药物合成反应3烃化反应PPT学习教案

1、会计学1n充当保护基充当保护基: :即保护性烃化。即保护性烃化。一、概念一、概念第1页/共87页二、本章所涉及的反应机理二、本章所涉及的反应机理 S SN N1 1亲核取代亲核取代 S SN N2 2亲核取代亲核取代 即带负电荷或未共用电子对的氧、氮、即带负电荷或未共用电子对的氧、氮、碳、硫原子向烃化剂带正电荷的碳原子作亲碳、硫原子向烃化剂带正电荷的碳原子作亲核进攻。核进攻。 亲电取代亲电取代 在催化剂存在下，芳环上引入烃基的亲在催化剂存在下，芳环上引入烃基的亲电性取代反应。电性取代反应。 自由基反应自由基反应 在催化剂存在下，芳环被芳基自由基进在催化剂存在下，芳环被芳基自由基进攻的取代反应等

2、机理。攻的取代反应等机理。 醇与卤代烃反应生成醚的反醇与卤代烃反应生成醚的反应应第2页/共87页第一节第一节 氧原子上的烃化反应氧原子上的烃化反应+HBROBROH+RORRXXOR第3页/共87页CH3ONaClCH2COOCH3CH3OH/pH896466CH3OCH2COOCH3(88.4%),3h+BrCHPhNaOCH2CH2NMe2Ph+ClCH2CH2NMe2HClCHPhPhOHCHPhPhOCH2CH2NMe2苯海拉明（Diphenhydramine）二甲苯二甲苯NaOH/抗过敏药第4页/共87页ArOHRXOHArORXH2OCONH2OHEtBr/NaOH80100CON

3、H2OEt(75%)NNOCH2C6H5NaCl(CH2)3N(CH3)2125128,7hNNOCH2C6H5(CH2)3N(CH3)2(57%)/XylBrOHHOPhCH2Cl/Me2CO/KI/K2CO3BrOCH2PhPhCH2O第5页/共87页n制备芳基-脂肪混合醚 一般用酚类与脂肪族的卤代烃反应第6页/共87页第7页/共87页非那西丁中间体磺胺多辛(sulfamethoxine)反应实例：反应实例：第8页/共87页CH3SO2ClC2H5OH/NaOH020CH3SO2OC2H5(80%)例如鲨肝醇的合成，例如鲨肝醇的合成，以甘油为原料，异亚以甘油为原料，异亚丙基保护两个羟基后丙

4、基保护两个羟基后，再用对甲苯磺酸十，再用对甲苯磺酸十八烷酯对未保护的伯八烷酯对未保护的伯醇羟基进行醇羟基进行O-O-烃化反烃化反应，所得烃化产物经应，所得烃化产物经脱异亚丙基保护，便脱异亚丙基保护，便可得到鲨肝醇。可得到鲨肝醇。第9页/共87页CHOMeOMeO回流，2hMe2SO4/NaOHCHOMeOHO第10页/共87页RCHCH2ORCHCH2OROHCHCH2OHRORCHCH2ORROHROH CHCH2ROHHH CHCH2OHRabab+CH2ORCH2ORORROROHROOHRCHORCHCH2CHROCH2CHRO第11页/共87页环氧乙烷可以作为烃化剂与醇反应，在氧原子

5、于上引入环氧乙烷可以作为烃化剂与醇反应，在氧原子于上引入羟乙基，亦称羟乙基化反应。此反应一般用酸或碱催化羟乙基，亦称羟乙基化反应。此反应一般用酸或碱催化，反应条件温和，速度快。酸催化属单分子亲核取代反，反应条件温和，速度快。酸催化属单分子亲核取代反应，而碱催化则属双分子亲核取代反应。应，而碱催化则属双分子亲核取代反应。第12页/共87页OCH2OCOC17H33OHOHHOO/KOH/H2OOCH2OCOC17H33O(CH2CH2O)pHO(CH2CH2O)nHH(OCH2CH2)mO(75.5%)(13 ) （m、n、p均约为均约为20）第13页/共87页醇可与烯烃双键进行加成反应生成醇可

