遗传病防治PPT学习教案

1、会计学11. 症状和体症症状和体症苯丙酮尿症：苯丙酮尿症：智力发育不全，特殊腐臭尿液智力发育不全，特殊腐臭尿液。半乳糖血症半乳糖血症：智力发育不全伴有白内障，肝：智力发育不全伴有白内障，肝硬化。硬化。先天愚型：先天愚型：智力低下伴有眼间距宽，眼裂小智力低下伴有眼间距宽，眼裂小，外眼角上斜。，外眼角上斜。2.询问和调查病史：询问和调查病史：主要着重于患者的主要着重于患者的家族家族史史、婚姻史婚姻史和和生育史生育史。第1页/共50页系谱分析常用的步骤系谱分析常用的步骤确定是否为确定是否为遗传病遗传病。确定遗传病的确定遗传病的遗传类型遗传类型。进一步确定其进一步确定其遗传方式遗传方式或染色体变异类型

2、。或染色体变异类型。根据遗传方式确定家系中每个成员的根据遗传方式确定家系中每个成员的基因型基因型。按照遗传规律估计可能的按照遗传规律估计可能的发病风险发病风险。根据发病风险对家庭成员提出根据发病风险对家庭成员提出处理意见处理意见。二、二、 系谱分析系谱分析第2页/共50页进行系谱分析应注意的问题进行系谱分析应注意的问题1.系谱的系统性、完整性、可靠性。系谱的系统性、完整性、可靠性。2.显性的延迟显性、不规则显性、外显不全等。显性的延迟显性、不规则显性、外显不全等。3.性染色体疾病与伴性遗传相区别。性染色体疾病与伴性遗传相区别。4.显隐性的相对性。不同的观察指标会得出不同显隐性的相对性。不同的观

3、察指标会得出不同的结论。的结论。5.注意新的基因突变注意新的基因突变。第3页/共50页 就是利用细胞学技术进行检查，主要包括染就是利用细胞学技术进行检查，主要包括染色体检查、性染色质的的检查。色体检查、性染色质的的检查。1. 染色体检查染色体检查又称为又称为核型分析核型分析 ，是确诊染色，是确诊染色体病的主要方法。体病的主要方法。标本来源：标本来源：外周血、绒毛、羊水中胎儿脱落外周血、绒毛、羊水中胎儿脱落细胞、脐带血、皮肤等各种适于培养，容易获得染细胞、脐带血、皮肤等各种适于培养，容易获得染色体标本的细胞。色体标本的细胞。三、细胞遗传学检查三、细胞遗传学检查第4页/共50页染色体检查的指征染色

4、体检查的指征有明显的智力发育不全、生长迟缓或伴有有明显的智力发育不全、生长迟缓或伴有其他先天畸形者；其他先天畸形者； 夫妇一方有染色体异常；夫妇一方有染色体异常； 族中已有染色体异常和先天畸形的个体；族中已有染色体异常和先天畸形的个体； 多发多发性流产的妇女及其丈夫；性流产的妇女及其丈夫； 原发性闭经和女性不原发性闭经和女性不育症；育症； 无精子症男性和男性不育；无精子症男性和男性不育； 两性内外两性内外生殖器畸形者；生殖器畸形者； 疑为先天愚型的患儿及其父母疑为先天愚型的患儿及其父母； 高龄孕妇；高龄孕妇； 原因不明的智力底下伴有大耳原因不明的智力底下伴有大耳朵、大睾丸和（或）多动症。朵、大

5、睾丸和（或）多动症。第5页/共50页检查材料：检查材料：发跟鞘细胞、皮肤、口腔粘膜细胞发跟鞘细胞、皮肤、口腔粘膜细胞，女性阴道上皮细胞、羊水中胎儿的脱落细胞。，女性阴道上皮细胞、羊水中胎儿的脱落细胞。方法特点：方法特点：方法简单，费用少，但是对疾病的方法简单，费用少，但是对疾病的诊断价值不如染色体检查。主要用于疑为两性畸形诊断价值不如染色体检查。主要用于疑为两性畸形、性染色体数目异常的疾病诊断或产前诊断。、性染色体数目异常的疾病诊断或产前诊断。 第6页/共50页四、生化检查四、生化检查生化检查是从分子水平上诊断遗传病的一种方生化检查是从分子水平上诊断遗传病的一种方法，是临床上诊断单基因病的首选

