开题报告医学

1、项目 编号申请 学科天津医科大学科学基金申 请 书项目名称：项目负责人:工作单位： 合作单位:填表日期：天津医科大学 一九九九年制填 表 说 明一、申请书各项内容，要实事求是，逐步认 真填写。表达要明确、严谨，字迹要清晰易 辩。外来语要同时用原文和中文表达。第一 次出现的缩写词，须注出全称。二、申请书一式二份（至少一份为原件），承 担课题单位应对申请书进行认真审查，并由 学术委员会提出评审意见， 经所在单位（院、 系、所）盖章后上报。三、合作单位包括校所属院、系、所，均需加盖合作单位章亠、立项依据1、项目研究意义及同类研究现状分析，论述应用前景GLP-1是一种肠促胰素，可以促进-细胞的胰岛素分

2、泌，抑制a细胞不恰当的胰升糖素 分泌，延缓胃排空，以及抑制食欲等多个途径 参与血糖稳态平衡，同时能增进细胞的增殖，抑制细胞凋亡，增加胰岛素合成，改善-细胞功能，但内源性 GLP-1活性半衰期极 短，迅速被DPP-4裂解而失去活性，不能达到 2型糖尿病治疗浓度，DPP-4抑制剂可增加血 循环中活性GLP-1的浓度，增强外源性注射给 予的GLP-1的促胰岛素分泌作用。目前临床研 究显示，每日口服一次或两次的 DPP-4抑制剂 可升高2型糖尿病患者空腹和餐后活性 GLP-1 的浓度，一方面增加-细胞对葡萄糖刺激的敏 感性和早时相胰岛素分泌，且不增加胰岛素分 泌总量，改善-细胞功能，另一方面降低a细

3、胞不恰当升高的胰升糖素分泌，降低空腹和餐 后血糖。作为一种新型的口服降糖药，在单药 或联合二甲双胍，磺脲类，噻唑烷二酮类和胰 岛素使用时，均能持续有效的降低糖化血红蛋 白（HbAlc ），FPG和PPG，同时不增加体重 和低血糖风险，不良反应少见。由于DPP-4抑 制剂的胰岛改善功能，预防性地使用DPP-4抑 制剂可能减小糖尿病高危人群的 2型糖尿病发 病危险；对于2型糖尿病患者，早期使用DPP-4 抑制剂可能延缓甚至逆转糖尿病病程的进展。近年来血糖的过度波动对糖尿病慢性并 发症危险性的作用受到了广泛关注，目前研究认为餐后高血糖和血糖波动比持续高血糖更 容易造成氧化应激反应。导致内皮细胞功能紊

4、 乱，凝血机制活化，炎症过程激活，加速动脉 粥样硬化，因此是心血管事件发生的危险因 素。所以有学者提出血糖管理的四联法为 ：空腹 血糖，餐后血糖，糖化血红蛋白和平均血糖波 动。因此制定2型糖尿病病人治疗方案时关注 降低血糖的同时也需要兼顾减少血糖波动以 更理想地控制血糖。目前有许多参数可以评估 血糖波动，但是平均血糖波动幅度（MAGE）可以真正反映血糖波动的程度而不是离散特 征，其变化不依赖于血糖的整体水平，因此被 认为是客观反映血糖波动特征的首选指标，因此我们把MAGE作为本实验反映血糖波动的 评估指标。据我们了解目前尚未有关于DPP-4抑制剂能否减轻平均血糖波动幅度的研究，同时因为在中国2

5、型糖尿病指南中将二甲双胍作 为2型糖尿病初治时的首选药物，因此我们想 通过与二甲双胍进行对比，探讨DPP-4抑制剂能否减轻平均血糖波动幅度，进而指导临床 决策。2、项目研究内容，研究目标和拟解决的关键 问题本项目研究内容为 DPP-4抑制剂（西格列 汀）对平均血糖波动幅度的影响。研究目标是 DPP-4抑制剂能减轻平均血糖 波动幅度。拟解决的关键问题是：患者在佩戴动态血糖 检测仪时依从性要好，保持监测期间正常饮 食，保持局部干燥，避免甩臂过猛，避免大量 出汗和剧烈温度变化，以免造成监测值的不准 确。3、项目的创新之处；研究工作的预期结果与 考核指标项目的创新之处在于：DPP-4抑制剂是一种 新型

6、的口服治疗2型糖尿病的药物，临床研 究中关于其对平均血糖波动幅度影响的研 究尚少见，而控制平均血糖波动幅度对控制 心血管疾病并发症进展具有重要意义。研究工作的预期结果是西格列汀组比二甲 双胍组的MAGE有显著下降。考核指标有在国内核心期刊上发表文章一1、研究方案 1、拟采取的研究方法、步骤、技术路线及可行 性分析研究方法、步骤：1研究对象2011.11.1-2012.1.1天津医科大学代谢病 医院住院的新诊断2型糖尿病患者50例。入选条件：年龄在30-70岁新诊断的2型 糖尿病，符合1999年WHO糖尿病诊断标准；排除标准：1）1型糖尿病；2）入院前使用过任何类型的降糖药物、调脂药；3）糖尿病