6、与烯烃双键进行加成反应生成醚，也可理解为烯对醇的醚，也可理解为烯对醇的O-O-烃化。但对烯烃化。但对烯烃双键旁没有吸电子基团存在时，反应不烃双键旁没有吸电子基团存在时，反应不易进行。只有当双键的易进行。只有当双键的-位有羰基、氰基位有羰基、氰基、酯基、羧基等存在时，才较易发生烃化、酯基、羧基等存在时，才较易发生烃化反应。例如醇在碱存在下对丙烯腈的加成反应。例如醇在碱存在下对丙烯腈的加成反应。反应。四、烯烃为烃化剂四、烯烃为烃化剂CH3OHCH2CHCNCH3ONa90 CH3OCH2CH2CN,1h第14页/共87页氟甲磺酸酯氟甲磺酸酯CFCF3 3SOSO2 2OR OR 及氟硼酸三烷基盐及

7、氟硼酸三烷基盐R R3 3O O+ +BF4BF4- -可以避免消旋化的发生。可以避免消旋化的发生。五、其他烃化剂五、其他烃化剂重氮甲烷烃化剂重氮甲烷烃化剂 酚羟基、羧羟基甲基化； 多元酚的选择性烃化。OHOHCOOH2mol CH2N2大过量 CH2N2OCH3OHCOOCH3OCH3OCH3COOCH3第15页/共87页镇痛药邻乙氧基苯甲酰胺镇痛药邻乙氧基苯甲酰胺(ethenzamide)(ethenzamide)及苄达及苄达明明(benzydamine)(benzydamine)的合成的合成: :反应实例：反应实例：第16页/共87页降压药物甲基多巴的中间体就是用硫酸二甲降压药物甲基多巴

8、的中间体就是用硫酸二甲酯进行甲基化的。酯进行甲基化的。酚与异丁烯在酸催化下进行烃化反应，可制酚与异丁烯在酸催化下进行烃化反应，可制备叔丁醚，此法可作为酚羟基的保护。备叔丁醚，此法可作为酚羟基的保护。反应实例：反应实例：第17页/共87页 有位阻或螯合的酚用卤代烃进行烃化反应结果不理想。例如水杨酸的酚羟基邻位有羧基存在，羟基与羧羰基可形成分子内氢键。此时若用MeINaOH 条件进行烃化反应，产物主要是酯而不是预期的酚甲醚。硫酸二甲酯与碳酸钾在干燥丙酮中或对甲苯磺酸甲酯在剧烈条件下都可以甲基化有螯合作用的酚。六、位阻及螯合对烃化的影响六、位阻及螯合对烃化的影响第18页/共87页酚类在酚类在DMSO

9、DMSO、DMFDMF、醚类、醇类中烃化时，主要、醚类、醇类中烃化时，主要得酚醚得酚醚(O-(O-烃化产物烃化产物) )，而在水、酚或三氟乙醇中，而在水、酚或三氟乙醇中烃化时，则主要得到烃化时，则主要得到C-C-烃化产物。烃化产物。七、溶剂对烃化位置有较大影响：七、溶剂对烃化位置有较大影响：第19页/共87页在复杂天然产物及药物的合成中，常遇在复杂天然产物及药物的合成中，常遇到醇、酚羟基的保护问题。到醇、酚羟基的保护问题。保护的含义是保护的含义是：当一个化合物有不止一：当一个化合物有不止一个官能团，想在官能团个官能团，想在官能团A A处进行转换反应，又处进行转换反应，又不希望影响分子中其他官能

10、团不希望影响分子中其他官能团B B、C C等时，常先等时，常先使官能团使官能团B B、C C与某些试剂反应，生成其衍生物与某些试剂反应，生成其衍生物，待达到目的之后再恢复为原来的功能团，此，待达到目的之后再恢复为原来的功能团，此衍生物在下一步官能团衍生物在下一步官能团A A的转换时是稳定的。的转换时是稳定的。这样，这些引入的基因叫保护基，可达到在下这样，这些引入的基因叫保护基，可达到在下一步反应中保护一步反应中保护B B、 C C等官能团的目的。等官能团的目的。三、醇、酚羟基的保护三、醇、酚羟基的保护第20页/共87页引入保护基的试剂应易得、稳定及无毒；引入保护基的试剂应易得、稳定及无毒；保护

