湿法制粒压片法

1、第三节第三节 片剂的制备片剂的制备湿法制粒压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法干法制粒压片法粉末直接压片法粉末直接压片法片剂制备中常见问题片剂制备中常见问题片剂的制备方法片剂的制备方法制备方法制备方法 【压片三要素】【压片三要素】流动性、压缩成形性、润滑性流动性、压缩成形性、润滑性【制备方法】【制备方法】湿法制粒压片法湿法制粒压片法v【湿法制粒压片【湿法制粒压片】主主药药辅辅料料粉粉碎碎过过筛筛混混合合造造粒粒干干燥燥整整粒粒压压片片润润滑滑剂剂粘粘合合剂剂主主药药辅辅料料粉粉碎碎过过筛筛混混合合造造粒粒干干燥燥整整粒粒压压片片润润滑滑剂剂粘粘合合剂剂【优点】【优点】外形美观、流动性好、耐磨性强

2、、压缩成形性好。外形美观、流动性好、耐磨性强、压缩成形性好。【缺点【缺点】热敏性、湿敏性、极易溶性等物料不易此法。】热敏性、湿敏性、极易溶性等物料不易此法。湿法制粒压片法湿法制粒压片法v【干法制粒压片】【干法制粒压片】主主药药辅辅料料粉粉碎碎过过筛筛混混合合压压块块粉粉碎碎整整粒粒混混合合压压片片润润滑滑剂剂【应用】【应用】热敏性物料、遇水易分解的药物。热敏性物料、遇水易分解的药物。【优点优点】方法简单、省工省时。】方法简单、省工省时。【注意注意】由于高压可引起晶型转变或活性降低。】由于高压可引起晶型转变或活性降低。干法制粒压片法干法制粒压片法v【粉末直接压片】【粉末直接压片】主主 药药辅辅

3、料料粉粉碎碎过过筛筛混混合合压压片片润润 滑滑 剂剂【优点】省时节能、工艺简便、工序少、适于热不稳定性药物【优点】省时节能、工艺简便、工序少、适于热不稳定性药物【缺点】粉末的流动性差、片重差异大、易产生裂片等。【缺点】粉末的流动性差、片重差异大、易产生裂片等。【辅料】【辅料】MCC、可压性淀粉、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合、可压性淀粉、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合 物、物、aerosil粉末直接压片法粉末直接压片法v【半干式【半干式空白颗粒压片】空白颗粒压片】主主 药药辅辅 料料 颗颗 粒粒粉粉 碎碎过过 筛筛混混合合压压片片润润 滑滑 剂剂（ 空空 白白 颗颗 粒粒 ）【应用】湿热敏感、压缩

4、成形性差，含药量较少物料。【应用】湿热敏感、压缩成形性差，含药量较少物料。半干式空白颗粒压片法半干式空白颗粒压片法【湿法制粒压片步骤】【湿法制粒压片步骤】粉碎粉碎过筛过筛混合混合干燥干燥造粒造粒片片剂剂药药物物1.1.原辅料的处理原辅料的处理 2. 2.制粒制粒整粒整粒压片压片3.3.干燥干燥 4. 4.压片压片湿法制粒压片法具体步骤湿法制粒压片法具体步骤【原、辅料的处理】【原、辅料的处理】粉碎、过筛、干燥粉碎、过筛、干燥 细度：通过细度：通过8080100100目筛目筛 【粉碎设备】【粉碎设备】品种特点研钵研钵主要用于小剂量药物的粉碎或实验室规模散剂的制备主要用于小剂量药物的粉碎或实验室规模

