爱宁达钙调神经磷酸酶抑制剂

1、治疗皮炎湿疹的三剑客!沈志伟沈志伟1366181687613661816876 -更安全的钙调神经磷酸酶抑制剂爱宁达爱宁达钙调神经磷酸酶抑制剂钙调神经磷酸酶抑制剂 吡美莫司吡美莫司 他克莫司他克莫司 (爱宁达爱宁达 ) )marion b. sulzbergerstreptomyces tsukubaensis链霉菌属吸水菌素和变种子囊菌疗效篇疗效篇治疗前治疗前治疗后治疗后爱宁达爱宁达迅速清除婴儿迅速清除婴儿ad的体征，的体征，减小病损面积减小病损面积 天数天数在所有基线评估后的随访中，在所有基线评估后的随访中，easi的平均改变均显著的平均改变均显著. p0.001easi：湿疹面积与严重程

2、度指数湿疹面积与严重程度指数-80-70-60-50-40-30-20-100102030 爱宁达爱宁达赋形剂1 (基线基线)481529easi指数的改变指数的改变% kaufmann r et al. eaaci 2003*p 0.002爱宁达爱宁达 48小时内显著改善成人中度小时内显著改善成人中度特应性皮炎的瘙痒症状特应性皮炎的瘙痒症状meurer m et al. dermatology 2004;208:36572a严重程度改善在头皮评分严重程度改善在头皮评分0-3分中至少改善分中至少改善1分分6个月个月, 随机、双盲平行试验研究爱宁达对成人中度特应性皮炎随机、双盲平行试验研究爱宁达

3、对成人中度特应性皮炎(湿疹湿疹)长期治疗的疗效及安全性长期治疗的疗效及安全性 (n = 130)患者瘙痒严重程度评分改善患者瘙痒严重程度评分改善a,爱宁达爱宁达 (n = 62)对照组对照组 (n = 68)*p 0.002患者患者 (%) 天数天数010203040506070基线基线1234567开始治疗后的开始治疗后的 easi变化变化 (%)爱宁达爱宁达对面部及颈部皮损尤其有效对面部及颈部皮损尤其有效-70-60-50-40-30-20-100102030安慰剂安慰剂 面颈部面颈部安慰剂安慰剂 全身全身 (n = 136)爱宁达爱宁达 全身全身l (n = 267)爱宁达爱宁达 面颈部

4、面颈部开始开始152922438天天面颈部面颈部面颈部面颈部全身全身全身全身*day 8 = first scheduled visiteasi: eczema area and severity indexeichenfield l et al. j am acad dermatol 2002;46:495504patients aged 117 years; mild to severe ad*p 0.05; *p 0.01; *p 0.001轻重度轻重度 ad;ad;年龄范围年龄范围:1-17:1-17岁岁特应性皮炎特应性皮炎爱宁达爱宁达乳膏乳膏 2次次 / 天天治疗前治疗前治疗治疗10

5、天后天后显著改善显著改善在治疗开始后一周内迅速缓解在治疗开始后一周内迅速缓解湿疹湿疹症状症状可用于全身皮肤，特别适用于头面部及其它敏感部位可用于全身皮肤，特别适用于头面部及其它敏感部位可用于可用于2岁及岁及2岁以上儿童及成人岁以上儿童及成人爱宁达爱宁达的短期疗效小结的短期疗效小结长期治疗长期治疗?爱宁达爱宁达乳膏的长期治疗乳膏的长期治疗 7个月个月 1 年年 4年年(d. thaci, frankfurt)迅速持久改善儿童临床体征迅速持久改善儿童临床体征,减少皮损面积减少皮损面积cs: 中效糖皮质激素；中效糖皮质激素；easi:湿疹面积和严重程度指数湿疹面积和严重程度指数70605040302

6、0100基线基线9926718336543easi 评分改变中间值评分改变中间值 (%)天数天数爱宁达爱宁达 + 反应性使用反应性使用cs, n = 474赋形剂赋形剂 + 反应性使用反应性使用cs, n = 237使用吡美莫司可以显著降低使用吡美莫司可以显著降低ad的复发率的复发率湿疹未发作的患者百分率湿疹发作定义为：研究者总体评估分数4，需要使用皮质类固醇儿童婴儿两项为期1年的研究结果表明：使用吡美莫司的患者复发率显著低于对照组；并且，吡美莫司的使用量也在逐渐减少，婴儿第一季度中28%的天数无需用药，儿童相应为17%；在第4季度，婴儿无需用药的天数上升到47%，儿童相应为31%。 refe

7、rence:papp k, staab d, harper j, potter p, puig l,ortonne jp, molloy s, barbier n, paul c: effect of pimecrolimus cream 1% on the longterm course of pediatric atopic dermatitis.int j dermatol 2004; 43: 978983.对照(n=283)吡美莫司(n=678)爱宁达爱宁达延长成人湿疹严重发作间期延长成人湿疹严重发作间期5倍倍 爱宁达爱宁达(n = 96)赋形剂赋形剂(n = 96)026 天天180

