B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答

1、1会计学B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答一、一、B细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别（一）（一）B细胞对细胞对TI抗原的识别抗原的识别TI-抗原胸腺非依赖抗原无T细胞辅助，能刺激B细胞产生应答的抗原。TI-Ag多为细菌多糖、脂多糖1. TI-1抗原抗原2. TI-2抗原抗原TI-1抗原抗原又称又称B细胞丝裂原细胞丝裂原含含B细胞丝裂原和重复的细胞丝裂原和重复的B表位表位可诱导不成熟及成熟可诱导不成熟及成熟B细胞应答细胞应答 高浓度时可多克隆诱导高浓度时可多克隆诱导B细胞增殖和分化细胞增殖和分化低浓度时需与低浓度时需与BCR结合的结合的TI-1抗原才能激抗原才能激活活

2、B细胞细胞不能诱导不能诱导Ig类别转换，抗体亲和力成熟及类别转换，抗体亲和力成熟及记忆记忆B细胞细胞B细胞对TI-1抗原的识别和应答 TI-2抗原抗原仅含多个重复的仅含多个重复的B表位表位仅诱导成熟仅诱导成熟B细胞应答细胞应答 婴儿的婴儿的B细胞不应答或低应答细胞不应答或低应答激活的激活的B细胞为细胞为B-1细胞细胞B细胞对TI-2抗原的识别和应答 （二）（二）B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别1. BCR特异性结合抗原，向特异性结合抗原，向B细胞内传递抗原细胞内传递抗原刺激信号刺激信号2. BCR特异性结合抗原，通过内化作用将其特异性结合抗原，通过内化作用将其摄入胞内，并将抗原降解为肽段

3、，形成抗摄入胞内，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽原肽-MHC-II类分子复合物，供抗原特异性类分子复合物，供抗原特异性Th细胞识别细胞识别 TD、TI-1与TI-2抗原的异同TD抗原抗原TI-1抗原抗原TI-2抗原抗原婴婴幼儿幼儿Ab反反应应无胸腺鼠及个体无胸腺鼠及个体Ab产产生生无无T细细胞胞时时Ab反反应应激活激活T细细胞胞多克隆激活多克隆激活B细细胞胞重复序列的需要重复序列的需要抗原抗原百喉毒素百喉毒素细细菌脂多糖菌脂多糖荚荚膜多糖膜多糖（一）（一）B细胞激活的特异性抗原细胞激活的特异性抗原 识别信号（第一信号）识别信号（第一信号）二、二、B细胞活化细胞活化B细胞激活的第一信号 （二）（

4、二）B细胞激活的共刺激信号细胞激活的共刺激信号 （第二信号）（第二信号）1. 初始初始Th细胞激活细胞激活有赖于有赖于T细胞辅助细胞辅助2. Th细胞与特异性细胞与特异性B细胞的结合细胞的结合Th细胞的细胞的TCR特异性识别并结合特异性识别并结合B细胞表明抗原肽细胞表明抗原肽-MHC-II类分子复合物类分子复合物多种多种粘附分子粘附分子对（对（CD2/LFA3、LFA1/ICAM-1、CD4/MHC-II类分子）相互作用，使结合更为牢固类分子）相互作用，使结合更为牢固直接接触直接接触T细胞表达有细胞表达有CD40L，LFA-1，CD28等。等。 CD40/CD40L，ICAM-1/LFA-1，

5、B7/CD28最重要为最重要为CD40L(CD154)3. 特异性特异性B细胞活化细胞活化Th细胞诱导性表达多种膜分子，如细胞诱导性表达多种膜分子，如CD40L 淋巴滤泡生发中心的暗区形成淋巴滤泡生发中心的暗区形成 B细胞克隆性增殖细胞克隆性增殖 B细胞分化成生发中心细胞细胞分化成生发中心细胞 记忆记忆B细胞的生成细胞的生成（三）细胞因子的作用（三）细胞因子的作用Th1细胞分泌的细胞分泌的IL-2、IFN- Th2细胞分泌的细胞分泌的IL-4、IL-5、IL-6B细胞激活的第二信号 三、三、B细胞活化的信号转导细胞活化的信号转导（一）（一）B细胞的抗原识别结构细胞的抗原识别结构B细胞识别的信号