5、散剂的制备球磨粉碎机球磨粉碎机冲击力、研磨力；冲击力、研磨力；适于适于可研磨性物料可研磨性物料及贵重物料的粉碎及贵重物料的粉碎 冲击式粉碎机冲击式粉碎机冲击力；适于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等。冲击力；适于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等。万能粉碎机万能粉碎机气流粉碎机气流粉碎机/流能流能磨磨撞击力、研磨力；撞击力、研磨力；适合于适合于热敏性物料和低熔点物料的粉碎热敏性物料和低熔点物料的粉碎；无菌粉末的粉碎无菌粉末的粉碎；320 m超微粉碎超微粉碎。胶体磨胶体磨研磨力（定子与转子之间）；常用于混悬剂和乳剂等分散体研磨力（定子与转子之间）；常用于混悬剂和乳剂等分散体系的粉碎。系的

6、粉碎。1.1.原、辅料的处理原、辅料的处理 研钵研钵 球磨机简图球磨机简图 冲击式粉碎机简图冲击式粉碎机简图 气流式粉碎机气流式粉碎机 胶体磨胶体磨 【粉碎设备】【粉碎设备】【筛分设备】【筛分设备】 1.1.按药筛材料分：按药筛材料分：金属筛金属筛和和尼龙筛尼龙筛 2.2.按运动方式分：按运动方式分：旋动筛旋动筛和和振荡筛振荡筛【实物图】【实物图】旋动筛旋动筛 振荡筛振荡筛【混合设备】【混合设备】 1.1.水平圆筒型混合机水平圆筒型混合机 2.V2.V型混合机型混合机 3.3.双锥型混合机双锥型混合机 4.4.搅拌槽型混合机搅拌槽型混合机水平圆筒型混合机水平圆筒型混合机 V V型混合机型混合机

7、 双锥型混合机双锥型混合机 搅拌槽型混合机搅拌槽型混合机【制粒】【制粒】 【制软材】【制软材】判断标准：判断标准：“握之成团，触之即散握之成团，触之即散” 【制湿颗粒】【制湿颗粒】软材软材筛网筛网 小量生产：手工小量生产：手工 大量生产：颗粒机制粒大量生产：颗粒机制粒 分类：分类：单次制粒：只通过筛网一次单次制粒：只通过筛网一次 多多( (复复) )次制粒：次制粒：2.2.制粒制粒【制粒设备】【制粒设备】品种品种特点特点摇摆式制粒机摇摆式制粒机转动制粒机转动制粒机高速搅拌制粒机高速搅拌制粒机流化床制粒机流化床制粒机 摇摆制粒机简图摇摆制粒机简图 转动制粒机简图转动制粒机简图 高速搅拌制粒机简图

8、高速搅拌制粒机简图 流化床制粒机简图流化床制粒机简图 流化床制粒机实物图流化床制粒机实物图【制粒设备】【制粒设备】 【干燥】【干燥】 干燥方式干燥方式：连续式：连续式 & & 间接式间接式 操作压力操作压力：真空：真空 & & 常压常压 热传递方式热传递方式： 操作温度操作温度：一般：一般50506060，逐渐升温，热稳定药物可达，逐渐升温，热稳定药物可达 8080100100。 干燥原理干燥原理：（：（1 1）传热过程传热过程和和传质过程传质过程 （2 2）被干燥物料中的水分所产生的水蒸气分被干燥物料中的水分所产生的水蒸气分 压大于热空气中水蒸气分压。压大于热

9、空气中水蒸气分压。3.3.干燥干燥 单位时间、单位干燥面积上被干燥物单位时间、单位干燥面积上被干燥物 料所能气化的水分量，即水分量减少值料所能气化的水分量，即水分量减少值 干燥速率曲线：干燥速率曲线：分为分为恒速干燥段恒速干燥段与与降速干燥段降速干燥段。降速干燥 恒速干燥【干燥速率】【干燥速率】【干燥设备】【干燥设备】 箱式干燥箱式干燥 流化床干燥流化床干燥 喷雾干燥喷雾干燥红外干燥红外干燥 微波干燥微波干燥 冷冻干燥冷冻干燥【干颗粒的预处理】【干颗粒的预处理】 （1 1）过筛整粒：）过筛整粒： 12122020目筛网目筛网 （2 2）加入挥发油或挥发性物质）加入挥发油或挥发性物质 （3 3）