11、基不带有或不引人手性中心；保护基不带有或不引人手性中心；保护基在整个反应过程中是稳定的；保护基在整个反应过程中是稳定的；保护基的引入及脱去，收率是定量的；保护基的引入及脱去，收率是定量的；脱保护后，保护基部分与产物容易分离。脱保护后，保护基部分与产物容易分离。围绕这些要求，人们在经过几十年的努力后，围绕这些要求，人们在经过几十年的努力后，今天仍不时有新的保护基团的研究工作报道，为今天仍不时有新的保护基团的研究工作报道，为有机合成提供更加巧妙的手段。有机合成提供更加巧妙的手段。理想保护基的要求是：理想保护基的要求是：第21页/共87页1.1.酯化法酯化法反应后可通过碱性水解除去。反应后可通过碱性

12、水解除去。2.2.苄醚法苄醚法反应完成后可在催化剂上加氢氢解除去。反应完成后可在催化剂上加氢氢解除去。3.3.四氢吡喃醚法四氢吡喃醚法醇与二氢吡喃（醇与二氢吡喃（DHPDHP）在酸存在下反应即可引）在酸存在下反应即可引入入四氢吡喃基（形成四氢吡喃醚即四氢吡喃基（形成四氢吡喃醚即THPTHP）。同样）。同样在在温和的酸性条件水解，保护基被除去。温和的酸性条件水解，保护基被除去。4 4三芳基甲醚保护基三芳基甲醚保护基常用保护羟基方法有：常用保护羟基方法有：第22页/共87页(70%)NH3(70mol)NH2CHCOOHCH3BrCHCOOHCH3第23页/共87页n卤代烃范围广卤代烃范围广RX/

13、DMFKOH/EtOHROONKOONOONHHCl/H2O+=RNH2CO2HCO2HRNH2OONHNH=NH2NH2邻苯二甲酰亚胺邻苯二甲酰亚胺邻苯二甲酰亚胺盐邻苯二甲酰亚胺盐第24页/共87页H2N(CH2)3CHCH3NCH3ONHNHOOBr(CH2)3CHCH3Br+Na2CO3145150,2h (73%)NOO(CH2)3CHCH3Br6-甲氧基-8-氨基喹啉/Na2CO3140145, 8h (93%)NOO(CH2)3CHCH3NCH3ONHNH2NH2H2O / Alc , 6h, (80%)NH(CH2)3CHCH3NCH3ONHNHNNaOH/Tol(30%)第25

14、页/共87页活性活性HCl/EtOHRNH2RXNNNNRXNNNN乌洛托品乌洛托品( (六亚甲基四胺六亚甲基四胺) )第26页/共87页CHBrH3CH3CCH3NH2/EtOH110,18hCHNHCH3H3CH3CCHH3CH3CNCH3CHCH3CH3(78%)(少量 )RNH2(CF3SO2)2ORNHSO2CF3RX/NaOHRNSO2CF3RLiAlH4RRNHRNH2RNHPO(OEt)2RX/NaOHRNPO(OEt)2RRNH(EtO)2POH/CClHCl第27页/共87页CH2NHCH3HCCCH2ClCH2NCH3CH2CCHClCHOCH2CH2ClNH/Na2CO

15、3回流 7hCHOCH2CH2ClN(90%)第28页/共87页ArNHArCu/K2CO3XArArNH2HXNH2ClClHOOCCuSO4/NaOH,pH56NHClHOOCHClpH4HOOCNHF3CCu/无水K2CO3ClHOOCNH2F3C第29页/共87页NHSOOOHCOOCH3NSOOOHCOOCH3CH3(CH3)2SO4/NaOH25,10h(70%)HC8H17(C2H5)2N(CH2)2N回流 10h(C2H5)2N(CH2)2NH2/TolC8H17TsO第30页/共87页(C2H5)NHO(C2H5)NCH2CH2OH(33)CH2NHCH3OCH2NCH3CH

