医学遗传学：第七章 染色体病

1、人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病染色体畸变染色体畸变(chromosome aberration)是是指染色体发生数目和结构上的异常改变。由指染色体发生数目和结构上的异常改变。由于染色体畸变往往导致基因群的增减或位置于染色体畸变往往导致基因群的增减或位置的变化，扰乱了遗传物质和基因间相互作用的变化，扰乱了遗传物质和基因间相互作用的平衡，使细胞的遗传功能受到影响而造成的平衡，使细胞的遗传功能受到影响而造成机体不同程度的损害，因此它是染色体病形机体不同程度的损害，因此它是染色体病形成的基础。成的基础。人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类正常生

2、殖细胞含有一个人类正常生殖细胞含有一个染色体组染色体组(chromosome set)、23条染色体，称为条染色体，称为单倍单倍体体(haploid，n)；人的体细胞因含有两套染色；人的体细胞因含有两套染色体组，称为体组，称为二倍体二倍体(diploid，2n)。以二倍体。以二倍体为标准，其体细胞的染色体数目超出或少于为标准，其体细胞的染色体数目超出或少于46条，即称为条，即称为染色体数目畸变染色体数目畸变。人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病在二倍体基础上，体细胞以整个染色体在二倍体基础上，体细胞以整个染色体组为单位的增多或减少即称组为单位的增多或减少即称整倍体整倍体

3、(euploid)异常。异常。人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病在一次细胞分裂时，染色体不止复在一次细胞分裂时，染色体不止复制一次而是复制两次，其结果是每条染制一次而是复制两次，其结果是每条染色体包含有四条染色单体。色体包含有四条染色单体。人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病核内有丝分裂是指细胞完成了染色核内有丝分裂是指细胞完成了染色体复制但没有发生相应的有丝分裂，结体复制但没有发生相应的有丝分裂，结果细胞内的染色体成为四倍体

4、。果细胞内的染色体成为四倍体。人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病体细胞在二倍体基础上增加体细胞在二倍体基础上增加(减少减少)一条或一条或几条染色体而不是成倍的增减，使体细胞数几条染色体而不是成倍的增减，使体细胞数不是整倍数，即称为不是整倍数，即称为非整倍体非整倍体(aneuploid)。人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病缺失一条染色体的那对染色体称缺失一条染色体的那对染色体称单体单体型型。由于单体型染色体总数少于二倍体，。由于单体型染色体总数少于二倍体，故又称为故又称为亚二倍体亚二倍体。人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色

5、体病细胞中某同源染色体不是两条，而是细胞中某同源染色体不是两条，而是三条，故称为三条，故称为三体型三体型。人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病指细胞中某号染色体具有指细胞中某号染色体具有4条或条或4条以条以上，故称上，故称多体型多体型。三体型、多体型个体染色体数目多于三体型、多体型个体染色体数目多于二倍体故又称为二倍体故又称为超二倍体超二倍体。人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病在细胞进入分裂中、后期，由于某种在细胞进入分裂中、后期，由于某种原因使一对同源染色体或两姐妹染色单体原因使一对同源染色体或两姐妹染色单体未分向两极，而是同时进入一个子细胞

6、，未分向两极，而是同时进入一个子细胞，称为称为染色体不分离染色体不分离(non-disjunction)。 人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病有丝分裂不分离有丝分裂不分离，人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病嵌合体细胞中各细胞系的类型及所占的嵌合体细胞中各细胞系的类型及所占的比例大小，取决于发生染色体不分离时间的比例大小，取决于发生染色体不分离时间的早晚。早晚。47/45 Mosaic46/47/45 Mosaic人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病在细胞分裂过

