可测HBV DNA的检测下限可以达到 5 IU/mL1.Ocana S, et al. World J Gastroenterol. 2011;17(12):1553-7.2.Stephen Locarnini, el at. Antiviral Therapy 2004;9:679693.3.吴星, 等. 中华传染病杂志. 20

6、09;27:142-146.试剂盒类型检测下限进口试剂盒54.5国产试剂盒A1000国产试剂盒B1000国产试剂盒C500国产试剂盒D未标明国内检测试剂敏感性国内检测试剂敏感性这样的“不可测”是否真正达到指南要求的“不可测”？*HBV DNA不可测不可测定义为定义为HBV DNA50IU/mL 血清血清HBV DNA 水平通过水平通过实时定量实时定量PCR检测法检测法检测检测治疗周数HBV DNA不可测*患者比例 (%)一项回顾性研究，纳入190例接受ETV治疗的CHB患者基线HBV DNA6 log10 IU/mL的患者（n=97）中，ETV治疗48周，HBV DNA不可测率达88%n=97

7、n=65n=281.Buti M, et al. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2012;24:535-542.低病毒载量患者“容易应答”是“共性”29%67%43%83.0%40%89%52%91%55%94%0%20%40%60%80%100%ADVETV1年2年3年4年5年ADV：数据来自中国研究，共390例HBeAg阳性患者接受ADV治疗5年ETV：数据来自ETV-901研究，纳入ETV-022研究中146例HBeAg阳性患者，继续接受ETV1.0mg治疗5年* 数据来自不同的随机临床试验，分别采用不同的HBV DNA检测法HBV DNA不可测 患者比例1.

8、Minde Z, et al. Liver Int. 2012;32:137-146. 2.Chang TT, et al. Hepatology. 2010;51:422-430. 非头对头比较非头对头比较*数据来自ADV-438研究，185例HBeAg阴性初治患者，其中123例接受ADV10 mg治疗，随访时间240周（5年）1.Hadziyannis SJ, et al. Gastroenterology. 2006;131(6):1743-51. 0%3%11%18%29%0%5%10%15%20%25%30%35%1年2年3年4年5年长期同一研究中，接受阿德福韦酯治疗同一研究中，接受

9、阿德福韦酯治疗48周时应答不佳患者，后续时耐药周时应答不佳患者，后续时耐药率更高率更高有有17/35 例例HBV DNA 1000cps/mL在在192周时发生耐药，周时发生耐药， 只有只有5/89例例HBV DNA 1000cps/mL在在192周时发生耐药周时发生耐药1.Hadziyannis SJ, et al. Gastroenterology. 2006;131(6):1743-51. 49%6%0%10%20%30%40%50%60%1000cps/mL1000cps/mL48周时周时HBV DNA水平水平192周时耐药率周时耐药率1.Gish R, et al. Lancet I

10、nfect Dis 2012;12(4):341-53.主办单位：中国继续医学教育杂志社 支持单位：中美上海施贵宝制药有限公司主办单位：中国继续医学教育杂志社 支持单位：中美上海施贵宝制药有限公司1. J. Petersen et al. EASL 2011; Poster: Category 07c: Viral Hepatitis B & D: Clinical (therapy, new compounds, resistance).即使治疗期间获得持续的即使治疗期间获得持续的HBV DNA抑制停药后仍抑制停药后仍有较高复发风险有较高复发风险治疗治疗3-7年间获得长期、持续的年间获得长期、持续的HBV DNA抑制抑制(