16、2CH2OHr,t.(35)NNHOOHONH2O58,0.5hNNHOOHONCH2CH2OHCH2CH2OH(82%)( 36 )第31页/共87页CR(H)RONH3CR(H)ROHNH2-H2OCR(H)RNHHCHNH2R(H)R第32页/共87页第33页/共87页NHCH2NOHCHO/MeOH/H2/NiNCH2NOCH3(88%)r.t. ,4h第34页/共87页第35页/共87页DelepineDelepine反应：反应：用卤代烃与环六亚甲四胺(乌洛 托品，Methenamine)反应得季铵盐。然后水解可得伯胺的反应。抗菌药氯霉素的一个中间体的合成便采用了此反应：第36页/共

17、87页伯胺及仲胺容易氧化，并且容易发生烃化、酰化、与醛酮羰基缩合等亲核性反应。因此，在一系列合成反应中，需要将氨基保护。主要的氨基保护衍生物可分为三类：将胺质子化或整合；将胺质子化或整合；酰基衍生物，主要包括酰胺、卤代酰胺、邻酰基衍生物，主要包括酰胺、卤代酰胺、邻苯二甲酰胺、氨基甲酸酯类等；苯二甲酰胺、氨基甲酸酯类等；烃基衍生物。烃基衍生物。五、氨基的保护五、氨基的保护第37页/共87页氨基酰化氨基酰化是保护氨基的常用方法，乙酸酐与胺反是保护氨基的常用方法，乙酸酐与胺反应生成乙酰胺在一般情况下起保护作用。应生成乙酰胺在一般情况下起保护作用。五、氨基的保护五、氨基的保护第38页/共87页还可采用

18、氯甲酸叔丁酯来保护氨基，然后在酸还可采用氯甲酸叔丁酯来保护氨基，然后在酸性条件下水解除去保护基性条件下水解除去保护基叔丁氧羰基（简写叔丁氧羰基（简写为为BOCBOC）. .五、氨基的保护五、氨基的保护第39页/共87页CH2CH3CH2CHOSnCl4/CS210CH3CH2CHCH2OHC6H5(主)第40页/共87页当芳烃为固体时，可用二硫化碳、石油醚、四氯化碳作溶剂当芳烃为固体时，可用二硫化碳、石油醚、四氯化碳作溶剂AlCl3SbCl5FeCl3SnCl4TiCl4ZnCl2HFH2SO4P2O5H3PO4CH3CH3OAlCl3CH3CH3CH2CH2OHr.t.第41页/共87页(1

19、)(1)烃化试剂烃化试剂 RXRX (ROH (ROH、烯烃也可作烃化试剂）、烯烃也可作烃化试剂）2.2.主要影响因素主要影响因素第42页/共87页(2) (2) 芳烃的结构芳烃的结构a a 有供电基取代的芳烃无供电基取代的芳烃有供电基取代的芳烃无供电基取代的芳烃 引入一个烃基后更易发生烃化反应，但要考虑立引入一个烃基后更易发生烃化反应，但要考虑立体位阻体位阻b b 多卤代苯、硝基苯以及单独带有酯基、羧基、腈多卤代苯、硝基苯以及单独带有酯基、羧基、腈基的吸电子基团，不发生付基的吸电子基团，不发生付- -克反应，克反应， 可作为反应溶剂，但连有供电子基后可发生可作为反应溶剂，但连有供电子基后可发

20、生F-CF-C反应反应可被 烃 化OCH3NO2 c c 含有含有-NH-NH2 2、-NR-NR2 2的苯环的苯环, ,一般不发生一般不发生F-CF-C反应反应因为NH2+AlCl3NH2 AlCl3第43页/共87页芳环上取代基的反应性和定位效应芳环上取代基的反应性和定位效应第44页/共87页傅-克烷基化反应与傅-克酰基化反应的比较第45页/共87页(3)(3)催化剂催化剂a 活 性 顺 序 AlCl3FeCl3SnCl4BF3ZnCl2 HFH2SO4H3PO4根 据 RX种 类 ,ArH结 构 ,选 择 Cat用 量如 PhCH2Cl,ZnCl2少 量 ;CH3X、 AlCl3用 量