10、加入润滑剂和崩解剂（外加法）加入润滑剂和崩解剂（外加法）【片重的计算】【片重的计算】（1）根据主药的含量计算：）根据主药的含量计算：（2）根据颗粒重量计算：）根据颗粒重量计算：每片含主药量（标示量）每片含主药量（标示量）颗粒中主药的百分含量（实测值）颗粒中主药的百分含量（实测值）片重片重= = 片重片重= =干颗粒重量干颗粒重量+ +压片前加入的辅料量压片前加入的辅料量预定的应压片总数预定的应压片总数某药厂要生产布洛芬片，请选择使用各种机械的顺序某药厂要生产布洛芬片，请选择使用各种机械的顺序ABCDEF粉碎粉碎混合混合干燥干燥制粒制粒筛分筛分整粒整粒【压片步骤【压片步骤】物料的装填、压物料的装

11、填、压缩、推片缩、推片 【压片设备【压片设备】 分类方式分类方式机器类型机器类型结构结构单冲压片机、旋转压片机单冲压片机、旋转压片机压制片形压制片形圆形片压片机、异形片压片机圆形片压片机、异形片压片机压缩次数压缩次数一次压制压片机、二次压片机一次压制压片机、二次压片机片层片层双层压片机、有芯片压片机双层压片机、有芯片压片机4.4.压片压片【单冲压片机】【单冲压片机】 组成：组成： a a 冲模：模圈、上冲、下冲冲模：模圈、上冲、下冲 b b 施料装置：饲料靴、加料斗施料装置：饲料靴、加料斗 c c 调节器：调节器：片重调节器、出片调节器、压力调节器片重调节器、出片调节器、压力调节器饲料器饲料器

12、转动轮转动轮压力调节器压力调节器调节器调节器冲模冲模【单冲压片机】【单冲压片机】【单冲压片机】【单冲压片机】上冲上冲下冲下冲片剂片剂物料物料加料斗加料斗abcfed单冲压片机压片过程示意图单冲压片机压片过程示意图【旋转压片机】【旋转压片机】 组成：组成： 动力部分动力部分: :以电动机作为动力以电动机作为动力 传动部分传动部分: :第一级是皮带轮，第二级是由蜗轮蜗第一级是皮带轮，第二级是由蜗轮蜗 杆带动压片机的机台杆带动压片机的机台 工作部分工作部分: :机台、压轮、片重调节器、压力调节机台、压轮、片重调节器、压力调节 器、加料斗、饲粉器、吸尘器、保护器、加料斗、饲粉器、吸尘器、保护 装置等。

13、装置等。 按流程分：按流程分：单流程单流程 & & 双流程双流程 按冲数分：按冲数分：1616、1919、2727、3333、5555、7575冲冲【旋转压片机】【旋转压片机】加料斗加料斗 上压轮上压轮下压轮下压轮饲粉器饲粉器出片调节出片调节片重调节片重调节片剂压缩特性的评价方法片剂压缩特性的评价方法【脆碎度【脆碎度】孟山都硬度计孟山都硬度计Roche脆碎度测定仪脆碎度测定仪100% 1%Bk=试验前片重试验前片重(20片片)-试验后片重试验后片重试验前片重试验前片重 【弹性复原率【弹性复原率】将片剂从模中推出后弹性膨胀引起将片剂从模中推出后弹性膨胀引起 的体积增加值和片剂在最

14、大压力下的体积增加值和片剂在最大压力下 的体积之比（的体积之比（ERER）如果药物的如果药物的ERER较大，则片剂的硬度低，易于裂片。此时可加入塑性好的辅料以改较大，则片剂的硬度低，易于裂片。此时可加入塑性好的辅料以改善压缩成形性、防止裂片。善压缩成形性、防止裂片。%1000000HHHVVVER片剂生产问题及解决办法片剂生产问题及解决办法溶出超限溶出超限崩解迟缓崩解迟缓片重差片重差异超限异超限含量不均含量不均裂片裂片粘冲粘冲松片松片【问题】【问题】 弹性小塑性大辅料弹性小塑性大辅料 物料弹性较强物料弹性较强 (纤维类纤维类) 筛出细粉筛出细粉, ,重新制粒重新制粒 增加粘合剂用量增加粘合剂用