8、天天144 天天 需要时反应性加用激素 需要时反应性加激素爱宁达爱宁达延长儿童湿疹严重发作间期延长儿童湿疹严重发作间期8倍倍data on file. novartis pharma ag. basel, switzerland.爱宁达爱宁达: 长期临床研究总结长期临床研究总结延长湿疹严重发作间期，成人延长湿疹严重发作间期，成人5倍，儿童倍，儿童8倍倍避免湿疹严重发作避免湿疹严重发作显著减少糖皮质激素的使用显著减少糖皮质激素的使用 安全篇安全篇治疗前治疗前治疗后治疗后wflash file比较糖皮质激素与吡美莫司诱导郎格汉斯细胞凋亡比较糖皮质激素与吡美莫司诱导郎格汉斯细胞凋亡氢化可的松氯氟美松

9、降低降低增加增加在儿童中，不增加全身感染在儿童中，不增加全身感染呼吸道感染呼吸道感染下呼吸道感染胃肠炎蛲虫病基于发病密度基于发病密度;吡美莫司吡美莫司 (n = 1135) ，赋形剂赋形剂(n = 707)爱宁达爱宁达对抗体滴度水平没有影响，对对抗体滴度水平没有影响，对免疫接种是安全的免疫接种是安全的(85.9, 97.2)(79.7, 93.9)(79.5, 93.8)(74.7, 90.9)吡美莫司吡美莫司 95% ci吡美莫司吡美莫司:无皮肤萎缩无皮肤萎缩天数天数皮肤厚度的平均改变皮肤厚度的平均改变(超声图像检查超声图像检查), %-16-14-12-10-8-6-4-28152229吡

10、美莫司吡美莫司赋形剂赋形剂倍他米松倍他米松去炎松去炎松(p0.001 vs 爱宁达爱宁达)00(p0.001 vs 爱宁达爱宁达)queille-roussel c et al. br j dermatol 2001;144:50713最常见的给药部位不良反应最常见的给药部位不良反应人类皮肤体外试验人类皮肤体外试验*经皮吸收经皮吸收经皮穿透经皮穿透pim,吡美莫司; clo, 氯氟美松丙酸盐; dif, 二氟米松戊酸盐billich a et al., int j pharm. 269, 29, 2004.0102030405060pimclodif经皮穿透浓度经皮穿透浓度(g/g)*渗透率渗

11、透率 (ng/ml/h)0100200300pimclodif* 皮肤切取厚度,包括角质层，表皮和部分真皮*无角质层系统吸收系统吸收吡美莫司吸收率较他克莫司低吡美莫司吸收率较他克莫司低9-10倍，倍，血药浓度明显低于他克莫司患者组血药浓度明显低于他克莫司患者组吡美莫司透皮渗透性较他克莫司低吡美莫司透皮渗透性较他克莫司低9-10倍，提示吡美莫司的系统吸收率低倍，提示吡美莫司的系统吸收率低0.01.02.03.04.05.06.07.08.0吡美莫司吡美莫司他克莫司他克莫司0.000.000.250.300.350.40吡美莫司吡美莫司他克莫司他克莫司皮肤浓度皮肤浓度 (

12、g/cm2)b血液浓度血液浓度 ( g/ml/h)billich a et al. j invest dermatol 2002;119:346; ann dermatol venereol 2002;129:1s692 吡美莫司的局部不良反应发生率低于吡美莫司的局部不良反应发生率低于低浓度他克莫司低浓度他克莫司用药第用药第4 4天：红斑天：红斑/ /刺激感刺激感用药第用药第4 4天：瘙痒天：瘙痒（p0.039）（p0.073）在一项6周针对2-17岁儿童和青少年中度特应性湿疹患者的随机试验中，吡美莫司治疗后皮肤红斑或刺激感出现的时间相对他克莫司更短，通常不到30分钟而不是几个小时。1爱宁达出

13、现的局部副作用主要是轻中度的温暖/烧灼感，约10，绝大部分病人可以耐受。2reference:1.kempers s, boguniewicz m, carter e, jarratt m, pariser d, stewart d, stiller m, tschen e, chon k, wisseh s, abrams b: a randomized investigator-blinded study comparing pimecrolimus cream 1% with tacrolimus ointment 0.03% in the treatment of pediatric

14、patients with moderate atopic dermatitis. j am acad dermatol 2004; 51: 515525. 2. clinical management of atopic eczema with pimecrolimus cream 1% (elidel ) in paediatric patients. dermatology 2007;215(suppl 1):317制剂品质制剂品质吡美莫司吡美莫司他克莫司他克莫司吡美莫司吡美莫司他克莫司他克莫司吡美莫司吡美莫司他克莫司他克莫司吡美莫司吡美莫司他克莫司他克莫司吡美莫司吡美莫司他克莫司他克莫