21、大 5-10%b 最 常 用 ,但 并 不 是 万 能 的 ,不 能 用 于 Ph-OH烃 化ArOH+AlCl3+HClArOAlCl2c 烯烃 和醇的烃化剂,一般用酸(质子 酸)作催化剂RCH2OHH+-H2OCH2=CH-CH3CH3CHCH3H+RCH2OH2R-CH2第46页/共87页(4) (4) 溶剂溶剂a 当芳烃为 液体时,可过量作为 溶剂,如苯b 非极性 溶剂：CS2,CCl4,四氯乙烷等c 中等级性溶剂二氯乙烷，四氯乙烷等d 硝基苯、硝基甲烷都可作为反应溶剂第47页/共87页CH3CH2CH2ClAlCl3+CH2CH2CH3CH2(CH3)2+-6 5h35 5h3:22

22、:3第48页/共87页H3CC H3C H3C H3C H3H3CC H3C l/A lCl30C H3Cl/A lC l3100重 排第49页/共87页CH3Cl/AlCl36O+CHCH COOHAlCl380 2h+NaOHAlCl33EtOHCCl4CH2CH2OHCH=CH2KOH 140CHCH2COOHC-ClC-OH第50页/共87页2021-12-16如镇咳药地步酸钠如镇咳药地步酸钠(sadium dibunate)(sadium dibunate)中间体的中间体的合成：合成：止泻药地芬诺酯止泻药地芬诺酯(diphenoxylate)(diphenoxylate)中间体的制备

23、中间体的制备: :第51页/共87页HCHOH CH2OHCH2OH ArHCH2OHArCH2OHHArCH2OHHClArCH2ClH2O第52页/共87页H3CCH3COCH3HCHOHClZnCl2H3CCH3COCH3ClCH2(58%)第53页/共87页CH3OCH3CHO/HCl/HCH3OCHClCH3(50%)第54页/共87页HCHOHCl/HOAc/H3PO480CH2ClKClCH2CNH2OCH2COOH(77%)(85%)(82%)80(CH2O)2/HBrCH2BrBrCH2NaHCO3/DMF115,3.5h(55%)CH3NO2Cl2CHOCH32832,2.

24、53hCH3NO2CH2ClEtOH/Na/CH(CO2C2H5)2/NaNHCOCH31000.5h氯磺酸ICH3NO2CHC（COOC2H5）2NHCOCH3(42)第55页/共87页n-二酮、-羰基酸酯等CH2(CO2Et)2ClNaOEtCH(CO2Et)2(75%77%)CH3COCH2COCH3CH3IK2CO3CH3COCHCOCH3CH3(75%77%)第56页/共87页CH3CCH2COEtOOEtONaEtOHCH3CCHCOEtOOCH3CCHCOEtOOn BuBrCH3CCHCOEtOOBuBrn第57页/共87页第58页/共87页n利用二卤烷与活性亚甲基化合物利用二

25、卤烷与活性亚甲基化合物的反应，制备环状化合物。的反应，制备环状化合物。(5661%)nCH3COOCH2BuHn/H2OOHCH3COCHCOOEtBuCH3COCH2COOEtnBuBr/EtONa1)2)3),CO2CHCNCH3CHCH2N(CH3)2/NaNH2Cl回流 CCNCHCH2N(CH3)2CH3(37%),3h( 46)第59页/共87页 合成苯巴比妥中间体合成苯巴比妥中间体-乙基乙基-苯基丙二苯基丙二酸二乙酯时，不能采用丙二酸二乙酯为原料进行酸二乙酯时，不能采用丙二酸二乙酯为原料进行乙基化及苯基化，因卤代苯活性很低，苯基化一乙基化及苯基化，因卤代苯活性很低，苯基化一步不能

26、进行。所以，要用苯乙酸乙酯为原料进行步不能进行。所以，要用苯乙酸乙酯为原料进行合成。合成。第60页/共87页镇痛药美沙酮（镇痛药美沙酮（methadonemethadone）中间体的制备：）中间体的制备：镇静催眠药格鲁米特镇静催眠药格鲁米特(glutethimide)(glutethimide)，和抗心事，和抗心事失常药维拉帕米失常药维拉帕米(verapamil)(verapamil)相关中间体的合成相关中间体的合成: :第61页/共87页HCCHNaNH2HCCNaRXHCCRNaNH2NaCCRRXCCRROHRRCRROCCCCRROHOHRRCCRRONaNH2HCCNaCCH第62页

