环氧乙烷报告

1、 环氧乙烷灭菌器验证报告 第一章 总则1.1 目的 根据GB18279-2010标准的要求，对环氧乙烷灭菌器进行有效性确认(验证)，以保证满足药品灭菌的要求。1.2 范围本验证方案仅适用于杭州申生消毒设备有限公司生产的HSX系列环氧乙烷灭菌器的验证。1.3 验证1.3.1 验证方案：验证方案由工程部制定，并经使用部门确认后，方可实施。1.3.2 验证实施：各相关职能部门的人员组成验证小组，并负责按照验证方案组织实施环氧乙烷灭菌器的验证；1.3.3 验证结论：验证小组共同对验证的过程和所取得的数据进行确认，形成验证结论并会签。1.3.4 验证资料：所有有关验证的资料、所取得的数据、表单和验证报告

2、妥善保管、存档。第二章 验证方案 验证是由交付试验和性能确认两部分组成，其关系如下：验 证试运行确认性能确认微生物性能确认物理性能确认2.1 试运行确认 启动运行设备的各个辅助部件，确认其运行的有效性。2.2 物理性能确认2.2.1 真空速率试验 要求：预真空至-15Kpa的时间6min 预真空至-50Kpa的时间30min 条件：温度恒定2.2.2 真空泄漏试验 要求：预真空 -50Kpa 泄漏速率 0.1Kpa/min 条件：温度 恒定 时间 60min2.2.3 正压泄漏试验 要求：正压 50Kpa 泄漏速率 0.1Kpa/min 条件：温度 恒定 时间 60min2.2.4 加湿试验

3、要求：湿度明显变化并在3080RH范围内 条件：温度 恒定 预真空 -25-50Kpa 注意：加湿用水应使用蒸馏水或去离子水，以保证使其不成为微生物污染源。2.2.5 灭菌室空载箱壁温度均匀性试验 要求：控制温度 ，最大温差±3 条件：压力常压2.2.6 灭菌室空载空间温度均匀性试验要求：控制温度 ，最大温差±3，并确定冷点位置。 条件：压力常压2.2.7 满载温度均匀性试验 要求：控制温度 ，最大温差10 条件：压力常压2.3 微生物性能确认（半周期法） 要求：通过半周期法，在保持其它灭菌工艺不变的条件下，将灭菌作用时间进行变化。 应至少重复进行12次该时间临界值的有效性

4、确认。 条件：灭菌工艺 灭菌温度 保温时间 分钟 预真空 Kpa 保压时间 分钟 湿 度 3085RH 加药量 mg/l（ Kg/ m3） 灭菌时间 分钟 换气真空度 Kpa 换气次数 至少次 通风时间 分钟 试验微生物 菌种：枯草杆菌的黑色芽胞变种 数量：10片第三章 验证实施3.1 验证小组经管理者代表批准，验证小组由以下成员组成：组长：成员：3.2 验证实施前的准备3.2.1 设备3.2.1.1 灭菌器安装应便于操作，安全措施应落实。3.2.1.2 各管道阀门及密封件应安装可靠，无泄漏。3.2.1.3 电气装置应可靠接地。3.2.1.4 各记录装置应能够正常工作。3.2.2 产品、包装及

5、其他3.2.2.1 初始污染菌3.2.2.2 产品 应确定被灭菌产品经环氧乙烷灭菌后其物理、化学性能未发生变化，并提供检验报告；3.2.2.3 包装 应能证明被灭菌产品的包装是适合于环氧乙烷灭菌的（主要指包装的材料、厚度等既能够保证环氧乙烷气体的穿透、使被灭菌产品达到有效灭菌，又能够保证其经环氧乙烷灭菌后其物理、化学性能未发生变化），并提供检验报告；3.2.2.4 加湿用蒸汽 加湿用水应使用蒸馏水或去离子水，以保证使其不成为微生物污染源。3.3 验证实施 验证的实施由验证小组按确定的验证方案进行，并做记录，对验证所取得的数据进行分析、处理，形成验证报告、存档。第四章 验证结论一、运行确认 经确