7、程中由于纺锤体或着丝在细胞分裂过程中由于纺锤体或着丝粒功能障碍或染色体行动迟缓，使得某一粒功能障碍或染色体行动迟缓，使得某一染色体在分裂后期和末期不能随其他染色染色体在分裂后期和末期不能随其他染色体一起进入子细胞核而滞留在细胞质中直体一起进入子细胞核而滞留在细胞质中直至分解消失，其结果是某一子细胞便缺少至分解消失，其结果是某一子细胞便缺少一条染色体。一条染色体。 人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病在外界因素的作用下，人类的染色体可发在外界因素的作用下，人类的染色体可发生生断裂断裂(breakage)，如果染色体发生的断裂没，如果染色体发生的断裂没有原位重接，而是交换片

8、段变位重接，就会形有原位重接，而是交换片段变位重接，就会形成各种不同的畸形染色体，即成各种不同的畸形染色体，即染色体结构畸变染色体结构畸变(structural aberration)，这个过程称为，这个过程称为染色体染色体重排重排(rearrangement)。所以。所以断裂断裂和和变位重接变位重接是产生染色体结构畸变的重要基础。是产生染色体结构畸变的重要基础。 人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病z染色体总数染色体总数z性染色体组成性染色体组成z畸变类型的符号畸变类型的符号(一个字母或三联字母一个字母或三联字母)z在括号内写明受累的染色体序号在括号内写明受累的染色体

9、序号z在接着的另一括号内在接着的另一括号内以符号注明受累的以符号注明受累的染色体断裂点染色体断裂点人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病z染色体总数染色体总数z性染色体组成性染色体组成z畸变类型的符号畸变类型的符号(一个字母或三联字母一个字母或三联字母)z在括号内写明受累的染色体序号在括号内写明受累的染色体序号z在接着的另一括号内在接着的另一括号内描述重排染色体带描述重排染色体带的组成的组成人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类

10、染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病倒位环倒位环(inversion loop)人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病ABCD人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和

11、染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病6q2211p15人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病染色体异常发生率染色体异常发生率 怀孕怀孕3 3个月以个月以内流产内流产母龄母龄3535岁岁的胎儿的胎儿活活 产产 儿儿异常核型异常核型( (总总) )数目异常数目异常结构异常平结构异常平衡衡结构异常不结构异常不平衡平衡50%50%9

12、6964 42%2%858510105 50.625%0.625%606030301010染色体异常类型异 常 数近 似 发 病 率性染色体异常 37779例男性981/385（男） 47，XXY351/1080 47，XYY351/1080 其它281/1350 19173例女性291/660（女） 45，X21/9600 47，XXX201/960 其它71/2740常染色体异常 56952例821/695 21三体711/800 18三体71/8140 13三体31/19000 三倍体11/57000 结构异常1441/395 平衡的罗氏易位511/1120 其它平衡易位591/965

13、不平衡易位341/1675总 计3531/160 5695256952例新生儿染色体异常发生率例新生儿染色体异常发生率类类 型型近近 似似非整倍体非整倍体 45,X45,X20 常染色体单体常染色体单体1 常染色体三体（总计）常染色体三体（总计）52 16三体16 18三体3 21三体5 22三体5 其它三体23三倍体16四倍体6结构重排4类 型怀孕胎儿数自发流产活产儿数目总计100001500158500 正常染色体920075088450 异常染色体8007509450 三倍体、四倍体170170100？ 45,X140139991 16三体112112100？ 18三体2019951 2

14、1三体45357810 其它三体20920899.51 XXY, XXX, XYY1942115 不平衡重排2723854 平衡重排1931616 其 它3937952母亲年龄发 生 率出 生 时羊水(16周)绒毛(9-11周)15191/1250 20241/1400 25291/1100 301/900 311/900 321/750 331/6251/420 341/5001/325 351/3501/2501/240361/2751/2001/175371/2251/1501/130381/1751/1201/100391/1401/1001/75401/1001/751/60411/

15、851/601/40421/651/451/30431/501/351/25441/401/301/20 451/251/201/10第一次流产第一次流产胎儿染色体胎儿染色体第第 二二 次次 流流 产产 胎胎 儿儿 染染 色色 体体总 计正 常三 体其它异常总计273173(63)61(22)39(14)正常157(58)122(78)18(11)17(11)三体72(26)33(46)30(42)9(13)其它异常44(16)18(41)13(30)13(30)人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体数目或结构畸变导致的遗传性人类染色体数目或结构畸变导致的遗传性