27、/共87页HCCNaHCC(CH2)5CCHBr(CH2)5Brliq.NH3(84%)第63页/共87页n以对炔烃进行烃化，可参见以对炔烃进行烃化，可参见第十章有关内容。第十章有关内容。OCH3OCHCH/KOHTHFOHCH3OCCH(49)CHCHCa/NH3/Fe(NO3)3 9H2O(CHC)2CaCH3CCHOCH240/2小时40第64页/共87页 烯胺的烯胺的,-,-碳碳双键与氮原子共轭，碳碳双键与氮原子共轭，-碳碳原子是亲核性的。烯胺酸化可在原子是亲核性的。烯胺酸化可在-碳原于上质子碳原于上质子化，得到亚胺离子。化，得到亚胺离子。-碳原子的亲核性可用于烃碳原子的亲核性可用于烃

28、化。化。五、烯胺的五、烯胺的C-C-烃化烃化第65页/共87页五、烯胺的五、烯胺的C-C-烃化烃化ONHN1)CH2=CHCH2BrOCH2CH=CH22)H2ONHO+CH3+NNCH3CH390%10%NHNHONNa2CO3 K2CO3 TsOH 时 用 苯 带 水脱水剂：第66页/共87页六、相转移烃化反应六、相转移烃化反应PTCn - C8H17Br+NaCN季铵盐或季磷盐n - C8H17CN+NaBr负离子交换亲核试剂季铵盐亲核取代目的产物有机反应物1.1.反应原理反应原理Q+X+M+NuM+X+Q+NuR - X+R - Nu-+-Q+Nu-Q+X-水相有机相界面（相转移）（相

29、转移）常用的相转移催化剂：常用的相转移催化剂： 季铵盐、季磷盐、季砷盐、开链聚醚及冠醚等。季铵盐、季磷盐、季砷盐、开链聚醚及冠醚等。第67页/共87页69利用相转移催化剂在两相之间运送离子使反应发生利用相转移催化剂在两相之间运送离子使反应发生相转移催化剂相转移催化剂 从上图可以看出；相转移催化剂不断地将从上图可以看出；相转移催化剂不断地将CN-从水从水相运送到有机相，然后又将相运送到有机相，然后又将X-从有机相运送到水相。从有机相运送到水相。RX + Q+CN-反应物反应物Q+X- + RCN产物产物NaX + Q+CN-Q+X- + NaCN相转移催化相转移催化剂剂反应物反应物水相水相有机相

30、有机相第68页/共87页70相转移催化剂相转移催化剂(PTC)*1 定义：能把反应物从一相转移到另一相的催化剂称为相转定义：能把反应物从一相转移到另一相的催化剂称为相转移催化剂。移催化剂。*2 特点：特点： （1）既能溶于水相，又能溶于有机相）既能溶于水相，又能溶于有机相 （2）能与其中一个反应物反应、反应生成的产物能与）能与其中一个反应物反应、反应生成的产物能与 另一个反应物反应另一个反应物反应。第69页/共87页71（1）鎓盐类（）鎓盐类（Onium Salts） 季鉮盐季鉮盐(quaternary arsonium salts)季铵盐季铵盐是最普遍使用的一种相转移催化剂。是最普遍使用的一

31、种相转移催化剂。 三乙基苯甲基氯化铵（三乙基苯甲基氯化铵（TEBA） 四正丁基溴化铵四正丁基溴化铵以以季铵盐季铵盐(quaternary ammonium salts)为代表为代表季鏻盐季鏻盐(quaternary phosphonium salts)包括包括: :第70页/共87页72CH3(CH2)6CH2Cl + NaCN长长时时间间回回流流H2O无无反反应应CH3(CH2)6CH2CN + NaCl1-3%CH3(CH2)15P (Bu-n)3Brreflux, 1.8 h95%NaCN + CH3(CH2)7Br(n-C4H9)3(C16H30)N+Br-CH3(CH2)7CN95%