6、认，灭菌器及各个辅助部件（真空系统、循环系统、加热系统、压缩空气系统、电器控制系统）均资料齐备、正确安装、系统完整。经运行，灭菌器各个辅助部件（真空系统、循环系统、加热系统、压缩空气系统、电器控制系统）均能够有效、可靠运行。二性能确认 物理性能确认包括真空速率试验、真空（负压）泄漏试验、正压泄漏试验、加湿试验、箱壁温度均勻性试验、空载温度均匀性试验和满载温度均匀性试验，试验结果表明： 本套设备真空度达到-15Kpa、-50Kpa的时间为 min和_min，符合说明书中规定的6min和30min的真空速率要求。 真空（负压）泄漏试验系在-50Kpa条件下，保压60min时间内，灭菌器内压力变化最

7、大值为 Kpa，符合泄漏速率0.1Kpamin的要求； 正压泄漏试验系在+50Kpa条件下，保压60min时间内，灭菌器内压力变化最大值为 Kpa，符合泄漏速率0.1Kpa/min的要求。 加湿系统验证系在一定的真空度条件下，经加湿系统的加湿作用过程，灭菌器内的湿度产生明显的变化，证明加湿系统的工作是有效的。在实际验证过程中，灭菌器内的初始湿度为 RH，当加湿装置内蒸气压力达到 Mpa时开始加湿，蒸气压力降到 Mpa时停止加湿，经 min均衡后，湿度达到 RH稳定，达到加湿作用，加湿有效。在进行温度均匀性试验时，采用均匀分布的5个温度探测器测量灭菌器内箱壁、空间和载体内部的温度分布，试验结果表

8、明：箱壁温度均匀性测试在控制温度为 时，灭菌器内5个温度探测器记录的最高温度为 ，最低温度为 ，符合最大温差±3的要求；空载温度均匀性测试在控制温度为 时，灭菌器内5个温度探测器记录的最高温度为 ，最低温度为 ，符合最大温差±3的要求；满载温度均匀性测试在控制温度为 时，灭菌负载内5个温度探测器记录的最高温度为 ，最低温度为 ，最大温差为 ，符合最大温差10的要求。三、微生物性能确认 微生物性能确认，系对环氧乙烷灭菌设备在灭菌周期中的灭菌工艺及灭菌过程的有效性进行确认。在进行微生物性能确认时，采用对环氧乙烷具有较强耐药性的枯草杆菌的黑色芽胞变种，作为灭菌指示剂，其原始微生物

9、含量为1.0×106 cfu；在预热阶段开始前，按均匀分布原则，将10片灭菌指示剂安放在灭菌负载中。 根据灭菌负载的产品构造、包装形式及其在灭菌器内的分布方式，确定微生物性能确认时的相关灭菌工艺如下： 灭菌温度 保温时间 分钟 预真空 Kpa 保压时间 分钟 湿 度 3085RH 加药量 mg/l（ Kg/ m3） 灭菌时间 分钟 换气真空度 Kpa 换气次数 至少次 通风时间 分钟 为证明灭菌过程的有效性，采用半周期法，在保持上述灭菌工艺不变的条件下，将灭菌作用时间进行变化，并将不同灭菌作用时间的灭菌指示剂在无菌环境下进行培养，按培养后灭菌指示剂有无细菌生长的结果作为对灭菌过程及灭

10、菌工艺有效性的评判。详细数据如表一所示： 表一灭菌作用时间接受测试样品数培养后无细菌生长的测试样品数备注 Min10 Min10 Min10 Min10 Min10 Min10最短有效灭菌时间的重复性验证 从表一的结果可以说明：在上述灭菌工艺参数下，在灭菌负载的产品构造、包装形式及负载分布形式保持不变的条件下,灭菌过程是有效的；灭菌作用的临界时间（最短有效灭菌时间）为 min。 综上所述，经过对本套23环氧乙烷灭菌器进行交付试验和性能确认后，全套设备的验证结果和验证过程符合GB18279-2010标准。另：采用表一微生物性能确认取得的数据，按照半时循环法，由此推荐灭菌作用时间为 min，以确保