15、司p=0.009p3:3个月个月爱宁达爱宁达 较他克莫司更适合长期维持治较他克莫司更适合长期维持治疗疗w 因为：因为： 局部，系统的安全性更高局部，系统的安全性更高 制剂使用更舒适制剂使用更舒适 包装价格优势包装价格优势的阶梯式治疗的阶梯式治疗第第1阶段阶段第第2阶段阶段第第3阶段阶段第第 4阶段阶段顽固、严重顽固、严重 ad中重度中重度 ad轻中度轻中度 ad仅有皮肤干燥仅有皮肤干燥疾病严重程度疾病严重程度2006年eaaci和aaaai联合推出的成人和儿童特应性皮炎诊断和治疗指南保湿润肤剂，保湿润肤剂，tcstcs，tcistcis在在adad病程中的搭配使用病程中的搭配使用(急性发作期-

16、中重度)(急性发作期-中轻度)(维持期)(超强效超强效tcs)(中弱效中弱效tcs)ad病程图(tcis,推荐使用在头颈面部，间擦部，阴部等敏感部位推荐使用在头颈面部，间擦部，阴部等敏感部位)保湿润肤剂：全程使用保湿润肤剂：全程使用（和（和/ /或）或）再展示几个白癜风的试验报告再展示几个白癜风的试验报告局部外用局部外用0.05%0.05%丙酸氯倍他索和丙酸氯倍他索和1%1%吡美莫司乳膏吡美莫司乳膏治疗白癜风的疗效比较治疗白癜风的疗效比较w 目的：评估目的：评估0.05%0.05%丙酸氯倍他索和丙酸氯倍他索和1%1%吡美莫司对治疗白癜风的疗吡美莫司对治疗白癜风的疗效效 w 方法：方法：1010

17、名皮损两侧对称的白癜风患者入组，身体右侧皮损处搽名皮损两侧对称的白癜风患者入组，身体右侧皮损处搽0.05%0.05%丙酸氯倍他索，左侧皮损处用丙酸氯倍他索，左侧皮损处用1%1%吡美莫司，均为吡美莫司，均为2 2次次/ /天。天。w 疗程：疗程：2 2个月个月w 病人：病人：1010名患者，平均年龄名患者，平均年龄31.831.8岁（年龄范围在岁（年龄范围在12-6612-66岁），全岁），全身性白癜风，双侧皮损对称。身性白癜风，双侧皮损对称。 2 2名患者名患者(20%)(20%)的皮损在肢端，的皮损在肢端，4 4名名患者患者(40%)(40%)的皮损在躯干的皮损在躯干, ,而另外而另外4 4

18、名患者的皮损位于四肢名患者的皮损位于四肢 。其中。其中6 6（6060）名处于进展期。）名处于进展期。w 病程：病程：2-402-40年（平均病程年（平均病程14.714.7年）年） 结论：外用结论：外用1%1%吡美莫司对于恢复白癜风皮肤脱色和吡美莫司对于恢复白癜风皮肤脱色和丙酸氯倍他索等效丙酸氯倍他索等效 皮损处患者人数1%吡美莫司0.05%丙酸氯倍他索egmpegmp躯干43-1-31-肢端2-2-2四肢431-31-再着色评估标准：再着色评估标准：p： 0-25%再着色，微小（疗效差）再着色，微小（疗效差）m: 26-50%再着色，中等再着色，中等g: 51-75%再着色，好再着色，好e

19、: 76-100%再着色，非常好再着色，非常好 疗效无统计学差异疗效无统计学差异(p = 0.980) 结果：躯干和四肢处的皮损疗效比肢端好！结果：躯干和四肢处的皮损疗效比肢端好！副作用：副作用：0.05丙酸氯倍他索：丙酸氯倍他索：1例皮肤萎缩，例皮肤萎缩，1例毛细血管扩张例毛细血管扩张1吡美莫司：吡美莫司：2例（例（20）灼热感，但没到需要停药程度）灼热感，但没到需要停药程度 病例照片1%吡美莫司和吡美莫司和0.05%丙酸氯倍他索在丙酸氯倍他索在肢端都未出现疗效。肢端都未出现疗效。1%吡美莫司治疗前（吡美莫司治疗前（a）和治疗后（）和治疗后（b）腋窝）腋窝的白癜风皮损完全恢复。的白癜风皮损完

20、全恢复。局部外用局部外用1 1吡美莫司治疗白癜风吡美莫司治疗白癜风w 病人：病人：共共26名呈广泛分布的患者（名呈广泛分布的患者（8名男性和名男性和18名女性），名女性），16名名患者患者(61.5%)的皮损在过去一年中呈活性扩散趋势的皮损在过去一年中呈活性扩散趋势 。w 疗程：疗程：6 6个月个月w 年龄：中位数年龄：中位数35.5岁岁w 病程：病程： 2年到年到38年不等（中位数年不等（中位数8年）年）w 方法：选取方法：选取头部或颈部的皮损，一天两次使用头部或颈部的皮损，一天两次使用1吡美莫司吡美莫司w 接受过的治疗：接受过的治疗：共共23名患者名患者(88.5%) 曾用过局部和（或）光（化曾用过局部和（或）光（化）疗法，但疗效有限或者没有效果，其它）疗法，但疗效有限或者没有效果，其它3名患者在研究前未接名患者在研究前未接受任何治疗受任何治疗 皮损复色情况皮损复色情况p=0.0023