医学遗传学：第四章 单基因病1

1、v 定义定义指单一基因突变引起的疾病，符合孟德指单一基因突变引起的疾病，符合孟德尔遗传方式，所以称为尔遗传方式，所以称为孟德尔式遗传病孟德尔式遗传病。单基因遗传单基因遗传单基因遗传v 分类分类单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传AA AAAAAA Aa1/2AA | 1/2AaAA aaAaAa Aa1/4AA | 1/2Aa | 1/4aaAa aa1/2Aa | 1/2aaaa aaaa单基因遗传单基因遗传单基因遗传v 表现型表现型(phenotype)v 基因型基因型(genotype)v 纯合子纯合子(

2、homozygote)v 杂合体杂合体(heterozygote)单基因遗传单基因遗传单基因遗传v 显性性状显性性状(dominant character)v 隐性性状隐性性状(recessive character)v 显性基因显性基因(dominant gene)v 隐性基因隐性基因(recessive gene)单基因遗传单基因遗传单基因遗传 等位基因等位基因(Allele)：Aa单基因遗传单基因遗传单基因遗传v致病基因位于常染色体上致病基因位于常染色体上,男女发病机会均等男女发病机会均等v系谱中可看到本病的连续传递现象，即连续几系谱中可看到本病的连续传递现象，即连续几代都有患者代都有患

3、者v患者的双亲中必有一方为患者，但绝大多数为患者的双亲中必有一方为患者，但绝大多数为杂合体，患者的同胞中约有杂合体，患者的同胞中约有1/2患病患病v患者子女中，约有患者子女中，约有1/2将患病，也可以说患者婚将患病，也可以说患者婚后每生育一次，都有后每生育一次，都有1/2的风险生出该病的患儿的风险生出该病的患儿v双亲都无病时，子女一般不患病，只有在基因双亲都无病时，子女一般不患病，只有在基因突变的情况下，才能看到双亲无病时子女患病突变的情况下，才能看到双亲无病时子女患病的病例的病例单基因遗传单基因遗传单基因遗传常染色体显性遗传典型系谱常染色体显性遗传典型系谱v 完全显性完全显性(complet

4、e dominance)单基因遗传单基因遗传单基因遗传并指并指型型(MIM185900)v 完全显性完全显性(complete dominance)单基因遗传单基因遗传单基因遗传 1 1 2 1 2 3 4v 不完全显性不完全显性(incomplete dominance)zTT：1/750 0001/3 000 000 zTt：1/50 000 ztt：味盲：味盲O对苯硫脲对苯硫脲(PTC)的尝味能力的尝味能力单基因遗传单基因遗传单基因遗传 1 2 1 2 3 1 1 2 1 2 3 1v 不规则显性不规则显性(irregular dominance)单基因遗传单基因遗传单基因遗传多指多指(

5、MIM 174200) 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2v 不规则显性不规则显性(irregular dominance)O外显率外显率(penetrance) z钝挫型钝挫型(forme fruste)z隔代遗传隔代遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传v 不规则显性不规则显性(irregular dominance)O表现度表现度(expressivity) 指一种致病基因的表达程度（轻度、指一种致病基因的表达程度（轻度、中度和重度）。中度和重度）。单基因遗传单基因遗传单基因遗传O外显率外显率(penetrance) 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2v 不规则显性不规则显性

6、(irregular dominance)单基因遗传单基因遗传单基因遗传v 共显性共显性(codominance)单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传双亲的血型双亲的血型子女中可能血型子女中可能血型子女中不可能血型子女中不可能血型AAA，OB，AB A0A，OB，AB ABA，B，AB，OAABA，B，AB O BBB，O A，AB BOB，O A，AB BABA，A，AB OABOA，B AB，O ABABA，B，AB OOOO A，B，AB v 延迟显性延迟显性(delayed dominance) 单基因遗传单基因遗传单基因遗传0 0202040406060808

7、01001000 010102020303040405050606070708080年龄(岁)年龄(岁)表达率(%)表达率(%) 1 2 1 2 34042452132 1 2 1 2 34042452132v 家族性结肠息肉症（家族性结肠息肉症（MIM 175100）单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传v由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关，男女发病机会均等。传与性别无关，男女发病机会均等。v系谱中看不到连续遗传现象，常为散发，有时系谱系谱中看不到连续遗传现象，常为散发，有时