16、疾病称疾病称染色体病染色体病(chromosomal disease)。由。由于每条染色体都含有许多基因，故如果染色体于每条染色体都含有许多基因，故如果染色体发生数目和结构的畸变时，必然累及多个基因发生数目和结构的畸变时，必然累及多个基因的增加或减少，从而使机体出现多种异常性状，的增加或减少，从而使机体出现多种异常性状，故 又 称 为故 又 称 为 染 色 体 综 合 征染 色 体 综 合 征 (chromosome syndrome)。人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病v 染色体病患者共同的临床特征染色体病患者共同的临床特征人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人

17、类染色体和染色体病也称也称常染色体异常综合征常染色体异常综合征，是指，是指122号号染色体发生数目和结构异常所引起的疾病。这染色体发生数目和结构异常所引起的疾病。这类疾病共同的临床特征有生长发育迟缓、智力类疾病共同的临床特征有生长发育迟缓、智力低下并伴有多发畸形等。低下并伴有多发畸形等。人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病v 先天愚型先天愚型(Down综合征综合征)特征频率()特征频率()斜眼裂82颈部皮肤松弛81腭窄76身材矮小75多动73鼻梁扁平68第1、2趾间距宽68手短而宽64颈短61齿畸形61内眦赘皮59第5指短58张口58第5指内弯57Brushfield斑

18、56舌有沟55通贯掌53耳廓畸形50舌外伸47 人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病v 先天愚型先天愚型(Down综合征综合征)人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病1/2300 1/1600 1/12001/8801/2901/1001/46人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病母亲年龄3

19、0岁以下母亲年龄30岁以上总病人数易位人数总病人数易位人数散发性遗传性未检查双亲散发性遗传性未检查双亲14316932141058754总数115=8.04%总数16=1.51%染色体分带特定标记相关的21三体表型q11.1D21S16 D21S13 D21S4 q21D21S52 D21S59 D21S1智力发育迟缓（次要作用） D21S11 D21S8 D21S18 APP D21S54 q 22.1D21S93 SOD1 D21S82 D21S58 D21S65 D21S17 q22.2D21S55智力发育迟缓（主要作用）、肌张力低下、关节松弛、身材矮小9种外貌特征（面、手、足） D21

20、S3 HMG146种外貌特征（面、皮纹）q22.3ETS2 D21S15 MX-12先天性心脏疾患 BCE1 D21S19 D21S42 CBS CRYA1 PFKL CD18 COL6A12 S100B 人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病v 18三体综合征三体综合征(Edwards综合征综合征)人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病v 18三体综合征三体综合征(Edwards综合征综合征)人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病v 13三体综合征三体综合征(Patau综合征综合征)人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类

21、染色体和染色体病v 13三体综合征三体综合征(Patau综合征综合征)人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病v 5p- 综合征综合征(猫叫综合征猫叫综合征)人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病v 5p- 综合征综合征(猫叫综合征猫叫综合征)人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病v 5p- 综合征综合征(猫叫综合征猫叫综合征)人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病也称也称性染色体综合征性染色体综合征(sex chromosome syndrome)，是指人类，是指人类X染色体或染色体或Y染色体结染色体结构或数目异常所引起的疾病。这类疾病共同的构或数目异常所引起的疾病。这类疾病共同的临床特征为性发育不全或两性畸形。有些患者临床特征为性发育不全或两性畸形。有些患者只表现为原发性闭经，生殖力下降或智力轻度只表现为原发性闭经，生殖力下降或智力轻度低下等特征。低下等特征。人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病v Turner综合征综合征(Turner syndrome)人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病v Turner综合征综合征(Turner syndrome)人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病人类染色体和染色体病v Turner综合征综合征(T