血液分子生物学细胞因子资料讲解

1、血液分子生物学细胞因子自分泌自分泌 autocrine内分泌内分泌 endocrine血液循环血液循环远距离作用远距离作用旁分泌旁分泌 paracrine作用于比作用于比邻细胞邻细胞1.细胞因子发挥作用的三种方式细胞因子发挥作用的三种方式作用于分泌作用于分泌细胞自身细胞自身肥大细胞肥大细胞胸腺细胞胸腺细胞BIL-4活化、增殖、分化活化、增殖、分化增殖增殖增殖增殖多效性pleiotropyTh细胞细胞IL-2、 IL-4、 IL-5IL-4 + IL-5B B细胞细胞IL-4IFN- 拮抗性antagonism重叠性redundancy协同性synergy均有刺激均有刺激B B细胞细胞增殖的功能

2、增殖的功能更有效地诱导更有效地诱导IgE类别转换类别转换IL-4 阻断阻断IFN- 诱导类别转化的诱导类别转化的作用作用BBBn1984年年11月月Rosenberg研究组经美国食品和药品检验局（研究组经美国食品和药品检验局（Us Food and Drug Administration,FDA）批准下，首次应用）批准下，首次应用IL-2与与LAK协同治疗协同治疗25例肾细胞癌、黑素瘤、肺癌、结肠癌等肿瘤患者。例肾细胞癌、黑素瘤、肺癌、结肠癌等肿瘤患者。n其中其中11例肿瘤缩小超过例肿瘤缩小超过50%，1例黑素瘤完全消退。例黑素瘤完全消退。n1988年该研究组总结了年该研究组总结了IL-2与与

3、LAK细胞协同治疗细胞协同治疗222例肿瘤患者，其中例肿瘤患者，其中16便患者肿瘤转移灶完全消退，便患者肿瘤转移灶完全消退，26例患者肿瘤消退例患者肿瘤消退50%以上。以上。n该疗法对转移性肾细胞癌、黑素瘤、结肠癌和非何杰金氏淋巴瘤患者该疗法对转移性肾细胞癌、黑素瘤、结肠癌和非何杰金氏淋巴瘤患者的疗效较显著。的疗效较显著。n有报道乳腺癌、膀胱癌局部应用有报道乳腺癌、膀胱癌局部应用IL-2进行治疗也获得明显疗效。进行治疗也获得明显疗效。 XIL-3活化 Th1细胞NK 细胞干细胞肥大细胞B 细胞巨噬细胞分化巨噬细胞分泌免疫球蛋白促进吞噬作用刺激所有干细胞的生长3.IL-33.IL-3绝大多数绝大

4、多数CK有有4个保守的半胱氨酸（个保守的半胱氨酸（Cys），根据前两个），根据前两个Cys的相对位置不同，的相对位置不同，可以分为可以分为CXC（ ） 、CC（ ） 、C（ ） 和和CX3C（ ） 趋化因子。趋化因子。 (C为半为半胱氨酸；胱氨酸；X为任意氨基酸）为任意氨基酸）趋化因子结构和分类趋化因子结构和分类I型膜蛋白；型膜蛋白； 富含半胱氨酸的重富含半胱氨酸的重复性功能区复性功能区； 以同源以同源3聚体形式聚体形式发挥受发挥受 体功能；体功能； 部分成员膜内区含部分成员膜内区含有死亡功能区。有死亡功能区。COOH IL-8R（ CXC-RCXC-R）COOHPMCCR5缺失突变与缺失突变

5、与M病毒感染病毒感染 gp130 gp130IL-6RIL-11RIL-6 IL-6 与与 IL-11 IL-11 受受 体体 GM-CSF 受体超家族受体超家族 链链GM-CSFR IL-5RIL-3R 链链 链链IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15R -链 参 与 组 成 的 细 胞 因 子 受 体共用的 链CD54CD62E血管内皮IL-8IL-1 IL-6 TNF-IFN- TNF-IFN-T细胞单核细胞中性粒细胞巨噬细胞血液组织细胞因子在炎症反应中的作用细胞因子在炎症反应中的作用IL-1 TNF-IFN- 的的 抗抗 病病 毒毒 作作 用用病毒病毒病毒复制病毒复

6、制抑制病抑制病 毒复制毒复制信号转导信号转导IFN- IFN-诱导蛋白诱导蛋白诱导刺激诱导刺激胞核胞核 胞核胞核 未活化ICE活化ICE ICE底物P34cdc2（凋亡）TCRCTLCTL的细胞毒作用机制的细胞毒作用机制穿孔素粒酶CTL靶细胞TNF基因TNF受体IL-2T细胞NK细胞靶细胞IFN- 参与免疫应答与免疫调节参与免疫应答与免疫调节 免疫应答识别（感应）阶段免疫应答识别（感应）阶段IFNIFN刺激刺激APC MHC-IIAPC MHC-II的表达的表达IL-1IL-1辅助辅助T T细胞活化细胞活化IL-10IL-10抑制抗原递呈抑制抗原递呈 免疫应答细胞扩增阶段免疫应答细胞扩增阶段I

7、L-2IL-2、IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6等促进等促进T T、B B 细胞的增殖与分化细胞的增殖与分化TGF- b TGF- b 抑制淋巴细胞增殖抑制淋巴细胞增殖IFN- 免疫生物学效应免疫生物学效应活化活化 Th1细胞细胞NK 细胞细胞促进：促进： MHC-IIMHC-II表达，表达，抗微生物活性，抗微生物活性，抗肿瘤活性抗肿瘤活性TNF-TNF- 合成，合成，FcFc 表达表达巨噬细胞巨噬细胞B B 细胞细胞病毒感染细胞病毒感染细胞T T 细胞细胞促进：促进： IL-2IL-2产生产生 IL-2RIL-2R表达表达增强增强IVIV型超敏反应型超敏反应移植物排斥反应

8、移植物排斥反应细胞毒性细胞毒性IFN- 促进：促进：IgG3和和IgG2a的的产生产生抑制抑制CD23表达表达IgE产生产生促进：促进：活化活化杀伤杀伤NKNK细胞细胞抑制抑制病毒复制、扩增病毒复制、扩增TDTH抗原肽靶组织细胞因子（IL-2、TNF、IFN-）TDTHTDTH的效应作用机制的效应作用机制活化巨噬细胞一些细胞因子的主要生物学作用一些细胞因子的主要生物学作用 IL-1 IL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6 IFN- 促进细胞增殖 + + + + + + 趋化因子作用 + 增强细胞杀伤活性+ + 诱生细胞因子 + +诱生细胞因子受体+ + + + +诱生MHC分子 + + +诱导Ig转类 + + + 可溶性可溶性TNF 受体治疗类风湿关节炎受体治疗类风湿关节炎 抗抗TNF 抗体治疗肠道自身免疫炎症抗体治疗肠道自身免