6、方法。法，是临床上诊断单基因病的首选方法。通过生化手段定性、定量地分析机体中的酶、通过生化手段定性、定量地分析机体中的酶、蛋白质及其代谢产物，这些产物反映了基因的病变蛋白质及其代谢产物，这些产物反映了基因的病变。 苯丙酮尿症苯丙酮尿症 ：血清中的苯丙氨酸；尿中苯乙：血清中的苯丙氨酸；尿中苯乙酸。酸。 DMD ：血清中的磷酸肌酸酶活性：血清中的磷酸肌酸酶活性 粘多糖病粘多糖病 ：尿中的硫酸皮肤素、硫酸乙酰肝：尿中的硫酸皮肤素、硫酸乙酰肝素。素。第7页/共50页生化检查的优点生化检查的优点1.材料容易获得，不受细胞类型的限制；材料容易获得，不受细胞类型的限制；2.不受基因表达的时空限制。不受基因表

7、达的时空限制。3.不受年龄的限制；不受年龄的限制；4.可以于发病前做出诊断；可以于发病前做出诊断；5.方便有效，迅速准确，携带者也可以有效检方便有效，迅速准确，携带者也可以有效检出。出。难点在于，对大多数疾病尚未找到合适的基因难点在于，对大多数疾病尚未找到合适的基因诊断方法，另外由于遗传异质性、基因突变的多样性诊断方法，另外由于遗传异质性、基因突变的多样性，一种基因诊断方法对同一疾病往往有很大差异。，一种基因诊断方法对同一疾病往往有很大差异。第8页/共50页1.X-ray 检检查查2.超声波检超声波检查查3.胎儿镜胎儿镜4.羊膜穿刺羊膜穿刺5. 绒毛吸取术绒毛吸取术6. 脐带穿刺术脐带穿刺术7

8、.孕妇外周血分离胎儿细胞孕妇外周血分离胎儿细胞8.植入前诊断植入前诊断五、产前诊断五、产前诊断产前诊断：产前诊断：又称为又称为宫内诊断宫内诊断，在出生前对是否患，在出生前对是否患有某种遗传病或先天畸形作出准确诊断。有某种遗传病或先天畸形作出准确诊断。第9页/共50页 水肿水肿 水肿胎水肿胎 羊水过多或过少羊水过多或过少脸和颈脸和颈 腮裂囊、腭裂、唇裂腮裂囊、腭裂、唇裂 水囊状淋巴管瘤水囊状淋巴管瘤 眼间距宽、小颌眼间距宽、小颌胸胸 先天性心脏病先天性心脏病 肺腺囊肿样畸形肺腺囊肿样畸形 隔疝隔疝 胸膜积液胸膜积液 肺发育不全肺发育不全 小胸腔小胸腔第10页/共50页腹腹 十二指肠闭锁十二指肠闭

9、锁 食管闭锁食管闭锁 腹裂畸形、腹裂畸形、 脐膨出脐膨出肾肾 多囊肾、肾盂积水多囊肾、肾盂积水 肾发育不全肾发育不全骨骼异常骨骼异常 无指（趾）畸形无指（趾）畸形 缺指（趾）、多指（缺指（趾）、多指（趾）趾） 骨折、短肢畸形骨折、短肢畸形 骨骼（软骨）发育不良骨骼（软骨）发育不良 胸骨发育不全胸骨发育不全 前肢曲骨发育不良前肢曲骨发育不良 磷酸酶过少症磷酸酶过少症 脊柱后凸、成骨不全脊柱后凸、成骨不全 短肋多指短肋多指 I ( II ) 型型 先天性脊柱骨髓发育不良先天性脊柱骨髓发育不良 致死性发育不良致死性发育不良 遗传性血小板较少症伴绕遗传性血小板较少症伴绕骨缺失骨缺失第11页/共50页羊

10、膜穿刺：羊膜穿刺：又称为羊水取样。抽取羊水的最佳又称为羊水取样。抽取羊水的最佳时间是妊娠时间是妊娠1620周。主要用于染色体分析、酶和周。主要用于染色体分析、酶和蛋白质检测、性染色质检查、蛋白质检测、性染色质检查、DNA分析。分析。绒毛吸取术绒毛吸取术：又称为：又称为 绒毛取样绒毛取样。在。在B超的监视超的监视下经宫颈部取样，一般于妊娠下经宫颈部取样，一般于妊娠 9 10 周时进行。主周时进行。主要用于染色体、要用于染色体、DAN 分析、酶和蛋白质检测。分析、酶和蛋白质检测。第12页/共50页第13页/共50页第14页/共50页脐带穿刺术：脐带穿刺术：是在妊娠的中晚期，一般是是在妊娠的中晚期，