6、转导四、四、B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟n滤泡树突状细胞（滤泡树突状细胞（FDC）通过表面）通过表面Fc受体和补受体和补体受体将抗原和免疫复合物长期滞留其表面，体受体将抗原和免疫复合物长期滞留其表面，持续向持续向B细胞提供抗原信号细胞提供抗原信号nB细胞摄取、处理、递呈抗原，使细胞摄取、处理、递呈抗原，使Th细胞激活细胞激活n活化活化Th细胞通过其表面细胞通过其表面CD40L及所分泌的细胞及所分泌的细胞因子，辅助因子，辅助B细胞增殖和分化细胞增殖和分化生发中心内分裂的生发中心内分裂的B细胞称生发中心母细胞细胞称生发中心母细胞 形成的子代称生发中心细胞形成的子代称生发中心细

7、胞 不分裂的细胞被推向外侧，形成冠状带不分裂的细胞被推向外侧，形成冠状带定义定义周围淋巴器官中周围淋巴器官中Ig基因通过二次重排对基因通过二次重排对B细胞抗细胞抗原受体作修正原受体作修正B细胞发育过程中细胞发育过程中Ig基因的重排随机发生，通过基因的重排随机发生，通过凋亡或无应答而产生对自身抗原的耐受凋亡或无应答而产生对自身抗原的耐受（一）抗原受体（一）抗原受体修正修正（receptor editing）B细胞在分裂时，细胞在分裂时，IgV区突变率很高每区突变率很高每1000bp有一对突变有一对突变 B细胞细胞 Ig重链和轻链重链和轻链V区有区有360bp，每，每4次碱基改变会有次碱基改变会有

8、3次造成一个氨基酸改变次造成一个氨基酸改变。故每个子代故每个子代B细胞抗原受体会有一个突变细胞抗原受体会有一个突变的氨基酸的氨基酸CDR最易突变最易突变（二）体细胞高频突变（二）体细胞高频突变（somatic hypermutation）和和Ig亲和力成熟亲和力成熟（affinity maturation）B细胞在生发中心分化成熟 （三）（三）Ig类别转换类别转换(class switch)（四）（四）生发中心发育成熟的生发中心发育成熟的B细胞转归细胞转归1. 浆细胞浆细胞（plasma cell, PC）2. 记忆性记忆性B细胞（细胞（memory B cell）一、初次应答一、初次应答二、

9、二、二二次应答（回忆应答）次应答（回忆应答）六、六、体液免疫应答的规律体液免疫应答的规律初次应答初次应答潜伏期潜伏期对数期对数期平台期平台期下降期下降期初次抗体应答的四个阶段 二次应答特点二次应答特点： 潜伏期短潜伏期短 Ab浓度增加快浓度增加快 平台期高而长平台期高而长 下降期缓慢持久下降期缓慢持久 少量少量Ag即可诱导二次应答即可诱导二次应答 IgG为主为主 Ab亲和力高亲和力高 掌握掌握B细胞对细胞对TD-Ag的识别及其特点的识别及其特点 掌握掌握B细胞对细胞对TD-Ag应答的一般规律应答的一般规律 掌握掌握TI-Ag、TD-Ag诱导诱导B细胞应答的异同点细胞应答的异同点 了解了解TI-

10、Ag抗原对抗原对B细胞的活化细胞的活化 了解粘膜免疫应答了解粘膜免疫应答 了解了解B细胞在生发中心的分化成熟、体细胞高频突细胞在生发中心的分化成熟、体细胞高频突变和变和Ig亲和力成熟及类别转换亲和力成熟及类别转换一、一、B细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别（一）（一）B细胞对细胞对TI抗原的识别抗原的识别TI-抗原胸腺非依赖抗原无T细胞辅助，能刺激B细胞产生应答的抗原。TI-Ag多为细菌多糖、脂多糖1. TI-1抗原抗原2. TI-2抗原抗原（二）（二）B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别1. BCR特异性结合抗原，向特异性结合抗原，向B细胞内传递抗原细胞内传递抗原刺激信号刺激信号2. BCR特异性结合抗原，通过内化作用将其特异性结合抗原，通过内化作用将其摄入胞内，并将抗原降解为肽段，形成抗摄入胞内，并将