32、第71页/共87页73+ KMnO4NaOH(4%)CH2Cl2+ KMnO4NaOH(4%) CH2Cl2C6H5CH2N+(C2H5)3Cl-,0oCOHOH50%第72页/共87页74TOMAC的催化作用在于季铵正离子与高锰酸钾的催化作用在于季铵正离子与高锰酸钾负离子形成离子对而进入有机相，在有机相中负离子形成离子对而进入有机相，在有机相中与烯烃发生氧化反应。只要有少量季铵盐，便与烯烃发生氧化反应。只要有少量季铵盐，便可使相当量的高锰酸钾负离子进入苯相；增加可使相当量的高锰酸钾负离子进入苯相；增加季铵盐的量，就能全部进入苯相。而在反应中季铵盐的量，就能全部进入苯相。而在反应中只需要少量高

33、锰酸钾，就能使有机相中保持一只需要少量高锰酸钾，就能使有机相中保持一定量的催化剂。定量的催化剂。+C6H6TOMACCO2HKMnO4第73页/共87页75RCOH:CCl2RHCOCClCl重重排排RHCCOClClOHHRHCCOOHOHNH3 H2OHRHCCOOHNH2NaOH + CHCl3TEBAC相相转转移移催催化化剂剂Synth.Commun.; 1994,24(1),43-46Org.Prep.Proc.Int.; 1996,28,345-347应应用用化化学学，1996，13(3)，4649以扁挑酸的制备为例：以扁挑酸的制备为例： 首先利用相转移催化原理产生首先利用相转移催

34、化原理产生 :CCl2 (以苄基三乙基氯化以苄基三乙基氯化铵（铵（TEBAC）为催化剂制备二氯碳烯）为催化剂制备二氯碳烯)，然后与苯甲醛的碳，然后与苯甲醛的碳基加成，再经重排，水解制得扁挑酸。基加成，再经重排，水解制得扁挑酸。第74页/共87页76（2）以冠醚或非环多醚类作相转移剂的催化原理）以冠醚或非环多醚类作相转移剂的催化原理（更适合于固（更适合于固-液体系相转移）液体系相转移） M Nu+阴阴离离子子交交换换+(固固相相)冠冠醚醚(溶溶液液)非非环环多多醚醚冠冠醚醚 (溶溶液液)M NuR-YR-Nu冠冠醚醚 M Y冠冠醚醚(溶溶液液)M Y有有机机相相n-C8H17Cl + KCNn-

35、C8H17CN + KCl18-C-6水水相相或或固固相相水水相相或或固固相相有有机机相相OOOOOOOOOOOOKCN第75页/共87页77OOOOOO18-C-615-C-6穴穴状状化化合合物物(cryptate)穴穴醚醚NOONOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO二二环环己己基基1 18 8- -冠冠- -6 6苯苯并并1 18 8- -冠冠- -6 6广广泛泛使使用用第76页/共87页78高锰酸钾水溶液在室温高锰酸钾水溶液在室温下激烈搅拌数小时仍不下激烈搅拌数小时仍不能发生反应，但是当加能发生反应，但是当加入少量季铵盐则能使氧入少量季铵盐则能使氧化顺利进行，是葵化顺利进行，是葵1

36、-烯氧化成壬酸。烯氧化成壬酸。OOOOOO18-Crown-6KMnO4第77页/共87页79（3）非环多醚类）非环多醚类 (Acyclic Polyethers)如聚乙二醇（如聚乙二醇（PEG） 聚乙醇醚聚乙醇醚 杂环聚醚等杂环聚醚等 OOOnH3CCH3OOOn非环多醚类相转移催化剂，与冠醚性质相似，结合金属离子，非环多醚类相转移催化剂，与冠醚性质相似，结合金属离子，价廉无毒。价廉无毒。PEG分子结构呈链状，可以自由旋转和弯曲，一分子结构呈链状，可以自由旋转和弯曲，一般分子量为般分子量为400600时催化效果较好时催化效果较好 第78页/共87页80（4）其他相转化剂）其他相转化剂 a）高聚物固载化催化剂）高聚物固载化催化剂( (三相相转移催化剂三相相转移催化剂) )如将鎓盐等连接在聚乙烯等交聚物上，是一种三相相转如将鎓盐等连接在聚乙烯等交聚物上，是一种三相相转移催化剂。移催化剂。CHnCH2N(CH2CH3)3 Br*CH2*具有易分离，可多次使用等优点具有易分离，可多次使用等优点第79页/共87页81b）章鱼状分子）章鱼状分子