7、急性代谢紊乱，如糖尿病酮症酸 中毒，非酮症高渗性昏迷等；4）任何类型的感染；5）患有严重心、肝、肾、及脑血管等合并 症；2研究方法2.1分组对50例新诊断的2型糖尿病患者进行2 周饮食导入期后按随机数随机分为2个治疗组：第1组：盐酸二甲双胍片肠溶片0.25g/片第2组：捷诺维（磷酸西格列汀片）100mg/片2.2药物的具体使用方法第1组：盐酸二甲双胍片肠溶片0.5 g,口服，每日三次；第2组：捷诺维100mg，口服，每日一次。两组均治疗12周。治疗期间不调整药物 剂量，也不加用其他降糖药物和调脂药2.3血糖控制目标：空腹指尖血糖 4.4-6.0mmol/L，非空腹指 尖血糖 4.4-8.0mm

8、ol/L。2.4操作步骤（1）当监测的指尖血糖达到控制目标后视为血糖控制达标，于血糖达标2天后（第3天上午十一点）行动态血糖监测。（2）分别于入院第1天及血糖达标后第 三天抽空腹血 4ml，查血糖、HbA1c、血脂、 血肌酐，同时于入院第一天上午 11点及血糖达 标后2天，予行动态血糖监测系统， 并于72小 时后拆除血糖监测系统。2.5 一般项目：记录患者姓名，年龄，性别。询问病史：有无心脑血管并发症， 药物过 敏史。人体参数测量：身高，体重，腰围，臀围， 脉搏，血压。2.6观察指标(1) 治疗前、治疗后空腹血清葡萄糖水平；(2) 整体血糖水平：入院时第 1天、达标 第2天的三餐前、三餐后 2

9、小时和睡前毛细血 管全血血糖(指尖血糖)以及计算第 1天和达 标第2天七点血糖的平均值。(3) 血糖波动情况：应用动态血糖监测系 统(Continuous dynamic glucose monitoring system，CGM)显示平均血糖波动幅度 (MAGE)(4) 达标时间、药物用量及费用：达标时 间为从开始治疗到指尖血糖达标的天数， 药物 用量为从开始治疗到达标时所用药物总量， 费 用根据医院零售价和用量计算。(5) 低血糖：包括低血糖发生率及低血糖发生次数。低血糖定义为血糖V 3.9mm/L,及 2.8mm/L。3. MAGE勺计算方法其计算公式为：艺入/x(当入 剧)。其中，入

10、为每次有效血糖波动的最大值和最小值之差；X为有效波动的次数；V 可以根据研究目的而定， 一般取24 h平均血糖的1个标准差(standard deviation ，SD)。计算步骤如下：(1)计算患者 24 h内血糖值的SD (2)每次血糖波动的波峰和 波谷之差称为血糖波动幅度(amplitude of glucose excursion ，AGE),只有当血糖波动上 升支或下降支的AG秋于1个SDB寸被认为是有效 的AGE以第1个有效的AG方向为准，来计算各 个有效AG啲值；(3)计算所有AG啲均数，即 MAGE4. 统计学处理该计量资料用均数±标准差描述，两组数 据比较采用完全随

11、机资料的 t检验。5. 技术路线6. 可行性分析? 具有一支稳定的研究队伍课题申请者赵诗钰、冯玲、郑晓，于2011年7月顺利进入天津医科大学代谢病医院开始 攻读硕士学位，在各自导师的指导下，敏锐捕 捉糖尿病研究领域前沿，广泛涉猎相关学科， 试图找出治疗 2型糖尿病相对有效的治疗措 施，推迟并发症的出现。本课题组成员基础知识扎实、创新能力 强，其导师经验丰富，具备完成这一研究的能 力。? 本项目具备充分科学依据研究资料显示严格控制血糖能有效延缓和减少 糖尿病的慢性并发症。目前广泛使用动态血糖 监测系统（continous glucose monitor system，CGMS通过测定组织间液葡萄

12、糖浓度来 间接反映全天血糖波动全貌。平均血糖波动幅 度（mea n amplitude Of dycemicexcursi on，MAGE作为反映血糖波动的重要指标，在动态血 糖监测（continuous ducose monitoring ， CGM 快速发展的今天正越来越受到人们的重视。研 究发现在2型糖尿病患者血糖波动对血管内皮 功能和氧化应激的不利影响比持续的高血糖更 为严重。综上所述，本项目拟采取的研究方案和技术路线是切实可行的2、研究工作的总体安排及进度入院新诊断2型糖尿病患者第二天：留取空腹血清标本，动态血糖监 测血糖达标（FBG、PBG）后第三天再次留取 空腹血清标本，动态血糖监测统计数据分析结果研究进度：2011.11.12011.12.1前期准备，设计实验，联系医院、药厂，理论 准备2011.12.012012.06.01选取实验对象，随机分组，并开始予以处理因 素，直到收集足够的实验对象，并同步记录实 验数据。2012.06.012012.08.01处理实验数据，计算实验结果。2012.08.012012.11.01根据实验结果撰写论文，并发表，准备结题。二、研究基础1、实现预期目标已具备的研究工作基础和主要 设备条件在确定课题前，已经查阅