11、一般是 17 32 周，在周，在 B 超的引导下经母体抽取胎儿脐超的引导下经母体抽取胎儿脐静脉血。对那些已经错过绒毛吸取、羊膜穿刺静脉血。对那些已经错过绒毛吸取、羊膜穿刺的孕妇非常适用。的孕妇非常适用。孕妇外周血分离胎儿细胞孕妇外周血分离胎儿细胞：是一项非创伤：是一项非创伤性产前诊断技术。孕妇外周血中的胎儿细胞至性产前诊断技术。孕妇外周血中的胎儿细胞至少有三种：滋养叶细胞、有核红细胞、淋巴细少有三种：滋养叶细胞、有核红细胞、淋巴细胞。但含量不多，其检测识别是关键。胞。但含量不多，其检测识别是关键。第15页/共50页七、七、皮纹检查皮纹检查1、人类正常皮纹、人类正常皮纹皮肤纹理（简称皮纹）是指人

12、的手指、掌面、皮肤纹理（简称皮纹）是指人的手指、掌面、足趾和跖面的皮嵴和皮沟走向不同而形成的皮肤纹足趾和跖面的皮嵴和皮沟走向不同而形成的皮肤纹理图形。理图形。每个人都有特殊的皮肤纹理，在胚胎的第每个人都有特殊的皮肤纹理，在胚胎的第14周周就已形成，出生后定形且终生不变。就已形成，出生后定形且终生不变。遗传病往往具有特殊的皮纹特征，皮纹检查是遗传病往往具有特殊的皮纹特征，皮纹检查是遗传病诊断的一种辅助手段遗传病诊断的一种辅助手段。 第16页/共50页三叉点三叉点即三组方向的嵴纹的交汇点。即三组方向的嵴纹的交汇点。第17页/共50页第18页/共50页第19页/共50页第20页/共50页第21页/共

13、50页第22页/共50页第23页/共50页一、遗传病预防的概念及意义一、遗传病预防的概念及意义遗传病的预防包括研究遗传病发生的规律遗传病的预防包括研究遗传病发生的规律，制定相应的措施，贯彻以预防为主的原则，加，制定相应的措施，贯彻以预防为主的原则，加强医学科学技术的投入，普及遗传学知识，防止强医学科学技术的投入，普及遗传学知识，防止遗传病患儿的出生。遗传病患儿的出生。目前对遗传病的治疗方法有限，所以遗传目前对遗传病的治疗方法有限，所以遗传病的预防就显得格外重要。病的预防就显得格外重要。第24页/共50页第25页/共50页第26页/共50页第27页/共50页1遗传咨询的对象及常见内容遗传咨询的对

14、象及常见内容（五）遗传咨询（五）遗传咨询第28页/共50页第29页/共50页第30页/共50页第31页/共50页例例 1：某妇女曾生育过一先天某妇女曾生育过一先天愚型患儿，现再次妊娠，惧怕再生愚型患儿，现再次妊娠，惧怕再生同病患儿前来咨询。同病患儿前来咨询。第32页/共50页对此例需先核实患儿核型是否对此例需先核实患儿核型是否 21-三体性。三体性。如果证实核型为如果证实核型为47， XX （XY），）， 21，则，则其再发风险为其再发风险为165011000。如果此妇女已。如果此妇女已32岁则再发风险会增加至岁则再发风险会增加至11000（即（即6倍到倍到10倍倍）。）。又如果发现母亲为易位

15、型携带者，则风险又如果发现母亲为易位型携带者，则风险率大大增高，此时应嘱该妇女作绒毛、羊水细胞率大大增高，此时应嘱该妇女作绒毛、羊水细胞的产前细胞遗传学诊断。的产前细胞遗传学诊断。第33页/共50页例例2：一对夫妇因生育了一个智力一对夫妇因生育了一个智力低下的患儿前来就诊，咨询能否治疗？低下的患儿前来就诊，咨询能否治疗？如再生育是否会出现同样情况？如再生育是否会出现同样情况？第34页/共50页导致智力低下的原因非常多，首先应分析主要原因导致智力低下的原因非常多，首先应分析主要原因。（1） 染色体病染色体病：21三体性是引起智力低下最常见三体性是引起智力低下最常见的原因，占的原因，占 MR 的的