8、系谱中只有先证者一个患者。中只有先证者一个患者。v患者的双亲往往表型正常，但他们都是致病基因的患者的双亲往往表型正常，但他们都是致病基因的肯定携带者。患者的同胞中约有肯定携带者。患者的同胞中约有1/4的可能将会患病，的可能将会患病，在表型正常的同胞中有在表型正常的同胞中有2/3是可能携带者。是可能携带者。v近亲婚配后代发病率比非近亲婚配发病率高。近亲婚配后代发病率比非近亲婚配发病率高。单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传( - )( - )a rCa s11单基因遗传单基因遗传单基因遗传O一级亲属：亲缘系数为一

9、级亲属：亲缘系数为 1/2 亲子、同胞亲子、同胞O二级亲属：亲缘系数为二级亲属：亲缘系数为 1/4 祖孙、外祖孙、祖孙、外祖孙、叔伯姑叔伯姑-侄、舅姨侄、舅姨-外甥外甥O三级亲属：亲缘系数为三级亲属：亲缘系数为 1/8 堂表兄妹堂表兄妹指两个血缘亲属携带相同等位基因的概率指两个血缘亲属携带相同等位基因的概率.通式表示：通式表示：r=（1/2）n1发病的可能性为发病的可能性为1/31/31/41/361发病的可能性为发病的可能性为 单基因遗传单基因遗传单基因遗传 1为患者为患者 2为肯定携带者为肯定携带者 3是携带者的可能性是携带者的可能性为为1/2 (一级亲属一级亲属) 由由2可知可知4是携带

10、者是携带者的可能性为的可能性为1/8 (三级亲三级亲属属) 2发病的可能性为发病的可能性为1/21/81/41/64单基因遗传单基因遗传单基因遗传 5为患者为患者 2、3是携带者的可是携带者的可能性为能性为2/3 (患者表型正患者表型正常的同胞常的同胞) 由此可知由此可知3、4是携是携带者的可能性为带者的可能性为1/3 2发病的可能性为发病的可能性为1/31/31/41/36单基因遗传单基因遗传单基因遗传 2为患者为患者 2为肯定携带者为肯定携带者 3是携带者的可能性是携带者的可能性为为2/3 由由2可知可知4是携带者是携带者的可能性为的可能性为1/4 2发病的可能性为发病的可能性为2/31/

11、41/41/24单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传v人群中男性患者远多于女性患者，在一些致病基因人群中男性患者远多于女性患者，在一些致病基因频率低的疾病中，往往只有男性患者。频率低的疾病中，往往只有男性患者。v双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病。这双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病。这表明患儿的致病基因是从携带者母亲遗传而来。表明患儿的致病基因是从携带者母亲遗传而来。v由于交叉遗传，患者的兄弟、舅父、姨表兄弟和外由于交叉遗传，患者的兄弟、

12、舅父、姨表兄弟和外甥都有发病风险。甥都有发病风险。v如果女性是患者，其父亲一定是患者，母亲一定是如果女性是患者，其父亲一定是患者，母亲一定是携带者或患者。携带者或患者。单基因遗传单基因遗传单基因遗传X连锁隐性遗传病的遗传典型系谱连锁隐性遗传病的遗传典型系谱King George Prince Albert Queen Victoria Elizabeth 2423332722Hemophilia A(MIM 306700)v 甲型血友病（甲型血友病（MIM 306700）单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传v系

13、谱中女性患者多于男性患者，女性患者的病情系谱中女性患者多于男性患者，女性患者的病情可较轻，这是因为女患者大多是杂合子。可较轻，这是因为女患者大多是杂合子。v患者的双亲中，有一方也是该病患者。患者的双亲中，有一方也是该病患者。v男性患者的后代中，女儿都将患病，儿子都正常；男性患者的后代中，女儿都将患病，儿子都正常；女性患者的后代中，子女各有女性患者的后代中，子女各有1/2患病风险。患病风险。v系谱中可看到连续几代都有患者，呈连续传递。系谱中可看到连续几代都有患者，呈连续传递。单基因遗传单基因遗传单基因遗传X连锁显性遗传病典型系谱连锁显性遗传病典型系谱v 抗维生素抗维生素D性佝偻病性佝偻病 （MIM 307800）单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传单基因遗传镰形细胞贫血镰形细胞贫血（Sickle Cell Anemia） 纯合子症状严重，由于纯合子症状严重，由于镰变引起血粘度增高，产生镰变引起血粘度增高，产生血管阻塞危象，可引起如腹血管阻塞危象，可引起如腹部