15、量 喷稀乙醇润湿喷稀乙醇润湿 物料中细粉太多物料中细粉太多 粘合剂不当粘合剂不当or不足不足 颗粒过干颗粒过干or失结晶水失结晶水 【裂片】【裂片】片剂发生裂开的现象片剂发生裂开的现象 .处方因素处方因素单冲压片机单冲压片机旋转压片机旋转压片机受压方式受压方式撞击式撞击式压力渐增压力渐增压力方向压力方向单向单向双向双向加压时间加压时间短短长长压力分布压力分布不均匀不均匀均匀均匀压片质量压片质量易裂片易裂片较好较好.工艺因素工艺因素【松片【松片】片剂硬度不够，稍加触动即散碎。片剂硬度不够，稍加触动即散碎。原因原因粘合剂选择不当或用量不足粘合剂选择不当或用量不足颗粒含水量少颗粒含水量少含纤维性成分

16、、油性成分较多含纤维性成分、油性成分较多压力不够压力不够解决办法：解决办法：调粘合剂、加量调粘合剂、加量控制水分控制水分粉碎细度、吸收油粉碎细度、吸收油增压力增压力【粘冲】【粘冲】片剂表面细粉被冲头和冲模黏附，致使片片剂表面细粉被冲头和冲模黏附，致使片 面不光、不平有凹痕面不光、不平有凹痕。 原因：原因： 颗粒中含水量多颗粒中含水量多润滑剂不足或混合不均润滑剂不足或混合不均原、辅料的熔点低原、辅料的熔点低冲头表面光洁度不够冲头表面光洁度不够解决办法：解决办法：保持干燥度保持干燥度调节用量、混合均匀调节用量、混合均匀换辅料换辅料换冲、用汽油洗净换冲、用汽油洗净【片重差异超限】【片重差异超限】产生

17、原因：产生原因：颗粒流动性不好颗粒流动性不好颗粒细粉多或粗细悬殊颗粒细粉多或粗细悬殊料斗内颗粒时多时少料斗内颗粒时多时少冲头与模孔吻合性不好冲头与模孔吻合性不好解决办法：解决办法：重新制粒或加入助流剂重新制粒或加入助流剂除去细粉或重新制粒除去细粉或重新制粒保持保持1/31/3量以上颗粒量以上颗粒换冲、模圈换冲、模圈【崩解迟缓】【崩解迟缓】原因：原因：压力太大压力太大崩解剂不当崩解剂不当颗粒过硬、过粗颗粒过硬、过粗粘合剂粘性太强或用量多粘合剂粘性太强或用量多疏水性润滑剂用量太多疏水性润滑剂用量太多解决办法：解决办法：减少压力减少压力调整崩解剂调整崩解剂粗粒过筛、高浓度乙醇润湿粗粒过筛、高浓度乙醇润湿调整粘合剂调整粘合剂减用量或用亲水润滑剂减用量或用亲水润滑剂【溶出超限】【溶出超限】原因：原因：片剂不崩解片剂不崩解颗粒过硬颗粒过硬药物的溶解度差药物的溶解度差解决办法：解决办法： 加快崩解加快崩解 调整制粒工艺参数调整制粒工艺参数 提高溶出速度提高溶出速度【含量均匀度超限】【含量均匀度超限】 原因原因( (对于小剂量的药物）对于小剂量的药物）混合不均匀混合不均匀 可溶性成分在颗粒可溶性成分在颗粒间间迁移迁移解决办法解决办法(对于小剂量的药物）对于小剂量的药物）采用合适的方法混合采用合适的方法混合翻粒、用流