16、10左右。列第二位的是脆性左右。列第二位的是脆性X综合综合征。因此对智力低下的患儿作染色体检查是必要的。征。因此对智力低下的患儿作染色体检查是必要的。（2）单基因病）单基因病：常染色体隐性遗传（：常染色体隐性遗传（AR）的智力）的智力低下较多见，如苯酮尿症、半乳糖血症、同型恍氨酸尿低下较多见，如苯酮尿症、半乳糖血症、同型恍氨酸尿症、溶酶体贮积症（尤其是粘多糖病）、小头畸形等。症、溶酶体贮积症（尤其是粘多糖病）、小头畸形等。这类疾病约占这类疾病约占 MR 的的5%左右。左右。X-连锁隐性遗传病引起连锁隐性遗传病引起的智力低下者首推的智力低下者首推G6PD缺乏症，导致新生儿黄疸诱发缺乏症，导致新生

17、儿黄疸诱发核黄疸。核黄疸。第35页/共50页（3）多基因病）多基因病 这类疾病占这类疾病占MR的的15%20%，但是往往表现为中度智力低下，双，但是往往表现为中度智力低下，双亲智商偏低。亲智商偏低。（4） 环境因素环境因素 包括产伤、新生儿窒息缺包括产伤、新生儿窒息缺氧、风疹、巨细胞病毒、致畸药物或毒物、宫氧、风疹、巨细胞病毒、致畸药物或毒物、宫内生长迟缓等。内生长迟缓等。第36页/共50页目前还没有彻底的根治办法，主要为改善症状。目前还没有彻底的根治办法，主要为改善症状。一、手术治疗一、手术治疗 1矫正畸形：矫正畸形：先天性心脏病的手术矫正；唇裂先天性心脏病的手术矫正；唇裂和（或）腭裂的修补

18、；多指（趾）症的切除等。和（或）腭裂的修补；多指（趾）症的切除等。2改善症状：改善症状：切除脾治疗某些遗传性溶血病切除脾治疗某些遗传性溶血病3替换病损组织或器官：替换病损组织或器官：对重型地中海贫血及对重型地中海贫血及某些免疫缺陷症患者施行骨髓移植术某些免疫缺陷症患者施行骨髓移植术第37页/共50页可补其所缺的遗传病可补其所缺的遗传病胰岛素胰岛素 胰岛素依赖性糖尿病胰岛素依赖性糖尿病 生长激素生长激素 垂体性株懦垂体性株懦 第第VIII因子因子 甲型血友病甲型血友病 腺苷脱氨酶（腺苷脱氨酶（ADA） ADA缺乏症缺乏症 各种酶制剂各种酶制剂 溶酶体贮积症溶酶体贮积症 尿聋尿聋 乳清酸尿孪乳清酸

19、尿孪 皮质醇皮质醇 先天性肾上腺皮质增生症先天性肾上腺皮质增生症二、药物治疗二、药物治疗第38页/共50页 苯丙氨酸苯丙氨酸 PKU 半乳糖（乳类制品）半乳糖（乳类制品） 半乳糖血症半乳糖血症 亮、异亮和缅氨酸亮、异亮和缅氨酸 枫糖尿症枫糖尿症 乳糖乳糖 乳糖酶缺乏症乳糖酶缺乏症 蚕豆蚕豆 蚕豆病蚕豆病(G6PD)缺乏缺乏症症第39页/共50页铜（铜（用青霉胺）用青霉胺） 肝豆变性肝豆变性胆固醇胆固醇（用胆汁结合剂）（用胆汁结合剂） 家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症铁（放血）铁（放血） 血色病血色病尿酸（尿酸（用几种排尿酸药物）用几种排尿酸药物） 痛风痛风第40页/共50页指将外源正常基因

20、导入靶细胞，以纠正指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿基因缺陷和异常引起的疾病，以达到或补偿基因缺陷和异常引起的疾病，以达到治疗目的。也就是将外源基因通过基因转移治疗目的。也就是将外源基因通过基因转移技术，插入病人适当的受体细胞中，使外源技术，插入病人适当的受体细胞中，使外源基因制造的产物能治疗某种疾病。基因制造的产物能治疗某种疾病。三、基因治疗三、基因治疗第41页/共50页基因修正：基因修正：定点导入外源正常基因定点导入外源正常基因，代替有缺陷的基因，对靶细胞基因组，代替有缺陷的基因，对靶细胞基因组无任何改变。属于直接治疗。无任何改变。属于直接治疗。基因添加：基因添加：非定点导入外源正常基非定点导入外源正常基因，而没有去除或修复有缺陷的