11、灭菌有效性。实施环氧乙烷灭菌器验证申请用户单位烟台中亚医药保健酒有限公司设备规格HSX-2/2m3出厂编号验证小组成员名单验证组姓 名职务职称单 位组 长田华部长质管部组 员王东杰部长工程部组 员鲍磊主管QA组 员李晓主任一车间组 员刘德和主任二车间组 员组 员环氧乙烷灭菌器验证确认用户单位烟台中亚医药保健酒有限公司设备规格HSX-2/2m3出厂编号确 认 本验证小组按批准的验证方案，自 年 月 日 至 年 月 日，对本单位的环氧乙烷灭菌器进行了 验证，现确认整个验证过程和所取得的数据均真实、完整、 可靠，符合验证方案的要求，并形成验证结论。 组 长： （盖章） 年 月 日灭菌器安装环境确认验

12、证目的： 确认灭菌器的工作环境符合性验证要求： 灭菌器安装环境要求验证依据： 供应商提供的灭菌器安装环境要求灭菌器规格： 灭菌器编号： 供应商：验证（操作）人员姓名：验证项目： 记录确认1）灭菌车间中应有防爆措施 合格 不合格 2）灭菌车间应安装防爆排气扇 合格 不合格3）灭菌器安装的车间距明火至少有 30 m 合格 不合格4）灭菌器安装的车间应离开办公区及其他的生产区和生活区 合格 不合格5） EO 钢瓶应有固定支撑，并存放于有防爆措施、通风阴凉的专用房间 合格 不合格不合格描述：验证结论： 合格 不合格 验证人： 日期：审核结论： 合格 不合格 审核人： 日期：灭菌器安装位置符合性检查记录

13、序号验证项目检查结果1箱体安装位置 合格 不合格2箱体安装水平 合格 不合格3箱体倾斜度 合格 不合格4箱体周围无障碍 合格 不合格5门与箱体装配 合格 不合格6门的活动无障碍 合格 不合格7管道安装平直 合格 不合格 验证人： 日期：灭菌器系统安装完整、准确性检查记录序号验证项目检查结果1控制系统完整性、准确性 是 否2供电系统完整性、准确性 是 否3供水系统完整性、准确性 是 否4供气系统完整性、准确性 是 否5加EO系统完整性、准确性 是 否6加湿系统完整性、准确性 是 否7废气处理系统完整性、准确性 是 否8管道标识符合性、准确性 是 否验证人： 日期：灭菌器电器控制系统安装检查记录项

14、目名称规格型号技术指标符合性安装准确性安全性标识准确性开关 是 否 是 否 是 否按键 是 否 是 否 是 否链接 是 否 是 否 是 否传感器 是 否 是 否 是 否仪表 是 否 是 否 是 否动力器具 是 否 是 否 是 否加热器件 是 否 是 否 是 否加湿器件 是 否 是 否 是 否安全接地 是 否 是 否 是 否 是 否验证人： 日期：灭菌器辅助设备的运行验证记录表辅助设备运行时间噪 音旋转方向真空泵10mim气泵10mim循环泵20mim气化泵(若有)20mim/加热系统(电热箱、水箱)30mim/蒸汽发生器30mim/ 验证人： 日期：灭菌器真空速率验证记录真空度(相对压力)开始

15、时间结束时间达到真空度所用时间(min)-15 Kpa-50 Kpa 验证人： 日期：灭菌器正压泄漏速率验证记录正 压保压开始时间保压开始压力(kpa)保压结束时间保压结束压力(kpa)压力变化值(kpa)泄漏速率(kpa/min)+50Kpa验证人： 日期：灭菌器真空泄漏速率验证记录真空度保压开始时间保压开始压力(kpa)保压结束时间保压结束压力(kpa)压力变化值(kpa)泄漏速率(kpa/min)-50Kpa验证人： 日期：灭菌器加湿系统验证记录真空度(kpa)加湿开始时间加湿开始时蒸汽压力(Mpa)加湿开始时灭菌湿度(%RH)加湿结束时间加湿结束时蒸汽压力(Mpa)均衡时间(min)最终灭菌湿度(%RH)验证人： 日期：生物指示物长菌时间记录EO用量： 灭菌温度： 灭菌湿度： %RH灭菌序号灭菌时间生物指示物布点数量培养时间（天）及长菌数1234567101010101010半周期为： _ hr （半周期的验证）记录人： 日期：初始灭菌工艺灭菌温度_ ± _ 保温时间_ min预真空_ Kpa ± _ Kpa保压时间_ min灭菌湿度_ %RH ± _ %RH灭菌剂注入量_ Kg ( 浓度_mg/L)灭菌时间_ hr清洗真空度_ Kpa